Аутосомно-рецессивный дефицит ГТФ-циклогидролазы I

Аутосомно-рецессивный дефицит ГТФ-циклогидролазы I
Аутосомно-рецессивный дефицит ГТФ-циклогидролазы I
Специальность	Эндокринология

Аутосомно-рецессивная недостаточность ГТФ-циклогидролазы I (AR-GTPCHD) — заболевание, связанное с недостаточной работой фермента I. ГТФ- циклогидролазы Это состояние приводит к недостаточному производству кофактора тетрагидробиоптерина, необходимого для правильного синтеза дофамина и серотонина и для поддержания адекватного уровня фенилаланина . По состоянию на 2020 год аутосомно-рецессивный дефицит ГТФ-циклогидролазы I был одной из шести известных причин дефицита тетрагидробиоптерина . ^{[ 1 ]} Это также считается частью спектра дофа-зависимых дистоний . ^{[ 2 ]}

Симптомы и признаки

У пациентов может наблюдаться задержка развития, осевая гипотония, задержка развития речи или дизартрия. ^{[ 1 ]} В список возможных двигательных нарушений входят дистония, окулогирические кризы , паркинсонизм /гипокинезия. У пациентов может наблюдаться ряд психиатрических симптомов. ^{[ 1 ]}

Биохимически у пациентов наблюдается гиперфенилаланинемия и обычно наблюдается снижение уровня биоптерина и неоптерина в моче и в сухих пятнах крови. ^{[ 1 ]}

Причина

Диагностика

Уход

Согласно консенсусному руководству, опубликованному в 2020 году, пациентов можно посадить на диету с ограничением фенилаланина, чтобы снизить повышенный уровень фенилаланина. ^{[ 1 ]} С той же целью и для нормализации выработки нейротрансмиттеров им может быть назначен сапроптерин — искусственно полученный аналог тетрагидробиоптерина . ^{[ 1 ]} Другим препаратом первой линии при этом заболевании является L-ДОФА . назначение 5-гидрокситриптофана . Также возможно ^{[ 1 ]}

Длительная терапия большими дозами L-ДОФА может привести к развитию дефицита церебральных фолатов , поэтому пациентам со сниженной концентрацией 5-МТГФ в спинномозговой жидкости может быть назначена фолиниевая кислота , которая эффективно проникает через гемато-спинномозговой барьер и способствует восстановлению фолатный статус. ^{[ 1 ]}

См. также

Аутосомно-доминантный дефицит GTP-циклогидролазы I - состояние, связанное с мутациями одного и того же гена GTPCH1 .

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Опладен Т., Лопес-Ласо Е., Кортес-Саладелафонт Е., Пирсон Т.С., Сиври Х.С., Йилдиз Ю., Ассманн Б., Куриан М.А., Леуцци В., Хилс С., Поуп С., Порта Ф., Гарсиа-Касорла А., Хонзик Т., Понс Р. , Регал Л, Гоэз Х, Артуч Р, Хоффманн ГФ, Хорват Г, Тони Б, Шолль-Бюрги С., Бурлина А., Вербек М.М., Мастранджело М., Фридман Дж., Вассенберг Т., Елч К., Кулханек Дж., Кусейри Хюбшманн О. (май 2020 г.). «Консенсусное руководство по диагностике и лечению дефицита тетрагидробиоптерина (BH4)» . Сиротский журнал редких заболеваний . 15 (1): 126. дои : 10.1186/s13023-020-01379-8 . ПМЦ 7251883 . ПМИД 32456656 .
^ Вайсбах А., Паули М.Г., Херцог Р., Хан Л., Халманс С., Хамами Ф., Болте С., Камаргос С., Чон Б., Куриан М.А., Опладен Т., Брюггеманн Н., Хуппертц Х.Дж., Кениг И.Р., Кляйн С., Ломанн К. (февраль 2022 г.) ). «Взаимосвязь генотипа, фенотипа и лечения при дофа-зависимой дистонии: обзор MDSGene» . Двигательные расстройства . 37 (2): 237–252. дои : 10.1002/mds.28874 . ПМИД 34908184 . S2CID 245260405 .

Внешние ссылки

Гиперфенилаланинемия, BH4-дефицит, B – описание в справочнике OMIM .

[pmid32456656-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Опладен Т., Лопес-Ласо Е., Кортес-Саладелафонт Е., Пирсон Т.С., Сиври Х.С., Йилдиз Ю., Ассманн Б., Куриан М.А., Леуцци В., Хилс С., Поуп С., Порта Ф., Гарсиа-Касорла А., Хонзик Т., Понс Р. , Регал Л, Гоэз Х, Артуч Р, Хоффманн ГФ, Хорват Г, Тони Б, Шолль-Бюрги С., Бурлина А., Вербек М.М., Мастранджело М., Фридман Дж., Вассенберг Т., Елч К., Кулханек Дж., Кусейри Хюбшманн О. (май 2020 г.). «Консенсусное руководство по диагностике и лечению дефицита тетрагидробиоптерина (BH4)» . Сиротский журнал редких заболеваний . 15 (1): 126. дои : 10.1186/s13023-020-01379-8 . ПМЦ 7251883 . ПМИД 32456656 .

[pmid34908184-2] Вайсбах А., Паули М.Г., Херцог Р., Хан Л., Халманс С., Хамами Ф., Болте С., Камаргос С., Чон Б., Куриан М.А., Опладен Т., Брюггеманн Н., Хуппертц Х.Дж., Кениг И.Р., Кляйн С., Ломанн К. (февраль 2022 г.) ). «Взаимосвязь генотипа, фенотипа и лечения при дофа-зависимой дистонии: обзор MDSGene» . Двигательные расстройства . 37 (2): 237–252. дои : 10.1002/mds.28874 . ПМИД 34908184 . S2CID 245260405 .

[ 1 ]

[ 2 ]