белок 14-3-3

показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

14-3-3
14-3-3
	Мультяшная диаграмма бета-белка 14-3-3 человека, запись PDB 2bq0
Идентификаторы
Символ	14-3-3
Пфам	PF00244
ИнтерПро	IPR000308
УМНЫЙ	14_3_3
PROSITE	PDOC00633
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2	1a4o / SCOPe / СУПФАМ
Pfam
показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

Белки 14-3-3 представляют собой семейство консервативных регуляторных молекул , которые экспрессируются во всех эукариотических клетках. 14-3-3 Белки обладают способностью связывать множество функционально разнообразных сигнальных белков , включая киназы , фосфатазы и трансмембранные рецепторы . Сообщается, что более 200 сигнальных белков относятся к лигандам 14-3-3.

Повышенное количество белка 14-3-3 в спинномозговой жидкости обычно является признаком быстрой нейродегенерации; общий индикатор болезни Крейтцфельдта-Якоба . ^{[ 2 ]}

Молекулярная структура димера белка 14-3-3, связанного с пептидом.

Характеристики

Семь генов кодируют семь различных белков 14-3-3 у большинства млекопитающих (см. «Гены человека» ниже) и 13-15 генов у многих высших растений, хотя обычно у грибов они присутствуют только парами. У протистов есть по крайней мере один. Эукариоты могут переносить потерю одного гена 14-3-3, если экспрессируется несколько генов, но делеция всех 14-3-3 (как установлено экспериментально у дрожжей) приводит к смерти. ^{[ нужна ссылка ]}

Белки 14-3-3 структурно подобны суперсемейству тетратрико-пептидных повторов (TPR) , которые обычно имеют 9 или 10 альфа-спиралей и обычно образуют гомо- и/или гетеродимерные взаимодействия вдоль своих амино-концевых спиралей. Эти белки содержат ряд известных общих модификационных доменов, включая области взаимодействия двухвалентных катионов , фосфорилирования и ацетилирования , а также протеолитического расщепления, среди других установленных и предсказанных. ^{[ 3 ]}

14-3-3 связывается с пептидами. Существуют общие мотивы узнавания для белков 14-3-3, которые содержат фосфорилированный остаток серина или треонина связывании с нефосфорилированными лигандами , хотя также сообщалось о . Это взаимодействие происходит вдоль так называемой связывающей борозды или щели, которая имеет амфипатическую природу. На сегодняшний день кристаллические структуры шести классов этих белков раскрыты и выложены в открытый доступ. ^{[ нужна ссылка ]}

Распознавание образов 14-3-3 ^{[ 4 ]}
Канонический	R[^DE]{0,2}[^DEPG]([ST])(([FWYLMV].) \|([^PRIKGN]P) \|([^PRIKGN].{2,4}[VILMFWYP]))
C-терминал	R[^DE]{0,2}[^DEPG]([ST])[^P]{0,1}$
Нефосфорный (АТФ)	IR[^P][^P]N[^P][^P]WR[^P]W[YFH][ITML][^P]Y[IVL]
Все записи представлены в формате регулярного выражения . Новые строки добавляются в регистрах «или» для удобства чтения. Сайты фосфорилирования выделены жирным шрифтом. Сайты с мотивами гораздо более разнообразны, чем предполагают приведенные здесь шаблоны. Пример с современным распознавателем, использующим искусственную нейронную сеть , см. в цитируемой статье. ^{[ 5 ]}

Открытие и присвоение имени

Белки 14-3-3 были впервые обнаружены в тканях головного мозга в 1967 году и очищены с помощью хроматографии и гель-электрофореза . В образцах бычьего мозга белки 14-3-3 располагались в 14-й фракции, элюируемой с колонки с ДЭАЭ-целлюлозой , и в положении 3.3 на крахмальном электрофорезном геле. ^{[ 6 ]}

Функция

Белки 14-3-3 играют специфичную для изоформы роль в рекомбинации переключения классов . Считается, что они взаимодействуют с индуцируемой активацией белка (цитидин) деаминазой, опосредуя рекомбинацию переключения классов. ^{[ 7 ]}

Фосфорилирование Cdc25C с помощью CDS1 и CHEK1 создает сайт связывания для семейства 14-3-3 белков, связывающих фосфосерин. Связывание 14-3-3 мало влияет на активность Cdc25C, и считается, что 14-3-3 регулирует Cdc25C, изолируя его в цитоплазме, тем самым предотвращая взаимодействия с CycB-Cdk1, которые локализованы в ядре в G2. /М переход. ^{[ 8 ]}

Сообщается, что эта-изоформа ( YWHAH ) является биомаркером (в синовиальной жидкости ) ревматоидного артрита . ^{[ 9 ]} В систематическом обзоре 14-3-3η был описан как долгожданное дополнение к области ревматологии. Авторы указывают, что сывороточный маркер 14-3-3η дополняет арсенал существующих инструментов, доступных клиницистам, и что существуют адекватные клинические доказательства, подтверждающие его клинические преимущества при лечении пациентов с диагнозом ревматоидный артрит (РА). ^{[ 10 ]}

Белки 14-3-3 связываются и изолируют корегуляторы транскрипции YAP/ TAZ в цитоплазме, ингибируя их функцию.

14-3-3 регулирует передачу сигналов клеток

Раф-1
Плохо – см. Bcl-2.
Смотреть
Cdc25
Акт
SOS1 ^{[ 11 ]} – это РСК

Человеческие гены

YWHAB – « 14-3-3 бета ».
YWHAE – «14-3-3 эпсилон»
YWHAG – « 14-3-3 гамма ».
ЯХА – « 14-3-3 эта »
ЯВАК – « 14-3-3 тау ».
YWHAZ – «14-3-3 дзета»
SFN или YWHAS – «14-3-3 сигма» (Стратифин)

Белки 14-3-3 альфа и дельта (YWHAA и YWHAD) представляют собой фосфорилированные формы YWHAB и YWHAZ соответственно.

В растениях

Присутствие крупных семейств генов белков 14-3-3 в царстве Viridiplantae отражает их важную роль в физиологии растений. Филогенетический анализ 27 видов растений объединил белки 14-3-3 в четыре группы.

Белки 14-3-3 активируют аутоингибированную плазматическую мембрану P-типа H. ⁺ АТФазы . Они связывают С-конец АТФазы с консервативным треонином. ^{[ 12 ]}

Ссылки

^ Ян, X.; Ли, Вашингтон; Соботт, Ф.; Папагригориу, Э.; Робинсон, CV; Гроссманн, Дж.Г.; Сундстрем, М.; Дойл, округ Колумбия; Элкинс, Дж. М. (2006). «Структурная основа белок-белковых взаимодействий в семействе белков 14-3-3» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (46): 17237–17242. Бибкод : 2006PNAS..10317237Y . дои : 10.1073/pnas.0605779103 . ПМК 1859916 . ПМИД 17085597 .
^ Такахаши Х., Ивата Т., Китагава Ю., Такахаси Р.Х., Сато Ю., Вакабаяши Х., Такашима М., Кидо Х., Нагасима К., Кенни К., Гиббс СиДжей, Курата Т. (ноябрь 1999 г.). «Повышение уровня эпсилон- и гамма-изоформ белков 14-3-3 в спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Крейтцфельдта-Якоба» . Клинико-диагностическая лаборатория иммунологии . 6 (6): 983–5. doi : 10.1128/CDLI.6.6.983-985.1999 . ПМК 95810 . ПМИД 10548598 .
^ Бриджес Д., Мурхед ГБ (август 2005 г.). «Белки 14-3-3: ряд функций пронумерованного белка». СТКЭ науки . 2005 (296): re10. дои : 10.1126/stke.2962005re10 . ПМИД 16091624 . S2CID 5795342 .
^ "Поиск ЭЛМ: "14-3-3" " . Ресурс «Эукариотические линейные мотивы» . Проверено 16 мая 2019 г.
^ Мадейра Ф, Тинти М, Муругесан Г, Берретт Э, Стаффорд М, Тот Р, Коул С, МакКинтош С, Бартон Дж.Дж. (июль 2015 г.). «14-3-3-Pred: улучшенные методы прогнозирования 14-3-3-связывающих фосфопептидов» . Биоинформатика . 31 (14): 2276–83. doi : 10.1093/биоинформатика/btv133 . ПМЦ 4495292 . ПМИД 25735772 .
^ Эйткен, А. (2006). «Белки 14-3-3: исторический обзор». Семин Рак Биол . 50 (6): 993–1010. дои : 10.1023/А:1021261931561 . ПМИД 16678438 . S2CID 41949194 .
^ Сюй З, Зан Х, Поне Э.Дж., Май Т., Касали П. (июнь 2012 г.). «Рекомбинация ДНК с переключением класса иммуноглобулина: индукция, нацеливание и не только» . Нат Рев Иммунол . 12 (7): 517–31. дои : 10.1038/nri3216 . ПМЦ 3545482 . ПМИД 22728528 .
^ Канн К.Л., Хикс Г.Г. (декабрь 2007 г.). «Регуляция реакции клеточного разрыва двухцепочечной ДНК». Биохимия и клеточная биология . 85 (6): 663–74. дои : 10.1139/O07-135 . ПМИД 18059525 .
^ Килани, РТ; Максимович, В.П.; Эйткен, А.; Буаре, Г.; Сен-Пьер, Ю.; Ли, Ю.; Гахари, А. (2007). «Обнаружение высоких уровней 2-х специфических изоформ белков 14-3-3 в синовиальной жидкости пациентов с воспалением суставов». Журнал ревматологии . 34 (8): 1650–1657. ПМИД 17611984 .
^ Абдельхафиз Д., Килборн С., Бухари М. (июнь 2021 г.). «Роль 14-3-3 η как биомаркера при ревматоидном артрите» . Ревматологические и иммунологические исследования . 2 (2): 87–90. дои : 10.2478/rir-2021-0012 . ПМЦ 9524784 . ПМИД 36465971 . S2CID 238231522 .
^ Саха М., Карьер А., Чеератоди М., Чжан Х, Лавуа Дж., Раш Дж., Ру П.П., Баллиф Б.А. (октябрь 2012 г.). «RSK фосфорилирует SOS1, создавая сайты стыковки 14-3-3 и отрицательно регулируя активацию MAPK» . Биохимический журнал . 447 (1): 159–66. дои : 10.1042/BJ20120938 . ПМК 4198020 . ПМИД 22827337 .
^ Ян Т.П., Шульц А., Тайпаленсуу Дж., Палмгрен М.Г. (февраль 2002 г.). «Посттрансляционная модификация H (+)-АТФазы плазматической мембраны растений как условие функциональной комплементации дрожжевого транспортного мутанта» . Журнал биологической химии . 277 (8): 6353–8. дои : 10.1074/jbc.M109637200 . ПМИД 11744700 .

Дальнейшее чтение

Мур BW, Перес VJ (1967). Ф.Д. Карлсон (ред.). Физиологические и биохимические аспекты нервной интеграции. Prentice-Hall, Inc., Морская биологическая лаборатория, Вудс-Хоул, Массачусетс . стр. 343–359.
Мхавеч П. (апрель 2005 г.). «Белки 14-3-3 — обновление» . Клеточные исследования . 15 (4): 228–36. дои : 10.1038/sj.cr.7290291 . ПМИД 15857577 .
Штайнакер П., Эйткен А., Отто М. (сентябрь 2011 г.). «Белки 14-3-3 при нейродегенерации». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 22 (7): 696–704. дои : 10.1016/j.semcdb.2011.08.005 . ПМИД 21920445 .

Внешние ссылки

ресурса Eukaryotic Linear Motif Класс мотива LIG_14-3-3_1
ресурса Eukaryotic Linear Motif Класс мотива LIG_14-3-3_2
ресурса Eukaryotic Linear Motif Класс мотива LIG_14-3-3_3
14-3-3+Белок Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Трехмерная структура белка 14-3-3 Тета (человеческого) в комплексе с пептидом в PDB.
Drosophila 14-3-3epsilon - Интерактивная муха
Drosophila 14-3-3zeta - Интерактивная муха

[1] Ян, X.; Ли, Вашингтон; Соботт, Ф.; Папагригориу, Э.; Робинсон, CV; Гроссманн, Дж.Г.; Сундстрем, М.; Дойл, округ Колумбия; Элкинс, Дж. М. (2006). «Структурная основа белок-белковых взаимодействий в семействе белков 14-3-3» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (46): 17237–17242. Бибкод : 2006PNAS..10317237Y . дои : 10.1073/pnas.0605779103 . ПМК 1859916 . ПМИД 17085597 .

[pmid10548598-2] Такахаши Х., Ивата Т., Китагава Ю., Такахаси Р.Х., Сато Ю., Вакабаяши Х., Такашима М., Кидо Х., Нагасима К., Кенни К., Гиббс СиДжей, Курата Т. (ноябрь 1999 г.). «Повышение уровня эпсилон- и гамма-изоформ белков 14-3-3 в спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Крейтцфельдта-Якоба» . Клинико-диагностическая лаборатория иммунологии . 6 (6): 983–5. doi : 10.1128/CDLI.6.6.983-985.1999 . ПМК 95810 . ПМИД 10548598 .

[3] Бриджес Д., Мурхед ГБ (август 2005 г.). «Белки 14-3-3: ряд функций пронумерованного белка». СТКЭ науки . 2005 (296): re10. дои : 10.1126/stke.2962005re10 . ПМИД 16091624 . S2CID 5795342 .

[4] "Поиск ЭЛМ: "14-3-3" " . Ресурс «Эукариотические линейные мотивы» . Проверено 16 мая 2019 г.

[5] Мадейра Ф, Тинти М, Муругесан Г, Берретт Э, Стаффорд М, Тот Р, Коул С, МакКинтош С, Бартон Дж.Дж. (июль 2015 г.). «14-3-3-Pred: улучшенные методы прогнозирования 14-3-3-связывающих фосфопептидов» . Биоинформатика . 31 (14): 2276–83. doi : 10.1093/биоинформатика/btv133 . ПМЦ 4495292 . ПМИД 25735772 .

[6] Эйткен, А. (2006). «Белки 14-3-3: исторический обзор». Семин Рак Биол . 50 (6): 993–1010. дои : 10.1023/А:1021261931561 . ПМИД 16678438 . S2CID 41949194 .

[pmid22728528-7] Сюй З, Зан Х, Поне Э.Дж., Май Т., Касали П. (июнь 2012 г.). «Рекомбинация ДНК с переключением класса иммуноглобулина: индукция, нацеливание и не только» . Нат Рев Иммунол . 12 (7): 517–31. дои : 10.1038/nri3216 . ПМЦ 3545482 . ПМИД 22728528 .

[pmid18059525-8] Канн К.Л., Хикс Г.Г. (декабрь 2007 г.). «Регуляция реакции клеточного разрыва двухцепочечной ДНК». Биохимия и клеточная биология . 85 (6): 663–74. дои : 10.1139/O07-135 . ПМИД 18059525 .

[9] Килани, РТ; Максимович, В.П.; Эйткен, А.; Буаре, Г.; Сен-Пьер, Ю.; Ли, Ю.; Гахари, А. (2007). «Обнаружение высоких уровней 2-х специфических изоформ белков 14-3-3 в синовиальной жидкости пациентов с воспалением суставов». Журнал ревматологии . 34 (8): 1650–1657. ПМИД 17611984 .

[10] Абдельхафиз Д., Килборн С., Бухари М. (июнь 2021 г.). «Роль 14-3-3 η как биомаркера при ревматоидном артрите» . Ревматологические и иммунологические исследования . 2 (2): 87–90. дои : 10.2478/rir-2021-0012 . ПМЦ 9524784 . ПМИД 36465971 . S2CID 238231522 .

[11] Саха М., Карьер А., Чеератоди М., Чжан Х, Лавуа Дж., Раш Дж., Ру П.П., Баллиф Б.А. (октябрь 2012 г.). «RSK фосфорилирует SOS1, создавая сайты стыковки 14-3-3 и отрицательно регулируя активацию MAPK» . Биохимический журнал . 447 (1): 159–66. дои : 10.1042/BJ20120938 . ПМК 4198020 . ПМИД 22827337 .

[12] Ян Т.П., Шульц А., Тайпаленсуу Дж., Палмгрен М.Г. (февраль 2002 г.). «Посттрансляционная модификация H (+)-АТФазы плазматической мембраны растений как условие функциональной комплементации дрожжевого транспортного мутанта» . Журнал биологической химии . 277 (8): 6353–8. дои : 10.1074/jbc.M109637200 . ПМИД 11744700 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]