Тахикинины пептиды
| Семья Тачикиных | |||
|---|---|---|---|
 Структура тахикинина Пептид Кассинин. [ 1 ] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Тахикинин | ||
| Пфам | PF02202 | ||
| ИнтерПро | ИПР002040 | ||
| УМНЫЙ | ТК | ||
| PROSITE | PDOC00240 | ||
| ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 | 1мю / СКОПе / СУПФАМ | ||
| Суперсемейство OPM | 143 | ||
| белок OPM | 1мью | ||
| |||
Пептиды тахикинина являются одним из крупнейших семейств нейропептидов , встречающихся от амфибий до млекопитающих . Они были названы так из-за своей способности быстро вызывать сокращение тканей кишечника. [ 2 ] Семейство тахикининов характеризуется общей С-концевой последовательностью Phe -X- Gly - Leu - Met -NH2, где X представляет собой либо ароматическую , либо алифатическую аминокислоту . Гены , продуцирующие тахикинины, кодируют белки-предшественники, называемые препротахикининами , которые расщепляются на более мелкие пептиды посредством посттрансляционного протеолитического процессинга. Гены также кодируют несколько форм сплайсинга , состоящих из разных наборов пептидов.
Тахикинины [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] возбуждают нейроны, вызывают поведенческие реакции, являются мощными сосудорасширяющими средствами и сокращают (прямо или косвенно) многие гладкие мышцы. Тахикинины имеют длину от десяти до двенадцати остатков.
Два гена тахикинина человека называются TAC1 и TAC3 по историческим причинам и эквивалентны Tac1 и Tac2 мыши соответственно. TAC1 кодирует нейрокинин А (ранее известный как вещество К), нейропептид К (который также назывался нейрокинином К). [ 6 ] ), нейропептид гамма и вещество P . [ 7 ] Производятся альфа-, бета- и гамма-формы сплайсинга; в альфа-форме отсутствует экзон 6, а в гамма-форме отсутствует экзон 4. Все три сплайсинговые формы TAC1 производят вещество P, но только бета- и гамма-формы производят остальные три пептида. Нейропептид К и нейропептид гамма представляют собой более длинные на N-конце версии нейрокинина А, которые, по-видимому, являются конечными пептидными продуктами в некоторых тканях. [ 2 ]
TAC3 кодирует нейрокинин B. [ 8 ]
Самый известный тахикинин — вещество Р.
Рецепторы
[ редактировать ]Есть три известных млекопитающих, рецептора тахикинина называемых NK 1 , NK 2 и NK 3 . Все они являются членами семейства рецепторов, связанных с 7-трансмембранным g-белком , и индуцируют активацию фосфолипазы C , продуцируя инозитолтрифосфат . NK 1 , NK 2 и NK 3 избирательно связываются с веществом Р , нейрокинином А и нейрокинином В соответственно. Хотя рецепторы не специфичны для какого-либо отдельного тахикинина, они обладают разным сродством к тахикининам:
- НОМЕР 1 : SP > НАВЫКИ > НКБ
- НК 2 : НКА > НКБ > СП
- НК 3 : НКБ > НКБ > СП
Антагонисты рецепторов нейрокинина-1 (NK 1 ) ( антагонисты рецепторов NK1 ), через которые действует вещество Р, предложено отнести к новому классу антидепрессантов . [ 9 ] [ 10 ] в то время как антагонисты NK 2 были предложены в качестве анксиолитиков. [ 11 ] [ 12 ] и антагонисты NK 3 были предложены в качестве антипсихотиков . [ 13 ] [ 14 ]
Пептиды тахикинина также участвуют в воспалении , а антагонисты рецепторов тахикинина исследуются для использования при лечении воспалительных состояний, таких как астма и синдром раздраженного кишечника . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Однако до сих пор эти препараты-антагонисты применялись главным образом в качестве противорвотных средств как в медицине, так и в ветеринарии. [ 18 ] [ 19 ]
Примеры антагонистов тахикинина включают: [ 20 ]
- Апрепитант
- Они казопитируют
- Фосапрепитант
- Маропитант
- Не сдаваясь
- Осантант
- Пусть они учатся
- Талнетант
Подсемейства
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Грейс Р.К., Линн А.М., Каусик С.М. (февраль 2001 г.). «Липид-индуцированная конформация тахикинина пептида кассинина». Дж. Биомол. Структура. Дин . 18 (4): 611–21, 623–5. дои : 10.1080/07391102.2001.10506693 . ПМИД 11245256 . S2CID 42266413 .
- ^ Jump up to: а б Картер М.С., Краузе Дж.Э. (июль 1990 г.). «Структура, экспрессия и некоторые регуляторные механизмы гена препротахикинина крысы, кодирующего вещество P, нейрокинин А, нейропептид К и нейропептид гамма» . Дж. Нейроски . 10 (7): 2203–14. doi : 10.1523/JNEUROSCI.10-07-02203.1990 . ПМК 6570392 . ПМИД 1695945 .
- ^ Маджио Дж. Э. (1988). «Тахикининины». Анну. Преподобный. Нейронаука . 11 :13–28. дои : 10.1146/annurev.ne.11.030188.000305 . ПМИД 3284438 .
- ^ Хелке С.Дж., Краузе Дж.Э., Мантих П.В., Кутюр Р., Бэннон М.Дж. (1990). «Разнообразие тахикининовых пептидергических нейронов млекопитающих: множество пептидов, рецепторов и регуляторных механизмов» . ФАСЕБ Дж . 4 (6): 1606–15. дои : 10.1096/fasebj.4.6.1969374 . ПМИД 1969374 . S2CID 25935155 .
- ^ Аванов А.И.а (1992). «Тахикининины и конформационные аспекты их взаимодействия с рецепторами». Мол. Биол. (Моск) . 26 (1): 5–24. ПМИД 1324401 .
- ^ Дорнан В.А., Винк К.Л., Мален П., Шорт К., Струзерс В., Барретт С. (август 1993 г.). «Сайт-специфическое влияние внутримозговых инъекций трех нейрокининов (нейрокинина А, нейрокинина К и нейрокинина гамма) на выражение сексуального поведения самцов крыс». Физиол. Поведение . 54 (2): 249–58. дои : 10.1016/0031-9384(93)90107-Q . ПМИД 7690487 . S2CID 33412235 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): TAC1 - 162320
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): TAC3 - 162330
- ^ Альваро Дж., Ди Фабио Р. (сентябрь 2007 г.). «Антагонисты рецепторов нейрокинина 1 - текущие перспективы». Curr Opin Drug Discov Dev . 10 (5): 613–21. ПМИД 17786860 .
- ^ Даффи Р.А. (май 2004 г.). «Потенциальные терапевтические мишени для антагонистов рецепторов нейрокинина-1». Экспертное мнение о неотложных лекарствах . 9 (1): 9–21. дои : 10.1517/eoed.9.1.9.32956 . ПМИД 15155133 .
- ^ Саломе Н., Стеммелин Дж., Коэн С., Грибель Г. (апрель 2006 г.). «Селективная блокада рецепторов NK2 или NK3 вызывает у песчанок анксиолитическое и антидепрессивное действие». Фармакол. Биохим. Поведение . 83 (4): 533–9. дои : 10.1016/j.pbb.2006.03.013 . ПМИД 16624395 . S2CID 15134994 .
- ^ Луи С., Стеммелин Дж., Буле Д., Бергис О., Коэн С., Грибель Г. (март 2008 г.). «Дополнительные доказательства анксиолитической и антидепрессивной активности саредутанта (SR48968), антагониста рецептора нейрокинина-2, на различных моделях грызунов». Фармакол. Биохим. Поведение . 89 (1): 36–45. дои : 10.1016/j.pbb.2007.10.020 . ПМИД 18045668 . S2CID 21490514 .
- ^ Споорен В., Ример С., Мельцер Х. (декабрь 2005 г.). «Мнение: антагонисты рецепторов NK3: новое поколение нейролептиков?». Nat Rev Drug Discov . 4 (12): 967–75. дои : 10.1038/nrd1905 . ПМИД 16341062 . S2CID 13270787 .
- ^ Чал Л.А. (август 2006 г.). «Тахикининины и нервно-психические расстройства» . Цели Curr по борьбе с наркотиками . 7 (8): 993–1003. дои : 10.2174/138945006778019309 . ПМИД 16918327 .
- ^ Гронеберг Д.А., Харрисон С., Динь К.Т., Гепетти П., Фишер А. (август 2006 г.). «Тахикининины в дыхательных путях» . Цели Curr по борьбе с наркотиками . 7 (8): 1005–10. дои : 10.2174/138945006778019318 . ПМИД 16918328 .
- ^ Импрота Дж., Броккардо М. (август 2006 г.). «Тахикининины: роль в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта человека» . Цели Curr по борьбе с наркотиками . 7 (8): 1021–9. дои : 10.2174/138945006778019354 . ПМИД 16918330 .
- ^ Бут Дж.Д., де Хаас С., Тарасевич С. и др. (март 2007 г.). «Влияние антагониста рецепторов NK1/NK2 на реакцию дыхательных путей и воспаление на аллерген при астме». Являюсь. Дж. Респир. Крит. Уход Мед . 175 (5): 450–7. дои : 10.1164/rccm.200608-1186OC . ПМИД 17170385 . S2CID 22707433 .
- ^ Навари Р.М. (декабрь 2007 г.). «Фосапрепитант (МК-0517): антагонист рецепторов нейрокинина-1 для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 16 (12): 1977–85. дои : 10.1517/13543784.16.12.1977 . ПМИД 18042005 . S2CID 21437603 .
- ^ Хикман М.А., Кокс С.Р., Махабир С. и др. (июнь 2008 г.). «Безопасность, фармакокинетика и использование нового маропитанта, антагониста рецептора NK-1 (Cerenia) для профилактики рвоты и укачивания у кошек». Дж. Вет. Фармакол. Там . 31 (3): 220–9. дои : 10.1111/j.1365-2885.2008.00952.x . ПМИД 18471143 .
- ^ Куартара Л., Альтамура М. (август 2006 г.). «Антагонисты тахикининовых рецепторов: от исследований к клинике» . Цели Curr по борьбе с наркотиками . 7 (8): 975–92. дои : 10.2174/138945006778019381 . ПМИД 16918326 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Тахикинины в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)