Фезолинетант
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Веоза, Веоза |
| Другие имена | ЕСН-364 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а623051 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 51% [ 6 ] [ ненадежный медицинский источник? ] |
| Метаболизм | CYP1A2 , ( CYP2C9 , CYP2C19 в меньшей степени) [ 3 ] |
| Метаболиты | ES259564 [ 7 ] |
| Период полувыведения | 9.6ч. [ 3 ] |
| Экскреция | Моча 76,9%, кал 14,7% [ 8 ] [ ненадежный медицинский источник? ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Ч 15 Ж Н 6 О С |
| Молярная масса | 358.40 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Фезолинетант под торговой маркой Veozah , продаваемый, среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для лечения приливов (вазомоторных симптомов), вызванных менопаузой. [ 3 ] [ 9 ] Это низкомолекулярный , активный при пероральном приеме , селективный нейрокинина-3 (NK 3 ) рецепторов антагонист , который разрабатывается для лечения половыми гормонами , связанных с нарушений . [ нужна медицинская ссылка ] Его принимают внутрь . [ 3 ] Он разработан компанией Astellas Pharma , которая приобрела его у Ogeda (ранее Euroscreen) в апреле 2017 года. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают боль в животе, диарею, бессонницу, боль в спине, приливы жара и повышение активности печеночных трансаминаз. [ 9 ]
Фезолинетант был одобрен для медицинского применения в США в мае 2023 года. [ 9 ] и в Европейском Союзе в декабре 2023 года. [ 4 ] [ 5 ] Фезолинетант — первый антагонист рецептора нейрокинина 3 (NK3), одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения умеренных и тяжелых приливов жара в период менопаузы. [ 9 ] FDA считает его первым в своем классе лекарством . [ 13 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Фезолинетант показан для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, вызванных менопаузой. [ 3 ] [ 4 ]
История
[ редактировать ]В мае 2017 года фезолинетант завершил фазы I и IIa клинические испытания приливов жара у женщин в постменопаузе . [ 12 ] Испытания фазы IIa у пациенток с синдромом поликистозных яичников продолжаются. [ 12 ]
были опубликованы результаты SKYLIGHT 1, клинического исследования III фазы лечения умеренных и тяжелых приливов жара , вызванных менопаузой В марте 2023 года в журнале The Lancet . [ 14 ] [ 15 ]
Фезолинетант демонстрирует высокое сродство и мощное ингибирование NK 3 рецептора in vitro (K i = 25 нМ, IC 50 = 20 нМ). [ 11 ] Мутации потери функции в TACR и TACR3 , генах, кодирующих соответственно нейрокинин B и его рецептор, рецептор NK 3 , были обнаружены у пациентов с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом . [ 11 ] В соответствии с этим было обнаружено, что антагонисты рецепторов NK 3 , такие как фезолинетант, дозозависимо подавляют лютеинизирующего гормона (ЛГ) секрецию , но не фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), и, следовательно, дозозависимо снижают уровни эстрадиола и прогестерона у женщин и женщин. Уровень тестостерона у мужчин. [ 16 ] По существу, они подобны модуляторам ГнРГ и представляют собой потенциальную клиническую альтернативу им для использования при тех же показаниях. [ 17 ] Однако ингибирование половых гормонов выработки путем инактивации рецептора NK 3 имеет тенденцию быть менее полным и «некастрирующим » по сравнению с модуляторами ГнРГ, и поэтому они могут иметь меньшую частоту менопаузальноподобных таких побочных эффектов, как потеря костной массы. минеральная плотность . [ 16 ] [ 17 ]
что в отличие от модуляторов ГнРГ, но подобно эстрогенам , антагонисты рецепторов NK 3 , включая фезолинетант и MLE-4901 (также известный как AZD-4901, ранее AZD-2624), облегчают приливы жара у женщин в период менопаузы. Было обнаружено, [ 18 ] [ 19 ] Казалось бы, это не зависит от их действия на ось гипоталамус-гипофиз-гонады и, следовательно, на выработку половых гормонов. [ 18 ] [ 19 ] Предполагается, что антагонисты рецепторов NK 3 станут полезной клинической альтернативой эстрогенам для лечения приливов, но с потенциально меньшими рисками и побочными эффектами. [ 18 ] [ 19 ]
Эффективность Veozah для лечения умеренных и тяжелых приливов была продемонстрирована в каждом из первых 12-недельных рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований двух клинических исследований фазы III. [ 9 ] В обоих исследованиях после первых 12 недель женщины, принимавшие плацебо, были повторно рандомизированы в группу Veozah для 40-недельного расширенного исследования для оценки безопасности. [ 9 ] Каждое испытание длилось в общей сложности 52 недели. [ 9 ] Средний возраст участников исследования составил 54 года. [ 9 ]
FDA удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение фезолинантата . [ 9 ] Одобрение Veozah было предоставлено компании Astellas Pharma US, Inc. [ 9 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]В октябре 2023 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендовав выдачу регистрационного удостоверения на лекарственный препарат Веоза, предназначенный для лечения приливов (вазомоторных симптомов), связанных с менопаузой. [ 4 ] Заявителем данного лекарственного препарата является компания Astellas Pharma Europe BV. [ 4 ]
Фезолинетант был одобрен для медицинского применения в США в мае 2023 года. [ 9 ] и в Европейском Союзе в декабре 2023 года. [ 4 ] [ 5 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Фезолинетант – международное непатентованное наименование . [ 20 ]
Фезолинетант продается под торговыми марками Veozah и Veoza. [ 3 ] [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Веоза АПМДС» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 6 марта 2024 г. Проверено 7 марта 2024 г.
- ^ «Терапевтические товары (Стандарт по ядам — июнь 2024 г.), Инструмент 2024 г.» . Федеральный реестр законодательства . 30 мая 2024 г. Проверено 10 июня 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Веоза – фезолинантант таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 19 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 25 мая 2023 года . Проверено 24 мая 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Веоза ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 7 декабря 2023 года. Архивировано из оригинала 26 декабря 2023 года . Проверено 27 декабря 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Перейти обратно: а б с «Веоза ПИ» . Союзный реестр лекарственных средств . 12 декабря 2023 года. Архивировано из оригинала 13 декабря 2023 года . Проверено 26 декабря 2023 г.
- ^ «Фезолинетант» . Архивировано из оригинала 7 июля 2023 года . Проверено 7 июля 2023 г.
- ^ «Фармакокинетическое исследование фезолинетанта — открытое исследование с применением однократной и многократной дозы для оценки фармакокинетики и безопасности фезолинетанта у здоровых китайских женщин» . 15 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 7 июля 2023 года . Проверено 7 июля 2023 г.
- ^ «Фезолинетант» . DrugBank.com . Архивировано из оригинала 7 июля 2023 года . Проверено 7 июля 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «FDA одобрило новый препарат для лечения умеренных и тяжелых приливов, вызванных менопаузой» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 12 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 13 мая 2023 года . Проверено 13 мая 2023 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Астеллас приобретает Ogeda SA» (пресс-релиз). Астеллас Фарма. Архивировано из оригинала 5 ноября 2021 года . Получено 5 ноября 2021 г. - через PR Newswire.
- ^ Перейти обратно: а б с Ховейда Х.Р., Фрейзер Г.Л., Дютёй Г., Эль Бусмаки М., Корак Дж., Ленуар Ф. и др. (июль 2015 г.). «Оптимизация новых антагонистов рецептора нейрокинина-3 для лечения половых гормонов (Часть II)» . Письма ACS по медицинской химии . 6 (7): 736–740. doi : 10.1021/acsmedchemlett.5b00117 . ПМК 4499830 . ПМИД 26191358 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Фезолинетант – Огеда» . АдисИнсайт . Архивировано из оригинала 5 ноября 2021 года . Проверено 5 ноября 2021 г.
- ^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2023 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2024 года. Архивировано из оригинала 10 января 2024 года . Проверено 9 января 2024 г.
- ^ Ледерман С., Оттери Ф.Д., Кано А., Санторо Н., Шапиро М., Стьют П. и др. (апрель 2023 г.). «Фезолинетант для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, связанных с менопаузой (SKYLIGHT 1): рандомизированное контролируемое исследование 3 фазы». Ланцет . 401 (10382): 1091–1102. дои : 10.1016/S0140-6736(23)00085-5 . ПМИД 36924778 . S2CID 257498379 .
- ^ «Исследование, чтобы выяснить, помогает ли фезолинетант уменьшить умеренные и сильные приливы жара у женщин, переживающих менопаузу (Skylight 1)» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения США . 13 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 29 марта 2023 года . Проверено 29 марта 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б Фрейзер Г.Л., Рамаэль С., Ховейда Х.Р., Гейл Л., Комбальберт Дж. (2016). «Антагонист рецептора NK3 ESN364 подавляет половые гормоны у мужчин и женщин» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 101 (2): 417–26. дои : 10.1210/jc.2015-3621 . ПМИД 26653113 .
- ^ Перейти обратно: а б Фрейзер Г.Л., Ховейда Х.Р., Кларк И.Дж., Рамасвами С., Плант ТМ, Роуз С. и др. (2015). «Антагонист NK3-рецептора ESN364 прерывает пульсирующую секрецию ЛГ и снижает уровень гормонов яичников на протяжении менструального цикла» . Эндокринология . 156 (11): 4214–25. дои : 10.1210/en.2015-1409 . ПМИД 26305889 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Унесенные в мгновение ока: новый класс лекарств нацелен на симптом менопаузы» . Медскейп . Архивировано из оригинала 12 мая 2017 года . Проверено 29 апреля 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Огеда объявляет о положительных данных фазы IIа исследования фезолинетанта при лечении приливов жара в менопаузе» . www.clinicalleader.com . Архивировано из оригинала 6 января 2017 года . Проверено 29 апреля 2017 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2017). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 77». Информация ВОЗ о лекарствах . 31 (1). hdl : 10665/330984 .
