Опиоидный пептид
Эндогенные опиоиды нейропептидов позвоночных | |||
---|---|---|---|
Идентификаторы | |||
Символ | Опиоды_нейропеп | ||
Пфам | PF01160 | ||
ИнтерПро | ИПР006024 | ||
PROSITE | PDOC00964 | ||
|
Опиоидные пептиды или опиатные пептиды представляют собой пептиды , которые связываются с опиоидными рецепторами в головном мозге; опиаты и опиоиды имитируют эффект этих пептидов. Такие пептиды могут вырабатываться самим организмом, например эндорфины . Эффекты этих пептидов различаются, но все они напоминают эффекты опиатов. Мозговые опиоидные пептидные системы, как известно, играют важную роль в мотивации , эмоциях , поведении привязанности , реакции на стресс и боль , контроле приема пищи , а также в положительном воздействии алкоголя и никотина .
Опиоидоподобные пептиды также могут всасываться из частично переваренной пищи ( казоморфины , экзорфины и рубисколины ). Опиоидные пептиды, поступающие с пищей, обычно имеют длину от 4 до 8 аминокислот . Эндогенные опиоиды обычно действуют гораздо дольше.
Опиоидные пептиды высвобождаются в результате посттрансляционного протеолитического расщепления белков -предшественников . Предшественники состоят из следующих компонентов: сигнальной последовательности , которая предшествует консервативной области длиной около 50 остатков; область переменной длины; и последовательность самих нейропептидов . Анализ последовательности показывает, что консервативная N-концевая область предшественников содержит 6 цистеинов , которые, вероятно, участвуют в образовании дисульфидной связи . Предполагается, что эта область может быть важна для процессинга нейропептидов. [ 1 ]
Эндогенный
[ редактировать ]человека Геном содержит несколько гомологичных генов , которые, как известно, кодируют эндогенные опиоидные пептиды.
- Нуклеотидная последовательность человеческого гена проопиомеланокортина (POMC) была охарактеризована в 1980 году. [ 2 ] Ген POMC кодирует эндогенные опиоиды, такие как β-эндорфин и γ-эндорфин . [ 3 ]
- Человеческий ген энкефалинов был выделен и его последовательность описана в 1982 году. [ 4 ]
- Человеческий ген динорфинов (первоначально названный геном «энкефалина B» из-за сходства последовательности с геном энкефалина) был выделен и его последовательность описана в 1983 году. [ 5 ]
- Ген PNOC, кодирующий препроноцицептин , который расщепляется на ноцицептин и, возможно, на два дополнительных нейропептида. [ 1 ]
- Адренорфин , амидорфин и лейморфин были открыты в 1980-х годах.
- Эндоморфины . были открыты в 1990-х годах
- Опиорфин и спинорфин , ингибиторы энкефалиназы (т.е. предотвращают метаболизм энкефалинов).
- Геморфины , гемоглобина опиоидные пептиды, полученные из , включая гемоморфин-4 , валорфин и спинорфин и другие.
не являются пептидами, но Кодеин и морфин также производятся в организме человека. [ 6 ] [ 7 ]
Экзогенный
[ редактировать ]Экзогенные опиоидные вещества называются экзорфинами , в отличие от эндорфинов . Экзорфины включают опиоидные пищевые пептиды , такие как экзорфин глютена и опиоидные пищевые пептиды , и часто содержатся в злаках и молоке животных. Экзорфины имитируют действие эндорфинов, связываясь с опиоидными рецепторами в головном мозге и активируя их.
Общие экзорфины включают:
- Казоморфин (из казеина, содержащегося в молоке млекопитающих, включая коров)
- Экзорфин глютена (из глютена , содержащегося в злаках , пшенице, ржи, ячмене)
- Глиадорфин/глютеоморфин (из глютена, содержащегося в злаках, пшенице, ржи, ячмене)
- Сойморфин-5 (из соевых бобов )
- Рубисколин (из шпината )
амфибия
[ редактировать ]Синтетический
[ редактировать ]- Циклофин - полусинтетический антагонист KOR, полученный из динорфина А.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Моллеро К., Саймонс М.Дж., Суларю П., Лайнерс Ф., Вассар Дж., Менье Ж.К., Пармантье М. (август 1996 г.). «Структура, распределение в тканях и хромосомная локализация гена препроноцицептина» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 93 (16): 8666–70. Бибкод : 1996PNAS...93.8666M . дои : 10.1073/pnas.93.16.8666 . ПМК 38730 . ПМИД 8710928 .
- ^ Чанг А.С., Коше М., Коэн С.Н. (август 1980 г.). «Структурная организация геномной ДНК человека, кодирующей пептид проопиомеланокортина» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 77 (8): 4890–4. Бибкод : 1980PNAS...77.4890C . дои : 10.1073/pnas.77.8.4890 . ПМК 349954 . ПМИД 6254047 .
- ^ Линг Н., Бургус Р., Гиймен Р. (ноябрь 1976 г.). «Выделение, первичная структура и синтез альфа-эндорфина и гамма-эндорфина, двух пептидов гипоталамо-гипофизарного происхождения с морфиномиметической активностью» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 73 (11): 3942–6. Бибкод : 1976PNAS...73.3942L . дои : 10.1073/pnas.73.11.3942 . ПМК 431275 . ПМИД 1069261 .
- ^ Нода М., Тераниши Ю., Такахаши Х., Тойосато М., Нотаке М., Наканиси С., Нума С. (июнь 1982 г.). «Выделение и структурная организация гена препроэнкефалина человека». Природа . 297 (5865): 431–4. Бибкод : 1982Natur.297..431N . дои : 10.1038/297431a0 . ПМИД 6281660 . S2CID 4371340 .
- ^ Хорикава С., Такаи Т., Тойосато М., Такахаши Х., Нода М., Какидани Х. и др. (декабрь 1983 г.). «Выделение и структурная организация гена препроэнкефалина B человека». Природа . 306 (5943): 611–4. Бибкод : 1983Natur.306..611H . дои : 10.1038/306611a0 . ПМИД 6316163 . S2CID 4315441 .
- ^ Стефано ГБ, Птачек Р, Кужелова Х, Крем РМ (2012). «Эндогенный морфин: современный обзор 2011 г.» (PDF) . Фолиа Биол. (Прага) . 58 (2): 49–56. ПМИД 22578954 .
Положительное эволюционное давление, по-видимому, сохранило способность синтезировать химически аутентичный морфин, хотя и в гомеопатических концентрациях, во всех типах животных. ... Очевидно, случайное обнаружение чувствительного к опиатным алкалоидам и нечувствительного к опиоидным пептидам подтипа опиатных рецепторов ц3, экспрессируемого иммуноцитами беспозвоночных, моноцитами крови человека, клеточными линиями макрофагов и гранулоцитами крови человека, предоставило убедительные доказательства автономной роли эндогенных морфин как биологически важная клеточная сигнальная молекула (Stefano et al., 1993; Cruciani et al., 1994; Stefano and Scharrer, 1994; Makman et al., 1995). ... Лейкоциты человека обладают способностью производить и выделять морфин.
- ^ Jump up to: а б «Мю-рецептор» . Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. 15 марта 2017 года . Проверено 28 декабря 2017 г.
Комментарии: β-эндорфин является наиболее эффективным эндогенным лигандом...
, со ссылкой на:
Морфин встречается эндогенно ( Poeaknapo et. al. 2004 )...
Основные эндогенные агонисты (человека) [являются]
β-эндорфин (POMC, P01189), [Met]энкефалин (PENK, P01210), [Leu]энкефалин (PENK, P01210)- Поакнапо С., Шмидт Дж., Брандш М., Дрегер Б., Зенк М.Х. (2004). «Эндогенное образование морфия в клетках человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 101 (39): 14091–6. дои : 10.1073/pnas.0405430101 . ПМК 521124 . ПМИД 15383669 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н Ли Ю, Лефевер М.Р., Мутху Д., Бидлак Дж.М., Бильски Э.Дж., Полт Р. (февраль 2012 г.). «Опиоидные гликопептидные анальгетики, полученные из эндогенных энкефалинов и эндорфинов» . Будущая медицинская химия . 4 (2): 205–226. дои : 10.4155/fmc.11.195 . ПМК 3306179 . PMID 22300099 , в частности Таблица 1: Эндогенные опиоидные пептиды .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Толл Л., Кало Дж., Кокс Б.М., Чавкин С., Кристи М.Дж., Чивелли О., Коннор М., Деви Л.А., Эванс С., Хендерсон Г., Хёлльт В., Киффер Б., Китчен I, Крик М.Дж., Лю-Чен Л.Ю., Менье Дж.К., Портогезе П.С., Шиппенберг Т.С., Саймон Э.Дж., Трейнор Дж.Р., Уэда Х., Вонг Ю.Х. (10 августа 2015 г.). «Опиоидные рецепторы: Введение» . Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 20 октября 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с «дельта-рецептор» . Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. 15 мая 2017 года . Проверено 28 декабря 2017 г.
Основные эндогенные агонисты (человека) [являются]
β-эндорфин (POMC, P01189), [Leu]энкефалин (PENK, P01210), [Met]энкефалин (PENK, P01210) - ^ Jump up to: а б «κ-рецептор» . Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. 21 февраля 2017 года . Проверено 28 декабря 2017 г.
Комментарии: Динорфин А и большой динорфин являются наиболее эффективными эндогенными лигандами...
Основные эндогенные агонисты (человека) [являются]
большой динорфин (PDYN, P01213), динорфин А (PDYN, P01213) - ^ «Динорфин А 1–8» . ХМДБ Версия 4.0 . База данных метаболомов человека. 27 сентября 2017 г. Проверено 20 октября 2017 г.
Динорфин А (1–8) представляет собой фракцию динорфина А, содержащую только пептидную цепь Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile.
- ^ «Динорфин А-(1–8): биологическая активность» . Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 20 октября 2017 г.
- ^ «Большой динорфин: Биологическая активность» . Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 20 октября 2017 г.
Основные эндогенные агонисты κ-рецептора
. - ^ «Большой динорфин: Структура – Пептидная последовательность» . Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 20 октября 2017 г.
Пептидная последовательность
YGGFLRRRIRPKLKWDNQKRYGGFLRRQFKVVT - ^ Шварцер С (сентябрь 2009 г.). «30 лет динорфинов — новое понимание их функций при нервно-психических заболеваниях» . Фармакология и терапия . 123 (3): 353–370. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.05.006 . ПМЦ 2872771 . ПМИД 19481570 .
- ^ «Динорфин Б (1-29)» . Пабхим соединение . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации. 23 декабря 2017 года . Проверено 28 декабря 2017 г.
- ^ Суда М., Накао К., Ёшимаса Т., Сакамото М., Мории Н., Икеда Ю., Янаихара С., Янаихара Н., Нума С., Имура Х. (сентябрь 1984 г.). «Человеческий лейморфин является мощным агонистом каппа-опиоидных рецепторов». Письма по неврологии . 50 (1–3): 49–52. дои : 10.1016/0304-3940(84) 90460-9 ПМИД 6149506 . S2CID 42419724 .
- ^ Иненага К., Нагатомо Т., Накао К., Янаихара Н., Ямасита Х. (январь 1994 г.). «Каппа-селективные агонисты снижают постсинаптические потенциалы и кальциевые компоненты потенциалов действия в супраоптическом ядре гипоталамуса крысы in vitro». Нейронаука . 58 (2): 331–340. дои : 10.1016/0306-4522(94)90039-6 . ПМИД 7908725 . S2CID 24631286 .
- ^ «NOP-рецептор» . Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. 18 августа 2017 г. Проверено 28 декабря 2017 г.
Природные/эндогенные лиганды
ноцицептин/орфанин FQ
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Опиоиды + пептиды Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)