Антиген лимфоцитов 96

LY96
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	2E56, 2E59, 2Z65, 3FXI, 3ULA, 4G8A
Идентификаторы
Псевдонимы	LY96 , ESOP-1, MD-2, MD2, LY-96, лимфоцит-антиген 96
Внешние идентификаторы	Омим : 605243 ; MGI : 1341909 ; Гомологен : 9109 ; GeneCards : LY96 ; OMA : LY96 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 8 (human)
End	74,029,079 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	16,779,835 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	monocyte; ; periodontal fiber; ; granulocyte; ; spleen; ; testicle; ; appendix; ; lymph node; ; gallbladder; ; decidua; ; trabecular bone;
	Top expressed in
	blastocyst; ; granulocyte; ; morula; ; right kidney; ; zygote; ; seminal vesicula; ; parotid gland; ; epithelium of small intestine; ; proximal tubule; ; embryo;
	More reference expression data
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	coreceptor activity; protein binding; lipopolysaccharide immune receptor activity; lipopolysaccharide binding; Toll-like receptor 4 binding;
Cellular component	intrinsic component of plasma membrane; plasma membrane; extracellular region; lipopolysaccharide receptor complex; endosome membrane; extracellular space;
Biological process	toll-like receptor 4 signaling pathway; immune system process; MyD88-dependent toll-like receptor signaling pathway; positive regulation of lipopolysaccharide-mediated signaling pathway; TRIF-dependent toll-like receptor signaling pathway; cellular defense response; cell surface receptor signaling pathway; response to lipopolysaccharide; positive regulation of tumor necrosis factor production; inflammatory response; cellular response to lipopolysaccharide; detection of lipopolysaccharide; I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway; lipopolysaccharide-mediated signaling pathway; negative regulation of MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway; innate immune response; necroptosis; apoptotic signaling pathway; toll-like receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	23643
	17087
	ENSG00000154589
	Ensmusg000025779
	Q9y6y9
	Q9JHF9
	NM_001195797 ; NM_015364
	NM_001159711 ; NM_016923
	NP_001182726 ; NP_056179
	NP_001153183 ; NP_058619
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Антиген лимфоцитов 96 , также известный как « фактор дифференцировки миелоидной дифференцировки 2 (MD-2) », является белком , который у людей кодируется LY96 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Белок , кодируемый этим геном, участвует в связывании липополисахарида с платежным рецептором (TLR4) .

Функция

Белок MD-2, по-видимому, ассоциируется с Toll-подобным рецептором 4 на клеточной поверхности и дает отзывчивость на липополисахарид (LPS), что обеспечивает связь между передачей сигналов рецептора и LPS. ^{[ 7 ]} То есть, первичный интерфейс между TLR4 и MD-2 образуется перед связыванием LPS, а график димеризации индуцируется связыванием LPS. ^{[ 8 ]}

Структура

MD-2 имеет структуру сгиба β-кап, состоящую из двух антипараллельных β-листов, образующих большой гидрофобный карман для связывания лиганда . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Взаимодействия

Было показано, что лимфоцит -антиген 96 взаимодействует с TLR 4 . ^{[ 5 ]}^{[ 11 ]}

Когда LPS связывается с гидрофобным карманом в MD-2, он непосредственно опосредует димеризацию двух комплексов TLR4-MD-2. Таким образом, MD-2 образует гетеродимер, который распознает общую структуру в структурно разнообразных молекулах LPS. Эти взаимодействия позволяют TLR4 распознавать LPS. ^{[ 8 ]} Макрофаги по MD-2, у мышей, нокаутированных не реагируют на LPS. ^{[ 12 ]}

LPS извлекается из бактериальной мембраны и переносится в TLR4-MD-2 двумя вспомогательными белками, LPS-связывающим белком и CD14 , чтобы вызвать врожденный иммунный ответ . ^{[ 8 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000154589 - ENSEMBL , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000025779 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Shimazu R, Akashi S, Ogata H, Nagai Y, Fukudome K, Miyake K, et al. (Июнь 1999 г.). «MD-2, молекула, которая обеспечивает отзывчивость липополисахаридов на платежном рецепторе 4» . Журнал экспериментальной медицины . 189 (11): 1777–82. doi : 10.1084/jem.189.11.1777 . PMC 2193086 . PMID 10359581 .
^ Abreu MT, Vora P, Faure E, Thomas LS, Arnold ET, Arditi M (август 2001 г.). «Снижение экспрессии Toll-подобного рецептора-4 и MD-2 коррелирует с защитой эпителиальных клеток кишечника от дисрегулируемой экспрессии провоспалительных генов в ответ на бактериальный липополисахарид» . Журнал иммунологии . 167 (3): 1609–16. doi : 10.4049/jimmunol.167.3.1609 . PMID 11466383 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Ген Entrez: Ly96 лимфоцит антиген 96» .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Park BS, Song DH, Kim HM, Choi BS, Lee H, Lee Joe (апрель 2009 г.). «Структурная основа распознавания липополисахаридов комплексом TLR4-MD-2». Природа . 458 (7242): 1191–5. Bibcode : 2009natur.458.1191p . doi : 10.1038/nature07830 . PMID 19252480 . S2CID 4396446 .
^ Ким Х.М., Парк Б.С., Ким Джи, Ким С.Е., Ли Дж., О.К. С.К. и др. (Сентябрь 2007 г.). «Кристаллическая структура комплекса TLR4-MD-2 с связанным антагонистом эндотоксина Эриторан» . Клетка . 130 (5): 906–17. doi : 10.1016/j.cell.2007.08.002 . PMID 17803912 . S2CID 18948568 .
^ Ohto U, Fukase K, Miyake K, Satow Y (июнь 2007 г.). «Кристаллические структуры человеческого MD-2 и его комплекс с антиэендотоксическим липидом IVA». Наука . 316 (5831): 1632–4. Bibcode : 2007sci ... 316.1632o . doi : 10.1126/science.1139111 . PMID 17569869 . S2CID 37539892 .
^ Re F, Strominger JL (июнь 2002 г.). «Мономерный рекомбинантный MD-2 жестко связывает Toll-подобный рецептор 4 и обеспечивает отзывчивость липополисахаридов» . Журнал биологической химии . 277 (26): 23427–32. doi : 10.1074/jbc.m202554200 . PMID 11976338 .
^ Ciesielska A, Matyjek M, Kwiatkowska K (2021). «Торгоза TLR4 и CD14 и его влияние на индуцированную LPS провоспалительную передачу сигналов» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 78 (4): 1233–1261. doi : 10.1007/s00018-020-03656-y . PMC 7904555 . PMID 33057840 .

Дальнейшее чтение

Като К., Моррисон А.М., Накано Т., Таширо К, Хонджо Т (июль 2000 г.). «ESOP-1, секретируемый белок, экспрессируемый в гематопоэтических, нервных и репродуктивных системах эмбриональных и взрослых мышей». Кровь . 96 (1): 362–4. doi : 10.1182/blood.v96.1.362 . PMID 10891475 .
Dziarski R , Wang Q, Miyake K, Kirschning CJ, Gupta D (февраль 2001 г.). «MD-2 обеспечивает опосредованные Toll-подобными рецептором 2 (TLR2) ответы на липополисахарид и усиливает TLR2-опосредованные реакции на грамположительные и грамотрицательные бактерии и их компоненты клеточной стенки» . Журнал иммунологии . 166 (3): 1938–44. doi : 10.4049/jimmunol.166.3.1938 . PMID 11160242 .
Schromm AB, Lien E, Henneke P, Chow JC, Yoshimura A, Heine H, et al. (Июль 2001 г.). «Молекулярный генетический анализ эндотоксин-не-жертва мутантной клеточной линии: точечная мутация в консервативной области MD-2 отменяет сигнализацию, индуцированную эндотоксином» . Журнал экспериментальной медицины . 194 (1): 79–88. doi : 10.1084/jem.194.1.79 . PMC 2193443 . PMID 11435474 .
Visintin A, Mazzoni A, Spitzer JA, Segal DM (октябрь 2001 г.). «Секретированный MD-2-это большой полимерный белок, который эффективно дает липополисахаридную чувствительность к Toll-подобному рецептору 4» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (21): 12156–61. Bibcode : 2001pnas ... 9812156V . doi : 10.1073/pnas.211445098 . PMC 59784 . PMID 11593030 .
Акаши С., Нагай Ю., Огата Х, Оикава М., Фукасе К., Кусумото С. и др. (Декабрь 2001 г.). «Человек MD-2 дает мышиный рецептор-рецептор 4 видов, специфичные для липополисахарида распознавание» . Международная иммунология . 13 (12): 1595–9. doi : 10.1093/intimm/13.12.1595 . PMID 11717200 .
Abreu MT, Arnold ET, Thomas LS, Gonsky R, Zhou Y, Hu B, et al. (Июнь 2002 г.). «Экспрессия TLR4 и MD-2 регулируется иммунно-опосредованными сигналами в эпителиальных клетках кишечника человека» . Журнал биологической химии . 277 (23): 20431–7. doi : 10.1074/jbc.m110333200 . PMID 11923281 .
Re F, Strominger JL (июнь 2002 г.). «Мономерный рекомбинантный MD-2 жестко связывает Toll-подобный рецептор 4 и обеспечивает отзывчивость липополисахаридов» . Журнал биологической химии . 277 (26): 23427–32. doi : 10.1074/jbc.m202554200 . PMID 11976338 .
Latz E, Visintin A, Lien E, Fitzgerald KA, Monks BG, Kurt-Jones EA, et al. (Декабрь 2002 г.). «Липополисахарид быстро переезжает на аппарат Гольджи и из комплекса Gollgi, подобный рецептору 4-MD-2-CD14, в процессе, который отличается от инициации передачи сигнала» . Журнал биологической химии . 277 (49): 47834–43. doi : 10.1074/jbc.m207873200 . PMID 12324469 .
Schröder NW, Morath S, Alexander C, Hamann L, Hartung T, Zähringer U, et al. (Май 2003 г.). «Липотеховая кислота (LTA) Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus активирует иммунные клетки через Toll-подобный рецептор (TLR) -2, липополисахарид-связывающий белок (LBP) и CD14, тогда как TLR-4 и MD-2 не вовлечены» . Журнал биологической химии . 278 (18): 15587–94. doi : 10.1074/jbc.m212829200 . PMID 12594207 .
Mullen GE, Kennedy MN, Visintin A, Mazzoni A, Leifer CA, Davies DR, et al. (Апрель 2003 г.). «Роль дисульфидных связей в сборке и функции MD-2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (7): 3919–24. Bibcode : 2003pnas..100.3919m . doi : 10.1073/pnas.0630495100 . PMC 153023 . PMID 12642668 .
Ohnishi T, Muroi M, Tanamoto K (май 2003). «MD-2 необходим для того, чтобы белок-рецептор-рецептор 4 подвергся гликозилированию, необходимому для его транслокации на клеточную поверхность» . Клиническая и диагностическая лабораторная иммунология . 10 (3): 405–10. doi : 10.1128/cdli.10.3.405-410.2003 . PMC 154975 . PMID 12738639 .
Томпсон П.А., Тобиас П.С., Вириякосол С., Киркленд Т.Н., Китчен Р.Л. (август 2003 г.). «Липополисахарид (LPS)-связывающий белок ингибирует ответы на клеточные LPS» . Журнал биологической химии . 278 (31): 28367–71. doi : 10.1074/jbc.m302921200 . PMID 12754215 .
Visintin A, Latz E, Monks BG, Espevik T, Golenbock DT (ноябрь 2003 г.). «Лизины 128 и 132 включают липополисахаридное связывание с MD-2, что приводит к агрегации рецептора-4 Toll и передачи сигнала» . Журнал биологической химии . 278 (48): 48313–20. doi : 10.1074/jbc.m306802200 . PMID 12960171 .
Re F, Strominger JL (ноябрь 2003 г.). «Отдельные функциональные домены человеческого MD-2 опосредуют Toll-подобный рецептор 4-связывающий и отзывчивость липополисахаридов» . Журнал иммунологии . 171 (10): 5272–6. doi : 10.4049/jimmunol.171.10.5272 . PMID 14607928 .
Hamann L, Kumpf O, Müller M, Visintin A, Eckert J, Schlag PM, et al. (Июнь 2004 г.). «Кодирующая мутация в первом экзоне гена MD-2 человека приводит к снижению передачи сигналов, вызванной липополисахаридом» . Гены и иммунитет . 5 (4): 283–8. doi : 10.1038/sj.gene.6364068 . PMID 15057266 .
Грубер А., Манцеп М., Вагнер Х., Киршнинг С.Дж., Джерала Р (июль 2004 г.). «Структурная модель MD-2 и функциональную роль его основных аминокислотных кластеров, участвующих в клеточном распознавании липополисахаридов» . Журнал биологической химии . 279 (27): 28475–82. doi : 10.1074/jbc.m400993200 . PMID 15111623 .
Cario E, Golenbock DT, Visintin A, Rünzi M, Gerken G, Podolsky DK (апрель 2006 г.). «Чувствительная к трипсину модуляцию эпителиального MD-2 кишечника как механизм толерантности к липополисахариду» . Журнал иммунологии . 176 (7): 4258–66. doi : 10.4049/jimmunol.176.7.4258 . PMID 16547263 .
Jia HP, Kline JN, Penisten A, Apicella MA, Gioannini TL, Weiss J, et al. (Август 2004 г.). «Отзывчивость эндотоксина эпителии дыхательных путей человека ограничена низкой экспрессией MD-2». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 287 (2): L428-37. doi : 10.1152/ajplung.00377.2003 . PMID 15121639 . S2CID 13203884 .

Внешние ссылки

лимфоциты+антиген+96,+человек в Национальной библиотеке медицинской библиотеки Медицинской библиотеки США (сетка)

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000154589 - ENSEMBL , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000025779 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid10359581-5] Jump up to: ^а ^{беременный} Shimazu R, Akashi S, Ogata H, Nagai Y, Fukudome K, Miyake K, et al. (Июнь 1999 г.). «MD-2, молекула, которая обеспечивает отзывчивость липополисахаридов на платежном рецепторе 4» . Журнал экспериментальной медицины . 189 (11): 1777–82. doi : 10.1084/jem.189.11.1777 . PMC 2193086 . PMID 10359581 .

[pmid11466383-6] Abreu MT, Vora P, Faure E, Thomas LS, Arnold ET, Arditi M (август 2001 г.). «Снижение экспрессии Toll-подобного рецептора-4 и MD-2 коррелирует с защитой эпителиальных клеток кишечника от дисрегулируемой экспрессии провоспалительных генов в ответ на бактериальный липополисахарид» . Журнал иммунологии . 167 (3): 1609–16. doi : 10.4049/jimmunol.167.3.1609 . PMID 11466383 .

[entrez-7] Jump up to: ^а ^{беременный} «Ген Entrez: Ly96 лимфоцит антиген 96» .

[:0-8] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Park BS, Song DH, Kim HM, Choi BS, Lee H, Lee Joe (апрель 2009 г.). «Структурная основа распознавания липополисахаридов комплексом TLR4-MD-2». Природа . 458 (7242): 1191–5. Bibcode : 2009natur.458.1191p . doi : 10.1038/nature07830 . PMID 19252480 . S2CID 4396446 .

[9] Ким Х.М., Парк Б.С., Ким Джи, Ким С.Е., Ли Дж., О.К. С.К. и др. (Сентябрь 2007 г.). «Кристаллическая структура комплекса TLR4-MD-2 с связанным антагонистом эндотоксина Эриторан» . Клетка . 130 (5): 906–17. doi : 10.1016/j.cell.2007.08.002 . PMID 17803912 . S2CID 18948568 .

[10] Ohto U, Fukase K, Miyake K, Satow Y (июнь 2007 г.). «Кристаллические структуры человеческого MD-2 и его комплекс с антиэендотоксическим липидом IVA». Наука . 316 (5831): 1632–4. Bibcode : 2007sci ... 316.1632o . doi : 10.1126/science.1139111 . PMID 17569869 . S2CID 37539892 .

[pmid11976338-11] Re F, Strominger JL (июнь 2002 г.). «Мономерный рекомбинантный MD-2 жестко связывает Toll-подобный рецептор 4 и обеспечивает отзывчивость липополисахаридов» . Журнал биологической химии . 277 (26): 23427–32. doi : 10.1074/jbc.m202554200 . PMID 11976338 .

[pmid33057840-12] Ciesielska A, Matyjek M, Kwiatkowska K (2021). «Торгоза TLR4 и CD14 и его влияние на индуцированную LPS провоспалительную передачу сигналов» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 78 (4): 1233–1261. doi : 10.1007/s00018-020-03656-y . PMC 7904555 . PMID 33057840 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

v Т и Сигнальный путь : TLR сигнальный путь
TLRS	TLR1 TLR2 TLR3 TLR4 TLR5 TLR6 TLR7 TLR8 TLR9 TLR10 TLR11 TLR12 TLR13
Другие рецепторы	CD14 LBP MD2
Нижняя передача сигналов	Ирак1 Ирак2 Irak3 Ирак4 IRF3 MAP3K7 Myd88 Таб1 Тикам1 Тирап Толлип TRAF6