✖


Jump to content

Немашетный рак легких

Немашетный рак легких
Другие имена Немалеящая карцинома легких
Микрофотография плоскоклеточной карциномы , типа немелкоклеточной карциномы легкого, образец FNA , PAP Pinaing .
Специальность Онкология  Edit this on Wikidata

Немашетный рак легкого ( NSCLC ) или немелкоклеточный рак легкого -это любой тип эпителиального рака легких , кроме мелкого рака легких (SCLC). NSCLC составляет около 85% всех раков легких. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Как класс, NSCLC относительно нечувствительны к химиотерапии по сравнению с мелкоклеточным карциномой. Когда это возможно, они в первую очередь обрабатываются хирургической резекцией с лечебными намерениями, хотя химиотерапия все чаще используется как до операции ( неоадъювантная химиотерапия ), так и после операции ( адъювантная химиотерапия ).

Типы

[ редактировать ]
Перегородная диаграмма, показывающая случаи рака легких, не имеющих клетки, по сравнению с мелкоклеточной карциномой , показанной справа, с долями курильщиков по сравнению с некурящими, показанными для каждого типа [ 4 ]

Наиболее распространенными типами NSCLC являются плоскоклеточная карцинома , крупноклеточная карцинома и аденокарцинома , но несколько других типов встречаются реже. Некоторые из менее распространенных типов - плеоморфная, карциноидная опухоль, карцинома слюнных желез и неклассифицированную карциному. [ 5 ] Все типы могут происходить в необычных гистологических вариантах и ​​в виде комбинаций смешанных клеточных типов. [ 6 ] Несомоленная карцинома почти занимает половину NSCLC. [ сомнительно - обсудить ] [ Цитация необходима ] В классификации тканей центральный тип содержит около одного девятого. [ Цитация необходима ]

Иногда фраза «не указана иначе» (NOS) используется в целом, обычно, когда более специфический диагноз не может быть поставлен. Чаще всего это происходит, когда патолог исследует небольшое количество злокачественных клеток или ткани в цитологии или биопсии . образце [ 6 ]

Рак легких у людей, которые никогда не курили, почти универсально NSCLC, причем значительное большинство - аденокарцинома. [ 7 ]

В относительно редких случаях обнаружено, что злокачественные опухоли легких содержат компоненты как SCLC, так и NSCLC. В этих случаях опухоли классифицируются как комбинированная карцинома легких (C-SCLC), [ 8 ] и (обычно) рассматриваются как «чистый» SCLC. [ 9 ]

Аденокарцинома легких

[ редактировать ]
Основная статья: Аденокарцинома легкого

Аденокарцинома легкого в настоящее время является наиболее распространенным типом рака легких у «никогда не курильщиков» (некурящих на протяжении всей жизни). [ 10 ] Аденокарциномы составляют около 40% рака легких. Исторически, аденокарцинома чаще встречалась в легких, чем SCLC и плоскоклеточный рак легких, оба из которых, как правило, чаще находились в центре. [ 11 ] [ 12 ] Недавние исследования, однако, показывают, что «соотношение поражений в центре к периферическому происхождению» может сходиться к единству как для аденокарциномы, так и для плоскоклеточной карциномы. [ Цитация необходима ]

Плоскоклеточная карцинома легких

[ редактировать ]
Основная статья: плоскоклеточная карцинома легких
Фотография плоскоклеточной карциномы: опухоль слева, препятствуя бронху (легкое). Помимо опухоли, бронх воспален и содержит слизь.

Плоскоклеточная карцинома (SCC) легкого чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Он тесно связан с историей курящего табака , в большей степени, чем большинство других видов рака легких. Согласно исследованию здоровья медсестер , относительный риск развития SCC составляет около 5,5, как среди тех, у кого предыдущая продолжительность курения от 1 до 20 лет, так и от 20 до 30 лет, по сравнению с «никогда не курящими» (некурящие на протяжении всей жизни). [ 13 ] Относительный риск увеличивается примерно до 16 лет с предыдущей продолжительностью курения от 30 до 40 лет и примерно на 22 с более чем 40 лет. [ 13 ]

Крупный карцинома легких

[ редактировать ]
Основная статья: Крупный карцинома легких

Крупный карцинома легких (LCLC) представляет собой гетерогенную группу недифференцированных злокачественных новообразований, происходящих из трансформированных эпителиальных клеток в легких. LCLC обычно составляли около 10% всех NSCLC в прошлом, хотя новые методы диагностики, по -видимому, снижают частоту диагноза «классического» LCLC в пользу более плохо дифференцированных SCC и аденокарциномы. [ 14 ] LCLC, по сути, является «диагнозом исключения» в том смысле, что в опухолевых клетках отсутствуют световые микроскопические характеристики, которые будут классифицировать новообразование как мелкоклеточную карциному, плоскоклеточную карциному, аденокарциному или другой более специфический гистологический тип рака легких. LCLC отличается от SCLC, главным образом, большим размером анапластических клеток, более высоким соотношением размеров цитоплазматической к ядерным и отсутствием хроматина «соли и перца». [ Цитация необходима ]

Симптомы

[ редактировать ]

Многие из симптомов NSCLC могут быть признаками других заболеваний, но наличие хронических или перекрывающихся симптомов может быть сигналом наличия заболевания. Некоторые симптомы являются показателями менее продвинутых случаев, в то время как некоторые могут сигнализировать о том, что рак распространился. Некоторые из симптомов менее распространенного рака включают хронический кашель, кашель, кровь, хрипоту, одышку, хрипы, боль в груди, потерю веса и потерю аппетита. [ 15 ] Еще несколько симптомов, связанных с ранним прогрессированием заболевания, чувствуют себя слабыми, очень устали, испытывают проблемы с глотанием, отеки на лице или шее, а также непрерывные или повторяющиеся инфекции, такие как бронхит или пневмония. [ 5 ] [ 15 ] [ 16 ] Признаки более продвинутых случаев включают боль в кости, изменения нервной системы (головная боль, слабость, головокружение, проблемы с балансом, судороги), желтухи, комки вблизи поверхности тела, онемение конечностей из-за синдрома Панкоаста и тошноты, рвоты и запора, вызванных гиперкальциемией . [ 15 ] [ 16 ] Некоторые из некоторых симптомов, которые указывают на дальнейшее прогрессирование рака, включают одышку, синдром превосходной вены , трубку, большое количество слизи, слабость, усталость и хрипость. [ 16 ]

Причина

[ редактировать ]

Курение, безусловно, является ведущим фактором риска рака легких. [ 17 ] Сигаретный дым содержит более 6000 компонентов, многие из которых приводят к повреждению ДНК [ 18 ] (См. Таблицу повреждений ДНК, связанного с табаком, при курении табака ).

Другие причины включают радон , воздействие подержанного дыма, воздействие таких веществ, как асбест, хром, никель, бериллий, сажа или смолу, семейный анамнез рака легких и загрязнение воздуха. [ 5 ] [ 17 ]

Генетика также может играть роль семейного анамнеза рака легких может способствовать повышенному риску развития заболевания. [ 1 ] Кроме того, исследования выявили специфические области хромосом, связанные с повышенным риском развития рака легких. [ 1 ]

В целом, повреждение ДНК, по -видимому, является основной основной причиной рака. [ 19 ] Хотя большинство повреждений ДНК можно восстановить,, [ 18 ] Остаток нерезорированного повреждения ДНК от сигаретного дыма является вероятной причиной NSCLC.

Репликация ДНК после неограниченного повреждения может привести к мутации из -за неточного синтеза трансляции . Кроме того, во время восстановления двойных разрывов ДНК или восстановления других повреждений ДНК не полностью очищенные участки восстановления могут привести к эпигенетическому молчанию генов. [ 20 ] [ 21 ]

Дефицит восстановления ДНК в NSCLC

[ редактировать ]

Недостатки в восстановлении ДНК лежат в основе многих форм рака. [ 22 ] Если репарация ДНК недостаточна, частота нереплатированных повреждений ДНК увеличивается, и они, как правило, вызывают неточный синтез трансквирования, приводящий к мутации. Кроме того, увеличение убытков может повысить неполное восстановление, что приведет к эпигенетическим изменениям. [ Цитация необходима ]

Мутации в генах репарации ДНК иногда возникают при раке, но дефицит репарации ДНК из-за эпигенетических изменений, которые уменьшают или замолчают экспрессию репарации ДНК-гена, встречаются гораздо чаще при раке. [ Цитация необходима ]

Эпигенетическое молчание генов генов репарации ДНК часто встречается в NSCLC. По меньшей мере девять генов репарации ДНК, которые обычно функционируют в относительно точных путях репарации ДНК, часто подавляются промотором гиперметилирования в NSCLC. Один ген репарации ДНК, FEN1 , который функционирует в неточном пути репарации ДНК, экспрессируется на повышенном уровне из-за гипо-, а не гипер-метилирования ее промоторной области (дефицит метилирования промотора) в NSCLC. [ Цитация необходима ]

Метилирование эпигенетического промотора в генах репарации ДНК в NSCLC
Ген Частота гипер- (или гипо-) метилирования Путь восстановления ДНК Рефери
Neil1 42% базовый эксцизический ремонт [ 23 ]
WRN 38% гомологичный рекомбинационный восстановление, нехомологичное соединение , базовое удаление восстановления [ 24 ]
Mgmt 13% - 64% Прямое изменение [ 23 ] [ 25 ] [ 26 ]
Банкомат 47% гомологичный рекомбинационный восстановление [ 27 ]
MLH1 48% - 73% Несоответствие восстановления [ 27 ] [ 28 ]
MSH2 42% - 63% Несоответствие восстановления [ 27 ] [ 28 ]
BRCA2 42% гомологичный рекомбинационный восстановление [ 29 ]
KRCA1 30% гомологичный рекомбинационный восстановление [ 29 ]
Xrcc5 ( Ku80 ) 20% Нехомологичный конец соединения [ 29 ]
FEN1 100% гипометилирован (повышенная экспрессия) Микрогомологическое соединение [ 30 ]

Частые недостатки в точной репарации ДНК и увеличение неточного репарации, вероятно, вызывают высокий уровень мутации в клетках рака легких более 100 000 мутаций на геном (см. Секвенирование целого генома ).

Поставка

[ редактировать ]
Дополнительная информация: постановка рака легких

Постановка является формальной процедурой, чтобы определить, насколько развивается рак, который определяет варианты лечения.

Американский совместный комитет по раку и Международный союз против рака рекомендует постановку TNM , используя унифицированную схему для NSCLC, SCLC и бронхолегочных карциноидных опухолей. [ 31 ] При постановке TNM рак классифицируется на основе размера первичной опухоли и того, вторгался ли она в соседних структурах (T), распространяется на лимфатические узлы (N) и другие органы (M). По мере того, как опухоль растет в размерах, а затронутые области становятся больше, постановка рака также становится более продвинутой.

Несколько компонентов стадии NSCLC затем влияют на стратегии лечения врачей. [ 32 ] Сама опухоль легкого обычно оценивается как рентгенологически как для общего размера, так и патологом под микроскопом, чтобы идентифицировать специфические генетические маркеры или чтобы увидеть, ли вторжение в важные структуры в груди (например, бронх или плевральная полость произошла ). Затем, близлежащие лимфатические узлы пациента в полости грудной клетки, известные как средостение , проверяются на участие заболевания. Наконец, пациент оценивается на наличие более отдаленных мест метастатического заболевания, большинство из которых обычно с визуализацией мозга и или сканированием костей. [ 33 ]

Пятилетняя выживаемость

[ редактировать ]

Показатели выживаемости для стадий I до IV значительно снижаются из -за развития заболевания. На этапе I пятилетняя выживаемость составляет 47%, этап II составляет 30%, этап III составляет 10%, а этап IV составляет 1%. [ 34 ]

Уход

[ редактировать ]
Основная статья: лечение рака легких
См. Также: Хирургия рака легких

Часто используется более одного вида лечения в зависимости от стадии рака, общего здоровья человека, возраста, реакции на химиотерапию и других факторов, таких как вероятные побочные эффекты лечения. После полной стадии пациент NSCLC, как правило, можно классифицировать в одной из трех различных категорий: пациенты с ранней неметастатической заболеванием (стадии I и II, и отборных опухолей типа III), пациенты с локально распространенным заболеванием, ограниченными полостью торацкой полости (например, большие опухоли, опухоли, включающие критические структуры грудной клетки, или пациенты с положительным лимфузированием -MateStiscies . в зависимости от Disteant [ Цитация необходима ]

Ранний/неметастатический NSCLC

[ редактировать ]

NSCLC обычно не очень чувствительны к химиотерапии [ 35 ] и/или радиация, поэтому операция ( резекция легких для удаления опухоли) остается выбором, если пациенты диагностируются на ранней стадии. [ 36 ]

Если у человека есть небольшая, но неоперабельная опухоль, он может пройти весьма целенаправленную, высокоинтенсивную радиационную терапию . Новые методы предоставления радиационного лечения позволяют врачам быть более точными при лечении рака легких. Это означает, что меньше радиации поражает близлежащие здоровые ткани. Новые методы включают кибер -нож и стереотаксическую лучевую терапию тела . Некоторые люди, которые считаются более высоким риском, также могут получить адъювантную (вспомогательную) химиотерапию после первоначальной операции или лучевой терапии. Можно выбрать ряд возможных химиотерапевтических средств, но большинство из них включает в себя химиотерапевтический препарат на основе платины, называемый цисплатином . [ Цитация необходима ]

Другие обработки включают чрескожную абляцию и химиоэмболизацию . [ 37 ] Наиболее широко используемыми методами абляции для рака легких являются радиочастотная абляция (RFA), криоабляция и микроволновая абляция . [ 38 ] Абляция может быть вариантом для пациентов, опухоли которых находятся рядом с внешним краем легких. Узелки менее чем в 1 см от трахеи, основных бронхов, пищевода и центральных сосудов должны быть исключены из RFA с учетом высокого риска осложнений и частой неполной абляции. Кроме того, поражения более 5 см должны быть исключены, а поражения от 3 до 5 см должны рассматриваться с осторожностью, учитывая высокий риск рецидива. [ 39 ] Как минимально инвазивная процедура, это может быть более безопасной альтернативой для пациентов, которые являются плохими кандидатами для хирургии из -за сопутствующих заболеваний или ограниченной функции легких. Исследование, сравнивающее термическую абляцию с резекцией сублобара, как лечение NSCLC на ранней стадии у пожилых людей, не обнаружило различий в общей выживаемости пациентов. [ 40 ] Возможно, что RFA с последующей лучевой терапией имеет преимущество выживания из -за синергизма двух механизмов разрушения клеток. [ 41 ]

Сценарий лечения для пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком легких резко изменился с включением иммунотерапии. Введение иммунотерапии в алгоритмы лечения дало улучшенные клинические результаты в нескольких исследованиях фазы II и III как в адъюванте (Importion010 и Pearls), так и в неоадъювантных условиях (JHU/MSK, LCMC3, NEOSTAR, Columbia/MGH, Nadim, [ 42 ] Надим II [ 43 ] [ 44 ] и CHACKMATE-816), что приводит к утверждению Нового Управления по контролю за продуктами и лекарствами США в этом смысле.

Усовершенствованный/метастатический NSCLC

[ редактировать ]

Подход к лечению для людей, которые продвинули NSCLC, впервые направлен на облегчение боли и дистресса (паллиативность), но существует широкий спектр вариантов химиотерапии. [ 45 ] [ 46 ] Эти агенты включают как традиционную химиотерапию, такие как цисплатин, которые без разбора нацелены на все быстро делящие клетки, так и более новые целевые агенты, которые более адаптированы к конкретным генетическим аберрациям, обнаруженным в опухоли человека. [ 46 ] При выборе подходящего подхода химиотерапии профиль токсичности (побочные эффекты препарата) следует учитывать и сбалансировать с сопутствующими заболеваниями человека (другие условия или побочные эффекты, которые испытывает человек). [ 46 ] [ 47 ] Карбоплатин - это химиотерапия, который оказывает сходное влияние на выживаемость человека по сравнению с цисплатином и имеет другой профиль токсичности от цисплатина. [ 46 ] Карбоплатин может быть связан с более высоким риском тромбоцитопении . Цисплатин может вызывать большую тошноту или рвоту по сравнению с лечением карбоплатином. [ 46 ] Ингибиторы PD-L1 более эффективны и приводят к более длительной выживаемости с меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с химиотерапией на основе платины. [ 48 ]

В настоящее время в опухолях NSCLC регулярно профилируются два генетических маркера, чтобы направлять дальнейшее принятие решений в лечении - мутации в рамках эпидермального фактора роста (EGFR) и анапластической лимфомной киназы . [ 49 ] Кроме того, известно, что ряд дополнительных генетических маркеров мутируют в NSCLC и могут влиять на лечение в будущем, включая BRAF , HER2/NEU и KRAS . Для Advanced NSCLC подход комбинированного химиотерапии, который включает в себя цетуксимаб , антитело, которое нацелено на сигнальный путь EGFR, более эффективен при улучшении общей выживаемости человека по сравнению со стандартной химиотерапией. [ 50 ]

Тепловые абляции, т.е. RFA, криоабляция и микроволновая абляция подходят для паллиативного лечения симптомов или рецидивов, связанных с опухолью, в областях лечения. Люди с тяжелым легочным фиброзом и тяжелой эмфиземой с ожидаемой продолжительностью жизни, менее года должны считаться плохими кандидатами на это лечение. [ 38 ]

Мутации EGFR

[ редактировать ]

Примерно 10–35% людей, имеющих NSCLC, будут иметь чувствительные к лекарствам мутации EGFR. [ 49 ] Было обнаружено, что распределение этих мутаций зависит от расы, причем в одном исследовании оценивается, что 10% кавказцев, но 50% азиатов, будут обнаружены такими опухолевыми маркерами. [ 51 ] Был обнаружен ряд различных мутаций EGFR, но определенные аберрации приводят к гиперактивным формам белка. Люди с этими мутациями с большей вероятностью будут иметь гистологию аденокарциномы и будут некурящими или курильщиками. Было показано, что эти люди сенсибилизируются к определенным лекарствам, которые блокируют белок EGFR, известный как ингибиторы тирозинкиназы, в частности, эрлотиниб , гефитиниб , афатиниб или Osimertinib . [ 52 ] Надежная идентификация мутаций при раке легких требует тщательного рассмотрения из -за переменной чувствительности диагностических методов. [ 53 ]

Лазертиниб был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах в августе 2024 года. [ 54 ]

Альк ген перестройки

[ редактировать ]

До 7% пациентов с NSCLC имеют транслокации или мутации EML4-ALK в гене ROS1 ; Эти пациенты могут извлечь выгоду из ингибиторов ALK , которые в настоящее время одобрены для этого подмножества пациентов. [ 55 ] Crizotinib , получивший одобрение FDA в августе 2011 года, является ингибитором нескольких киназ, в частности, ALK, ROS1 и Met . В клинических исследованиях было показано, что кризотиниб имеет уровень ответа около 60%, если у пациентов показано, что у пациентов с положительным заболеванием. [ 36 ] Несколько исследований также показали, что мутации ALK и активирующие мутации EGFR обычно являются взаимоисключающими. Таким образом, пациентам, которые терпят неудачу в кризотинибе, не рекомендуется переключаться на лекарство, нацеленное на EGFR, такой как эрлотиниб . [ 36 ]

Другие варианты лечения

[ редактировать ]
Микрофотография показывает PD-L1-позитивный NSCLC, PD-L1 Immunostain

Пациенты с NSCLC с усовершенствованным заболеванием, которые не обнаруживают, что мутации EGFR или ALK могут получать бевацизумаб , который представляет собой лекарство от моноклонального антитела, нацеленное на фактор роста эндотелиального эндотелия сосудов (VEGF). Это основано на исследовании восточной кооперативной онкологической группы , которое показало, что добавление бевацизумаба к карбоплатину и химиотерапии паклитакселу для некоторых пациентов с рецидивирующим или прогрессирующим NSCLC (стадия IIIB или IV) может увеличить как общую выживаемость, так и непревзойденную выживаемость. [ 56 ]

https://doi.org/10.3390/ph13110373
Основное лечение клинических испытаний фазы 3, обеспечивающих иммунотерапию в первой линии для пациентов с немелкоклеточным раком легких. [ 57 ]
Клетки немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), экспрессирующие запрограммированную гибель Death-Ligand 1 (PD-L1), могут взаимодействовать с запрограммированным рецептором смерти 1 (PD-1), экспрессируемой на поверхности Т-клеток и привести к снижению убийства опухолевых клеток иммунной системой. Атезолизумаб-это анти-PD-L1 моноклональное антитело. Ниволумаб и пембролизумаб являются анти ПД-1 моноклональными антителами. Ипилимумаб является моноклональным антителом, которое нацелено на цитотоксический T-лимфоцит белок 4 (CTLA-4) на поверхности Т-клеток. Бевацизумаб - это моноклональное антитело, которое нацелено на фактор роста эндотелиального эндотелия сосудов (VEGF) в циркуляции и функционирует в качестве ингибитора ангиогенеза. [ 57 ]

Клетки NSCLC, экспрессирующие запрограммированную гибель Death-Ligand 1 (PD-L1), могут взаимодействовать с запрограммированным рецептором смерти 1 (PD-1), экспрессируемым на поверхности Т-клеток, и привести к снижению убийства опухолевых клеток иммунной системой. Атезолизумаб-это анти-PD-L1 моноклональное антитело. Ниволумаб и пембролизумаб являются анти ПД-1 моноклональными антителами. Ипилимумаб является моноклональным антителом, которое нацелено на цитотоксический T-лимфоцит белок 4 (CTLA-4) на поверхности Т-клеток. Бевацизумаб - это моноклональное антитело, которое нацелено на фактор роста эндотелиального эндотелия сосудов (VEGF) в циркуляции и функционирует в качестве ингибитора ангиогенеза. Были опубликованы множественные фазы 3 клинических испытаний, использующих иммунотерапию в первой линии для лечения NSCLC, включая пембролизумаб в KeyNote-024, KeyNote-042, KeyNote-189 и KeyNote-407; Ниволумаб и ипилимумаб в Checkmate-227 и Checkmate 9LA; и Atezolizumab в Importe110, Importe130 и Importe150. [ 57 ]

В 2015 году Управление по санитарному надзору за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило агент против PD-1 Nivolumab для продвинутого или метастатического SCC. [ 58 ]

В 2015 году FDA также одобрила антиогфр для метастатического Necitumumab SCC. [ 59 ]

2 октября 2015 года FDA одобрило пембролизумаб для лечения метастатического NSCLC у пациентов, опухоли которых экспрессируют PD-L1 и которые провалились с другими химиотерапевтическими агентами. [ 60 ]

Октябрь 2016 года Пембролизумаб стал первой иммунотерапией, которая будет использована первой линией при лечении NSCLC, если рак сверхэкспрессирует PDL1, а рак не имеет мутаций в EGFR или в ALK ; Если химиотерапия уже была введена, то пембролизумаб можно использовать в качестве лечения второй линии, но если рак имеет мутации EGFR или ALK, сначала следует использовать агенты, нацеленные на эти мутации. Оценка PDL1 должна проводиться с подтвержденной и утвержденной компаньонной диагностикой . [ Цитация необходима ]

https://doi.org/10.3390/ph13110373
Общая выживаемость у немелкоклеточных пациентов с раком легких, получавших протоколы, включающие иммунотерапию в первой линии для прогрессирующего или метастатического заболевания. Nasser NJ, Gorenberg M, Agbarya A. Pharmaceuticals 2020, 13 (11), 373; https://doi.org/10.3390/PH13110373

Прогноз пациентов с немелкоклеточным раком легких значительно улучшился с введением иммунотерапии. [ 57 ] Люди с опухолью PDL-1 экспрессировали более половины или более опухолевых клеток, достигли медианной общей выживаемости 30 месяцев с пембролизумабом. [ 61 ] [ 62 ]

Mobocertinib (Exkivity) был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в сентябре 2021 года, и он показан для взрослых с локально распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (NSCLC) с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) Exon 20 мутации внедрения, основанную на FDA-одобренном тестировании, одобренная FDA-одобренная тестирование, на основе или после или после одобренного тестируемости. [ 63 ] [ 64 ] В октябре 2023 года производитель, Takeda, добровольно вывел Mobocertinib из использования в Соединенных Штатах. В фазе 3 клинические испытания препарат не смог показать существенного влияния на выживаемость без прогрессирования (PFS). [ 65 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в Khajuria O, Sharma N (1 декабря 2021 г.). «Эпигенетическое нацеливание на лечение рака легких с помощью технологии CRISPR/CAS9» . Достижения в области биологии рака - метастазирование . 3 : 100012. DOI : 10.1016/J.Adcanc.2021.100012 . ISSN   2667-3940 . S2CID   241848193 .
  2. ^ Немелкоклеточный рак легкого при эмедицине
  3. ^ "Что такое немелкий рак легких клеток?" Полем www.cancer.org . Архивировано с оригинала 17 января 2017 года . Получено 23 января 2016 года .
  4. ^ Курильщики, определяемые как нынешний или бывший курильщик более 1 года продолжительности. См. Страницу изображения в общинах для процентов в числах. Ссылка: Таблица 2 в: Kenfield SA, Wei EK, Stampfer MJ, Rosner BA, Colditz GA (июнь 2008 г.). «Сравнение аспектов курения среди четырех гистологических типов рака легких» . Контроль табака . 17 (3): 198–204. doi : 10.1136/tc.2007.022582 . PMC   3044470 . PMID   18390646 .
  5. ^ Jump up to: а беременный в «Немашетное лечение рака легких» . Национальный институт рака . 1 января 1980 года . Получено 4 декабря 2017 года .
  6. ^ Jump up to: а беременный «Немашетное лечение рака легких-Национальный институт рака» . 1 января 1980 года . Получено 19 октября 2008 года .
  7. ^ Ханна Н. (2007). «Рак легких в популяции никогда не курильщика» . Гематология-онкология . Medscape.
  8. ^ Трэвис В.Д., Брамбилла Е., Мюллер-Хермелинк Х.К., Харрис С.К., ред. (2004). Патология и генетика опухолей легких, плевры, тимуса и сердца (PDF) . Классификация Всемирной организации здравоохранения опухолей. Лион: IARC Press. ISBN  978-92-832-2418-1 Полем Архивировано из оригинала (PDF) 23 августа 2009 года . Получено 27 марта 2010 года .
  9. ^ Саймон Г.Р., Турриси А (сентябрь 2007 г.). «Лечение мелкоклеточного рака легких: основанные на фактических данных руководящие принципы клинической практики ACCP (2-е издание)» . Грудь . 132 (3 Suppl): 324S - 339S. doi : 10.1378/грудь.07-1385 . PMID   17873178 . Архивировано с оригинала 12 января 2013 года.
  10. ^ Subramanian J, Govindan R (февраль 2007 г.). «Рак легких в никогда не курильщики: обзор». Журнал клинической онкологии . 25 (5): 561–570. doi : 10.1200/jco.2006.06.8015 . PMID   17290066 .
  11. ^ Митчелл Р.С., Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н. (2007). «Морфология аденокарциномы». Роббинс Базовая патология (8 -е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN  978-1-4160-2973-1 . [ страница необходима ]
  12. ^ Travis WD, Travis LB, Devesa SS (январь 1995 г.). «Рак легких». Рак . 75 (1 приложение): 191–202. doi : 10.1002/1097-0142 (19950101) 75: 1+ <191 :: AID-CNCR2820751307> 3.0.CO; 2-й . PMID   8000996 . S2CID   221577784 .
  13. ^ Jump up to: а беременный Kenfield SA, Wei EK, Stampfer MJ, Rosner BA, Colditz GA (июнь 2008 г.). «Сравнение аспектов курения среди четырех гистологических типов рака легких» . Контроль табака . 17 (3): 198–204. doi : 10.1136/tc.2007.022582 . PMC   3044470 . PMID   18390646 .
  14. ^ Поппер HH (2011). «Большая клеточная карцинома легкого - исчезающая сущность?». Памятка - журнал европейской медицинской онкологии . 4 : 4–9. doi : 10.1007/s12254-011-0245-8 . S2CID   71238993 .
  15. ^ Jump up to: а беременный в «Немалыми клеточные признаки рака легких и симптомы» . www.cancer.org . Получено 4 декабря 2017 года .
  16. ^ Jump up to: а беременный в «Немашетный рак легкого» . Медицинский центр Университета Мэриленда . Получено 4 декабря 2017 года .
  17. ^ Jump up to: а беременный «Немалыми клеточные факторы риска рака легких» . www.cancer.org . Архивировано с оригинала 7 декабря 2016 года . Получено 23 января 2016 года .
  18. ^ Jump up to: а беременный Liu X, Conner H, Kobayashi T, Kim H, Wen F, Abe S, et al. (Август 2005 г.). «Экстракт сигаретного дыма вызывает повреждение ДНК, но не апоптоз в эпителиальных клетках бронхов человека». Американский журнал респираторных клеток и молекулярной биологии . 33 (2): 121–129. doi : 10.1165/rcmb.2003-0341oc . PMID   15845867 .
  19. ^ Кастан М.Б. (апрель 2008 г.). «Ответы на повреждение ДНК: механизмы и роли в болезнях человека: 2007 г. Мемориальная премия GHA Clowes» . Молекулярное исследование рака . 6 (4): 517–524. doi : 10.1158/1541-7786.mcr-08-0020 . PMID   18403632 .
  20. ^ О'Хаган Х.М., Мохаммад Х.П., Бэйлин С.Б. (август 2008 г.). Ли JT (ред.). «Двойные разрывы цепей могут инициировать молчание генов и SIRT1-зависимое начало метилирования ДНК на экзогенном промоторе CPG Island» . PLOS Genetics . 4 (8): E1000155. doi : 10.1371/journal.pgen.1000155 . PMC   2491723 . PMID   18704159 .
  21. ^ Cuozzo C, Porcellini A, Angrisano T, Morano A, Lee B, Di Pardo A, et al. (Июль 2007 г.). «Повреждение ДНК, гомологическое восстановление и метилирование ДНК» . PLOS Genetics . 3 (7): E110. doi : 10.1371/journal.pgen.0030110 . PMC   1913100 . PMID   17616978 .
  22. ^ Harper JW, Elledge SJ (декабрь 2007 г.). «Ответ на повреждение ДНК: через десять лет» . Молекулярная клетка . 28 (5): 739–745. doi : 10.1016/j.molcel.2007.11.015 . PMID   18082599 .
  23. ^ Jump up to: а беременный До H, Вонг Н.К., Муроне С., Джон Т., Соломон Б., Митчелл П.Л., Добрович А (февраль 2014 г.). «Критическая повторная оценка метилирования гена репарации ДНК при немелкоклеточной карциноме легких» . Научные отчеты . 4 : 4186. BIBCODE : 2014NATSR ... 4E4186D . doi : 10.1038/srep04186 . PMC   3935198 . PMID   24569633 .
  24. ^ Agrelo R, Cheng WH, Setien F, Ropero S, Espada J, Fraga MF, et al. (Июнь 2006 г.). «Эпигенетическая инактивация гена синдрома Вернера преждевременного старения при раке человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (23): 8822–8827. Bibcode : 2006pnas..103.8822a . doi : 10.1073/pnas.0600645103 . PMC   1466544 . PMID   16723399 .
  25. ^ Wolf P, Hu YC, Doffek K, Sidransky D, Ahrendt SA (ноябрь 2001 г.). «O (6) -метилгуанино-ДНК-метилтрансфераза промотор гиперметилирование сдвигает мутационный спектр p53 при немелкоклеточном раке легкого». РАНКА . 61 (22): 8113–8117. PMID   11719438 .
  26. ^ Октябрь М, Канер В., Бююкпинарбашили Н., Тепели Э., Элмас Л., Багчи Г (май 2011 г.). «Определение метилирования промотора o⁶-метилгуанина метилтрансферс-промотора при немелкоклеточном раке легкого». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 15 (5): 357–360. Doi : 10.1089/gtmb.2010.0211 . PMI   21288129 .
  27. ^ Jump up to: а беременный в Safar AM, Spencer H, Su X, Coffey M, Cooney CA, Ratnasinghe LD, et al. (Июнь 2005 г.). «Профилирование метилирования архивированного немелкоклеточного рака легких: многообещающая прогностическая система» . Клиническое исследование рака . 11 (12): 4400–4405. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-04-2378 . PMID   15958624 .
  28. ^ Jump up to: а беременный Gomes A, Reis-Silva M, Alarcão A, Couceiro P, Sousa V, Carvalho L (2014). «Промоторная гиперметиляция генов репарации ДНК MLH1 и MSH2 в аденокарциномах и плоскоклеточных карциномах легких » . Португальский журнал пульмонологии . 20 (1): 20–30. Doi : 10.1016/j.rppneu.2013.07.003 . HDL : 10316/102609 . PMID   24360395 .
  29. ^ Jump up to: а беременный в Lee Mn, Tseng RC, HSU HS, Chen JY, Tzao C, Ho WL, Wang YC (февраль 2007 г.). «Эпигенетическая инактивация генов контроля хромосомной стабильности BRCA1, BRCA2 и XRCC5 при немелкоклеточном раке легких» . Клиническое исследование рака . 13 (3): 832–838. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-05-2694 . PMID   17289874 .
  30. ^ Николова Т., Кристманн М., Кайна Б (июль 2009 г.). «FEN1 сверхэкспрессируется в яичке, опухолях легких и головного мозга». Противоопухолевые исследования . 29 (7): 2453–2459. PMID   19596913 .
  31. ^ «Плакат по стадии рака: легкие» (PDF) . AJCC Постановка рака (7 -е изд.). 2009. Архивировано из оригинала (PDF) 28 сентября 2011 года.
  32. ^ «Национальный институт рака, немелкий лечение рака легких (PDQ)» . 1 января 1980 года . Получено 12 мая 2015 года .
  33. ^ Чавла М., Кумар Р., Агарвала С., Бахши С., Гупта Д.К., Малхотра А (октябрь 2010 г.). «Роль позитронной эмиссионной томографии, вычислительной томографии в оценке и ранней химиотерапии у детей с нейробластомой» . Индийский журнал ядерной медицины . 25 (4): 147–155. doi : 10.4103/0972-3919.78249 . PMC   3109821 . PMID   21713223 .
  34. ^ «Немашетная выживаемость рака легких клеток, по стадии» . www.cancer.org . Получено 4 декабря 2017 года .
  35. ^ Котран Р.С., Кумар В., Фаусто Н., Роббинс С.Л., Аббас А.К. (2005). Роббинс и патологическая основа болезни . Сент -Луис Мо: Elsevier Saunders. п. 759. ISBN  978-0-7216-0187-8 .
  36. ^ Jump up to: а беременный в «Руководство по клинической практике NCCN для NSCLC» (PDF) . Получено 12 мая 2015 года .
  37. ^ «Химиоэмболизация» . Рак исследований Великобритания. 30 августа 2017 года. Архивировано с оригинала 9 октября 2007 года.
  38. ^ Jump up to: а беременный Dupuy de, Shulman M (сентябрь 2010 г.). «Состояние текущего теплового абляционного обработки для злокачественных новообразований легких» . Семинары в интервенционной радиологии . 27 (3): 268–275. doi : 10.1055/s-0030-1261785 . PMC   3324195 . PMID   22550366 .
  39. ^ Bargellini I, Bozzi E, Cioni R, Parentini B, Bartolozzi C (Octaber 2011). «Радиочастотная абляция опухолей легких» . Понимание визуализации . 2 (5): 567–576. Doi : 10.1007/s13244-011-0110-7 . PMC   3259330 . PMID   22347976 .
  40. ^ Kwan SW, Mortell KE, Talenfeld AD, Brunner MC (январь 2014 г.). «Тепловая абляция соответствует результатам резекции сублобара у пожилых пациентов с немелкоклеточным раком легких на ранней стадии». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 25 (1): 1–9. doi : 10.1016/j.jvir.2013.10.018 . PMID   24365502 .
  41. ^ Грико К.А., Саймон С.Дж., Майо-Смит WW, Dipetrillo TA, Ready NE, Dupuy de (июль 2006 г.). «Чрескожная тепловая абляция и радиационная терапия, управляемая изображением: результаты комбинированного лечения для 41 пациента с неоперабельной стадией I/II немелкоклеточного рака легкого». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 17 (7): 1117–1124. doi : 10.1097/01.rvi.0000228373.58498.6e . PMID   16868164 .
  42. ^ Прибытие, Мариано; Надаль, Эрнест; Задница, Амелия; Гарсия-Камполо, Мария Росарио; Касал-Рубио, Хоакин; Домин, Мануэль; Маджем, Маргарита; Родригес-Абреу, Дельвис; Мартинес-Марти, Алекс; Де Кастро Карпеньо, Хавьер; Кобо, Мануэль; Лопес Виванко, Гильермо; Дель Барко, Эдель; Бернабе, дорогая, Рейес; Виньолас, Нурия; Барнето Аранда, Исидоро; Витери, Сантьяго; Перейра, Ева; Рояла, Ана; Касаррубиос, Марта; Салас Антон, Клара; Парра, Эдвин Р; Вистуба, Игнасио; Кальво, Вирджиния; Laza-Biriviesca, Raquel; Ромеро, Аточа; Массути, Бартомеу; Круз-Бермудес, Альберто (ноябрь 2020 г.). «Неадъювантная химиотерапия и ниволумаб при переселенном немелкоклеточном раке легких (NADIM): открытая, многоценная, одноручная фаза 2 исследования». Lancet Oncology . 21 (11): 1413–1422. Doi : 10.1016/s1470-2045 (20) 30453-8 . PMID   32979984 . S2CID   222158757 .
  43. ^ Форде, ПМ; Spicer, J; Lu, s; Provencio, M; Mitsudomi, t; Авад, мм; Felip, E; Broderick, Sr; Brahmer, Jr.; Swanson, SJ; Керр, К; Ван, c; Ciuulaneanau, te; Saylors, GB; Танака, F; Ито ,; Чен, кн; Либерман, м; Vokes, ee; Таубе, JM; Dorange, c; Cai, J; Fiore, J; Jarkowski, A; Ballli, D; Sausen, M; Пандья, D; Кальвет, Cy; Girrard, n; Checkmate 816, следователи (26 мая 2022 г.). «Неадъювантная ниволумбант плюс химиотерапия при вносимых раке легких » Журнал медицины Новой Англии 386 (21): 1973–1 Doi : 10.1056/njmoa2202170 . PMC   98444511 . PMID   35403841 {{cite journal}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  44. ^ Поход, м; Надаль, E; González-Larriba, JL; Martinez-Martí, A; Варнабас, R; Bosch-Barera, J; House-Rubio, J; Calvo, V; Инса, а; Понсе, S; Reguat, n; Кастро, J; Mosquera, J; Cobo, M; Агилар, а; Лопес Виванко, G; Чемпионы, c; Лопес-Кростро, R; Моран, т; Барнет, я; Родригес-Абреу, D; Serna-Blasco, R; Бенитес, R; Агуадо из Розы, c; Palmero, R; Hernanding-trancho, f; Мартин-Лопес, J; Круз-Бермудес, а; Массути, б; Ромеро, А (10 августа 2023 г.). «Приоперация Ниволумаб и моя стадия III не мощный рак легких. Журнал Новой Англии от медицины 389 (6): 504–5 Doi : 10.1056/ nemoa2215530 PMID   37379158 .  259283994S259283994
  45. ^ «Рак легких онлайн» . Lungcanceronline.org . Архивировано из оригинала 17 июня 2008 года . Получено 13 декабря 2008 года .
  46. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Vasconcellos VF, Marta GN, Da Silva EM, Gois AF, De Castria TB, Riera R (январь 2020 г.). «Цисплатин против карбоплатина в сочетании с препаратами третьего поколения для развитого немелкоклеточного рака легких» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD009256. doi : 10.1002/14651858.cd009256.pub3 . PMC   6956680 . PMID   31930743 .
  47. ^ Gijtenbeek RG, De Jong K, Venmans BJ, Van Vollenhoven FH, Ten Brinke A, Van Der Wekken AJ, Van Geffen WH, et al. (Кокрановская группа рака легких) (июль 2023 г.). «Лучшая терапия первой линии для людей с продвинутым немелкоклеточным раком легких, статусом производительности 2 без целевой мутации или с неизвестным статусом мутации» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (7): CD013382. doi : 10.1002/14651858.cd013382.pub2 . PMC   10327404 . PMID   37419867 .
  48. ^ Ferrara R, Imbimbo M, Malouf R, Paget-Bailly S, Calais F, Marchal C, Westeel V (апрель 2021 г.). «Одиночные или комбинированные ингибиторы иммунной контрольной точки по сравнению с химиотерапией на основе платины на основе первой линии с бевацизумабом или без него для людей с распространенным немелкоклеточным раком легкого» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (4): CD013257. doi : 10.1002/14651858.cd013257.pub3 . PMC   8092423 . PMID   33930176 .
  49. ^ Jump up to: а беременный «Молекулярное профилирование рака легких» . Получено 12 мая 2015 года .
  50. ^ Yang Zy, Liu L, Mao C, Wu XY, Huang YF, Hu XF, Tang JL (ноябрь 2014). «Химиотерапия с помощью Cetuximab по сравнению с химиотерапией только для химиотерапии-Naive Высокий немелкоклеточный рак легкого» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (11): CD009948. doi : 10.1002/14651858.cd009948.pub2 . PMC   10639006 . PMID   25400254 .
  51. ^ Hirsch Fr, Bunn PA (май 2009 г.). «Тестирование EGFR при раке легких готова к прайм -тайм». Lancet. Онкология . 10 (5): 432–433. doi : 10.1016/s1470-2045 (09) 70110-x . PMID   19410185 .
  52. ^ Крис Мг (октябрь 2005 г.). «Как сегодняшние события в лечении немелкоклеточного рака легких изменят завтрашние стандарты ухода» . Онколог . 10 (Suppl 2): ​​23–29. doi : 10.1634/theoncologe.10-90002-23 . PMID   16272456 .
  53. ^ Шервуд Дж., Дирден С., Рэтклифф М., Уокер Дж (сентябрь 2015 г.). «Согласие статуса мутации между первичными поражениями и метастатическими участками продвинутого немелкоклеточного рака легких и влияния методологий тестирования на мутации: обзор литературы» . Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 34 (1): 92. DOI : 10.1186/S13046-015-0207-9 . PMC   4559261 . PMID   26338018 .
  54. ^ «FDA одобряет лазертиниб с амивантамабом-VMJW для немелкого рака легких» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 19 августа 2024 года . Получено 21 августа 2024 года .
  55. ^ Фермер (2010). «Неналлетчатые стандарты рака легких, связанные с уходом, брошены рогнукопией новых лекарств» .
  56. ^ Сандлер А., Грей Р., Перри М.К., Брэмер Дж., Шиллер Дж.Х., Доулати А. и др. (Декабрь 2006 г.). «Паклитаксел-карбоплатин один или с бевацизумабом для немелкоклеточного рака легких» . Новая Англия Журнал медицины . 355 (24): 2542–2550. doi : 10.1056/nejmoa061884 . PMID   17167137 .
  57. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Насер Н.Дж., Горенберг М., Агбария А (ноябрь 2020 г.). «Иммунотерапия первой линии для немелкоклеточного рака легких» . Фармацевтические препараты . 13 (11): 373. doi : 10.3390/ph13110373 . PMC   7695295 . PMID   33171686 . Текст был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .
  58. ^ «FDA одобряет первое иммунотерапевтическое лечение рака легких - NCI» . www.cancer.gov . 24 марта 2015 года . Получено 22 сентября 2023 года .
  59. ^ «Утверждения увеличивают варианты лечения рака легких - NCI» . www.cancer.gov . 28 декабря 2015 года . Получено 22 сентября 2023 года .
  60. ^ «FDA одобряет пембролизумаб для лечения немелкоклеточного рака легких - NCI» . www.cancer.gov . 18 ноября 2015 года . Получено 22 сентября 2023 года .
  61. ^ Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A, et al. (Ноябрь 2016). «Пембролизумаб по сравнению с химиотерапией для PD-L1-позитивного немелкоклеточного рака легких» . Новая Англия Журнал медицины . 375 (19): 1823–1833. doi : 10.1056/nejmoa1606774 . PMID   27718847 .
  62. ^ Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A, et al. (Март 2019). «Обновленный анализ Keynote-024: Pembrolizumab по сравнению с химиотерапией на основе платины для прогрессирующего немелкоклеточного рака легких с показателем доли опухоли PD-L1 50% или более» . Журнал клинической онкологии . 37 (7): 537–546. doi : 10.1200/jco.18.00149 . PMID   30620668 . S2CID   58640902 .
  63. ^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение на мобитор для метастатического не-SMA» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 16 сентября 2021 года . Получено 16 сентября 2021 года . Общественный достояние Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
  64. ^ «Exkivity Takeda (MOBOCertinib), одобренная US FDA как первая пероральная терапия, специально предназначенная для пациентов с EGFR Exon20 INSERTION+ NSCLC» (пресс -релиз). Такеда. 15 сентября 2021 года . Получено 16 сентября 2021 года - через Business Wire.
  65. ^ «Рак легких у некурящих: удаление лекарственного средства может повлиять на помощь» . 13 февраля 2024 года.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Non-small-cell_lung_cancer&oldid=1244575066#Squamous-cell_lung_carcinoma"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 22b3ee7d8474c95fc6a4e07fb1a809c1__1725736380
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/22/c1/22b3ee7d8474c95fc6a4e07fb1a809c1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Non-small-cell lung cancer - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)