✖


Jump to content

Лечение рака легких

Лечение рака легких
Специальность онкология

Лечение рака легких подразумевает использование медицинских методов лечения, таких как хирургия , лучевая терапия , химиотерапия , иммунотерапия , чрескожная абляция и паллиативная помощь . [1] [2] [3] [4] отдельно или в комбинации, в попытке вылечить или уменьшить неблагоприятное воздействие злокачественных новообразований, возникающих в легочной ткани .

Рак легких – чрезвычайно гетерогенное семейство злокачественных новообразований. [5] более 50 различных гистопатологических вариантов. и в настоящее время в рамках наиболее широко используемой системы типирования распознается [6] Поскольку эти варианты имеют разные генетические, биологические и клинические свойства, включая реакцию на лечение, необходима правильная классификация случаев рака легких, чтобы гарантировать, что пациенты с раком легких получают оптимальное лечение. [6] [7] [8]

Примерно 95% случаев рака легких представляют собой карциному или опухоли, происходящие из трансформированных клеток эпителиального происхождения. [9] В настоящее время известно около четырех десятков различных гистопатологических вариантов рака легкого. [6] Однако в клинических и лечебных целях большинство онкологов склонны классифицировать карциномы легких на две основные группы, а именно мелкоклеточный рак (МРЛ) и немелкоклеточный рак легких (НМРЛ). Это делается из-за различной реакции на лечение: НМРЛ сравнительно менее чувствителен к химиотерапии и/или лучевой терапии, поэтому хирургическое вмешательство является методом выбора при этих опухолях. МРЛ, напротив, обычно первоначально хорошо реагирует на химиотерапию и/или лучевую терапию, но метастазы к моменту обнаружения обычно дает широкие , что делает хирургическое вмешательство неэффективным.

В исследовании 2010 года пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких «ранняя паллиативная помощь привела к значительному улучшению как качества жизни, так и настроения. По сравнению с пациентами, получавшими стандартную помощь, пациенты, получавшие раннюю паллиативную помощь, получали менее агрессивную помощь при конец жизни, но более продолжительное выживание», которое было увеличено примерно на три месяца. [1]

Обычно при лечении рака легких преследуются три цели, которые могут варьироваться в зависимости от пациента или индивидуального диагноза: (1) лечение рака легких, (2) контроль над раком легких и (3) обеспечение комфорта. [10]

Операция

[ редактировать ]
Основная статья: Хирургия рака легких

В большинстве случаев целью операции по поводу рака легких является удаление всей опухоли, включая небольшое количество нормальной ткани (около 2 см) по краям. Общее название операции с входом в грудную клетку — торакотомия , а в рамках торакотомии могут выполняться конкретные названные виды хирургических вмешательств, такие как клиновидная резекция , сегментэктомия , [11] [12] «рукавная резекция», лобэктомия или пневмонэктомия , в зависимости от опухоли и характеристик пациента.

Хирургическое вмешательство применяется очень редко в случаях немелкоклеточного рака легкого 3b или 4 стадии. [13]

Химиотерапия

[ редактировать ]

У пациентов с неизлечимым раком легких 3 стадии лечение комбинированной лучевой терапией и химиотерапией значительно улучшает выживаемость. [13]

Химиотерапевтические агенты, используемые для лечения НМРЛ IV стадии

[ редактировать ]

Химиотерапия НМРЛ обычно включает комбинацию двух препаратов (дуплет химиотерапии), одним из которых является цисплатин или карбоплатин. В 2002 году Шиллер и др. опубликовано в Медицинском журнале Новой Англии, исследовании, в котором сравнивались четыре режима химиотерапии при распространенном НМРЛ: цисплатин и паклитаксел, цисплатин и гемцитабин, цисплатин и доцетаксел, а также карбоплатин и паклитаксел. [14] Исследование было масштабным: в нем приняли участие 1207 пациентов. Ни один из четырех режимов химиотерапии не имел существенного преимущества перед другими. [14] В 2008 году Скальотти и др. [15] опубликовали в Журнале клинической онкологии исследование, в котором сравнивали цисплатин плюс гемцитабин с цисплатином плюс пеметрексед у пациентов с распространенным НМРЛ, ранее не проходивших химиотерапию. Общая выживаемость была статистически выше в группе цисплатин/пеметрексед по сравнению с цисплатином/гемцитабином у пациентов с аденокарциномой и гистологией крупноклеточного рака, в то время как у пациентов с плоскоклеточной гистологией наблюдалось значительное улучшение выживаемости в группе цисплатин/гемцитабин по сравнению с цисплатином/пеметрекседом. [15] Эти два исследования оказали значительное влияние на выбор химиотерапии для лечения НМРЛ, при этом цисплатин или карбоплатин были основой всех протоколов химиотерапии. [16] Пеметрексед применяется в сочетании с химиотерапией на основе платины пациентам с неплоскоклеточным НМРЛ. [16] Гемцитабин назначают пациентам с плоскоклеточным НМРЛ вместе с препаратом на основе платины. [16]

Цисплатин
Цисплатин состоит из центрального атома платины с присоединенными к нему двумя атомами хлорида и двумя молекулами аммиака. Цисплатин вводится внутривенно и оказывает эффект уничтожения клеток, нарушая транскрипцию и трансляцию клеточной ДНК. Поражение почек ( нефротоксичность ) в виде повреждения проксимальных канальцев является основной причиной прекращения приема цисплатина. [16] Другие побочные эффекты цисплатина включают тошноту и рвоту , которые обычно требуют премедикации противорвотными препаратами перед инфузией; повреждение уха ( ототоксичность ), которое может проявляться в различной степени потери слуха ; периферическая нейропатия ; и подавление костного мозга ( миелосупрессия ). [16]
Карбоплатин
Карбоплатин, как и цисплатин, состоит из центрального атома платины и двух молекул аммиака, но имеет циклобутандикарбоксилатный фрагмент вместо хлорида . Карбоплатин также вводится внутривенно и также убивает клетки, разрушая клеточную ДНК. Подавление функции костного мозга является дозолимитирующей токсичностью карбоплатина. Карбоплатин гораздо менее повреждает почки по сравнению с цисплатином и используется в качестве альтернативы цисплатину у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью . [16]
Таксаны
Таксаны представляют собой препараты, стабилизирующие микротрубочки, которые вызывают остановку митоза в фазе перехода G2/M клеточного цикла, что приводит к гибели клеток. Паклитаксел был выделен из экстракта коры тиса тихоокеанского. Доцетаксел представляет собой полусинтетический таксан, а наб-паклитаксел представляет собой паклитаксел, связанный с наночастицами альбумина. [16]
Паклитаксел
Паклитаксел связывается с тубулином и стабилизирует микротрубочки, что приводит к ингибированию деления клеток. Паклитаксел вводится внутривенно с дозой, ограничивающей токсичность периферической нейропатии. Периферическая сенсорная нейропатия проявляется онемением и покалыванием в области чулок и перчаток, что может нарушать повседневную функцию пациентов. Гематологическая токсичность включает анемию, нейтропению и реже тромбоцитопению. [16]
Доцетаксел
Доцетаксел вводится внутривенно и действует аналогично паклитакселу. Доцетаксел связывается с тубулином, белковым компонентом микротрубочек, и ингибирует его разборку, что приводит к нарушению митоза и гибели клеток. Гематологическая токсичность представляет собой дозолимитирующую токсичность доцетаксела, сопровождающуюся нейтропенией и анемией. Другие побочные эффекты включают алопецию, стоматит, диарею, тошноту, рвоту, задержку жидкости, онихолизис и кожную токсичность. [16]
Паклитаксел, связанный с наночастицами альбумина [16]
Наночастицы паклитаксела, связанного с альбумином (nab), представляют собой альбумин, связанный с высоким сродством к гидрофобным молекулам паклитаксела, что приводит к более высокому накоплению цитотоксического препарата в опухолях. Недавний метаанализ показал, что по сравнению с паклитакселом наб-паклитаксел оказывает значительное благоприятное воздействие с точки зрения общей частоты ответа, выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. [17] Побочные эффекты наб-паклитаксела включают анемию, нейтропению, алопецию и периферическую нейропатию.
гемцитабин [16]
Гемцитабин структурно подобен цитарабину и действует как аналог пиримидина и блокирует продвижение клеток через G1/S-фазу. Гемцитабин метаболизируется нуклеозидкиназами до гемцитабиндифосфата и гемцитабинтрифосфата. Гемцитабиндифосфат ингибирует рибонуклеотидредуктазу, что приводит к снижению концентрации дезоксинуклеотидов, включая дезоксицитидинтрифосфат. Гемцитабинтрифосфат конкурирует с дезоксицитидинтрифосфатом за включение в ДНК. Побочные эффекты гемцитабина включают миелосупрессию, проявляющуюся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; легочная токсичность, включая интерстициальный пневмонит, фиброз легких, отек легких и респираторный дистресс-синдром взрослых; синдром капиллярной утечки ; и синдром задней обратимой энцефалопатии.
Пеметрексед [16]
Пеметрексед действует как антиметаболит. Пеметрексед ингибирует тимидилатсинтазу, дигидрофолатредуктазу и глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазу. Пеметрексед вызывает остановку клеточного цикла в фазе G1/S. Побочные эффекты пеметрекседа включают миелосупрессию, почечную недостаточность, буллезную и эксфолиативную кожную токсичность, диарею, тошноту и рвоту.

Поля для лечения опухолей могут улучшить лечение химиотерапией, хотя это все еще экспериментально. [18]

Таргетная терапия

[ редактировать ]
Основная статья: Таргетная терапия рака легких

В последние годы были разработаны различные молекулярные таргетные методы лечения рака легких на поздних стадиях. Гефитиниб (Иресса; снят с рынка США) является одним из таких препаратов, который воздействует на тирозинкиназный домен рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), экспрессируемого во многих случаях немелкоклеточной карциномы легкого. Не было доказано, что гефитиниб увеличивает выживаемость, хотя женщины, азиаты, некурящие и люди с бронхиолоальвеолярной карциномой , по-видимому, получают наибольшую пользу от гефитиниба. [19] [20]

Эрлотиниб (Тарцева), еще один ингибитор тирозинкиназы EGFR, увеличивает выживаемость при немелкоклеточном раке легкого. [21] и был одобрен FDA в 2004 году для лечения второй линии распространенной немелкоклеточной карциномы легкого. [22] Подобно гефитинибу, он также показал лучший эффект у женщин, азиатов, некурящих и людей с бронхиолоальвеолярной карциномой, особенно у тех, у кого есть специфические мутации в EGFR. [20]

Ингибитор ангиогенеза бевацизумаб (Авастин) (в сочетании с паклитакселом и карбоплатином ) улучшает выживаемость пациентов с распространенной немелкоклеточной карциномой легкого. [23] Однако это увеличивает риск легочного кровотечения, особенно у пациентов с плоскоклеточным раком .

Кризотиниб демонстрирует эффективность при лечении немелкоклеточного рака легкого, характеризующегося EML4-ALK слитым онкогеном . [24] и одобрен FDA. [25] EML4-ALK обнаруживается у некоторых относительно молодых, никогда не куривших или легких курильщиков с аденокарциномой. [26]

Достижения в области цитотоксических препаратов, [27] фармакогенетика [28] и целенаправленная разработка лекарств [29] покажи обещание. Ряд таргетных препаратов находится на ранних стадиях клинических исследований, например, ингибиторы циклооксигеназы-2 , [30] промотор апоптоза ​ экзисулинд , [31] ингибиторы протеасом , [32] бексаротен , [33] ингибитор рецептора эпидермального фактора роста цетуксимаб , [34] и вакцины. [35] Сорафениб (продаваемый как Нексавар для применения при раке почек и печени) показал многообещающие результаты в клинических испытаниях, адаптирующих таргетное лечение к генетическому профилю рака. [36] Будущие области исследований включают ras ингибирование протоонкогена , ингибирование фосфоинозитид-3-киназы , ингибирование деацетилазы гистонов и замену генов-супрессоров опухолей . [37]

Иммунотерапия

[ редактировать ]

Иммунотерапия — это метод лечения рака, который активирует иммунную систему для борьбы с раком.

Ниволумаб представляет собой полностью человеческое антитело IgG4, нацеленное на рецептор запрограммированной смерти 1 (PD-1). В 2015 году ниволумаб был одобрен для лечения людей с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с прогрессированием во время или после химиотерапии на основе платины . [38]

В 2016 году FDA одобрило атезолизумаб для лечения людей с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых заболевание прогрессировало во время или после платиносодержащей химиотерапии, а также пембролизумаб для лечения людей с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). ), чьи опухоли экспрессируют лиганд запрограммированной смерти 1 ( PD-L1 ), как это определено тестом, одобренным FDA. [39] [40]

В 2017 году FDA предоставило ускоренное одобрение пембролизумабу в сочетании с пеметрекседом и карбоплатином для лечения людей с ранее не леченным метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). [41]

В 2018 году FDA одобрило дурвалумаб для людей с неоперабельным НМРЛ III стадии, у которых заболевание не прогрессировало после одновременной химиотерапии на основе платины и лучевой терапии. [42]

В 2018 году FDA предоставило ускоренное одобрение ниволумабу для людей с метастатическим МРЛ с прогрессированием после химиотерапии на основе платины и как минимум еще одной линии терапии. [43] и одобрили пембролизумаб в сочетании с пеметрекседом и противоопухолевыми препаратами на основе платины ( карбоплатин или цисплатин ) в качестве лечения первой линии у людей с метастатическим НМРЛ без геномных опухолевых аберраций EGFR или ALK . [44]

В 2018 году FDA одобрило пембролизумаб в сочетании с карбоплатином и паклитакселом или наб-паклитакселом в качестве терапии первой линии метастатического плоскоклеточного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). [45]

В 2018 году FDA одобрило атезолизумаб в сочетании с бевацизумабом , паклитакселом и карбоплатином для лечения первой линии у людей с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) без EGFR или ALK . геномных опухолевых аберраций [46]

В 2019 году FDA одобрило атезолизумаб в сочетании с карбоплатином и этопозидом для лечения первой линии взрослых людей с распространенной стадией МРЛ. [47]

В 2019 году FDA одобрило пембролизумаб в качестве терапии первой линии у людей с немелкоклеточным раком легких III стадии (НМРЛ), которые не являются кандидатами на хирургическую резекцию, окончательную химиолучевую терапию или метастатический НМРЛ. опухоли людей не должны иметь EGFR или ALK геномных аберраций и экспрессировать PD-L1 (оценка доли опухоли [TPS]> 1%), что определяется тестом, одобренным FDA. [48]

В 2019 году FDA предоставило ускоренное одобрение пембролизумабу для людей с метастатическим мелкоклеточным раком легких (МРЛ) с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии на основе платины и как минимум еще одной предшествующей линии терапии. [49]

Клетки немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), экспрессирующие лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1), могут взаимодействовать с рецептором запрограммированной смерти 1 (PD-1), экспрессируемым на поверхности Т-клеток, и приводить к снижению уничтожения опухолевых клеток иммунная система. Атезолизумаб представляет собой моноклональное антитело против PD-L1. Ниволумаб и пембролизумаб представляют собой моноклональные антитела против PD-1. Ипилимумаб представляет собой моноклональное антитело, которое нацелено на цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4), на поверхности Т-клеток. Бевацизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое воздействует на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) в кровообращении и действует как ингибитор ангиогенеза. [16]
Основные терапевтические направления клинических исследований фазы 3, обеспечивающие иммунотерапию первой линии для пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Ниволумаб (Ниво), пембролизумаб (Пембро), атезолизумаб (Атезо), Бевацизумаб (Бева), Ипилимумаб (Ипи). Фармацевтика (Базель). 2020 13(11):373. https://doi.org/10.3390/ph13110373

В 2021 году FDA одобрило амивантамаб в качестве первого метода лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого с инсерционной мутацией экзона 20 рецептора эпидермального фактора роста. [50] [51]

Лечение первой линии распространенного/метастатического НМРЛ может включать иммунотерапию либо в виде монотерапии, либо в сочетании с химиотерапией. [16] Пациенты с PD-L1 ≥ 50% имеют несколько вариантов иммунотерапии. Монотерапия пембролизумабом является привлекательным подходом для этих пациентов: медиана общей выживаемости составляет 30 месяцев при монотерапии пембролизумабом по сравнению с 14,2 месяца при химиотерапии в KEYNOTE-024. [52] [16] Атезолизумаб в качестве терапии первой линии метастатического НМРЛ с PD-L1 ≥ 50% недавно был одобрен FDA. [16] после исследования IMPOWER110 средняя выживаемость составила 20,2 месяца для пациентов в группе атезолизумаба по сравнению с 13,1 месяца в группе химиотерапии (p = 0,0106). [53] Для пациентов с уровнем экспрессии PD-L1 в опухоли 1–49% монотерапия пембролизумабом по KEYNOTE-042 является привлекательным вариантом, особенно для мужчин-курильщиков. [54] [16]

Лечение больных метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Иммунотерапия первой линии при немелкоклеточном раке легких. [16]

Основной доклад-024

[ редактировать ]

Keynote-024 представляло собой исследование фазы 3, в котором сравнивали пембролизумаб и двойной химиотерапевтический препарат на основе платины при PD-L1-положительном НМРЛ. [52] [16] Используемая химиотерапия представляла собой двойной химиотерапевтический препарат на основе платины по выбору исследователя. В исследование были включены пациенты с плоскоклеточной (18%) и неплоскоклеточной (82%) гистологией с экспрессией PD-L1 не менее чем на 50% опухолевых клеток. [16] Большинство пациентов были нынешними или бывшими курильщиками (92%). Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 30,0 мес при применении пембролизумаба и 14,2 мес при химиотерапии, отношение рисков 0,63, р = 0,002. [52] Пембролизумаб вызывал значительно меньше побочных эффектов, чем химиотерапия на основе платины. [52]

Основной доклад-042

[ редактировать ]

KEYNOTE-042 включал пациентов с НМРЛ с местно-распространенным или метастатическим заболеванием без предварительного лечения и без ведущей мутации в транслокации EGFR или ALK, а также с показателем доли опухоли PD-L1 (TPS) 1% или выше. В исследование были включены пациенты с плоскоклеточной и неплоскоклеточной гистологией, большинство из которых были курильщиками или бывшими курильщиками. [54] В этом исследовании фазы 3 сравнивали пембролизумаб и выбранный исследователем двойной химиотерапевтический препарат на основе платины. Медиана общей выживаемости составила 16,7 мес при применении пембролизумаба и 12,1 мес при химиотерапии, отношение рисков 0,81, р = 0,0018. [54] [16]

Основной доклад-189

[ редактировать ]

В этом исследовании химиотерапию сравнивали с химиотерапией и пембролизумабом у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ в качестве терапии первой линии. В качестве химиотерапии применяли пеметрексед + цисплатин/карбоплатин. Среди пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ с любым уровнем экспрессии PD-L1 общая выживаемость составила 22 против 10,7 месяцев при применении пембролизумаба и химиотерапии по сравнению с монотерапией, ОР 0,56. [55] [16]

Основной доклад-407

[ редактировать ]

Keynote-407 сравнивал химиотерапию с химиотерапией и пембролизумабом у пациентов с плоскоклеточным НМРЛ в качестве терапии первой линии. [56] [16] В качестве химиотерапии применялась карбоплатин + паклитаксел или наб-паклитаксел. [16] Среди пациентов с плоскоклеточным НМРЛ с любым уровнем экспрессии PD-L1 ОВ составила 15,9 против 11,3 месяцев при применении пембролизумаба и химиотерапии по сравнению с монотерапией химиотерапией соответственно, ОР 0,64. [56] Более 92% пациентов были нынешними или бывшими курильщиками. [56] [16]

IMpower110

[ редактировать ]

IMpower110 рандомизировал пациентов с НМРЛ IV стадии с экспрессией PD-L1 ≥ 1% на прием одного препарата атезолизумаб или на химиотерапию. [53] В качестве химиотерапии применялись цисплатин или карбоплатин в сочетании с гемцитабином для пациентов с плоскоклеточным НМРЛ или пеметрексед для пациентов с неплоскоклеточным заболеванием. Атезолизумаб переносился лучше, чем химиотерапия. В подгруппе пациентов с опухолями дикого типа EGFR и ALK, у которых PD-L1 окрашивало ≥ 50% опухолевых клеток (205 пациентов), ОВ составила 20,2 мес при применении атезолизумаба и 13,1 мес при химиотерапии. [16] [53]

IMpower150

IMpower150 рандомизировало пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ для лечения химиотерапией плюс бевацизумаб, химиотерапией плюс атезолизумаб или химиотерапией плюс бевацизумаб и атезолизумаб. [57] [58] [16] В качестве химиотерапии применялись карбоплатин и паклитаксел. Медиана общей выживаемости составила 19,8 и 14,9 месяцев для пациентов, получавших химиотерапию плюс бевацизумаб с атезолизумабом или без него, соответственно. [58] [57] [16] Медиана общей выживаемости при приеме атезолизумаба и только химиотерапии составила 19,5 месяцев. [57] поднимает вопрос относительно дополнительной ценности бевацизумаба к этой комбинации для общей популяции пациентов. [16]

Результаты выживаемости пациентов с немелкоклеточным раком легкого 4 стадии, получавших лечение только иммунотерапией или в сочетании с химиотерапией в первой линии:

Общая выживаемость у пациентов с немелкоклеточным раком легких, получавших иммунотерапию и/или химиотерапию первой линии при распространенном или метастатическом заболевании. Результаты основных терапевтических групп клинических исследований фазы 3. пембролизумаб (Пембро), Ниволумаб (Ниво), Атезолизумаб (Атезо), Бевацизумаб (Бева), Ипилимумаб (Ипи), Химиотерапия (Хемо), Месяцы (М), Отношение рисков (HR). Источник: Иммунотерапия первой линии при немелкоклеточном раке легких, Нассер, Нью-Джерси, Горенберг М., Агбарья А. Фармасьютикалс (Базель). 2020 13(11):373. https://doi.org/10.3390/ph13110373 [16]

Радиация

[ редактировать ]

У пациентов с немелкоклеточной карциномой легкого первой или второй стадии только лучевая терапия позволяет 13–39% пациентов дожить до пяти лет. [13]

Чрескожная абляция

[ редактировать ]

Чрескожная абляция под визуальным контролем — это минимально инвазивный метод лечения, который может быть предложен пациентам с ранними стадиями НМРЛ или для паллиативного лечения пациентов с метастатическим заболеванием. Для лечения злокачественных новообразований легких используются различные типы абляции, включая радиочастотную абляцию (РЧА), криоабляцию и микроволновую абляцию . Термическая абляция обычно рекомендуется пациентам, которые относятся к хирургическим группам повышенного риска из-за сердечно-легочных заболеваний. Абляция, как правило, представляет собой процедуру с меньшим риском по сравнению с хирургическим вмешательством; он требует только местной анестезии, а иногда и сознательной седации, и является минимально инвазивным. Процедура выполняется методом интервенционной радиологии в амбулаторных условиях. Под контролем КТ или ультразвука зонд продвигают через анестезируемую кожу до тех пор, пока кончик зонда не окажется внутри опухоли. ) создается экстремальная температура Затем с помощью электрического тока ( радиочастотная абляция и микроволновая абляция ) или газа ( криоабляция , которая вызывает разрушение раковых клеток. Серьезные осложнения встречаются редко, но включают частичный коллапс легкого и гемоторакс. [59] Несмотря на то, что появляется все больше доказательств в пользу абляции как метода лечения НМРЛ, высокие показатели местных рецидивов и новых метастазов в областях лечения заставляют полагаться на более традиционные методы лечения. Недостатки абляции связаны с отсутствием полного и гомогенного разрушения опухолевых клеток, что часто приводит к остаточным злокачественным клеткам на периферии опухоли. [60] По этой причине следует исключить поражения размером более 5 см (2,0 дюйма), а поражения размером от 3 до 5 см (1,2–2,0 дюйма) следует рассматривать с осторожностью, учитывая высокий риск рецидива. Кроме того, из соображений безопасности поражения менее 1 см ( 3/8 бронхов, пищевода дюйма) от трахеи, главных и центральных сосудов следует исключить из РЧА, учитывая высокий риск осложнений и частую неполную абляцию. [61] Модель опухоли на животных продемонстрировала улучшение выживаемости после комбинированного лечения РЧА и лучевой терапией по сравнению с любым лечением по отдельности. Вполне возможно, что эти два метода имеют синергический эффект, и пациенты могут получить пользу от комбинированного лечения. [62]

История

[ редактировать ]

До начала 20 века рак легких считался очень редким заболеванием, и все злокачественные опухоли легких лечились одинаково. [63] Радикальная хирургическая резекция (т.е. лобэктомия) [64] [65] или пневмонэктомия ) [66] был единственным эффективным методом лечения рака легких до 1940-х годов, когда началась эра современной цитотоксической химиотерапии. [67]

Паллиативная лучевая терапия используется с 1940-х годов. [68] Радикальная лучевая терапия, первоначально использовавшаяся в 1950-х годах, представляла собой попытку использовать более высокие дозы радиации у пациентов с раком легких на относительно ранней стадии, но которые по другим причинам были непригодны для хирургического вмешательства. [69] При МРЛ первые попытки хирургической резекции в 1960-х гг. [70] и радикальная лучевая терапия оказались безуспешными. [71]

Лишь в 1962 году мелкоклеточная карцинома легких (МРЛ), тогда называемая «овсяноклеточной карциномой», была признана благодаря своему уникальному биологическому поведению, включая гораздо более высокую частоту распространенных метастазов при выявлении и исключительную чувствительность к цитотоксической химиотерапии и радиации. [63] [72]

Ранние исследования показали, что пациенты с мелкоклеточным раком легких (МРЛ) чувствуют себя лучше при лечении химиотерапией и/или лучевой терапией, чем при хирургическом лечении. [73] [74] Хотя этот подход к лечению МРЛ остается текущим стандартом лечения, [75] Роль хирургического вмешательства при МРЛ пересматривается: недавние исследования показывают, что хирургическое вмешательство может улучшить исходы у некоторых пациентов с ранней стадией МРЛ и комбинированными формами МРЛ и НМРЛ . [76]

Испытания

[ редактировать ]

Скваламин проходит испытания для лечения немелкоклеточного рака легких (стадия I/IIA).

В декабре 2012 года компания Merck опубликовала результаты своего текущего исследования. Хотя исследование фазы III L-BLP25 (Stimuvax) не достигло удовлетворительных первичных конечных точек для пациентов с немелкоклеточным раком легких, заметные эффекты лечения наблюдались для L-BLP25 в определенных подгруппах в исследовании START. [77]

В 2023 году Американское общество клинической онкологии анонсировало новую таблетку, которая снижает риск смерти пациента от рака легких более чем на 50%. Комплексное исследование проводилось с участием пациентов в возрасте от 30 до 86 лет в 26 разных странах. Исследователи проекта из Йельской школы медицины полагали, что это лечение может стать стандартом лечения пациентов с раком легких. [78]

Финансирование исследований

[ редактировать ]

В 2003–2014 годах исследование, проведенное Глобальной коалицией по борьбе с раком легких, показало, что общее количество статей, опубликованных в независимых журналах, посвященных исследованиям в области лечения рака легких, увеличилось всего на ~ 1%. [79] Деньги, которые налогоплательщики выделяют на исследования рака, обычно передаются в такие организации, как Американское онкологическое общество, вместо того, чтобы идти в организации, которые специально специализируются на конкретном типе рака. [80] Хотя рак легких является самым смертоносным раком, это заболевание окружает стигма, согласно которой его можно легко предотвратить, отказавшись от курения. [79] Из-за этой стигмы раку легких уделяется гораздо меньше времени в прессе, чем другим видам рака, таким как рак молочной железы: опрос 1000 участников показал, что только 14% из них больше всего беспокоились о раке легких. [81] Эта стигма привела к тому, что на исследования в области лечения тратится меньше времени и денег, и больше внимания уделяется профилактике курения, несмотря на то, что рак легких имеет множество других причин, таких как генетика или загрязнение воздуха. [79] Руководящие органы направляют средства налогоплательщиков в общие организации, и общественность меньше уделяет внимания этой болезни, что приводит к меньшему количеству исследований в области лечения. [80]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Темел Дж.С., Грир Дж.А., Музыканский А. и др. (август 2010 г.). «Ранняя паллиативная помощь больным метастатическим немелкоклеточным раком легкого» . Н. англ. Дж. Мед . 363 (8): 733–42. дои : 10.1056/NEJMoa1000678 . ПМИД   20818875 . S2CID   1128078 .
  2. ^ Келли А.С., Мейер Д.Е. (август 2010 г.). «Паллиативная помощь – меняющаяся парадигма» . Н. англ. Дж. Мед . 363 (8): 781–2. дои : 10.1056/NEJMe1004139 . ПМИД   20818881 .
  3. ^ Принц-Поль М. (апрель 2009 г.). «Когда хоспис — лучший вариант: возможность переопределить цели». Онкология (Уиллистон-Парк, Нью-Йорк) . 23 (4 изд. дополнительной медсестры): 13–7. ПМИД   19856592 .
  4. ^ Син, Николас Л; Тенг, Мишель В.Л.; Мок, Тони СК; Су, Росс А. (2017). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». Ланцет онкологии . 18 (12): е731–е741. дои : 10.1016/s1470-2045(17)30607-1 . ПМИД   29208439 .
  5. ^ Рогли В.Л., Фоллмер Р.Т., Гринберг С.Д., МакГавран М.Х., Спьют Х.Дж., Йеснер Р. (июнь 1985 г.). «Гетерогенность рака легких: слепое и рандомизированное исследование 100 последовательных случаев». Хм. Патол . 16 (6): 569–79. дои : 10.1016/S0046-8177(85)80106-4 . ПМИД   2987102 .
  6. ^ Jump up to: а б с Трэвис, Уильям Д.; Брамбилла, Элизабет; Мюллер-Гермелинк, Х. Конрад; и др., ред. (2004). Патология и генетика опухолей легких, плевры, тимуса и сердца (PDF) . Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Лион: МАИР Пресс. ISBN  92-832-2418-3 .
  7. ^ Росси Г., Маркиони А., Сартори Г., Лонго Л., Пиччинини С., Кавацца А. (2007). «Гистотип в терапии и постановке немелкоклеточного рака легких: новая роль старого и недооцененного фактора». Curr Respir Med Rev. 3 : 69–77. дои : 10.2174/157339807779941820 .
  8. ^ Винсент, доктор медицинских наук (август 2009 г.). «Оптимизация лечения распространенного немелкоклеточного рака легких: личный взгляд» . Карр Онкол . 16 (4): 9–21. дои : 10.3747/co.v16i4.465 . ПМК   2722061 . ПМИД   19672420 .
  9. ^ Трэвис В.Д., Трэвис Л.Б., Девеса С.С. (январь 1995 г.). «Рак легких». Рак . 75 (1 приложение): 191–202. doi : 10.1002/1097-0142(19950101)75:1+<191::AID-CNCR2820751307>3.0.CO;2-Y . ПМИД   8000996 . S2CID   34718856 .
  10. ^ «Что нужно знать о раке легких» .
  11. ^ Клинг, Джим (5 ноября 2010 г.). «Легосохраняющая хирургия эффективна при раке легких на ранней стадии» . Медицинские новости Medscape.
  12. ^ Гейл, Карла (2 ноября 2010 г.). «Результаты рака легких аналогичны анатомической сегментэктомии и лобэктомии» . Информация о здоровье Reuters. Архивировано из оригинала 6 апреля 2020 года . Проверено 24 марта 2011 г.
  13. ^ Jump up to: а б с Лечение и лечение немелкоклеточного рака легких ~ лечение в электронной медицине
  14. ^ Jump up to: а б Шиллер, Джоан Х.; Харрингтон, Дэвид; Белани, Чандра П.; Лангер, Кори; Сэндлер, Алан; Крук, Джеймс; Чжу, Цзюньмин; Джонсон, Дэвид Х. (10 января 2002 г.). «Сравнение четырех режимов химиотерапии при распространенном немелкоклеточном раке легких» . Медицинский журнал Новой Англии . 346 (2): 92–98. doi : 10.1056/NEJMoa011954 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   11784875 .
  15. ^ Jump up to: а б Скальотти, Джорджо Витторио; Парих, Пурвиш; фон Павел, Иоахим; Бисма, Бонн; Ванстеенкисте, Йохан; Манегольд, Кристиан; Серватовский, Петр; Гацемайер, Ульрих; Дигумарти, Рагхунадхарао; Зукин, Мауро; Ли, Джин С. (20 июля 2008 г.). «Исследование фазы III, сравнивающее цисплатин плюс гемцитабин с цисплатином плюс пеметрексед у пациентов, ранее не проходивших химиотерапию, с немелкоклеточным раком легких на поздней стадии» . Журнал клинической онкологии . 26 (21): 3543–3551. дои : 10.1200/JCO.2007.15.0375 . ISSN   0732-183X . ПМИД   18506025 .
  16. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление Насер, Никола Дж.; Горенберг, Мигель; Агбарья, Абед (08.11.2020). «Иммунотерапия первой линии при немелкоклеточном раке легких» . Фармацевтика (Базель, Швейцария) . 13 (11): 373. дои : 10.3390/ph13110373 . ISSN   1424-8247 . ПМЦ   7695295 . ПМИД   33171686 . * Текст был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .
  17. ^ Ли, Хварён; Пак, Сохён; Кан, Джи Ын; Ли, Хи Мин; Ким, Сун А; Ри, Сэнди Чон (17 января 2020 г.). «Эффективность и безопасность паклитаксела, связанного с наночастицами альбумина, по сравнению с таксанами на основе растворителей при метастатическом раке молочной железы: метаанализ» . Научные отчеты . 10 (1): 530. Бибкод : 2020НатСР..10..530Л . дои : 10.1038/s41598-019-57380-0 . ISSN   2045-2322 . ПМК   6969039 . ПМИД   31953463 .
  18. ^ Плесс, Миклош; Дроге, Корнелия; фон Моос, Роджер; Зальцберг, Марк; Беттичер, Дэниел (сентябрь 2013 г.). «Исследование фазы I/II терапии Tumor Treating Fields (TTFields) в сочетании с пеметрекседом при распространенном немелкоклеточном раке легких» . Рак легких (Амстердам, Нидерланды) . 81 (3): 445–450. дои : 10.1016/j.lungcan.2013.06.025 . ISSN   1872-8332 . ПМИД   23891283 .
  19. ^ Раз, диджей; Он Б; Розелл Р; Яблонс Д.М. (март 2006 г.). «Бронхиолоальвеолярный рак: обзор». Клинический рак легких . 7 (5): 313–322. дои : 10.3816/CLC.2006.n.012 . ПМИД   16640802 .
  20. ^ Jump up to: а б Бенкардино, К; Манцони М; Дельфанти С; и др. (март 2007 г.). «Ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста для лечения немелкоклеточного рака легкого: результаты и открытые вопросы» . Внутренняя и неотложная медицина . 2 (1): 3–12. дои : 10.1007/s11739-007-0002-5 . ПМК   2780603 . ПМИД   17551677 .
  21. ^ Фельд, Р; Шридхар СС; Шеперд Ф.А.; и др. (май 2006 г.). «Использование ингибиторов рецепторов эпидермального фактора роста гефитиниба и эрлотиниба в лечении немелкоклеточного рака легких: систематический обзор». Журнал торакальной онкологии . 1 (4): 367–376. дои : 10.1097/01243894-200605000-00018 . ПМИД   17409886 .
  22. ^ Джонсон Дж.Р., Коэн М., Шридхара Р. и др. (сентябрь 2005 г.). «Краткое описание одобрения эрлотиниба для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого после неудачи хотя бы одного предшествующего режима химиотерапии» . Клин. Рак Рез . 11 (18): 6414–21. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-05-0790 . ПМИД   16166415 .
  23. ^ Сэндлер, А; Серый Р; Перри М; и др. (декабрь 2006 г.). «Паклитаксел-карбоплатин отдельно или с бевацизумабом при немелкоклеточном раке легкого» . Медицинский журнал Новой Англии . 355 (24): 2542–50. doi : 10.1056/NEJMoa061884 . ПМИД   17167137 .
  24. ^ «Ингибитор ALK кризотиниб имеет высокий уровень ответа у пациентов с ALK-положительным НМРЛ» . HemOncToday. 05.06.2010 . Проверено 7 июня 2010 г.
  25. ^ FDA одобряет Ксалкори вместе с сопутствующим средством для диагностики рака легких поздней стадии. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm269856.htm
  26. ^ Сасаки Т., Родиг С.Дж., Кириеак Л.Р., Янне П.А. (июль 2010 г.). «Биология и лечение немелкоклеточного рака легкого EML4-ALK» . Евро. Дж. Рак . 46 (10): 1773–80. дои : 10.1016/j.ejca.2010.04.002 . ПМЦ   2888755 . ПМИД   20418096 .
  27. ^ Эдельман, MJ (сентябрь 2006 г.). «Новые цитотоксические агенты при немелкоклеточном раке легкого». Журнал торакальной онкологии . 1 (7): 752–5. дои : 10.1097/01243894-200609000-00032 . ПМИД   17409954 .
  28. ^ Данези, Р; Паскуалетти Дж; Джованнетти Э; Дель Такка М (май 2007 г.). «Роль фармакогенетики в адъювантном лечении немелкоклеточного рака легкого» . Журнал торакальной онкологии . 2 (5 доп.): S27–S30. дои : 10.1097/01.JTO.0000268638.10332.07 . ПМИД   17457227 . S2CID   37614215 .
  29. ^ Блэкхолл, Флорида; Шеперд Ф.А. (март 2007 г.). «Мелкоклеточный рак легкого и таргетная терапия». Современное мнение в онкологии . 19 (2): 103–8. дои : 10.1097/CCO.0b013e328011bec3 . ПМИД   17272981 . S2CID   20235581 .
  30. ^ Ли, Дж. М.; Мао Дж.Т.; Крысан К; Дубинетт С.М. (апрель 2007 г.). «Значение циклооксигеназы-2 в прогнозе, таргетной терапии и химиопрофилактике НМРЛ». Будущая онкология . 3 (2): 149–153. дои : 10.2217/14796694.3.2.149 . ПМИД   17381414 .
  31. ^ Уайтхед, CM; Эрл К.А.; Феттер Дж; и др. (1 мая 2003 г.). «Индуцированный экзисулиндом апоптоз в модели ортотопической опухоли легких немелкоклеточного рака легких усиливает лечение доцетакселом и способствует увеличению выживаемости» . Молекулярная терапия рака . 2 (5): 479–488. ПМИД   12748310 .
  32. ^ Скальотти, Дж. (июнь 2006 г.). «Ингибиторы протеасом при раке легких». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 58 (3): 177–189. doi : 10.1016/j.critrevonc.2005.12.001 . ПМИД   16427303 .
  33. ^ Драгнев, К.Х.; Петти У.Дж.; Шах С.Дж.; и др. (март 2007 г.). «Клиническое исследование бексаротена на пациентах с немелкоклеточным раком легкого» . Клинические исследования рака . 13 (6): 1794–1800. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1836 . ПМИД   17363535 .
  34. ^ Рид, Калифорния; Ганти АК (июль 2009 г.). «Таргетная терапия EGFR при немелкоклеточном раке легкого: потенциальная роль цетуксимаба» . Биологические препараты: мишени и терапия . 3 : 215–224. дои : 10.2147/btt.s4479 . ПМК   2726075 . ПМИД   19707410 .
  35. ^ Олбрайт, К; Гарст Дж. (июль 2007 г.). «Вакцинотерапия при немелкоклеточном раке легкого». Текущие отчеты по онкологии . 9 (4): 241–246. дои : 10.1007/s11912-007-0029-9 . ПМИД   17588347 . S2CID   7836215 .
  36. ^ Лайно, Шарлин (апрель 2010 г.). «Новый прогресс в таргетной терапии рака легких; исследователи сообщают о положительных результатах применения лекарств, соответствующих молекулярным особенностям опухоли» . Новости здоровья WebMD.
  37. ^ Солнце, С; Шиллер Дж. Х.; Спинола М; Минна Джей Ди (октябрь 2007 г.). «Новые молекулярно-таргетные методы лечения рака легких» . Журнал клинических исследований . 117 (10): 2740–2750. дои : 10.1172/JCI31809 . ЧВК   1994616 . ПМИД   17909619 .
  38. ^ «Сообщения для прессы – FDA расширяет одобренное использование Опдиво для лечения рака легких» . wayback.archive-it.org . Архивировано из оригинала 23 июля 2017 г. Проверено 18 июня 2019 г.
  39. ^ Исследования, Центр оценки лекарств и (03.11.2018). «Атезолизумаб (ТЕЦЕНТРИК)» . FDA .
  40. ^ Исследования, Центр оценки лекарств и (09.02.2019). «Пембролизумаб (КЕЙТРУДА) Ингибитор контрольных точек» . FDA .
  41. ^ Исследования, Центр оценки лекарств и (09.02.2019). «Пембролизумаб (Кейтруда) 5-10-2017» . FDA .
  42. ^ Исследования, Центр оценки лекарств и (09.02.2019). «FDA одобрило дурвалумаб после химиолучевого лечения неоперабельного НМРЛ III стадии» . FDA .
  43. ^ Исследования, Центр оценки лекарств и (09.02.2019). «FDA предоставляет ускоренное одобрение ниволумабу для лечения третьей линии метастатического мелкоклеточного рака легких» . FDA .
  44. ^ Исследования, Центр оценки лекарств и (03.11.2018). «FDA регулярно одобряет пембролизумаб в сочетании с химиотерапией для лечения первой линии метастатического неплоскоклеточного НМРЛ» . FDA .
  45. ^ Исследования, Центр оценки лекарств и (09.02.2019). «FDA одобрило пембролизумаб в сочетании с химиотерапией для лечения первой линии метастатического плоскоклеточного НМРЛ» . FDA .
  46. ^ Исследования, Центр оценки лекарств и (14 декабря 2018 г.). «FDA одобрило атезолизумаб в сочетании с химиотерапией и бевацизумаб в качестве первой линии лечения метастатического неплоскоклеточного НМРЛ» . FDA .
  47. ^ Исследования, Центр оценки лекарств и (19 марта 2019 г.). «FDA одобрило атезолизумаб для лечения мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии» . FDA .
  48. ^ Исследования, Центр оценки лекарств и (11 апреля 2019 г.). «FDA расширяет показания пембролизумаба для лечения НМРЛ первой линии (TPS ≥1%)» . FDA .
  49. ^ Исследования, Центр оценки лекарств и (18 июня 2019 г.). «FDA одобрило пембролизумаб для лечения метастатического мелкоклеточного рака легких» . FDA .
  50. ^ «FDA одобрило первую таргетную терапию для подгруппы немелкоклеточного рака легких» . FDA . 21 мая 2021 г.
  51. ^ RYBREVANT - этикетка/данные о препарате для инъекций амивантамаба в DailyMed из Национальной медицинской библиотеки США , Национальных институтов здравоохранения .
  52. ^ Jump up to: а б с д Рек, Мартин; Родригес-Абреу, Дельвис; Робинсон, Эндрю Г.; Хуэй, Рина; Чоси, Тибор; Фюлеп, Андреа; Готфрид, Майя; Пелед, Нир; Тафреши, Али; Кафф, Шинейд; О'Брайен, Мэри (08 января 2019 г.). «Обновленный анализ KEYNOTE-024: пембролизумаб по сравнению с химиотерапией на основе платины при распространенном немелкоклеточном раке легких с показателем доли опухоли PD-L1 50% или выше» . Журнал клинической онкологии . 37 (7): 537–546. дои : 10.1200/JCO.18.00149 . ISSN   0732-183X . ПМИД   30620668 . S2CID   58640902 .
  53. ^ Jump up to: а б с Хербст, Рой С.; Джакконе, Джузеппе; Маринис, Филиппо де; Рейнмут, Нильс; Верньенегре, Ален; Барриос, Карлос Х.; Морис, Масахиро; Фелип, Энрикета; Андрич, Зоран; Гитер, Сарают; Озгюроглу, Мустафа (30 сентября 2020 г.). «Атезолизумаб для лечения первой линии выбранных пациентов с НМРЛ с PD-L1» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (14): 1328–1339. дои : 10.1056/NEJMoa1917346 . ПМИД   32997907 . S2CID   222148789 .
  54. ^ Jump up to: а б с Мок, Тони СК; Ву, И-Лонг; Кудаба, Ивета; Ковальский, Дариуш М; Чо, Бён Чул; Турна, Ханде З; Кастро, Жилберто; Шримуниннимит, Вичьен; Лактионов Константин К; Бондаренко Игорь; Кубота, Каору (май 2019 г.). «Пембролизумаб в сравнении с химиотерапией при ранее не леченном местно-распространенном или метастатическом немелкоклеточном раке легких с экспрессией PD-L1 (KEYNOTE-042): рандомизированное открытое контролируемое исследование фазы 3» . Ланцет . 393 (10183): 1819–1830. дои : 10.1016/s0140-6736(18)32409-7 . ISSN   0140-6736 . ПМИД   30955977 . S2CID   93004086 .
  55. ^ Гаджил, Шириш; Родригес-Абреу, Дельвис; Сперанца, Джованна; Эстебан, Эмилио; Фелип, Энрикета; Домине, Мануэль; Хуэй, Рина; Хохмайр, Максимилиан Дж.; Клинган, Филип; Пауэлл, Стивен Ф.; Ченг, Сюзанна Йи-Шан (09 марта 2020 г.). «Обновленный анализ KEYNOTE-189: пембролизумаб или плацебо плюс пеметрексед и платина при ранее не леченном метастатическом неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легких» . Журнал клинической онкологии . 38 (14): 1505–1517. дои : 10.1200/JCO.19.03136 . hdl : 2318/1753225 . ISSN   0732-183X . ПМИД   32150489 . S2CID   212653411 .
  56. ^ Jump up to: а б с Пас-Арес, Луис; Люфт, Александр; Висенте, Дэвид; Тафреши, Али; Гумуш, Махмут; Мазьер, Жюльен; Гермес, Барбара; Шенлер, Филипп Чай; Чёши, Тибор; Фулоп, Андреа; Родригес-Сид, Херонимо (25 сентября 2018 г.). «Пембролизумаб плюс химиотерапия при плоскоклеточном немелкоклеточном раке легких» . Медицинский журнал Новой Англии . 379 (21): 2040–2051. дои : 10.1056/NEJMoa1810865 . HDL : 2318/1678078 . ПМИД   30280635 .
  57. ^ Jump up to: а б с Рек, Мартин; Мок, Тони С.К.; Нисио, Макото; Джотт, Роберт М.; Каппуццо, Федерико; Орланди, Франциско; Строяковский Даниил; Ногами, Наоюки; Родригес-Абреу, Дельвис; Моро-Сибилот, Денис; Томас, Кристиан А.; Барлези, Фабрис; Финли, Джин; Ли, Энтони; Коулман, Шелли; Дэн, Ю; Кованец, Марцин; Шанкар, Гита; Линь, Вэй; Сочински, Марк А.; Рек, Мартин; Мок, Тони СК; Нисио, Макото; Джотт, Роберт М.; Каппуццо, Федерико; Орланди, Франциско; Строяковский Даниил; Ногами, Наоюки; Родригес-Абреу, Дельвис; и др. (01.05.2019). «Атезолизумаб плюс бевацизумаб и химиотерапия при немелкоклеточном раке легких (IMpower150): анализ ключевых подгрупп пациентов с мутациями EGFR или исходными метастазами в печени в рандомизированном открытом исследовании фазы 3» . Ланцет респираторной медицины . 7 (5): 387–401. дои : 10.1016/S2213-2600(19)30084-0 . ISSN   2213-2600 . ПМИД   30922878 . S2CID   85564129 .
  58. ^ Jump up to: а б Рек, Мартин; Велер, Томас; Орланди, Франциско; Ногами, Наоюки; Бароне, Карло; Моро-Сибилот, Денис; Штивельбанд, Михаил; Гонсалес Ларриба, Хосе Луис; Ротенштейн, Джеффри; Фрю, Мартин; Ю, Вэй (01 августа 2020 г.). «Безопасность и результаты, сообщаемые пациентами, химиотерапии атезолизумаб плюс с бевацизумабом или без нее по сравнению с химиотерапией бевацизумаб плюс при немелкоклеточном раке легких» . Журнал клинической онкологии . 38 (22): 2530–2542. дои : 10.1200/JCO.19.03158 . ISSN   1527-7755 . ПМЦ   7392741 . ПМИД   32459597 .
  59. ^ Радиочастотная абляция (РЧА) при немелкоклеточном раке легкого. Американское онкологическое общество. Веб.
  60. ^ Грико и др . (июль 2006 г.). «Чрескожная термоабляция и лучевая терапия под визуальным контролем: результаты комбинированного лечения 41 пациента с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого I/II стадии». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 17 (7): 1117–1124. дои : 10.1097/01.RVI.0000228373.58498.6E . ПМИД   16868164 . Доступ 11 августа 2016 г.
  61. ^ Барджеллини и др . (2011). «Радиочастотная абляция опухолей легких» . Информационная визуализация . 2 (5): 567–576. дои : 10.1007/s13244-011-0110-7 . ПМЦ   3259330 . ПМИД   22347976 .
  62. ^ Хоркан и др . Уменьшение роста опухоли при комбинированной радиочастотной абляции и лучевой терапии на модели опухоли молочной железы у крыс. Радиология 2005.
  63. ^ Jump up to: а б Уоткин С.В., Грин Дж.А. (февраль 1990 г.). «Мелкоклеточная карцинома бронха: историческая перспектива излечимого заболевания» . JR Soc Med . 83 (2): 108–10. дои : 10.1177/014107689008300217 . ПМЦ   1292509 . ПМИД   2157005 .
  64. ^ Дэвис Х.М. (1913). «Последние достижения в хирургии легких и плевры» . Бр Дж. Сург . 1 (2): 228–31. дои : 10.1002/bjs.1800010211 . S2CID   71515874 .
  65. ^ Брунн Х.Б. (1929). «Хирургические принципы, лежащие в основе одноэтапной лобэктомии» (PDF) . Арх Сург . 18 (1_PART_II): 490–6. doi : 10.1001/archsurg.1929.04420020312020 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  66. ^ Грэм Э.А., певец Джей-Джей (январь 1984 г.). «Знаковая статья от 28 октября 1933 года. Успешное удаление всего легкого по поводу рака бронха. Эвартс А. Грэм и Дж. Дж. Сингер». ДЖАМА . 251 (2): 257–60. дои : 10.1001/jama.251.2.257 . ПМИД   6361295 .
  67. ^ Гудман Л.С., Уинтроб М.М., Дамешек В., Гудман М.Дж., Гилман А., МакЛеннан М.Т. (май 1984 г.). «Знаковая статья от 21 сентября 1946 года: Азотная ипритная терапия. Использование гидрохлорида метил-бис(бета-хлорэтил)амина и гидрохлорида трис(бета-хлорэтил)амина при болезни Ходжкина, лимфосаркоме, лейкемии и некоторых родственных и различных заболеваниях. Луис С. Гудман, Максвелл М. Уинтроб, Уильям Дамешек, Мортон Дж. Гудман, Альфред Гилман и Маргарет Т. МакЛеннан». ДЖАМА . 251 (17): 2255–61. дои : 10.1001/jama.251.17.2255 . ПМИД   6368885 .
  68. ^ Эдвардс А.Т. (март 1946 г.). «Рак бронха» . Торакс . 1 (1): 1–25. дои : 10.1136/thx.1.1.1 . ПМК   1018207 . ПМИД   20986395 .
  69. ^ Кабела М (1956). «[Опыт радикального облучения рака бронхов]» [Опыт радикального облучения рака бронхов]. Чешскословенская онкология (на немецком языке). 3 (2): 109–115. ПМИД   13383622 .
  70. ^ Леннокс С.К., Флавелл Дж., Поллок DJ, Томпсон В.К., Уилкинс Дж.Л. (ноябрь 1968 г.). «Результаты резекции овсяноклеточного рака легкого». Ланцет . 2 (7575): 925–927. дои : 10.1016/S0140-6736(68)91163-X . ПМИД   4176258 .
  71. ^ Миллер А.Б., Фокс В., Талл Р. (сентябрь 1969 г.). «Пятилетнее наблюдение за сравнительным исследованием хирургии и лучевой терапии Совета медицинских исследований для первичного лечения мелкоклеточного или овсяноклеточного рака бронха». Ланцет . 2 (7619): 501–505. дои : 10.1016/S0140-6736(69)90212-8 . ПМИД   4184834 .
  72. ^ Уотсон В.Л., Берг Дж.В. (1962). «Овсяноклеточный рак легких» . Рак . 15 (4): 759–68. doi : 10.1002/1097-0142(196207/08)15:4<759::AID-CNCR2820150410>3.0.CO;2-6 . ПМИД   14005321 .
  73. ^ Леннокс С.К., Флавелл Дж., Поллок DJ, Томпсон В.К., Уилкинс Дж.Л. (ноябрь 1968 г.). «Результаты резекции овсяноклеточного рака легкого». Ланцет . 2 (7575): 925–7. дои : 10.1016/S0140-6736(68)91163-X . ПМИД   4176258 .
  74. ^ Фокс В., Скаддинг Дж.Г. (июль 1973 г.). «Сравнительное исследование Совета медицинских исследований хирургического вмешательства и лучевой терапии для первичного лечения мелкоклеточного или овсяноклеточного рака бронхов. Десятилетнее наблюдение». Ланцет . 2 (7820): 63–5. дои : 10.1016/S0140-6736(73)93260-1 . ПМИД   4123619 .
  75. ^ Саймон Г.Р., Турриси А. (сентябрь 2007 г.). «Лечение мелкоклеточного рака легких: научно обоснованные рекомендации по клинической практике ACCP (2-е издание)» . Грудь . 132 (3 доп.): 324S–339S. дои : 10.1378/сундук.07-1385 . ПМИД   17873178 . Архивировано из оригинала 12 января 2013 г.
  76. ^ Хаге Р., Элберс-младший, Брутель де ла Ривьер А., ван ден Бош Дж. М. (июнь 1998 г.). «Хирургия мелкоклеточного рака легкого комбинированного типа» . Торакс . 53 (6): 450–3. дои : 10.1136/thx.53.6.450 . ПМЦ   1745233 . ПМИД   9713442 .
  77. ^ http://www.industrial-newsroom.com/news-detail/t/merck-phase-iii-trial-of-l-blp25-stimuvax-in-people-with-non-small-cell-lung-cancer -did-not-mee/?tx_ttnews [backPid]=5&cHash=d6539f1f47 [ постоянная мертвая ссылка ]
  78. ^ Грегори, Эндрю (04 июня 2023 г.). «Таблетка от рака легких снижает риск смерти вдвое, говорится в «захватывающем» исследовании» . Хранитель . Проверено 4 июня 2023 г.
  79. ^ Jump up to: а б с «Комментарий: рак легких является причиной 32% всех случаев смерти от рака. Почему на него финансируется 10% исследований?» . Удача . Проверено 20 июня 2020 г.
  80. ^ Jump up to: а б «Многие из самых смертоносных видов рака получают наименьшее количество финансирования исследований: «позорные» или стигматизированные виды рака, такие как рак легких и печени, финансируются недостаточно» . ScienceDaily . Проверено 20 июня 2020 г.
  81. ^ «Опрос: только 14% американцев обеспокоены главным убийцей рака» . Центр мезотелиомы - жизненно важные услуги для онкологических больных и их семей . Проверено 20 июня 2020 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Treatment_of_lung_cancer&oldid=1192123467"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5cc791df5c3b8921c9158d784e767900__1703691720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5c/00/5cc791df5c3b8921c9158d784e767900.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Treatment of lung cancer - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)