✖


Jump to content

Комбинированная маленькая карцинома легких

Комбинированная маленькая клеточная карцинома легких
Другие имена Комбинированная маленькая клеточная и не имеющая клетки карциномы легких; Смешанная клеточная карцинома с широким содержанием клеток, комбинированная карцинома «овсяных клеток» (устаревшая)
Комбинированная маленькая клеточная карцинома легкого, содержащая компонент плоскоклеточного рака
Специальность Онкология  Edit this on Wikidata

Комбинированная небольшая клеточная карцинома легкого (или C-SCLC) представляет собой форму многоотрастного рака легких , которая диагностирована патологом , когда злокачественная опухоль , возникающая в результате трансформированных клеток, происходящих в легких ткани , содержит компонент; Маленькая клеточная карцинома легкого (SCLC), смешанная с одним (или более) компонентами любого гистологического варианта немелкоклеточного карциномы легких (NSCLC) в любой относительной доли. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

Чтобы убедиться, что пациенты получали надлежащее лечение, крайне важно, чтобы патолог, поставив диагноз рака легких , сообщает о обнаружении мелкой клеточной карциномы, независимо от других компонентов, потому что мелкий клеточный рак считается наиболее агрессивной из всех Варианты рака легких, и его лечение обычно радикально отличается от других форм рака легких (см. Ниже).

Для эпидемиологических и статистических целей комбинированная небольшая клеточная карцинома легкого была давно классифицирована как подмножество малых клеточных рака, а не как подмножество других компонентов карциномы в образце.

Классификация

[ редактировать ]

Рак легких - это большое и исключительно гетерогенное семейство злокачественных новообразований. [ 4 ] Более 50 различных гистологических вариантов явно признаются в рамках пересмотра системы типирования Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) («ВОЗ-2004»), в настоящее время наиболее широко используемая схема классификации рака легких. [ 1 ] Многие из этих сущностей редки, недавно описаны и плохо изучены. [ 5 ] Однако, поскольку различные формы злокачественных опухолей, как правило, демонстрируют разнообразные генетические, биологические и клинические свойства, включая реакцию на лечение, - точная классификация случаев рака легких имеет решающее значение для обеспечения того, чтобы пациенты с раком легких получают оптимальное лечение. [ 6 ] [ 7 ]

Приблизительно 99% рака легких представляют собой карциному , термин, который указывает на то, что злокачественное новообразование состоит из клеток эпителиальной линии (то есть из эмбриональной эндодермы , как в случае с карциномами легких, или от эктодермы ), и и и от эктодермы), и и /или что злокачественные клетки демонстрируют тканевые архитектурные, цитологические или молекулярные признаки, характерно обнаруженные в эпителиальных клетках. [ 8 ] При ВОЗ-2004 карциномы легких разделены на 8 крупных таксонов: [ 1 ]

SCLC, как правило, считается наиболее агрессивным из этих основных форм рака легких, с худшим долгосрочным прогнозом и выживаемостью. [ 8 ] В результате рекомендуется, чтобы все многофазные злокачественные опухоли легких (т. Е. Обнаружено, что они с более чем одной гистологической паттерной), которые содержат любую долю клеток SCLC, должны быть классифицированы как C-SCLC, а не как комбинированные формы любых Другие гистологические варианты, присутствующие в опухоли. [ 1 ] В настоящее время единственное исключение из этой рекомендации возникает в тех случаях, когда анапластическая большая карцинома легких (LCLC) является вторым гистологическим компонентом. В этих случаях минимум 10% присутствующих жизнеспособных злокачественных клеток должен быть идентифицирован как LCLC до того, как опухоль считается C-SCLC. [ 1 ] [ 9 ] В соответствии с схемой классификации ВОЗ-2004 C-SCLC является единственным признанным вариантом SCLC. [ 1 ]

Гистогенез

[ редактировать ]

Точные механизмы и гистогенез рака легких являются темами интенсивного интереса и исследований. В настоящее время считается, что большинство случаев рака легких, вероятно, возникают после повреждения геномной ДНК, вызывает злокачественную трансформацию одной мультипотентной клетки . Эта недавно сформированная сущность, иногда называемая раковой стволовой клеткой , затем начинает бесконтрольно делиться, вызывая новую дочернюю раковую клетки в экспоненциальном (или почти экспоненциальном). Если этот процесс безупречного деления клеток не будет проверен, клинически очевидная опухоль в конечном итоге образуется, поскольку масса достигает достаточного размера, чтобы быть обнаруженным клинически, или начнет вызывать признаки или симптомы. [ 10 ] Приблизительно 98% рака легких в конечном итоге диагностируется как гистологический вариант карциномы , термин, который означает, что опухоль вытекает из трансформированных эпителиальных клеток, или клеток, которые приобрели эпителиальные характеристики в результате дифференцировки клеток . [ 8 ]

Гистогенез C-SCLC и других многофазных форм рака легких, по-видимому, являются сложными и разнообразными явлениями. В большинстве случаев C-SCLC геномные и иммуногистохимические исследования предполагают, что морфологическая дивергенция отдельных компонентов происходит, когда SCLC-подобная клетка превращается в клетку с потенциалом для разработки характеристик варианта NSCLC, а не наоборот . Дочерние клетки этой трансдифференцированной SCLC-подобной клетки затем неоднократно делятся и при внутренних геномных и внешних влияниях окружающей среды приобретают дополнительные мутации (процесс, известный как прогрессирование опухоли ). Результатом является то, что опухоль приобретает специфические цитологические и архитектурные особенности, предполагающие смесь SCLC и NSCLC. [ 11 ]

Другие анализы предполагают, что, по крайней мере, в некоторых случаях более сильно дифференцированные варианты NSCLC (то есть аденокарцинома ) могут «прогрессировать», чтобы вызвать области в рамках первичной (оригинальной) опухоли (или ее метастазов ), которые развивают гистологические и молекулярные характеристики SCLC. [ 12 ]

Другие молекулярные исследования, однако, позволяют предположить, что-по крайней мере, в меньшинстве случаев-независимое развитие компонентов в C-SCLC происходит посредством мутации и трансформации в двух разных клетках в близкой пространственной близости друг к другу из-за полевой ракости . В этих случаях повторное разделение и мутационное прогрессирование в обеих раковых стволовых клетках генерируют биклональную «опухоль столкновения». [ 13 ] [ 14 ]

Независимо от того, какие из этих механизмов приводят к опухоли, недавние исследования показывают, что на более поздних стадиях онкогенеза приводит к клеткам комбинированной опухоли, развивающих C-SCLC продолжение мутационного прогрессирования в каждом опухолевом компоненте Кроме того, они делают клетки «чистых» форм отдельных морфологических вариантов. [ 15 ]

C-SCLC также встречается довольно часто после лечения «чистого» SCLC с химиотерапией и/или радиацией , вероятно, в результате комбинации специфических для геном опухолевых «прогрессических» мутаций, стохастических геномных явлений и дополнительных мутаций, индуцированных цитотоксической терапией. Полем [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

Наиболее распространенными формами NSCLC, идентифицированными как компоненты в C-SCLC, являются крупная клеточная рак , аденокарцинома и плоскоклеточный рак . [ 2 ] [ 4 ] [ 20 ] Редкие варианты NSCLC видны реже, такие как комбинации с карциноидами , [ 20 ] веретеное клеточное карцинома , [ 2 ] [ 3 ] и гигантская клеточная карцинома . [ 9 ] Компоненты гигантской клеточной карциномы встречаются гораздо чаще у пациентов, которые подвергались радиации. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

Поставка

[ редактировать ]

Постановка пациентов с C-SCLC обычно выполняется аналогичным образом для пациентов с «чистой» маленькой клеточной карциномой легкого .

В течение нескольких десятилетий SCLC был организован в соответствии с дихотомическим различием «ограниченного заболевания» (LD) против «обширного заболевания» (ED). [ 24 ] [ 25 ] Почти все клинические испытания были проведены на пациентах SCLC, поставленных дихотомично таким образом. [ 26 ] LD примерно определяется как локализационная нагрузка на опухоль, ограниченную одним гемиторакс, который может быть охвачен в одном, терпимого поле излучения, и без обнаруженных отдаленных метастазов за грудью или надпольимирными лимфатическими узлами . Пациенту назначена стадия ЭД, когда нагрузка на опухоль больше, чем определено в соответствии с критериями LD - либо далеко усовершенствованные локальные заболевания , злокачественные выпоты из плевры или перикарда , либо отдаленные метастазы . [ 27 ]

Тем не менее, более поздние результаты рассмотрения данных у очень большого количества пациентов с SCLC предполагают, что постановки TNM, для NSCLC система используемая Старый дихотомический протокол постановки. [ 24 ] [ 28 ] [ 29 ]

Уход

[ редактировать ]

За последние несколько десятилетий было проведено очень большое количество клинических испытаний. [ 26 ] В результате доступны основанные на фактических данных наборы руководящих принципов для лечения монофазного SCLC. [ 30 ] [ 31 ] В то время как текущий набор руководящих принципов лечения SCLC рекомендует обращаться с C-SCLC так же, как и «чистый» SCLC, они также отмечают, что доказательства, подтверждающие их рекомендацию, довольно слабы. [ 31 ] Таким образом, вероятно, что оптимальное лечение пациентов с C-SCLC остается неизвестным. [ 20 ]

Текущий общепринятый стандарт ухода за всеми формами SCLC является одновременная химиотерапия (КТ) и торакальная лучевая терапия (TRT) в LD и CT только в ED. Для полных респондентов (пациентов, у которых все доказательства заболевания исчезают) также дается профилактическое черепное облучение (PCI). TRT служит для увеличения вероятности общей ликвидации остаточного локального заболевания, в то время как PCI стремится устранить любые микрометастазы в мозг . [ 31 ]

Хирургия не часто рассматривается как вариант лечения в SCLC (включая C-SCLC) из-за высокой вероятности отдаленных метастазов во время диагноза . [ 32 ] Эта парадигма была обусловлена ​​ранними исследованиями, показывающими, что введение системной терапии привело к улучшению выживаемости по сравнению с пациентами, перенесшими хирургическую резекцию. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] Недавние исследования, однако, предположили, что операция по поводу высоко отобранных, очень ранних стадий пациентов с C-SCLC действительно может улучшить результаты. [ 36 ] Другие эксперты рекомендуют резекцию для остаточных масс компонентов NSCLC после полного местного ответа опухоли на химиотерапию и/или лучевую терапию в C-SCLC. [ 37 ]

Хотя иногда было показано, что другие комбинации лекарств не участвуют в различных конечных точках и у некоторых подгрупп пациентов, комбинация цисплатина или карбоплатина плюс этопозид или иринотекан считается сопоставимыми схемами первой линии для SCLC. [ 31 ] [ 38 ] Для пациентов, которые не реагируют на терапию первой линии, или которые рецидируют после полной ремиссии , Topotecan является единственным агентом, который, как было окончательно показано, обеспечивает повышенную выживаемость по сравнению с лучшей поддержкой (BSC), [ 31 ] [ 39 ] Хотя в Японии амрубицин считается эффективным в качестве спасения терапии . [ 39 ]

Важно отметить, что C-SCLC обычно гораздо более устойчив к КТ и RT, чем «чистый» SCLC. [ 11 ] [ 17 ] [ 19 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] В то время как механизмы для этого повышенной устойчивости C-SCLC к традиционным цитотоксическим обработкам, очень активным в «чистых» SCLC, остаются в основном неизвестными, недавние исследования показывают, что чем раньше в его биологической истории лечат C-SCL Напоминает «чистый» SCLC в его ответе на КТ и RT. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

Целевые агенты

[ редактировать ]

В последние годы были разработаны несколько новых типов «молекулярно целевых» агентов и использованы для лечения рака легких. В то время как очень большое количество агентов, нацеленных на различные молекулярные пути, разрабатываются и протестируются, основные классы и агенты, которые в настоящее время используются при лечении рака легких, включают в себя: [ 43 ]

На сегодняшний день большинство клинических испытаний целевых агентов, отдельных и в сочетании с ранее протестированными схемами лечения, были либо неэффективны в SCLC, либо не более эффективны, чем стандартные дублеты на основе платины. [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] Хотя не было рандомизированных клинических испытаний целевых агентов в C-SCLC, [ 56 ] Некоторые небольшие серии случаев предполагают, что некоторые могут быть полезны в C-SCLC. Многие целевые агенты кажутся более активными в определенных вариантах NSCLC. Учитывая, что C-SCLC содержит компоненты NSCLC, и что химиолузиорадионерность компонентов NSCLC влияет на эффективность лечения C-SCLC, эти агенты могут позволить конструкцию более рациональных схем лечения для C-SCLC. [ 6 ] [ 7 ] [ 57 ]

Было обнаружено, что EGFR-TKI активны против вариантов, демонстрирующих определенные мутации в гене EGFR . [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] В то время как мутации EGFR очень редки (<5%) в «чистом» SCLC, они значительно более распространены (около 15–20%) в C-SCLC, [ 62 ] [ 63 ] Особенно у некурящих женщин, чьи опухоли C-SCLC содержат компонент аденокарциномы. У этих пациентов гораздо чаще есть классические мутации EGFR в маленьком клеточном компоненте своих опухолей, и их опухоли, по-видимому, с большей вероятностью реагируют на лечение EGFR-TKI. [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] Агенты, нацеленные на EGFR, выглядят особенно эффективными при папиллярной аденокарциноме , [ 66 ] [ 67 ] несущественная бронхиолвеолярная карцинома , [ 68 ] и аденокарцинома со смешанными подтипами . [ 67 ]

Роль ингибирования VEGF и бевацизумаба в лечении SCLC остается неизвестной. Некоторые исследования показывают, что в сочетании с другими агентами может улучшить некоторые показатели выживаемости у пациентов с SCLC [ 69 ] [ 70 ] и в некоторых не квадратных клеточных вариантах NSCLC. [ 7 ] [ 69 ] [ 57 ]

PemetRexed улучшает выживаемость в NSCLC не квадратных клеток, и является первым препаратом, выявившим дифференциальную пользу выживаемости при крупном раке легких клеток. Было показано, что [ 7 ] [ 71 ]

C-SCLC, по-видимому, экспрессируют рецепторы женского гормона (т. Е. Эстрогена и/или прогестерона) в высокой (50–67%) доли случаев, аналогично карциномах молочной железы. [ 72 ]

Прогноз

[ редактировать ]

Современный консенсус заключается в том, что длительный прогноз пациентов с C-SCLC определяется компонентом SCLC их опухоли, учитывая, что «чистый» SCLC, по-видимому, имеет худший долгосрочный прогноз всех форм рака легких. [ 8 ] Хотя данные о C-SCLC очень скудны, [ 20 ] Некоторые исследования показывают, что показатели выживаемости в C-SCLC могут быть даже хуже, чем в чистом SCLC, [ 73 ] [ 74 ] Вероятно, из-за более низкой скорости полного ответа на химиолучение в C-SCLC, хотя не все исследования показали значительную разницу в выживаемости. [ 75 ]

Необработанные «чистые» пациенты SCLC имеют среднее время выживания от 4 недель до 4 месяцев, в зависимости от стадии и состояния эффективности во время диагноза. [ 31 ] [ 35 ]

Учитывая надлежащее мультимодальное лечение, пациенты SCLC с ограниченным заболеванием имеют среднюю выживаемость от 16 до 24 месяцев, и около 20% будут вылечены. [ 31 ] [ 35 ] [ 76 ] [ 77 ] У пациентов с обширным заболеванием SCLC, хотя от 60% до 70% будут иметь хорошие результаты на лечение, очень немногие будут вылечены, со средней выживаемостью всего от 6 до 10 месяцев. [ 31 ] [ 77 ]

Некоторые данные свидетельствуют о том, что пациенты с C-SCLC, которые продолжают курить, могут иметь гораздо худшие результаты после лечения, чем те, кто уходит. [ 78 ]

Частота

[ редактировать ]

Надежная комплексная статистика заболеваемости для C-SCLC недоступна. В литературе частота, с которой вариант C-SCLC диагностируется в значительной степени, зависит от размера образцов опухоли, склонных к тому, что он будет выше в последователе, где исследование крупных хирургических резекций и ниже, когда диагнозы основаны на малой цитологии и/или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или или/или биопсии Образцы . Tatematsu et al. сообщили о 15 случаях C-SCLC (12%) в их серии 122 последовательных пациентов с SCLC, но было исследовано только 20 образцов резекции. [ 62 ] Напротив, Nicholson et al. обнаружили 28 C-SCLC (28%) в серии из 100 последовательных резецированных случаев SCLC. [ 9 ] Таким образом, представляется, что вариант C-SCLC составляет от 25% до 30% всех случаев SCLC. [ 30 ] [ 11 ]

Поскольку частота SCLC несколько снизилась в США в последние десятилетия, [ 79 ] Вполне вероятно, что C-SCLC также снизился по частоте. Тем не менее, мелкие клеточные карциномы (включая вариант C-SCLC) по-прежнему составляют 15–20% всех раков легких, а C-SCLC, вероятно, составляет 4–6%. [ 80 ] При 220 000 случаев недавно диагностированного рака легких в США каждый год можно подсчитать, что от 8800 до 13 200 из них-C-SCLC. [ 81 ]

В исследовании 408 последовательных пациентов с SCLC, Quoix и коллегами обнаружили, что представление в качестве одиночного легочного узелка (SPN) особенно указывает на C-SCLC-около 2/3 их SPN были патологически подтверждены как C-SCLC Большой компонент клеточной карциномы. [ 82 ]

Значение

[ редактировать ]

Что касается чисел случаев, то по оценкам, от 8 800 до 13 200 случаев C-SCLC, встречающимися ежегодно в США примерно сопоставимым по заболеваемости с болезнью Ходжкина (8500), раком яичка (8400), рак шейки матки (11 300) и рак гортан (12 300). [ 81 ] Тем не менее, эти четыре «более известные» раковые заболевания имеют исключительно высокие (85%-95%) ставки излечения. Напротив, менее 10% пациентов с C-SCLC будут вылечены, и, следовательно, количество годовых случаев C-SCLC является разумным приближением годового числа смертей. Следовательно, учитывая значительную частоту и смертность, связанные с этой злокачественной опухолью, [ 83 ] (См. Прогноз и выживание ), возможно, очень важно лучше понять эти агрессивные поражения , чтобы конкретные стратегии для их управления могли быть рационально разработаны. [ 6 ] [ 7 ] [ 84 ]

Однако, поскольку пациенты с опухолями, содержащими смеси гистологических подтипов, обычно исключаются из клинических испытаний , [ 85 ] Свойства многофазных опухолей, таких как C-SCLC, гораздо менее хорошо изучены, чем свойства монофазных опухолей. [ 20 ] C-SCLC содержит как SCLC, так и NSCLC по определению, и, поскольку пациенты с SCLC и NSCLC обычно обрабатываются по-разному, отсутствие хороших данных на C-SCLC означает, что имеется мало доказательств, с которыми можно сформировать консенсус относительно того, должен ли C-SCLC быть обращаются как SCLC, NSCLC или уникально. [ 31 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Трэвис В.Д., Брамбилла Е., Мюллер-Хермелинк Х.К., Харрис С.К., ред. (2004). Патология и генетика опухолей легких, плевры, тимуса и сердца (PDF) . Классификация Всемирной организации здравоохранения опухолей. Лион: IARC Press. ISBN  978-92-832-2418-1 Полем Архивировано из оригинала (PDF) 23 августа 2009 года . Получено 27 марта 2010 года .
  2. ^ Jump up to: а беременный в Gotoh M, Yamamoto Y, Huang CL, Yokomise H (ноябрь 2004 г.). «Комбинированная маленькая клеточная карцинома легкого, содержащее три компонента: мелкие клетки, веретена и плоскоклеточный рак» . Eur J Cardiothorac Surg . 26 (5): 1047–9. doi : 10.1016/j.ejcts.2004.08.002 . PMID   15519208 .
  3. ^ Jump up to: а беременный Фуад Исмаил М., Мовафи А.А., Самей Си (апрель 2005 г.). «Комбинированная мелкая клеточная рак легкого, содержащий три компонента: мелкие клеточные, веретеновые и плоскоклеточные карциномы, повторно» . Eur J Cardiothorac Surg . 27 (4): 734, автор ответ 735. doi : 10.1016/j.ejcts.2005.01.003 . PMID   15784404 .
  4. ^ Jump up to: а беременный Roggli VL, Vollmer RT, Greenberg SD, McGavran MH, Spjut HJ, Yesner R (июнь 1985 г.). «Гетерогенность рака легких: слепое и рандомизированное исследование 100 последовательных случаев». Гул Патоль ​ 16 (6): 569–79. doi : 10.1016/s0046-8177 (85) 80106-4 . PMID   2987102 .
  5. ^ Brambilla E, Travis WD, Colby TV, Corrin B, Shimosato Y (декабрь 2001 г.). «Классификация новой мировой организации здравоохранения опухолей легких» . Евро. Респир Дж . 18 (6): 1059–68. doi : 10.1183/09031936.01.00275301 . PMID   11829087 . S2CID   3108488 .
  6. ^ Jump up to: а беременный в Rossi G, Marchioni A, Sartori1 G, Longo L, Piccinini S, Cavazza A (2007). «Гистотип в немелкой клеточной терапии и стадии рака легких: возникающая роль старого и недооцененного фактора». Curr Respir Med Rev. 3 : 69–77. doi : 10.2174/157339807779941820 . S2CID   52904357 . {{cite journal}}: CS1 Maint: несколько имен: списки авторов ( ссылка ) CS1 Maint: NUREGIC Имена: Список авторов ( ссылка )
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Винсент MD (август 2009 г.). «Оптимизация управления передовым немелкоклеточным раком легких: личный взгляд» . Curr Oncol . 16 (4): 9–21. doi : 10.3747/co.v16i4.465 . PMC   2722061 . PMID   19672420 .
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Travis WD, Travis LB, Devesa SS (январь 1995 г.). «Рак легких». Рак . 75 (1 приложение): 191–202. doi : 10.1002/1097-0142 (19950101) 75: 1+ <191 :: AID-CNCR2820751307> 3.0.CO; 2-й . PMID   8000996 . S2CID   34718856 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в Nicholson SA, Beasley MB, Brambilla E, et al. (Сентябрь 2002 г.). «Маленькая клеточная карцинома легких (SCLC): клинико -патологическое исследование 100 случаев с хирургическими образцами». Являюсь. J. Surg. Патоль ​ 26 (9): 1184–97. doi : 10.1097/00000478-200209000-00009 . PMID   12218575 . S2CID   2198733 .
  10. ^ Croce CM (январь 2008 г.). «Онкогены и рак». Н. Энгл. J. Med . 358 (5): 502–11. doi : 10.1056/nejmra072367 . PMID   18234754 . S2CID   8813076 .
  11. ^ Jump up to: а беременный в Вагнер PL, Kitabayashi N, Chen YT, Saqi A (март 2009 г.). «Комбинированные мелкоклеточные карциномы легких: генотипический и иммунофенотипический анализ отдельных морфологических компонентов» . Являюсь. J. Clin. Патоль ​ 131 (3): 376–82. doi : 10.1309/ajcpynpfl56pozqy . PMID   19228643 .
  12. ^ Alam N, Gustafson KS, Ladanyi M, et al. (Сентябрь 2010). «Маленькая клеточная карцинома с мутацией рецептора эпидермального фактора роста у никогда некушего с гефитиниб-чувствительной аденокарциномой легкого». Клинический рак легкого . 11 (5): E1–4. doi : 10.3816/clc.2010.n.046 . PMID   20837450 .
  13. ^ Buys TP, Aviel-Ronen S, Waddell TK, Lam WL, TSAO MS (февраль 2009 г.). «Определение границ геномного изменения для комбинированной мелкой клеточной и немелкоклеточной карциномы легких» . J Thorac Oncol . 4 (2): 227–39. doi : 10.1097/jto.0b013e3181952678 . PMID   19179901 . S2CID   24769703 .
  14. ^ Knudson AG (ноябрь 2001 г.). «Два генетических хита (более или менее) для рака». НАТ Преподобный Рак . 1 (2): 157–62. doi : 10.1038/35101030 . PMID   11905807 . S2CID   20201610 .
  15. ^ Jump up to: а беременный D'Adda T, Pelosi G, Lagrasta C, et al. (Апрель 2008 г.). «Генетические изменения в комбинированных нейроэндокринных новообразованиях легких» . Мод Патоль ​ 21 (4): 414–22. doi : 10.1038/modpathol.3801014 . PMID   18204434 . S2CID   6595074 .
  16. ^ Jump up to: а беременный Morinaga R, Okamoto I, Furuta K, et al. (Декабрь 2007 г.). «Последовательное появление немелкоклеточных и мелких клеточных рака легких с той же мутацией EGFR». Рак легких . 58 (3): 411–3. doi : 10.1016/j.lungcan.2007.05.014 . PMID   17601631 .
  17. ^ Jump up to: а беременный в Мангум М.Д., Греко Ф.А., Хейнсворт Д.Д., Ханде К.Р., Джонсон Д.Х. (май 1989). «Комбинированный малый и немелкоклеточный рак легких» . J. Clin. Онкол . 7 (5): 607–12. doi : 10.1200/jco.1989.7.5.607 . PMID   2540288 . [ Постоянная мертвая ссылка ]
  18. ^ Jump up to: а беременный Бенфилд младший, Рассел Л.А. (1996). "Легкие карциномы". В Baue A, Geha A, Hammond G, Lakes H, Naunheim K (Eds.). Гленна в грудной и сердечно -сосудистой хирургии (6 -е изд.). Norwalk CT: Appleton & Lange. С. 357–389.
  19. ^ Jump up to: а беременный Brambilla E, Moro D, Gazzeri S, et al. (Январь 1991). «Цитотоксическая химиотерапия индуцирует дифференцировку клеток при мелкоклеточном карциноме легких» . J. Clin. Онкол . 9 (1): 50–61. doi : 10.1200/jco.1991.9.1.50 . PMID   1702146 . [ Постоянная мертвая ссылка ]
  20. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Ruffini E, Rena O, Oliaro A, et al. (Ноябрь 2002). «Опухоли легких с смешанной гистологической паттерной. Клинико-патологические характеристики и прогностическая значимость» . Eur J Cardiothorac Surg . 22 (5): 701–7. doi : 10.1016/s1010-7940 (02) 00481-5 . PMID   12414033 .
  21. ^ Erenpreisa J, Ivanov A, Wheatley SP, et al. (Сентябрь 2008 г.). «Эндополиплоидия в облученных линии опухолевых клеток с дефицитом р53: стойкость активности клеточного деления в гигантских клетках, экспрессирующих ауврору-киназу» . Клеточная биол. Инт . 32 (9): 1044–56. doi : 10.1016/j.cellbi.2008.06.003 . PMC   2570184 . PMID   18602486 .
  22. ^ Иллидж Т.М., Крэгг М.С., Фрингес Б., Олив П., Эренприса Дж.А. (2000). «Полиплоидные гигантские клетки обеспечивают механизм выживания для мутантных клеток p53 после повреждения ДНК». Клеточная биол. Инт . 24 (9): 621–33. doi : 10.1006/cbir.2000.0557 . PMID   10964452 . S2CID   22391794 .
  23. ^ Хигаши К., Клаво А.С., Валь Р.Л. (май 1993). «Оценка in vitro 2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза, L-метионин и тимидин в качестве агентов для мониторинга ранней реакции клеточной линии аденокарциномы человека на лучевую терапию» . J. Nucl. Медик ​ 34 (5): 773–9. PMID   8478710 .
  24. ^ Jump up to: а беременный Трэвис WD; IASLC Petsing Committe (январь 2009 г.). «Сообщение о образцах патологии рака легких. Влияние ожидаемой классификации TNM 7 -го издания на основе рекомендаций постановочного комитета IASLC» . Гистопатология . 54 (1): 3–11. doi : 10.1111/j.1365-2559.2008.03179.x . PMID   19187176 . S2CID   32434208 .
  25. ^ Зелен М (март 1973 г.). «Основной доклад о биостатистике и поиске данных». Рак Химиотер Республика . 4 (2): 31–42. PMID   4580860 .
  26. ^ Jump up to: а беременный «Результаты исследования рака легких - Национальный институт рака» . Архивировано из оригинала 2010-01-10 . Получено 2010-03-10 .
  27. ^ «Лечение рака легких маленького клеток» . 1980-01-01.
  28. ^ Wittekind C, Greene FL, Henson DE, Hutter RV, Sobin LH (2003). "Легкое". В Wittekind C, Greene FL, Henson DE, Hutter RV, Sobin LH (Eds.). UCC International Union против рака, TNM Дополнение: комментарий к единому использованию (3 -е изд.). Нью-Йорк: Wiley-Liss. С. 47, 97–8, 143–9.
  29. ^ Shepherd FA, Crowley J, Van Houtte P, et al. (Декабрь 2007 г.). «Международная ассоциация изучения проекта по стадии рака легких рака легких: предложения, касающиеся клинической стадии рака легких клеток в предстоящем (седьмом) издании опухоли, узла, классификации метастазирования для рака легких» . J Thorac Oncol . 2 (12): 1067–77. doi : 10.1097/jto.0b013e31815bdc0d . PMID   18090577 . S2CID   518643 .
  30. ^ Jump up to: а беременный NCCN Клиническая практика Руководства по онкологии: мелкоклеточный рак легкого v.1.2010. Национальная комплексная сеть рака.
  31. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Саймон Г.Р., Турриси А (сентябрь 2007 г.). «Лечение мелкоклеточного рака легких: основанные на фактических данных руководящие принципы клинической практики ACCP (2-е издание)» . Грудь . 132 (3 Suppl): 324S - 339S. doi : 10.1378/грудь.07-1385 . PMID   17873178 . Архивировано из оригинала 2013-01-12 . Получено 2012-04-12 .
  32. ^ Ihde DC (декабрь 1984 г.). «Текущий состояние терапии для небольшого клеточного рака легкого». Рак . 54 (11 Suppl): 2722–8. doi : 10.1002/1097-0142 (19841201) 54: 2+ <2722 :: AID-CNCR2820541419> 3.0.CO; 2-P . PMID   6093983 . S2CID   8168116 .
  33. ^ Lennox SC, Flavell G, Pollock DJ, Thompson VC, Wilkins JL (ноябрь 1968 г.). «Результаты резекции для овсянного карциномы легких». Лансет . 2 (7575): 925–7. doi : 10.1016/s0140-6736 (68) 91163-x . PMID   4176258 .
  34. ^ Fox W, Scadding JG (июль 1973 г.). «Сравнительное исследование хирургического вмешательства и лучевой терапии в Совете по медицинским исследованиям для первичного лечения мелкой или овсяной карциномы бронха. Десятилетнее наблюдение». Лансет . 2 (7820): 63–5. doi : 10.1016/s0140-6736 (73) 93260-1 . PMID   4123619 .
  35. ^ Jump up to: а беременный в «Лечение рака легких маленького клеток» . 1980-01-01.
  36. ^ Hage R, Elbers JR, Brutel de La Rivière A, Van Den Bosch JM (июнь 1998 г.). «Хирургия для комбинированного типа маленького клеточного карциномы легких» . Грудная клетка . 53 (6): 450–3. doi : 10.1136/thx.53.6.450 . PMC   1745233 . PMID   9713442 .
  37. ^ Shepherd FA, Ginsberg R, Patterson GA, et al. (Февраль 1991 г.). «Есть ли когда-нибудь роль спасения в ограниченном раке легких малых клеток?» Полем J. Thorac. Кардиоваск. Сург ​ 101 (2): 196–200. doi : 10.1016/s0022-5223 (19) 36752-2 . PMID   1846927 .
  38. ^ Ханн К.Л., Рудин С.М. (ноябрь 2008 г.). «Лечение мелкоклеточного рака легких: постепенные изменения, но надежда на будущее» . Онкология (Уиллистон Парк, Нью -Йорк) . 22 (13): 1486–92. PMC   4124612 . PMID   19133604 .
  39. ^ Jump up to: а беременный Накамура Y, Yamamoto N (май 2009 г.). «[Лечение второй линии и целевая терапия развитого рака легких]» . Ган в Кагаку Риохо (на японском языке). 36 (5): 710–6. PMID   19461168 .
  40. ^ Adelstein DJ, Tomashefski JF, Snow NJ, Horrigan TP, Hines JD (май 1986 г.). «Смешанный мелкий и немелкий рак легкого» . Грудь . 89 (5): 699–704. doi : 10.1378/грудь.89.5.699 . PMID   3009096 . Архивировано с оригинала 2013-04-14.
  41. ^ Касимис Б.С., Вуеркер Р.Б., Хант Д.Д., Канеширо К.А., Уильямс Дж.Л. (август 1986 г.). «Связь между изменениями в гистологическом подтипе мелкого клеточного рака легкого и реакцией на химиотерапию». Являюсь. J. Clin. Онкол . 9 (4): 318–24. doi : 10.1097/00000421-198608000-00009 . PMID   3019120 .
  42. ^ Radice PA, Matthews MJ, Ihde DC, et al. (Декабрь 1982). «Клиническое поведение« смешанной »мелкой/крупной клеточной бронхогенной карциномы по сравнению с« чистыми »маленькими клеточными подтипами» . Рак . 50 (12): 2894–902. doi : 10.1002/1097-0142 (19821215) 50:12 <2894 :: AID-CNCR2820501232> 3.0.co; 2-g . PMID   6291745 .
  43. ^ Dempke WC, Suto T, Reck M (март 2010 г.). «Целевая терапия для немелкоклеточного рака легких». Рак легких . 67 (3): 257–74. doi : 10.1016/j.lungcan.2009.10.012 . PMID   19914732 .
  44. ^ Ансари Дж., Палмер Д.Х., Реа Д.В., Хуссейн С.А. (июнь 2009 г.). «Роль ингибиторов тирозинкиназы при раке легких» . Противоопухолевые агенты Med Chem . 9 (5): 569–75. doi : 10.2174/187152009788451879 . PMID   19519298 . Архивировано с оригинала 2013-04-14 . Получено 2019-07-07 .
  45. ^ «Tarceva® (Erlotinib) для MNSCLC и усовершенствованной стадии рака поджелудочной железы» .
  46. ^ «Лечение Iressa® (Gefitinib)» . Архивировано из оригинала 2010-05-15 . Получено 2010-03-23 .
  47. ^ «Лечение рака головы, шеи и колоректального рака | Erbitux (cetuximab)» .
  48. ^ Ян К, Ван Й.Дж., Чен XR, Чен Х.Н. (2010). «Эффективность и безопасность бевацизумаба для неоперабельного немелкоклеточного рака легких: мета-анализ». Clin Drug Sevelic . 30 (4): 229–41. doi : 10.2165/11532260-000000000-00000 . PMID   20225906 . S2CID   3426112 .
  49. ^ «Авастин (бевацизумаб) лечение для MCRC, NSCLC и MRCC в сочетании с химиотерапией - авастин» . Архивировано с оригинала 2010-03-30 . Получено 2010-03-23 .
  50. ^ Джергер М., Омлин А., Черни Т., Фрюх М (январь 2010 г.). «Роль PemetRexed в продвинутом не мелкоклеточном раке легких: особое внимание на фармакологии и механизме действия» . Целевые целевые лекарственные средства . 11 (1): 37–47. doi : 10.2174/138945010790030974 . PMID   19839929 . Архивировано с оригинала 2013-04-14 . Получено 2019-07-07 .
  51. ^ "Алимта | Официальный сайт" . Архивировано из оригинала 2010-03-25 . Получено 2010-03-23 .
  52. ^ Росси А., Галетта Д., Гриделли С. (2009). «Биологические прогностические и прогнозирующие факторы при раке легких». Онкология . 77 (Suppl 1): 90–6. doi : 10.1159/000258500 . PMID   20130436 . S2CID   32233322 .
  53. ^ Jalal S, Ansari R, Govindan R, et al. (Январь 2009 г.). «PemetRexed во второй линии и за пределами мелкоклеточного рака легких: исследование фазы II фазы Hoosier» . J Thorac Oncol . 4 (1): 93–6. doi : 10.1097/jto.0b013e31818de1e6 . PMID   19096313 . S2CID   32861919 .
  54. ^ Chee CE, Jett JR, Bernath AM, et al. (Май 2010). «Исследование фазы 2 Пеметрексного дизодиума и карбоплатина в ранее необработанных обширных стадиях рака легких легких, N0423» . Рак . 116 (10): 2382–9. doi : 10.1002/cncr.24967 . PMC   5673252 . PMID   20209614 .
  55. ^ Socinski MA, Smit EF, Lorigan P, et al. (Октябрь 2009 г.). «Исследование фазы III PemetRexed Plus карбоплатин по сравнению с этипозидом плюс карбоплатин у пациентов с химиотерапией, наносимыми с широкоэтажным раком легких на малых клетках» . J. Clin. Онкол . 27 (28): 4787–92. doi : 10.1200/jco.2009.23.1548 . PMID   19720897 . [ Постоянная мертвая ссылка ]
  56. ^ «Дом - PubMed - NCBI» . Архивировано с оригинала 2015-02-13 . Получено 2019-11-13 .
  57. ^ Jump up to: а беременный Спиро С.Г., Таннер Н.Т., Сильвестри Г.А. и др. (Январь 2010). «Рак легких: прогресс в диагностике, постановке и терапии» . Респирология . 15 (1): 44–50. doi : 10.1111/j.1440-1843.2009.01674.x . PMID   20199634 . S2CID   205480543 .
  58. ^ Стахель Р.А. (июль 2007 г.). «Аденокарцинома, молекулярная перспектива» . Энн. Онкол . 18 (Suppl 9): IX147–9. doi : 10.1093/annonc/mdm310 . PMID   17631568 .
  59. ^ Ji H, Li D, Chen L, et al. (Июнь 2006 г.). «Влияние мутаций домена киназы EGFR человека на онкогенез легких и чувствительность in vivo к терапии, нацеленной на EGFR» . Раковая клетка . 9 (6): 485–95. doi : 10.1016/j.ccr.2006.04.022 . PMID   16730237 .
  60. ^ Shigematsu H, Gazdar AF (январь 2006 г.). «Соматические мутации сигнального пути рецептора эпидермального фактора роста при раке легких» . Инт. Дж. Рак . 118 (2): 257–62. doi : 10.1002/ijc.21496 . PMID   16231326 . S2CID   24211404 .
  61. ^ Riely GJ, Politi Ka, Miller Va, Pao W (декабрь 2006 г.). «Обновление мутаций рецептора эпидермального фактора роста при немелкоклеточном раке легких» . Клин Рак . 12 (24): 7232–41. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-06-0658 . PMID   17189394 . S2CID   651469 .
  62. ^ Jump up to: а беременный Tatematsu A, Shimizu J, Murakami Y, et al. (Октябрь 2008 г.). «Мутации рецептора эпидермального фактора роста при небольшом раке легких» . Клин Рак . 14 (19): 6092–6. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-08-0332 . PMID   18829487 . S2CID   1258076 .
  63. ^ Jump up to: а беременный Fukui T, Tsuta K, Furuta K, et al. (Ноябрь 2007 г.). «Статус мутации рецептора эпидермального фактора роста и клинико -патологические особенности комбинированной мелкой клеточной карциномы с аденокарциномой легкого» . Рак Sci . 98 (11): 1714–9. doi : 10.1111/j.1349-7006.2007.00600.x . PMC   11159091 . PMID   17784875 . S2CID   46201906 .
  64. ^ Zakowski MF, Ladanyi M, Kris MG (июль 2006 г.). «Мутации EGFR при мелкоклеточном раке легких у пациентов, которые никогда не курили» . Н. Энгл. J. Med . 355 (2): 213–5. doi : 10.1056/nejmc053610 . PMID   16837691 .
  65. ^ Okamoto I, Araki J, Suto R, Shimada M, Nakagawa K, Fukuoka M (июнь 2006 г.). «Мутация EGFR при гейфитиниб-чувствительном раке легких малых клеток» . Энн. Онкол . 17 (6): 1028–9. doi : 10.1093/annonc/mdj114 . PMID   16357019 .
  66. ^ De Oliveira Duarte Achcar R, Nikiforova MN, YouSem SA (май 2009 г.). «Микропапиллярная аденокарцинома легкого: мутационный профиль EGFR, K-RAS и BRAF» . Являюсь. J. Clin. Патоль ​ 131 (5): 694–700. doi : 10.1309/ajcpbs85vjeobpdo . PMID   19369630 .
  67. ^ Jump up to: а беременный Motoi N, Szoke J, Riely GJ, et al. (Июнь 2008 г.). «Аденокарцинома легких: модификация 2004 года, которые смешали подтип, чтобы включить основной гистологический подтип, предполагает корреляции между подтипами папиллярной и микропапиллярной аденокарциномы, мутациями EGFR и анализом экспрессии генов». Являюсь. J. Surg. Патоль ​ 32 (6): 810–27. doi : 10.1097/pas.0b013e31815cb162 . PMID   18391747 . S2CID   34805327 .
  68. ^ Zakowski MF, Hussain S, Pao W, et al. (Март 2009 г.). «Морфологические особенности аденокарциномы прогнозирования легких на реакцию на ингибиторы киназы рецептора эпидермального фактора роста эрлотиниб и гефитиниб» . Архи Патоль Лаборатория Медик ​ 133 (3): 470–7. doi : 10.5858/133.3.470 . PMC   4016915 . PMID   19260752 .
  69. ^ Jump up to: а беременный Horn L, Dahlberg SE, Sandler AB, et al. (Декабрь 2009 г.). «Фаза II исследование цисплатина плюс этопозида и бевацизумаба для ранее необработанного, широкоэтапного рака легких малых клеток: исследование восточной кооперативной онкологической онкологии E3501» . J. Clin. Онкол . 27 (35): 6006–11. doi : 10.1200/jco.2009.23.7545 . PMC   2793043 . PMID   19826110 .
  70. ^ Spigel DR, Greco FA, Zubkus JD, et al. (Декабрь 2009 г.). «Исследование II фазы иринотекана, карбоплатина и бевацизумаба в лечении пациентов с ширококлеточным раком легкого» с широкоэтажным раком легких » . J Thorac Oncol . 4 (12): 1555–60. doi : 10.1097/jto.0b013e3181bbc540 . PMID   19875975 . S2CID   9770840 .
  71. ^ Zinner RG, Novello S, Peng G, Herbst R, Obasaju C, Scagliotti G (март 2010 г.). «Сравнение исходов пациента в соответствии с гистологией среди пациентов, получавших пеметрексед с немелкоклеточным раком легких IIIB/IV, в двух фазе II исследования». Клинический рак легкого . 11 (2): 126–31. doi : 10.3816/clc.2010.n.017 . PMID   20199979 .
  72. ^ Sica G, Wagner PL, Altorki N, et al. (Декабрь 2008 г.). «Иммуногистохимическая экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона в первичных легочных нейроэндокринных опухолях» . Архи Патоль Лаборатория Медик ​ 132 (12): 1889–95. doi : 10.5858/132.12.1889 . PMID   19061285 .
  73. ^ Sehest M, Hirsch FR, Osterlind K, Olsen Je (февраль 1986 г.). «Морфологические вариации рака легких малых клеток. Гистопатологическое исследование образцов предварительной обработки и после лечения у 104 пациентов» . Рак . 57 (4): 804–7. doi : 10.1002/1097-0142 (19860215) 57: 4 <804 :: AID-CNCR2820570420> 3.0.CO; 2-E . PMID   3002587 .
  74. ^ Hirsch FR, Osterlind K, Hansen HH (декабрь 1983 г.). «Прогностическая значимость гистопатологического подтипа малой клеточной карциномы легких в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения. Исследование 375 пациентов подряд» . Рак . 52 (11): 2144–50. doi : 10.1002/1097-0142 (19831201) 52:11 <2144 :: AID-CNCR2820521128> 3.0.CO; 2-N . PMID   6313181 .
  75. ^ Choi H, Byhardt RW, Clowry LJ, et al. (Октябрь 1984). «Прогностическая значимость гистологического подтипирования при небольшой клеточной раке легкого». Являюсь. J. Clin. Онкол . 7 (5): 389–97. doi : 10.1097/00000421-198410000-00001 . PMID   6095638 . S2CID   20779324 .
  76. ^ Shepherd FA, Ginsberg RJ, Haddad R, et al. (Август 1993). «Важность клинической стадии при ограниченном раке легких малых клеток: ценная система для разделения прогностических подгрупп. Онкологическая группа Университета Торонто легких» . J. Clin. Онкол . 11 (8): 1592–7. doi : 10.1200/jco.1993.11.8.1592 . PMID   8393098 . [ Постоянная мертвая ссылка ]
  77. ^ Jump up to: а беременный Jänne PA, Freidlin B, Saxman S, et al. (Октябрь 2002). «Двадцать пять лет клинических исследований для пациентов с ограниченной стадией маленького клеточного карциномы легких в Северной Америке» . Рак . 95 (7): 1528–38. doi : 10.1002/cncr.10841 . PMID   12237922 . S2CID   2867883 .
  78. ^ Videtic GM, Truong PT, Ash RB, et al. (2005). «Влияет ли пол на влияние, на которое оказывают курение, прерывание лечения и нарушение легочной функции на результаты в лечении с небольшим клеточным раком легких с ограниченной стадией?» Полем Может. Респир Дж . 12 (5): 245–50. doi : 10.1155/2005/376404 . PMID   16107912 .
  79. ^ Dowell JE (январь 2010 г.). «Небольшой клеточный рак легкого: мы добиваемся прогресса?». Являюсь. J. Med. Наука ​ 339 (1): 68–76. doi : 10.1097/maj.0b013e3181bccef5 . PMID   19996730 . S2CID   24132833 .
  80. ^ Stupp R, Monnerat C, Turrisi AT, Perry MC, Levraz S (июль 2004 г.). «Небольшой клеточный рак легкого: состояние искусства и будущих перспектив». Рак легких . 45 (1): 105–17. doi : 10.1016/j.lungcan.2003.12.006 . PMID   15196740 .
  81. ^ Jump up to: а беременный Американское онкологическое общество. Факты и цифры рака 2009 г. Атланта: Американское онкологическое общество; 2009
  82. ^ Quoix E, Fraser R, Wolkove N, Finkelstein H, Kreisman H (август 1990). «Небольшой клеточный рак легкого, представляющий собой одиночный легочный узелок». Рак . 66 (3): 577–82. doi : 10.1002/1097-0142 (19900801) 66: 3 <577 :: AID-CNCR2820660328> 3.0.co; 2-й . PMID   2163746 . S2CID   36187070 .
  83. ^ Sher T, Dy GK, Addei AA (март 2008 г.). «Небольшой клеточный рак легкого». МАОС КЛИНА. Прокурор ​ 83 (3): 355–67. doi : 10.4065/83.3.355 . PMID   18316005 . S2CID   36369601 .
  84. ^ Моран К.А., Сустер С., Коппола Д., Вик М.Р. (февраль 2009 г.). «Нейроэндокринные карциномы легких: критический анализ» . Являюсь. J. Clin. Патоль ​ 131 (2): 206–21. doi : 10.1309/ajcp9h1otmucskqw . PMID   19141381 .
  85. ^ «Найдите клинические испытания, поддерживаемые NCI» . 2016-06-23.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Combined_small-cell_lung_carcinoma&oldid=1230687281"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f5dce52509bae7f418fee3d43a95e5c8__1719190440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f5/c8/f5dce52509bae7f418fee3d43a95e5c8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Combined small-cell lung carcinoma - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)