✖


Jump to content

Комбинированный мелкоклеточный рак легкого

Комбинированный мелкоклеточный рак легкого
Другие имена Комбинированный мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого; смешанный мелкоклеточный крупноклеточный рак, комбинированный «овсяноклеточный» рак (устаревший)
Комбинированный мелкоклеточный рак легкого, содержащий компонент плоскоклеточного рака
Специальность онкология  Edit this on Wikidata

Комбинированная мелкоклеточная карцинома легких (или с-МРЛ) — это форма многофазного рака легких , которая диагностируется патологоанатомом , когда злокачественная опухоль , возникающая из трансформированных клеток, происходящих из легочной ткани , содержит компонент; мелкоклеточная карцинома легкого (МРЛ), смешанная с одним (или более) компонентом любого гистологического варианта немелкоклеточной карциномы легкого (НМРЛ) в любой относительной пропорции. [1] [2] [3]

Чтобы обеспечить правильное лечение пациентов, крайне важно, чтобы патологоанатом при постановке диагноза рака легких сообщал об обнаружении мелкоклеточного рака независимо от других компонентов, поскольку мелкоклеточный рак считается наиболее агрессивным из всех. варианты рака легких, и его лечение обычно радикально отличается от лечения других форм рака легких (см. ниже).

В эпидемиологических и статистических целях комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого долгое время классифицировалась как подгруппа мелкоклеточной карциномы, а не как подгруппа другого компонента карциномы в образце.

Классификация

[ редактировать ]

Рак легких представляет собой большое и исключительно гетерогенное семейство злокачественных новообразований. [4] Более 50 различных гистологических вариантов явно признаны в пересмотренной в 2004 году системе типирования Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) («ВОЗ-2004»), которая в настоящее время является наиболее широко используемой схемой классификации рака легких. [1] Многие из этих объектов редки, недавно описаны и плохо изучены. [5] Однако, поскольку различные формы злокачественных опухолей обычно демонстрируют разнообразные генетические, биологические и клинические свойства, включая реакцию на лечение, точная классификация случаев рака легких имеет решающее значение для обеспечения оптимального лечения пациентов с раком легких. [6] [7]

Примерно 99% случаев рака легких представляют собой карциному — термин, который указывает на то, что злокачественное новообразование состоит из клеток эпителиального происхождения или происходит от них (т. е. происходит из эмбриональной энтодермы , как в случае карциномы легких, или из эктодермы ) и /или что злокачественные клетки демонстрируют архитектурные, цитологические или молекулярные особенности ткани, характерные для эпителиальных клеток. [8] По данным ВОЗ-2004, карциномы легких разделены на 8 основных таксонов: [1]

МРЛ обычно считается наиболее агрессивной из этих основных форм рака легких с худшим долгосрочным прогнозом и выживаемостью. [8] В результате рекомендуется, чтобы все многофазные злокачественные опухоли легких (т.е. опухоли с более чем одним гистологическим паттерном), в которых обнаруживается какая-либо доля клеток МРЛ, классифицировались как с-МРЛ, а не как комбинированные формы любого из в опухоли присутствуют другие гистологические варианты. [1] В настоящее время единственным исключением из этой рекомендации являются случаи, когда анапластическая крупноклеточная карцинома легкого вторым гистологическим компонентом является (LCLC). В этих случаях минимум 10% присутствующих жизнеспособных злокачественных клеток должны быть идентифицированы как LCLC, прежде чем опухоль будет считаться c-SCLC. [1] [9] Согласно классификации ВОЗ-2004, c-SCLC является единственным признанным вариантом SCLC. [1]

Гистогенез

[ редактировать ]

Точные механизмы и гистогенез рака легких представляют собой темы, вызывающие большой интерес и исследования. В настоящее время считается, что большинство случаев рака легких, вероятно, возникает после того, как повреждение геномной ДНК вызывает злокачественную трансформацию одной мультипотентной клетки . Это новообразованное образование, иногда называемое раковой стволовой клеткой , затем начинает бесконтрольно делиться, порождая новые дочерние раковые клетки экспоненциальным (или почти экспоненциальным) образом. Если этот безудержный процесс деления клеток не остановить, в конечном итоге сформируется клинически очевидная опухоль, когда масса достигнет достаточного размера, чтобы ее можно было обнаружить клинически, или начнет вызывать признаки или симптомы. [10] Приблизительно 98% случаев рака легких в конечном итоге диагностируются как гистологический вариант карциномы — термин, который означает, что опухоль возникает из трансформированных эпителиальных клеток или клеток, которые приобрели эпителиальные характеристики в результате клеточной дифференцировки . [8]

Гистогенез c-SCLC и других многофазных форм рака легких представляется сложным и разнообразным явлением. В большинстве случаев с-МРЛ геномные и иммуногистохимические исследования позволяют предположить, что морфологическое расхождение отдельных компонентов происходит, когда МРЛ-подобная клетка трансформируется в клетку с потенциалом развития характеристик варианта НМРЛ, а не наоборот . Дочерние клетки этой трансдифференцированной SCLC-подобной клетки затем неоднократно делятся и под внутренними геномными и внешними воздействиями окружающей среды приобретают дополнительные мутации (процесс, известный как прогрессия опухоли ). В результате опухоль приобретает специфические цитологические и архитектурные особенности, предполагающие сочетание МРЛ и НМРЛ. [11]

Другие анализы показывают, что, по крайней мере в некоторых случаях, более высокодифференцированные варианты НМРЛ (т.е. аденокарцинома ) могут «прогрессировать», приводя к образованию областей внутри первичной (исходной) опухоли (или ее метастазов ), которые развивают гистологические и молекулярные характеристики СКЛК. [12]

Другие молекулярные исследования, однако, предполагают, что - по крайней мере, в меньшинстве случаев - независимое развитие компонентов c-SCLC происходит посредством мутации и трансформации в двух разных клетках, находящихся в непосредственной пространственной близости друг к другу, из-за полевой канцеризации . В этих случаях повторное деление и мутационная прогрессия в обеих раковых стволовых клетках приводят к образованию биклональной «опухоли столкновения». [13] [14]

Независимо от того, какой из этих механизмов приводит к возникновению опухоли, недавние исследования показывают, что на более поздних стадиях онкогенеза c-SCLC продолжающаяся мутационная прогрессия внутри каждого компонента опухоли приводит к тому, что в клетках комбинированной опухоли развиваются молекулярные профили, которые более близко напоминают каждый из этих механизмов. кроме них — клетки «чистых» форм отдельных морфологических вариантов. [15]

C-SCLC также довольно часто возникает после лечения «чистого» SCLC химиотерапией и/или лучевой терапией , вероятно, в результате сочетания «прогрессивных» мутаций, специфичных для опухолевого генома, стохастических геномных явлений и дополнительных мутаций, вызванных цитотоксической терапией. . [16] [17] [18] [19]

Наиболее распространенными формами НМРЛ, идентифицируемыми как компоненты с-МРЛ, являются крупноклеточный рак , аденокарцинома и плоскоклеточный рак . [2] [4] [20] Реже встречаются более редкие варианты НМРЛ, например, в сочетании с карциноидами . [20] веретеноклеточный рак , [2] [3] и гигантоклеточный рак . [9] Компоненты гигантоклеточной карциномы гораздо чаще наблюдаются у пациентов, перенесших лучевую терапию. [21] [22] [23]

Постановка

[ редактировать ]

Стадирование пациентов с с-МРЛ обычно проводится аналогично пациентам с «чистой» мелкоклеточной карциномой легкого .

В течение нескольких десятилетий МРЛ классифицировали в соответствии с дихотомическим различием опухолевой нагрузки «ограниченное заболевание» (LD) и «обширное заболевание» (ЭД). [24] [25] Почти все клинические исследования были проведены на пациентах с МРЛ, дихотомически организованных таким образом. [26] ЛД грубо определяется как локально-регионарная опухолевая масса, ограниченная одним гемитораксом, которая может быть охвачена одним переносимым полем облучения и без обнаруживаемых отдаленных метастазов за пределами грудной клетки или надключичных лимфатических узлов . Пациенту назначают стадию ЭД, когда опухолевая нагрузка превышает определенную по критериям ЛД — либо далеко зашедшее местно-регионарное заболевание , злокачественные выпоты из плевры или перикарда , либо отдаленные метастазы . [27]

Однако более поздние данные, анализирующие результаты у очень большого числа пациентов с МРЛ, позволяют предположить, что система стадирования TNM, используемая для НМРЛ, также надежна и валидна при применении к пациентам с МРЛ, и что более современные версии могут позволить лучше принимать решения о лечении и прогнозировать при МРЛ, чем при старый протокол дихотомической постановки. [24] [28] [29]

Уход

[ редактировать ]

За последние несколько десятилетий было проведено очень большое количество клинических исследований «чистого» МКРЛ. [26] В результате доступны научно обоснованные рекомендации по лечению монофазного МРЛ. [30] [31] Хотя текущий набор руководств по лечению МРЛ рекомендует лечить с-МРЛ так же, как и «чистый» МРЛ, они также отмечают, что доказательства, подтверждающие их рекомендации, довольно слабы. [31] Таким образом, вполне вероятно, что оптимальное лечение пациентов с с-МРЛ остается неизвестным. [20]

В настоящее время общепринятым стандартом лечения всех форм МРЛ является одновременная химиотерапия (ХТ) и торакальная лучевая терапия (ТЛТ) при ЛД и ХТ только при ЭД. Для пациентов с полным ответом (пациентов, у которых исчезают все признаки заболевания) также проводится профилактическое краниальное облучение (ЧКВ). ЗТТ служит для повышения вероятности полного устранения остаточного локорегионарного заболевания, тогда как ЧКВ направлено на устранение любых микрометастазов в головной мозг . [31]

Хирургическое вмешательство не часто рассматривается как вариант лечения МРЛ (включая с-МРЛ) из-за высокой вероятности отдаленных метастазов на момент постановки диагноза . [32] Эта парадигма была основана на ранних исследованиях, показавших, что применение системной терапии приводило к улучшению выживаемости по сравнению с пациентами, перенесшими хирургическую резекцию. [33] [34] [35] Однако недавние исследования показали, что хирургическое вмешательство у тщательно отобранных пациентов с очень ранней стадией С-МРЛ действительно может улучшить результаты. [36] Другие эксперты рекомендуют резекцию остаточных масс компонентов НМРЛ после полного местного ответа опухоли на химиотерапию и/или лучевую терапию при с-МРЛ. [37]

Хотя иногда было показано, что другие комбинации препаратов не уступают по различным конечным точкам и в некоторых подгруппах пациентов, комбинация цисплатина или карбоплатина плюс этопозид или иринотекан считается сопоставимыми схемами первой линии для лечения МРЛ. [31] [38] Для пациентов, которые не реагируют на терапию первой линии или у которых наблюдается рецидив после полной ремиссии , топотекан является единственным препаратом, для которого было окончательно доказано повышение выживаемости по сравнению с наилучшей поддерживающей терапией (BSC). [31] [39] хотя в Японии амрубицин считается эффективным средством спасения . [39]

Важно отметить, что c-SCLC обычно гораздо более устойчив к CT и RT, чем «чистый» SCLC. [11] [17] [19] [40] [41] [42] Хотя механизмы повышения резистентности с-МРЛ к традиционным цитотоксическим методам лечения, высокоактивным при «чистом» МРЛ, остаются в основном неизвестными, недавние исследования показывают, что чем раньше в биологическом анамнезе проводится лечение с-МРЛ, тем более вероятно, что он по своей реакции на КТ и ЛТ напоминают «чистый» МКРЛ. [15] [16] [17] [18]

Целевые агенты

[ редактировать ]

В последние годы было разработано и использовано несколько новых типов «молекулярно-направленных» агентов для лечения рака легких. В то время как очень большое количество агентов, воздействующих на различные молекулярные пути, разрабатывается и тестируется, основные классы и агенты, которые в настоящее время используются для лечения рака легких, включают: [43]

На сегодняшний день большинство клинических исследований таргетных агентов, как отдельно, так и в сочетании с ранее протестированными схемами лечения, либо оказались неэффективными при МРЛ, либо не более эффективны, чем стандартные дублеты на основе платины. [52] [53] [54] [55] Хотя рандомизированных клинических исследований таргетных препаратов при с-МРЛ не проводилось, [56] некоторые небольшие серии случаев позволяют предположить, что некоторые из них могут быть полезны при c-SCLC. Многие таргетные агенты оказываются более активными при определенных вариантах НМРЛ. Учитывая, что с-МРЛ содержит компоненты НМРЛ и что химиорадиорезистентность компонентов НМРЛ влияет на эффективность лечения с-МРЛ, эти агенты могут позволить разработать более рациональные схемы лечения с-МРЛ. [6] [7] [57]

Было обнаружено, что EGFR-TKI активны против вариантов, демонстрирующих определенные мутации в гене EGFR . [58] [59] [60] [61] Хотя мутации EGFR очень редки (<5%) при «чистом» МРЛ, они значительно чаще (около 15–20%) встречаются при с-МРЛ. [62] [63] особенно у некурящих женщин, чьи опухоли c-SCLC содержат компонент аденокарциномы. У этих пациентов с гораздо большей вероятностью будут классические мутации EGFR в мелкоклеточном компоненте их опухолей, и их опухоли, по-видимому, с большей вероятностью будут реагировать на лечение EGFR-TKI. [63] [64] [65] Агенты, нацеленные на EGFR, особенно эффективны при папиллярной аденокарциноме . [66] [67] немуцинозный бронхиолоальвеолярный рак , [68] и аденокарцинома смешанных подтипов . [67]

Роль ингибирования VEGF и бевацизумаба в лечении МРЛ остается неизвестной. Некоторые исследования показывают, что в сочетании с другими препаратами он может улучшить некоторые показатели выживаемости пациентов с МРЛ. [69] [70] и в некоторых неплоскоклеточных вариантах НМРЛ. [7] [69] [57]

Было показано, что пеметрексед улучшает выживаемость при неплоскоклеточном НМРЛ и является первым препаратом, продемонстрировавшим различное преимущество выживаемости при крупноклеточном раке легкого. [7] [71]

C-SCLC, по-видимому, экспрессирует рецепторы женских гормонов (т.е. эстрогена и/или прогестерона) в высокой (50–67%) части случаев, подобно карциномам молочной железы. [72]

Прогноз

[ редактировать ]

В настоящее время существует мнение, что долгосрочный прогноз пациентов с МРЛ определяется компонентом МРЛ их опухоли, учитывая, что «чистый» МРЛ, по-видимому, имеет худший долгосрочный прогноз из всех форм рака легких. [8] Хотя данные о c-SCLC очень скудны, [20] некоторые исследования показывают, что выживаемость при с-МРЛ может быть даже хуже, чем при чистом МРЛ. [73] [74] вероятно, из-за более низкой частоты полного ответа на химиолучевую терапию при c-SCLC, хотя не все исследования показали значительную разницу в выживаемости. [75]

выживаемости пациентов с «чистым» МРЛ, не получающих лечения, составляет Медиана от 4 недель до 4 месяцев, в зависимости от стадии и состояния здоровья на момент постановки диагноза. [31] [35]

При правильном комплексном лечении пациенты с МРЛ с ограниченным заболеванием имеют среднюю выживаемость от 16 до 24 месяцев, и около 20% из них будут излечены. [31] [35] [76] [77] У пациентов с обширным заболеванием SCLC, хотя от 60% до 70% будут иметь хороший или полный ответ на лечение, очень немногие из них будут излечены, а медиана выживаемости составляет всего 6-10 месяцев. [31] [77]

Некоторые данные свидетельствуют о том, что пациенты с с-МРЛ, которые продолжают курить, могут иметь гораздо худшие результаты после лечения, чем те, кто бросил курить. [78]

Заболеваемость

[ редактировать ]

Надежная всеобъемлющая статистика заболеваемости c-SCLC недоступна. В литературе частота диагностики варианта c-SCLC во многом зависит от размера образцов опухоли и имеет тенденцию быть выше в сериях, где исследуются большие образцы хирургической резекции , и ниже, когда диагноз основан на небольших цитологических исследованиях и/или образцы биопсии . Татемацу и др. сообщили о 15 случаях c-SCLC (12%) в серии из 122 последовательных пациентов с SCLC, но были исследованы только 20 резекционных образцов. [62] Напротив, Николсон и др. обнаружили 28 случаев c-SCLC (28%) в серии из 100 последовательных резецированных случаев SCLC. [9] Таким образом, вполне вероятно, что вариант c-SCLC составляет от 25% до 30% всех случаев SCLC. [30] [11]

Поскольку заболеваемость МРЛ в США в последние десятилетия несколько снизилась, [79] вполне вероятно, что заболеваемость c-SCLC также снизилась. Тем не менее, мелкоклеточный рак (включая вариант с-МРЛ) по-прежнему составляет 15–20% всех случаев рака легких, причем на с-МРЛ, вероятно, приходится 4–6%. [80] Ежегодно в США регистрируется 220 000 случаев впервые диагностируемого рака легких, и, по оценкам, от 8 800 до 13 200 из них являются c-SCLC. [81]

В исследовании 408 последовательных пациентов с МРЛ Куой и его коллеги обнаружили, что проявление одиночного легочного узла (SPN) особенно указывает на c-SCLC — около 2/3 их SPN были патологически подтверждены как c-SCLC, содержащие крупноклеточный компонент рака. [82]

Значение

[ редактировать ]

С точки зрения количества случаев, по оценкам, от 8800 до 13 200 случаев c-SCLC, происходящих ежегодно в США, делает это заболевание примерно сопоставимым по заболеваемости с болезнью Ходжкина (8500), раком яичек (8400), раком шейки матки (11300) и раком гортань (12 300). [81] Однако все эти четыре «наиболее известных» рака имеют исключительно высокие показатели излечения (85–95%). Напротив, менее 10% пациентов с с-МРЛ будут излечены, и, таким образом, количество ежегодных случаев с-МРЛ является разумным приближением к ежегодному числу смертей. Поэтому, учитывая значительную заболеваемость и смертность, связанные с этим злокачественным новообразованием, [83] (см. «Прогноз и выживаемость »), возможно, важно лучше понять эти агрессивные поражения , чтобы можно было рационально разработать конкретные стратегии их лечения. [6] [7] [84]

Однако, поскольку пациенты с опухолями, содержащими смесь гистологических подтипов, обычно исключаются из клинических исследований , [85] свойства мультифазных опухолей, таких как c-SCLC, гораздо менее изучены, чем свойства монофазных опухолей. [20] C-SCLC по определению содержит как SCLC, так и NSCLC, и поскольку пациентов с SCLC и NSCLC обычно лечат по-разному, отсутствие достоверных данных о c-SCLC означает, что имеется мало доказательств, на основании которых можно прийти к консенсусу о том, следует ли лечить c-SCLC. трактуется как МРЛ, НМРЛ или однозначно. [31]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Трэвис В.Д., Брамбилла Э., Мюллер-Гермелинк Х.К., Харрис CC, ред. (2004). Патология и генетика опухолей легких, плевры, тимуса и сердца (PDF) . Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Лион: МАИР Пресс. ISBN  978-92-832-2418-1 . Архивировано из оригинала (PDF) 23 августа 2009 года . Проверено 27 марта 2010 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с Гото М., Ямамото Ю., Хуан С.Л., Ёкомисе Х. (ноябрь 2004 г.). «Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого, содержащая три компонента: мелкоклеточный, веретеноклеточный и плоскоклеточный рак» . Eur J Кардиоторакальная хирургия . 26 (5): 1047–9. doi : 10.1016/j.ejcts.2004.08.002 . ПМИД   15519208 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Фуад Исмаил М., Мовафи А.А., Самех С.И. (апрель 2005 г.). «Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого, содержащая три компонента: мелкоклеточный, веретеноклеточный и плоскоклеточный рак, пересмотренный» . Eur J Кардиоторакальная хирургия . 27 (4): 734, ответ автора 735. doi : 10.1016/j.ejcts.2005.01.003 . ПМИД   15784404 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Рогли В.Л., Фоллмер Р.Т., Гринберг С.Д., МакГавран М.Х., Спьют Х.Дж., Йеснер Р. (июнь 1985 г.). «Гетерогенность рака легких: слепое и рандомизированное исследование 100 последовательных случаев». Хм. Патол . 16 (6): 569–79. дои : 10.1016/S0046-8177(85)80106-4 . ПМИД   2987102 .
  5. ^ Брамбилла Э., Трэвис В.Д., Колби ТВ, Коррин Б., Симосато Ю. (декабрь 2001 г.). «Новая классификация опухолей легких Всемирной организации здравоохранения» . Евро. Дыхание. Дж . 18 (6): 1059–68. дои : 10.1183/09031936.01.00275301 . ПМИД   11829087 . S2CID   3108488 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с Росси Г., Маркиони А., Сартори Г., Лонго Л., Пиччинини С., Кавацца А. (2007). «Гистотип в терапии и постановке немелкоклеточного рака легких: новая роль старого и недооцененного фактора». Curr Respir Med Rev. 3 : 69–77. дои : 10.2174/157339807779941820 . S2CID   52904357 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и Винсент, доктор медицинских наук (август 2009 г.). «Оптимизация лечения распространенного немелкоклеточного рака легких: личный взгляд» . Карр Онкол . 16 (4): 9–21. дои : 10.3747/co.v16i4.465 . ПМК   2722061 . ПМИД   19672420 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д Трэвис В.Д., Трэвис Л.Б., Девеса С.С. (январь 1995 г.). «Рак легких». Рак . 75 (1 приложение): 191–202. doi : 10.1002/1097-0142(19950101)75:1+<191::AID-CNCR2820751307>3.0.CO;2-Y . ПМИД   8000996 . S2CID   34718856 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Николсон С.А., Бисли М.Б., Брамбилла Э. и др. (сентябрь 2002 г.). «Мелкоклеточная карцинома легкого (МРЛ): клинико-патологическое исследование 100 случаев с использованием хирургических образцов». Являюсь. Дж. Сург. Патол . 26 (9): 1184–97. дои : 10.1097/00000478-200209000-00009 . ПМИД   12218575 . S2CID   2198733 .
  10. ^ Кроче CM (январь 2008 г.). «Онкогены и рак». Н. англ. Дж. Мед . 358 (5): 502–11. дои : 10.1056/NEJMra072367 . ПМИД   18234754 . S2CID   8813076 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с Вагнер П.Л., Китабаяши Н., Чен Ю.Т., Саки А. (март 2009 г.). «Комбинированный мелкоклеточный рак легкого: генотипический и иммунофенотипический анализ отдельных морфологических компонентов» . Являюсь. Дж. Клин. Патол . 131 (3): 376–82. дои : 10.1309/AJCPYNPFL56POZQY . ПМИД   19228643 .
  12. ^ Алам Н., Густафсон К.С., Ладани М. и др. (сентябрь 2010 г.). «Мелкоклеточная карцинома с мутацией рецептора эпидермального фактора роста у никогда не курившего с аденокарциномой легких, реагирующей на гефитиниб». Клин Рак легких . 11 (5): Е1–4. дои : 10.3816/CLC.2010.n.046 . ПМИД   20837450 .
  13. ^ Покупает TP, Авиэль-Ронен С, Уодделл ТК, Лам ВЛ, Цао М.С. (февраль 2009 г.). «Определение границ геномных изменений для комбинированной мелкоклеточной и немелкоклеточной карциномы легкого» . Дж Торак Онкол . 4 (2): 227–39. дои : 10.1097/JTO.0b013e3181952678 . ПМИД   19179901 . S2CID   24769703 .
  14. ^ Кнудсон АГ (ноябрь 2001 г.). «Два генетических удара (более или менее) к раку». Нат. Преподобный Рак . 1 (2): 157–62. дои : 10.1038/35101031 . ПМИД   11905807 . S2CID   20201610 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Д'Адда Т., Пелоси Г., Лаграста С. и др. (апрель 2008 г.). «Генетические изменения при сочетанных нейроэндокринных новообразованиях легких» . Мод. Патол . 21 (4): 414–22. doi : 10.1038/modpathol.3801014 . ПМИД   18204434 . S2CID   6595074 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Моринага Р., Окамото И., Фурута К. и др. (декабрь 2007 г.). «Последовательное возникновение немелкоклеточного и мелкоклеточного рака легких с одной и той же мутацией EGFR». Рак легких . 58 (3): 411–3. дои : 10.1016/j.lungcan.2007.05.014 . ПМИД   17601631 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с Мангум, доктор медицинских наук, Греко Ф.А., Хейнсворт Дж.Д., Ханде К.Р., Джонсон Д.Х. (май 1989 г.). «Комбинированный мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого» . Дж. Клин. Онкол . 7 (5): 607–12. дои : 10.1200/JCO.1989.7.5.607 . ПМИД   2540288 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  18. ^ Перейти обратно: а б Бенфилд-младший, Рассел Л.А. (1996). «Рак легких». В Бауэ А., Геха А., Хаммонд Г., Лейкс Х., Наунхайм К. (ред.). Торакальная и сердечно-сосудистая хирургия Гленна (6-е изд.). Норуолк, Коннектикут: Эпплтон и Ланге. стр. 357–389.
  19. ^ Перейти обратно: а б Брамбилла Э., Моро Д., Газзери С. и др. (январь 1991 г.). «Цитотоксическая химиотерапия индуцирует дифференцировку клеток при мелкоклеточном раке легких» . Дж. Клин. Онкол . 9 (1): 50–61. дои : 10.1200/JCO.1991.9.1.50 . ПМИД   1702146 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  20. ^ Перейти обратно: а б с д и Руффини Э., Рена О., Олиаро А. и др. (ноябрь 2002 г.). «Опухоли легких смешанной гистологической картины. Клинико-патологическая характеристика и прогностическое значение» . Eur J Кардиоторакальная хирургия . 22 (5): 701–7. дои : 10.1016/S1010-7940(02)00481-5 . ПМИД   12414033 .
  21. ^ Эренпрейса Дж., Иванов А., Уитли С.П. и др. (сентябрь 2008 г.). «Эндополиплоидия в облученных линиях опухолевых клеток с дефицитом p53: сохранение активности клеточного деления в гигантских клетках, экспрессирующих киназу Aurora-B» . Клеточная Биол. Межд . 32 (9): 1044–56. дои : 10.1016/j.cellbi.2008.06.003 . ПМК   2570184 . ПМИД   18602486 .
  22. ^ Иллидж Т.М., Крэгг М.С., Фринджес Б., Олив П., Эренпрейса Дж.А. (2000). «Полиплоидные гигантские клетки обеспечивают механизм выживания мутантных клеток p53 после повреждения ДНК». Клеточная Биол. Межд . 24 (9): 621–33. дои : 10.1006/cbir.2000.0557 . ПМИД   10964452 . S2CID   22391794 .
  23. ^ Хигаши К., Клаво А.С., Валь Р.Л. (май 1993 г.). «Оценка in vitro 2-фтор-2-дезокси-D-глюкозы, L-метионина и тимидина в качестве средств для мониторинга раннего ответа линии клеток аденокарциномы человека на лучевую терапию» . Дж. Нукл. Мед . 34 (5): 773–9. ПМИД   8478710 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Трэвис В.Д.; Организационный комитет IASLC (январь 2009 г.). «Сообщение об образцах патологий рака легких. Влияние ожидаемой классификации TNM 7-го издания, основанной на рекомендациях Стадийного комитета IASLC» . Гистопатология . 54 (1): 3–11. дои : 10.1111/j.1365-2559.2008.03179.x . ПМИД   19187176 . S2CID   32434208 .
  25. ^ Зелен М (март 1973 г.). «Основной доклад по биостатистике и поиску данных». Представитель компании по химиотерапии рака . 4 (2): 31–42. ПМИД   4580860 .
  26. ^ Перейти обратно: а б «Результаты испытаний рака легких - Национальный институт рака» . Архивировано из оригинала 10 января 2010 г. Проверено 10 марта 2010 г.
  27. ^ «Лечение мелкоклеточного рака легких» . 1 января 1980 г.
  28. ^ Виттекинд С., Грин Ф.Л., Хенсон Д.Е., Хаттер Р.В., Собин Л.Х. (2003). "Легкое". В Виттекинд С., Грин Ф.Л., Хенсон Д.Е., Хаттер Р.В., Собин Л.Х. (ред.). Международный союз борьбы с раком UICC, Приложение TNM: комментарий по использованию униформы (3-е изд.). Нью-Йорк: Вили-Лисс. стр. 47, 97–8, 143–9.
  29. ^ Шепард Ф.А., Кроули Дж., Ван Хутт П. и др. (декабрь 2007 г.). «Проект Международной ассоциации по изучению рака легких по стадированию рака легких: предложения относительно клинической стадии мелкоклеточного рака легких в предстоящем (седьмом) издании классификации опухолей, узлов и метастазов рака легких» . Дж Торак Онкол . 2 (12): 1067–77. дои : 10.1097/JTO.0b013e31815bdc0d . ПМИД   18090577 . S2CID   518643 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Рекомендации NCCN по клинической практике в онкологии: Мелкоклеточный рак легких, версия 1.2010. Национальная комплексная онкологическая сеть.
  31. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Саймон Г.Р., Турриси А. (сентябрь 2007 г.). «Лечение мелкоклеточного рака легких: научно обоснованные рекомендации по клинической практике ACCP (2-е издание)» . Грудь . 132 (3 доп.): 324S–339S. дои : 10.1378/сундук.07-1385 . ПМИД   17873178 . Архивировано из оригинала 12 января 2013 г. Проверено 12 апреля 2012 г.
  32. ^ Иде, округ Колумбия (декабрь 1984 г.). «Современное состояние терапии мелкоклеточного рака легких». Рак . 54 (11 Приложение): 2722–8. doi : 10.1002/1097-0142(19841201)54:2+<2722::AID-CNCR2820541419>3.0.CO;2-P . ПМИД   6093983 . S2CID   8168116 .
  33. ^ Леннокс С.К., Флавелл Дж., Поллок DJ, Томпсон В.К., Уилкинс Дж.Л. (ноябрь 1968 г.). «Результаты резекции овсяноклеточного рака легкого». Ланцет . 2 (7575): 925–7. дои : 10.1016/S0140-6736(68)91163-X . ПМИД   4176258 .
  34. ^ Фокс В., Скаддинг Дж.Г. (июль 1973 г.). «Сравнительное исследование Совета медицинских исследований хирургического вмешательства и лучевой терапии для первичного лечения мелкоклеточного или овсяноклеточного рака бронхов. Десятилетнее наблюдение». Ланцет . 2 (7820): 63–5. дои : 10.1016/S0140-6736(73)93260-1 . ПМИД   4123619 .
  35. ^ Перейти обратно: а б с «Лечение мелкоклеточного рака легких» . 1 января 1980 г.
  36. ^ Хаге Р., Элберс-младший, Брутель де ла Ривьер А., ван ден Бош Дж. М. (июнь 1998 г.). «Хирургия мелкоклеточного рака легкого комбинированного типа» . Торакс . 53 (6): 450–3. дои : 10.1136/thx.53.6.450 . ПМЦ   1745233 . ПМИД   9713442 .
  37. ^ Шеперд Ф.А., Гинзберг Р., Паттерсон Г.А. и др. (февраль 1991 г.). «Имеют ли когда-нибудь значение спасательные операции при ограниченном мелкоклеточном раке легких?» . Дж. Торак. Кардиоваск. Сург . 101 (2): 196–200. дои : 10.1016/S0022-5223(19)36752-2 . ПМИД   1846927 .
  38. ^ Ханн КЛ, Рудин СМ (ноябрь 2008 г.). «Лечение мелкоклеточного рака легких: постепенные изменения, но надежда на будущее» . Онкология (Уиллистон-Парк, Нью-Йорк) . 22 (13): 1486–92. ПМК   4124612 . ПМИД   19133604 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Накамура Ю., Ямамото Н. (май 2009 г.). «[Лечение второй линии и таргетная терапия распространенного рака легких]» . Ган — Кагаку Рёхо (на японском языке). 36 (5): 710–6. ПМИД   19461168 .
  40. ^ Адельштейн DJ, Томашефски Дж. Ф., Сноу Нью-Джерси, Хорриган Т. П., Хайнс Дж. Д. (май 1986 г.). «Смешанный мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого» . Грудь . 89 (5): 699–704. дои : 10.1378/сундук.89.5.699 . ПМИД   3009096 . Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г.
  41. ^ Касимис Б.С., Вуеркер Р.Б., Хант Дж.Д., Канеширо К.А., Уильямс Дж.Л. (август 1986 г.). «Связь между изменениями гистологического подтипа мелкоклеточного рака легкого и реакцией на химиотерапию». Являюсь. Дж. Клин. Онкол . 9 (4): 318–24. дои : 10.1097/00000421-198608000-00009 . ПМИД   3019120 .
  42. ^ Радиче П.А., Мэтьюз М.Дж., Иде Д.С. и др. (декабрь 1982 г.). «Клиническое поведение «смешанной» мелкоклеточной/крупноклеточной бронхогенной карциномы по сравнению с «чистыми» мелкоклеточными подтипами» . Рак . 50 (12): 2894–902. doi : 10.1002/1097-0142(19821215)50:12<2894::AID-CNCR2820501232>3.0.CO;2-G . ПМИД   6291745 .
  43. ^ Демпке В.К., Суто Т., Рек М. (март 2010 г.). «Таргетная терапия немелкоклеточного рака легкого». Рак легких . 67 (3): 257–74. дои : 10.1016/j.lungcan.2009.10.012 . ПМИД   19914732 .
  44. ^ Ансари Дж., Палмер Д.Х., Ри Д.В., Хуссейн С.А. (июнь 2009 г.). «Роль ингибиторов тирозинкиназы при раке легких» . Противораковые агенты Med Chem . 9 (5): 569–75. дои : 10.2174/187152009788451879 . ПМИД   19519298 . Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г. Проверено 7 июля 2019 г.
  45. ^ «Тарцева® (эрлотиниб) при мНМРЛ и поздней стадии рака поджелудочной железы» .
  46. ^ «Лечение IRESSA® (гефитиниб)» . Архивировано из оригинала 15 мая 2010 г. Проверено 23 марта 2010 г.
  47. ^ «Лечение рака головы, шеи и колоректального рака | ЭРБИТУКС (цетуксимаб)» .
  48. ^ Ян К., Ван Ю.Дж., Чен XR, Чен Х.Н. (2010). «Эффективность и безопасность бевацизумаба при неоперабельном немелкоклеточном раке легких: метаанализ». Клин Расследование наркотиков . 30 (4): 229–41. дои : 10.2165/11532260-000000000-00000 . ПМИД   20225906 . S2CID   3426112 .
  49. ^ «Лечение авастином (бевацизумабом) MCRC, NSCLC и MRCC в сочетании с химиотерапией - Авастин» . Архивировано из оригинала 30 марта 2010 г. Проверено 23 марта 2010 г.
  50. ^ Йогер М., Омлин А., Черни Т., Фрю М. (январь 2010 г.). «Роль пеметрекседа при распространенном немелкоклеточном раке легких: особое внимание фармакологии и механизму действия» . Цели Curr по борьбе с наркотиками . 11 (1): 37–47. дои : 10.2174/138945010790030974 . ПМИД   19839929 . Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г. Проверено 7 июля 2019 г.
  51. ^ «АЛИМТА | Официальный сайт» . Архивировано из оригинала 25 марта 2010 г. Проверено 23 марта 2010 г.
  52. ^ Росси А., Галетта Д., Гриделли С. (2009). «Биологические прогностические и прогностические факторы рака легких». Онкология . 77 (Приложение 1): 90–6. дои : 10.1159/000258500 . ПМИД   20130436 . S2CID   3223322 .
  53. ^ Джалал С., Ансари Р., Говиндан Р. и др. (январь 2009 г.). «Пеметрексед во второй линии и после мелкоклеточного рака легких: исследование фазы II группы онкологических заболеваний Hoosier» . Дж Торак Онкол . 4 (1): 93–6. дои : 10.1097/JTO.0b013e31818de1e6 . ПМИД   19096313 . S2CID   32861919 .
  54. ^ Чи С.Э., Джетт Дж.Р., Бернат А.М. и др. (май 2010 г.). «Испытание 2-й фазы пеметрекседа динатрия и карбоплатина при ранее не леченном мелкоклеточном раке легкого на обширной стадии, N0423» . Рак . 116 (10): 2382–9. дои : 10.1002/cncr.24967 . ПМЦ   5673252 . ПМИД   20209614 .
  55. ^ Сочински М.А., Смит Э.Ф., Лориган П. и др. (октябрь 2009 г.). «Исследование III фазы пеметрекседа в сочетании с карбоплатином по сравнению с этопозидом в сочетании с карбоплатином у пациентов, ранее не проходивших химиотерапию, с мелкоклеточным раком легких на обширной стадии» . Дж. Клин. Онкол . 27 (28): 4787–92. дои : 10.1200/JCO.2009.23.1548 . ПМИД   19720897 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  56. ^ «Главная — ПабМед — NCBI» . Архивировано из оригинала 13 февраля 2015 г. Проверено 13 ноября 2019 г.
  57. ^ Перейти обратно: а б Спиро С.Г., Таннер Н.Т., Сильвестри Г.А. и др. (январь 2010 г.). «Рак легких: прогресс в диагностике, стадии и терапии» . Респирология . 15 (1): 44–50. дои : 10.1111/j.1440-1843.2009.01674.x . ПМИД   20199634 . S2CID   205480543 .
  58. ^ Стахель Р.А. (июль 2007 г.). «Аденокарцинома, молекулярная перспектива» . Энн. Онкол . 18 (Приложение 9): ix147–9. дои : 10.1093/annonc/mdm310 . ПМИД   17631568 .
  59. ^ Цзи Х., Ли Д., Чен Л. и др. (июнь 2006 г.). «Влияние мутаций киназного домена EGFR человека на онкогенез легких и чувствительность in vivo к терапии, нацеленной на EGFR» . Раковая клетка . 9 (6): 485–95. дои : 10.1016/j.ccr.2006.04.022 . ПМИД   16730237 .
  60. ^ Сигемацу Х., Газдар А.Ф. (январь 2006 г.). «Соматические мутации сигнального пути рецептора эпидермального фактора роста при раке легких» . Межд. Дж. Рак . 118 (2): 257–62. дои : 10.1002/ijc.21496 . ПМИД   16231326 . S2CID   24211404 .
  61. ^ Рили Г.Дж., Полити К.А., Миллер В.А., Пао В. (декабрь 2006 г.). «Обновленная информация о мутациях рецептора эпидермального фактора роста при немелкоклеточном раке легких» . Клин. Рак Рез . 12 (24): 7232–41. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-0658 . ПМИД   17189394 . S2CID   651469 .
  62. ^ Перейти обратно: а б Татемацу А., Симидзу Дж., Мураками Ю. и др. (октябрь 2008 г.). «Мутации рецептора эпидермального фактора роста при мелкоклеточном раке легких» . Клин. Рак Рез . 14 (19): 6092–6. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-08-0332 . ПМИД   18829487 . S2CID   1258076 .
  63. ^ Перейти обратно: а б Фукуи Т., Цута К., Фурута К. и др. (ноябрь 2007 г.). «Статус мутации рецептора эпидермального фактора роста и клинико-патологические особенности комбинированной мелкоклеточной карциномы с аденокарциномой легкого» . Наука о раке . 98 (11): 1714–9. дои : 10.1111/j.1349-7006.2007.00600.x . ПМЦ   11159091 . ПМИД   17784875 . S2CID   46201906 .
  64. ^ Заковски М.Ф., Ладани М., Крис М.Г. (июль 2006 г.). «Мутации EGFR при мелкоклеточном раке легких у пациентов, которые никогда не курили» . Н. англ. Дж. Мед . 355 (2): 213–5. дои : 10.1056/NEJMc053610 . ПМИД   16837691 .
  65. ^ Окамото И., Араки Дж., Суто Р., Симада М., Накагава К., Фукуока М. (июнь 2006 г.). «Мутация EGFR при мелкоклеточном раке легких, реагирующем на гефитиниб» . Энн. Онкол . 17 (6): 1028–9. дои : 10.1093/annonc/mdj114 . ПМИД   16357019 .
  66. ^ Де Оливейра Дуарте Ачкар Р., Никифорова М.Н., Юсем С.А. (май 2009 г.). «Микропапиллярная аденокарцинома легких: мутационный профиль EGFR, K-ras и BRAF» . Являюсь. Дж. Клин. Патол . 131 (5): 694–700. doi : 10.1309/AJCPBS85VJEOBPDO . ПМИД   19369630 .
  67. ^ Перейти обратно: а б Мотои Н., Сокэ Дж., Рили Г.Дж. и др. (июнь 2008 г.). «Аденокарцинома легких: модификация смешанного подтипа ВОЗ 2004 года для включения основного гистологического подтипа предполагает корреляцию между папиллярными и микропапиллярными подтипами аденокарциномы, мутациями EGFR и анализом экспрессии генов». Являюсь. Дж. Сург. Патол . 32 (6): 810–27. дои : 10.1097/PAS.0b013e31815cb162 . ПМИД   18391747 . S2CID   34805327 .
  68. ^ Заковски М.Ф., Хуссейн С., Пао В. и др. (март 2009 г.). «Морфологические особенности аденокарциномы легкого, предсказывающие реакцию на ингибиторы киназы рецептора эпидермального фактора роста эрлотиниб и гефитиниб» . Арх. Патол. Лаб. Мед . 133 (3): 470–7. дои : 10.5858/133.3.470 . ПМК   4016915 . ПМИД   19260752 .
  69. ^ Перейти обратно: а б Хорн Л., Дальберг С.Е., Сандлер А.Б. и др. (декабрь 2009 г.). «Исследование фазы II цисплатина плюс этопозид и бевацизумаб при лечении ранее нелеченного мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии: исследование Восточной совместной онкологической группы E3501» . Дж. Клин. Онкол . 27 (35): 6006–11. дои : 10.1200/JCO.2009.23.7545 . ПМК   2793043 . ПМИД   19826110 .
  70. ^ Шпигель Д.Р., Греко Ф.А., Зубкус Дж.Д. и др. (декабрь 2009 г.). «Испытание II фазы иринотекана, карбоплатина и бевацизумаба в лечении пациентов с мелкоклеточным раком легких на обширной стадии» . Дж Торак Онкол . 4 (12): 1555–60. дои : 10.1097/JTO.0b013e3181bbc540 . ПМИД   19875975 . S2CID   9770840 .
  71. ^ Зиннер Р.Г., Новелло С., Пэн Г., Хербст Р., Обасаджу С., Скальотти Г. (март 2010 г.). «Сравнение результатов лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого IIIB/IV стадии в двух исследованиях фазы II, получавших пеметрексед по гистологическим данным». Клин Рак легких . 11 (2): 126–31. дои : 10.3816/CLC.2010.n.017 . ПМИД   20199979 .
  72. ^ Сика Г., Вагнер П.Л., Алторки Н. и др. (декабрь 2008 г.). «Иммуногистохимическая экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона при первичных нейроэндокринных опухолях легких» . Арх. Патол. Лаб. Мед . 132 (12): 1889–95. дои : 10.5858/132.12.1889 . ПМИД   19061285 .
  73. ^ Сехестед М., Хирш Ф.Р., Остерлинд К., Олсен Дж.Э. (февраль 1986 г.). «Морфологические варианты мелкоклеточного рака легкого. Гистопатологическое исследование образцов до и после лечения у 104 пациентов» . Рак . 57 (4): 804–7. doi : 10.1002/1097-0142(19860215)57:4<804::AID-CNCR2820570420>3.0.CO;2-E . ПМИД   3002587 .
  74. ^ Хирш Ф.Р., Остерлинд К., Хансен Х.Х. (декабрь 1983 г.). «Прогностическое значение гистопатологического подтипирования мелкоклеточного рака легкого по классификации Всемирной организации здравоохранения. Исследование 375 последовательных больных» . Рак . 52 (11): 2144–50. doi : 10.1002/1097-0142(19831201)52:11<2144::AID-CNCR2820521128>3.0.CO;2-N . ПМИД   6313181 .
  75. ^ Чой Х., Байхардт Р.В., Клоури Л.Дж. и др. (октябрь 1984 г.). «Прогностическое значение гистологического подтипирования мелкоклеточного рака легкого». Являюсь. Дж. Клин. Онкол . 7 (5): 389–97. дои : 10.1097/00000421-198410000-00001 . ПМИД   6095638 . S2CID   20779324 .
  76. ^ Шеперд Ф.А., Гинзберг Р.Дж., Хаддад Р. и др. (август 1993 г.). «Важность клинической стадии ограниченного мелкоклеточного рака легких: ценная система для разделения прогностических подгрупп. Группа онкологии легких Университета Торонто» . Дж. Клин. Онкол . 11 (8): 1592–7. дои : 10.1200/JCO.1993.11.8.1592 . ПМИД   8393098 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  77. ^ Перейти обратно: а б Янне П.А., Фрейдлин Б., Саксман С. и др. (октябрь 2002 г.). «Двадцать пять лет клинических исследований пациентов с мелкоклеточной карциномой легких ограниченной стадии в Северной Америке» . Рак . 95 (7): 1528–38. дои : 10.1002/cncr.10841 . ПМИД   12237922 . S2CID   2867883 .
  78. ^ Видетич ГМ, Труонг ПТ, Эш РБ и др. (2005). «Влияет ли пол на влияние курения, прерывания лечения и нарушения функции легких на результаты лечения мелкоклеточного рака легких ограниченной стадии?» . Может. Дыхание. Дж . 12 (5): 245–50. дои : 10.1155/2005/376404 . ПМИД   16107912 .
  79. ^ Доуэлл Дж. Э. (январь 2010 г.). «Мелкоклеточный рак легких: мы добиваемся прогресса?». Являюсь. Дж. Мед. Наука . 339 (1): 68–76. doi : 10.1097/MAJ.0b013e3181bccef5 . ПМИД   19996730 . S2CID   24132833 .
  80. ^ Ступп Р., Моннерат К., Турриси А.Т., Перри М.К., Лейвраз С. (июль 2004 г.). «Мелкоклеточный рак легкого: современное состояние и перспективы». Рак легких . 45 (1): 105–17. дои : 10.1016/j.lungcan.2003.12.006 . ПМИД   15196740 .
  81. ^ Перейти обратно: а б Американское онкологическое общество. Факты и цифры о раке, 2009 г. Атланта: Американское онкологическое общество; 2009.
  82. ^ Куойа Э., Фрейзер Р., Волков Н., Финкельштейн Х., Крейсман Х. (август 1990 г.). «Мелкоклеточный рак легкого, проявляющийся как одиночный легочный узелок». Рак . 66 (3): 577–82. doi : 10.1002/1097-0142(19900801)66:3<577::AID-CNCR2820660328>3.0.CO;2-Y . ПМИД   2163746 . S2CID   36187070 .
  83. ^ Шер Т., Ди ГК, Аджей А.А. (март 2008 г.). «Мелкоклеточный рак легкого». Мэйо Клин. Проц . 83 (3): 355–67. дои : 10.4065/83.3.355 . ПМИД   18316005 . S2CID   36369601 .
  84. ^ Моран К.А., Састер С., Коппола Д., Уик М.Р. (февраль 2009 г.). «Нейроэндокринные карциномы легких: критический анализ» . Являюсь. Дж. Клин. Патол . 131 (2): 206–21. дои : 10.1309/AJCP9H1OTMUCSKQW . ПМИД   19141381 .
  85. ^ «Найдите клинические исследования, поддерживаемые NCI» . 23 июня 2016 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Combined_small-cell_lung_carcinoma&oldid=1230687281"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 407c14ab366ff9ab41f4054431c79c29__1719190440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/40/29/407c14ab366ff9ab41f4054431c79c29.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Combined small-cell lung carcinoma - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)