Эрлотиниб
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Тарцева |
| Другие имена | Эрлотиниба гидрохлорид |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а605008 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 59% |
| Связывание с белками | 95% |
| Метаболизм | Печень (в основном CYP3A4 , реже CYP1A2 ) |
| Период полувыведения | 36,2 часа ( в среднем ) |
| Экскреция | >98% в виде метаболитов, из них >90% через фекалии , 9% через мочу |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.216.020 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 23 Н 3 О 4 |
| Молярная масса | 393.443 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Эрлотиниб под торговой маркой Тарцева , продаваемый, среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) и рака поджелудочной железы . [ 4 ] В частности, он используется при НМРЛ с мутациями в рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR) — либо делецией экзона 19 (del19), либо мутацией замены экзона 21 (L858R), — которые распространились на другие части тела . [ 4 ] Его принимают внутрь . [ 4 ]
Общие побочные эффекты включают сыпь, диарею, мышечные боли, боли в суставах и кашель. [ 4 ] [ 3 ] Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с легкими, почками , печеночную недостаточность , перфорацию желудочно-кишечного тракта , инсульт и изъязвление роговицы . [ 4 ] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [ 4 ] Это ингибитор рецепторной тирозинкиназы , который действует на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). [ 4 ]
Эрлотиниб был одобрен для медицинского применения в США в 2004 году. [ 5 ] [ 4 ] [ 3 ] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Рак легких
[ редактировать ]Эрлотиниб при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого при добавлении к химиотерапии улучшает общую выживаемость на 19% и увеличивает выживаемость без прогрессирования (ВБП) на 29% по сравнению с одной лишь химиотерапией. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило эрлотиниб для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких , при котором не удалось пройти хотя бы один предшествующий режим химиотерапии . [ 10 ]
Было показано, что при раке легких эрлотиниб эффективен у пациентов с мутациями EGFR или без них, но, по-видимому, более эффективен у пациентов с мутациями EGFR. [ 11 ] [ 12 ] Общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования и годовая выживаемость аналогичны стандартной терапии второй линии (доцетаксел или пеметрексед). Общий уровень ответа примерно на 50% лучше, чем при стандартной химиотерапии второй линии. [ 12 ] Некурящие и бывшие курильщики с аденокарциномой или такими подтипами, как BAC, с большей вероятностью имеют мутации EGFR, но мутации могут возникать у всех типов пациентов. разработала тест на мутацию EGFR Компания Genzyme . [ 13 ]
Рак поджелудочной железы
[ редактировать ]В ноябре 2005 года FDA одобрило эрлотиниб в сочетании с гемцитабином для лечения местно-распространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы . [ 14 ]
Устойчивость к лечению
[ редактировать ]
Как и в случае с другими АТФ-конкурентными низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы, такими как иматиниб , при ХМЛ у пациентов быстро развивается резистентность. В случае эрлотиниба это обычно происходит через 8–12 месяцев от начала лечения. Более 50% резистентности вызвано мутацией в АТФ-связывающем кармане киназного домена EGFR, включающей замену небольшого полярного остатка треонина большим неполярным остатком метионина ( T790M ). [ 15 ]
Примерно 20% лекарственной устойчивости вызвано амплификацией рецептора фактора роста гепатоцитов , который управляет ERBB3- зависимой активацией PI3K . [ 16 ] [ 17 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общий
[ редактировать ]- Сыпь возникает у большинства пациентов. Это напоминает прыщи и в первую очередь поражает лицо и шею. Он проходит самостоятельно и проходит в большинстве случаев даже при продолжительном использовании. Некоторые клинические исследования показали корреляцию между тяжестью кожных реакций и увеличением выживаемости, хотя количественная оценка этому не проводилась. [ 18 ] Журнал «Клиническая онкология» сообщил в 2004 году, что «кожная сыпь, по-видимому, является суррогатным маркером клинической пользы, но этот вывод должен быть подтвержден в текущих и будущих исследованиях». [ 19 ] Информационный бюллетень Lung Cancer Frontiers в октябрьском номере за 2003 г. сообщил: «Пациенты с умеренными и тяжелыми кожными реакциями [сыпью] имеют гораздо лучшую выживаемость, чем те, у кого только легкие реакции, и намного лучше, чем те, у кого нет кожных проявлений воздействия лекарств». [ 20 ]
- Диарея
- Потеря аппетита
- Усталость [ 9 ]
- Частичная потеря волос (по прядям, обычно не пучками)
Редкий
[ редактировать ]- интерстициальный пневмонит , который характеризуется кашлем и усилением одышки . Это может быть серьезным заболеванием, и его следует учитывать у тех пациентов, у которых резко ухудшается дыхание.
- вросшие волосы , например ресницы
- токсичность желудочно-кишечного тракта
- серьезные или фатальные перфорации желудочно-кишечного тракта
- кожная токсичность
- буллезные, волдыри и эксфолиативные кожные заболевания (некоторые из которых смертельны)
- Синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз [ 21 ]
- глазные расстройства
- поражения роговицы
- Легочная токсичность
- интерстициальный пневмонит
- облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией (ОБОП)
- фиброз легких
- фатальное асимметричное интерстициальное заболевание легких [ 22 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Эрлотиниб не является субстратом ни для одного из ОАТР печени (ОАТР1В1 или ОАТР1В3). [ 23 ] Кроме того, эрлотиниб не является ингибитором транспортера OATP-1B1 или OATP-1B3. [ 24 ]
Эрлотиниб метаболизируется преимущественно печеночным ферментом CYP3A4 . Соединения, которые индуцируют этот фермент (т.е. стимулируют его выработку), такие как зверобой , могут снизить концентрацию эрлотиниба, тогда как ингибиторы могут повысить концентрацию. [ 25 ]
Механизм
[ редактировать ]Эрлотиниб является ингибитором рецептора эпидермального фактора роста ( ингибитор EGFR ). Препарат следует за Ирессой ( гефитинибом ), который был первым препаратом этого типа. Эрлотиниб специфически нацелен на рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) тирозинкиназу , которая сильно экспрессируется и иногда мутирует при различных формах рака. Он обратимо связывается с сайтом связывания аденозинтрифосфата (АТФ) рецептора. [ 26 ] Для передачи сигнала две молекулы EGFR должны объединиться и образовать гомодимер . Затем они используют молекулу АТФ для трансфосфорилирования друг друга по остаткам тирозина, что приводит к образованию остатков фосфотирозина, привлекая фосфотирозин-связывающие белки к EGFR для сборки белковых комплексов, которые передают сигнальные каскады в ядро или активируют другие клеточные биохимические процессы. Когда эрлотиниб связывается с EGFR, образование остатков фосфотирозина в EGFR невозможно и сигнальные каскады не инициируются.
Общество и культура
[ редактировать ]Он продается в США компанией Genentech. [ 3 ] и OSI Pharmaceuticals [ 27 ] и в других местах от Roche . [ 28 ]
Срок действия патента на препарат в США истек в 2020 году. [ 29 ] В мае 2012 года Окружной суд Делавэра США вынес постановление в пользу OSI Pharmaceutical LLC против Mylan Pharmaceuticals, подтвердив действительность патента на эрлотиниб. [ нужна ссылка ] В Индии компания по производству дженериков Cipla борется с [ когда? ] с Рош против индийского патента на этот препарат. [ 30 ] [ 31 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Применение Эрлотиниба (Тарцевы) во время беременности» . Наркотики.com . 1 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 12 ноября 2019 года . Проверено 23 декабря 2019 г.
- ^ Jump up to: а б «Тарцева (Эрлотиниба гидрохлорид)» . Roche Products Pty Limited . Информация об австралийском продукте. 31 августа 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Тарцева-эрлотиниба гидрохлорид таблетка» . ДейлиМед . 12 декабря 2018 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2020 г. . Проверено 23 декабря 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Монография Эрлотиниба для профессионалов» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 24 декабря 2019 года . Проверено 12 ноября 2019 г. .
- ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Тарцева (Эрлотиниб) NDA № 021743» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 марта 2005 г. Архивировано из оригинала 23 декабря 2019 г. . Проверено 23 декабря 2019 г.
- ^ Организация WH (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 .
- ^ «2009 — САТУРН: двойное слепое рандомизированное исследование III фазы по сравнению поддерживающего эрлотиниба с плацебо после отсутствия прогрессирования на фоне химиотерапии первой линии на основе платины у пациентов с распространенным НМРЛ» . Архивировано из оригинала 22 декабря 2010 года . Проверено 18 декабря 2010 г.
- ^ «Апрель 2010 г. — Письмо с уведомлением о назначении Тарцевы» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 16 июля 2011 года . Проверено 18 декабря 2010 г.
- ^ Jump up to: а б Гейтенбек Р.Г., ван дер Ноорт В., Аэртс Дж.Г., Стаал-ван ден Брекель Дж.А., Смит Э.Ф., Кроувельс Ф.Х. и др. (октябрь 2022 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование ингибитора тирозинкиназы (ИТК) первой линии по сравнению с интеркалированными ИТК с химиотерапией при EGFR немелкоклеточном раке легкого с мутацией » . Открытое исследование ERJ . 8 (4): 00239–2022. дои : 10.1183/23120541.00239-2022 . ПМЦ 9574558 . PMID 36267895 .
- ^ Коэн М.Х., Джонсон-младший, Чен Ю.Ф., Шридхара Р., Паздур Р. (август 2005 г.). «Сводка одобрения препарата FDA: таблетки эрлотиниба (Тарцева)» . Онколог . 10 (7): 461–466. doi : 10.1634/теонколог.10-7-461 . ПМИД 16079312 . S2CID 10218263 .
- ^ Кобаяши К., Хагивара К. (март 2013 г.). «Мутация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и персонализированная терапия при распространенном немелкоклеточном раке легких (НМРЛ)» . Таргетная онкология . 8 (1): 27–33. дои : 10.1007/s11523-013-0258-9 . ПМЦ 3591525 . ПМИД 23361373 .
- ^ Jump up to: а б Ци WX, Шен Z, Линь Ф, Сунь YJ, Мин ДЛ, Тан ЛН и др. (2012). «Сравнение эффективности и безопасности монотерапии ингибитором тирозинкиназы EFGR со стандартной химиотерапией второй линии при ранее леченном распространенном немелкоклеточном раке легких: систематический обзор и метаанализ» . Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 13 (10): 5177–5182. дои : 10.7314/APJCP.2012.13.10.5177 . ПМИД 23244131 .
- ^ «Рош получает лицензию на анализы рака легких EGFR и разработает сопутствующий диагностический тест Tarceva» . Рош (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 24 февраля 2022 года . Проверено 10 января 2020 г. .
- ^ Такимото Ч., Кальво Э (15 апреля 2009 г.), Принципы онкологической фармакотерапии , заархивировано из оригинала 15 мая 2009 г. , получено 18 июня 2009 г.
- ^ Балак М.Н., Гонг Ю., Рили Г.Дж., Сомвар Р., Ли А.Р., Заковски М.Ф. и др. (ноябрь 2006 г.). «Новые мутации D761Y и распространенные вторичные мутации T790M в аденокарциномах легких с мутацией рецептора эпидермального фактора роста с приобретенной устойчивостью к ингибиторам киназ» . Клинические исследования рака . 12 (21): 6494–6501. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1570 . ПМИД 17085664 .
- ^ Энгельман Дж.А., Зейнуллаху К., Мицудоми Т., Сонг Ю., Хайланд С., Пак Дж.О. и др. (май 2007 г.). «Амплификация MET приводит к устойчивости к гефитинибу при раке легких за счет активации передачи сигналов ERBB3» . Наука . 316 (5827): 1039–1043. Бибкод : 2007Sci...316.1039E . дои : 10.1126/science.1141478 . ПМИД 17463250 . S2CID 23254145 .
- ^ Бин Дж., Бреннан С., Ши Дж.Ю., Рили Дж., Виале А., Ван Л. и др. (декабрь 2007 г.). «Амплификация MET происходит с мутациями T790M или без них в мутантных EGFR опухолях легких с приобретенной устойчивостью к гефитинибу или эрлотинибу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (52): 20932–20937. Бибкод : 2007PNAS..10420932B . дои : 10.1073/pnas.0710370104 . ПМК 2409244 . ПМИД 18093943 .
- ^ Дудек А.З., Кмак К.Л., Купмайнерс Дж., Кештгарпур М. (январь 2006 г.). «Кожная сыпь и бронхоальвеолярная гистология коррелируют с клинической пользой у пациентов, получавших гефитиниб в качестве терапии ранее леченного распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких». Рак легких . 51 (1): 89–96. дои : 10.1016/j.lungcan.2005.09.002 . ПМИД 16290256 .
- ^ Перес-Солер Р., Чачуа А., Хаммонд Л.А., Ровински Е.К., Хуберман М., Карп Д. и др. (август 2004 г.). «Детерминанты реакции опухоли и выживаемости при применении эрлотиниба у пациентов с немелкоклеточным раком легких» . Журнал клинической онкологии . 22 (16): 3238–3247. дои : 10.1200/JCO.2004.11.057 . ПМИД 15310767 .
- ^ Петти ТЛ (2003). «Детерминанты реакции опухоли и выживаемости при применении эрлотиниба у пациентов с немелкоклеточным раком легких». Журнал клинической онкологии . 1 (17): 3–4.
- ^ Ли X, Каменецка Т.М., Кэмерон, доктор медицинских наук (июль 2010 г.). «Цитохром P450-опосредованная биоактивация ингибитора рецептора эпидермального фактора роста эрлотиниба до реактивного электрофила» . Метаболизм и распределение лекарств . 38 (7): 1238–1245. дои : 10.1124/dmd.109.030361 . ПМК 3202369 . ПМИД 20382753 .
- ^ Рен С., Ли Ю, Ли В, Чжао З, Цзинь С, Чжан Д (2012). «Смертельное асимметричное интерстициальное заболевание легких после применения эрлотиниба при раке легких» . Дыхание; Международный обзор торакальных заболеваний . 84 (5): 431–435. дои : 10.1159/000339508 . ПМИД 22889962 .
- ^ Хурана В., Миноча М., Пал Д., Митра А.К. (март 2014 г.). «Роль OATP-1B1 и/или OATP-1B3 в распределении ингибиторов тирозинкиназы в печени» . Метаболизм лекарств и взаимодействие лекарств . 29 (3): 179–190. дои : 10.1515/dmdi-2013-0062 . ПМК 4407685 . ПМИД 24643910 .
- ^ Хурана В., Миноча М., Пал Д., Митра А.К. (май 2014 г.). «Ингибирование OATP-1B1 и OATP-1B3 ингибиторами тирозинкиназы» . Метаболизм лекарств и взаимодействие лекарств . 29 (4): 249–259. дои : 10.1515/dmdi-2014-0014 . ПМК 4407688 . ПМИД 24807167 .
- ^ Хаберфельд, Х., изд. Австрийский кодекс (на немецком языке) (изд. 2010/2011 г.). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
- ^ Раймонд Э., Фавр С., Арманд Дж. П. (2000). «Тирозинкиназа рецептора эпидермального фактора роста как мишень для противораковой терапии» . Наркотики . 60 (Приложение 1): 15–23, обсуждение 41–2. дои : 10.2165/00003495-200060001-00002 . ПМИД 11129168 . S2CID 10555942 .
- ^ Адис Интернэшнл Лтд. (2003 г.). «Эрлотиниб: CP 358774, NSC 718781, OSI 774, R 1415». Лекарства в исследованиях и разработках . 4 (4): 243–248. дои : 10.2165/00126839-200304040-00006 . ПМИД 12848590 .
- ^ «FDA одобрило тест Рош в качестве CDx для Тарцевы для лечения некоторых пациентов с НМРЛ» . ГеномВеб . 15 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 6 сентября 2019 г. . Проверено 10 января 2020 г. .
- ^ «Эрлотиниб – Подробная информация о непатентованном препарате» . DrugPatentWatch.com . Архивировано из оригинала 28 апреля 2016 года.
- ^ «Рош» и индийская компания Glenmark достигли перемирия по поводу генерика Тарцевы . ГаБИ Онлайн . 22 января 2016 г. Архивировано из оригинала 24 декабря 2019 г. Проверено 23 декабря 2019 г.
- ^ «Препарат от рака: Верховный суд разрешил Cipla отозвать апелляцию против Roche» . Экономические времена . 16 июня 2017 года. Архивировано из оригинала 24 декабря 2019 года . Проверено 23 декабря 2019 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Эрлотиниб» . Национальный институт рака .
