РАПСН

РАПСН
Идентификаторы
Псевдонимы	RAPSN , RAPSYN, RNF205, CMS11, CMS4C, FADS, рецептор-ассоциированный белок синапса, FADS2
Внешние идентификаторы	Опустить : 601592 ; МГИ : 99422 ; Гомологен : 3708 ; GeneCards : РАПСН ; ОМА : РАПСН - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	47,449,143 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 2 (mouse)
End	90,876,074 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	muscle of thigh; ; testicle; ; gastrocnemius muscle; ; Skeletal muscle tissue of rectus abdominis; ; muscle of arm; ; apex of heart; ; biceps brachii; ; deltoid muscle; ; quadriceps femoris muscle; ; glutes;
	Top expressed in
	muscle tissue; ; quadriceps femoris muscle; ; skeletal muscle tissue; ; muscle of thigh; ; thoracic diaphragm; ; heart; ; secondary oocyte; ; primary oocyte; ; esophagus; ; lens;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	acetylcholine receptor binding; protein-membrane adaptor activity; metal ion binding; ionotropic glutamate receptor binding;
Cellular component	cytoplasm; cell junction; neuromuscular junction; Golgi apparatus; postsynaptic membrane; synapse; cytoskeleton; membrane; centrosome; cytosol; plasma membrane; postsynaptic specialization membrane;
Biological process	positive regulation of neuromuscular synaptic transmission; synaptic transmission, cholinergic; positive regulation of neuron apoptotic process; regulation of postsynaptic membrane organization; chemical synaptic transmission; establishment of protein localization to postsynaptic membrane;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	5913
	19400
	ENSG00000165917
	ENSMUSG00000002104
	Q13702
	P12672
	НМ_005055 ; НМ_032645
	НМ_009023
	НП_005046 ; НП_116034
	НП_033049
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок синапса, ассоциированный с рецептором массой 43 кДа ( рапсин ) — белок , который у человека кодируется RAPSN геном . ^[5]^[6]

Функция

Этот белок принадлежит к семейству белков, которые являются рецептор-ассоциированными белками синапса. Он содержит консервативный сайт фосфорилирования цАМФ-зависимой протеинкиназы. Считается, что он играет определенную роль в закреплении или стабилизации никотинового рецептора ацетилхолина в синаптических участках. Он может связывать рецептор с лежащим в основе постсинаптическим цитоскелетом, возможно, путем прямой ассоциации с актином или спектрином. Для этого гена идентифицированы два варианта сплайсинга. ^[6]

Роль в здоровье и болезни

В нервно-мышечном соединении имеется жизненно важный путь, который поддерживает синаптическую структуру и приводит к агрегации и локализации рецептора ацетилхолина (АХР) на постсинаптических складках. Этот путь состоит из агрина, специфической для мышц тирозинкиназы ( белок MuSK ), AChR и AChR-кластерного белка рапсина, кодируемого RAPSN. Генетические мутации белков нервно-мышечного соединения связаны с врожденным миастеническим синдромом (ВМС). Постсинаптические дефекты являются наиболее частой причиной CMS и часто приводят к нарушениям рецептора ацетилхолина. Подавляющее большинство мутаций, вызывающих CMS, обнаружено в субъединицах AChR и генах рапсина. ^[7]

Белок рапсина напрямую взаимодействует с AChR и играет жизненно важную роль в агрин-индуцированной кластеризации AChR. Без рапсина функциональные синапсы не могут быть созданы, поскольку складки не формируются должным образом. Пациенты с мутациями белка рапсина, связанными с CMS, обычно являются либо гомозиготными по N88K, либо гетерозиготными по N88K и второй мутации. Основным эффектом мутации N88K в рапсине является снижение стабильности кластеров AChR. Вторая мутация может быть определяющим фактором тяжести заболевания. ^[7]

Исследования показали, что большинство пациентов с CMS, имеющими мутации рапсина, несут общую мутацию N88K по крайней мере в одном аллеле. Однако исследования показали, что существует небольшая популяция пациентов, которые не являются носителями мутации N88K ни в одной из своих аллелей, но вместо этого имеют разные мутации гена RAPSN в обеих своих аллелях. две новые миссенс-мутации Были обнаружены : R164C и L283P, результатом которых является уменьшение совместной кластеризации AChR с распином. Третья мутация — изменение интронного основания IVS1-15C>A, вызывающее аномальный сплайсинг РНК RAPSN . Эти результаты показывают, что диагностический скрининг мутаций CMS гена RAPSN не может быть основан исключительно на обнаружении мутаций N88K. ^[8] Интересно, что пациенты, которые несут бремя CMS из-за этих мутаций рапсина, часто демонстрируют замечательный ответ на антихолинэстеразные препараты, такие как пиридостигмин. Более того, дополнительное включение 3,4-ДАФ, эфедрина или альбутерола часто приводит к значительному клиническому улучшению. ^[9]

Взаимодействия

Было показано, что RAPSN взаимодействует с KHDRBS1 . ^[10]

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000165917 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000002104 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Бакель А., Бисон Д., Джеймс М., Винсент А. (август 1996 г.). «Клонирование кДНК, кодирующей рапсин человека, и картирование локуса гена RAPSN на хромосоме 11p11.2-p11.1». Геномика . 35 (3): 613–616. дои : 10.1006/geno.1996.0409 . ПМИД 8812503 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: белок синапса, связанный с рецептором RAPSN» .
^ Перейти обратно: ^а ^б Коссинс Дж., Берк Г., Максвелл С., Спирмен Х., Ман С., Кукс Дж. и др. (октябрь 2006 г.). «Различные молекулярные механизмы, участвующие в дефиците AChR из-за мутаций рапсина» . Мозг . 129 (Часть 10): 2773–2783. дои : 10.1093/brain/awl219 . ПМИД 16945936 .
^ Мюллер Дж.С., Баумайстер С.К., Расич В.М., Краузе С., Тодорович С., Куглер К. и др. (октябрь 2006 г.). «Нарушение кластеризации рецепторов при врожденном миастеническом синдроме с новыми мутациями RAPSN». Неврология . 67 (7): 1159–1164. дои : 10.1212/01.wnl.0000233837.79459.40 . ПМИД 16931511 . S2CID 41593780 .
^ Ляо X, Ван Ю, Лай X, Ван С (февраль 2023 г.). «Роль Рапсина в нервно-мышечных соединениях и врожденном миастеническом синдроме» . Биомолекулы и биомедицина . 23 (5): 772–784. дои : 10.17305/bb.2022.8641 . ПМЦ 10494853 . ПМИД 36815443 . S2CID 257100080 .
^ Фунг Э.Т., Ланахан А., Уорли П., Хуганир Р.Л. (октябрь 1998 г.). «Идентификация торпедного гомолога Sam68, который взаимодействует с синапсом, организующим белок рапсин» . Письма ФЭБС . 437 (1–2): 29–33. дои : 10.1016/S0014-5793(98)01151-X . ПМИД 9804166 . S2CID 7842971 .

Дальнейшее чтение

Апель Э.Д., Робердс С.Л., Кэмпбелл К.П., Мерли Дж.П. (июль 1995 г.). «Рапсин может действовать как связующее звено между рецептором ацетилхолина и агрин-связывающим дистрофин-ассоциированным гликопротеиновым комплексом» . Нейрон . 15 (1): 115–126. дои : 10.1016/0896-6273(95)90069-1 . ПМИД 7619516 . S2CID 589282 .
Апель Э.Д., Glass DJ, Москосо Л.М., Янкопулос Г.Д., Санес-младший (апрель 1997 г.). «Рапсин необходим для передачи сигналов MuSK и рекрутирует синаптические компоненты в каркас, содержащий MuSK» . Нейрон . 18 (4): 623–635. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80303-7 . ПМИД 9136771 . S2CID 18020725 .
Ян Ш., Армсон П.Ф., Ча Дж., Филлипс В.Д. (1997). «Кластеризация ГАМКА-рецепторов белком рапсином / 43 кДа in vitro». Молекулярная и клеточная нейронауки . 8 (6): 430–438. дои : 10.1006/mcne.1997.0597 . ПМИД 9143560 . S2CID 140208903 .
Рамарао М.К., Коэн Дж.Б. (март 1998 г.). «Механизм образования кластера никотиновых рецепторов ацетилхолина рапсином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (7): 4007–4012. Бибкод : 1998PNAS...95.4007R . дои : 10.1073/pnas.95.7.4007 . ЧВК 19953 . ПМИД 9520483 .
Фунг Э.Т., Ланахан А., Уорли П., Хуганир Р.Л. (октябрь 1998 г.). «Идентификация торпедного гомолога Sam68, который взаимодействует с синапсом, организующим белок рапсин» . Письма ФЭБС . 437 (1–2): 29–33. дои : 10.1016/S0014-5793(98)01151-X . ПМИД 9804166 . S2CID 7842971 .
Цянь X, Риччио А, Чжан Ю, Джинти Д.Д. (ноябрь 1998 г.). «Идентификация и характеристика новых субстратов рецепторов Trk в развивающихся нейронах» . Нейрон . 21 (5): 1017–1029. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80620-0 . ПМИД 9856458 . S2CID 12354383 .
Чжоу Х., Glass DJ, Янкопулос Г.Д., Санес-младший (сентябрь 1999 г.). «Отдельные домены MuSK опосредуют его способность индуцировать постсинаптическую специализацию и связываться с ней» . Журнал клеточной биологии . 146 (5): 1133–1146. дои : 10.1083/jcb.146.5.1133 . ПМК 2169478 . ПМИД 10477765 .
Хан Х., Ноукс П.Г., Филлипс В.Д. (сентябрь 1999 г.). «Сверхэкспрессия рапсина ингибирует агрин-индуцированную кластеризацию рецепторов ацетилхолина в мышечных клетках». Журнал нейроцитологии . 28 (9): 763–775. дои : 10.1023/А:1007098406748 . ПМИД 10859577 . S2CID 36518335 .
Рамарао М.К., Бьянкетта М.Дж., Ланкен Дж., Коэн Дж.Б. (март 2001 г.). «Роль повторов тетратрикопептида рапсина и спирально-спиральных доменов в самоассоциации и кластеризации никотиновых рецепторов ацетилхолина» . Журнал биологической химии . 276 (10): 7475–7483. дои : 10.1074/jbc.M009888200 . ПМИД 11087759 .
Лин В., Берджесс Р.В., Домингес Б., Пфафф С.Л., Санес-младший, Ли К.Ф. (апрель 2001 г.). «Различные роли нервов и мышц в постсинаптической дифференцировке нервно-мышечного синапса». Природа . 410 (6832): 1057–1064. Бибкод : 2001Natur.410.1057L . дои : 10.1038/35074025 . ПМИД 11323662 . S2CID 4372222 .
Бартоли М., Рамарао М.К., Коэн Дж.Б. (июль 2001 г.). «Взаимодействие домена рапсина RING-H2 с дистрогликаном» . Журнал биологической химии . 276 (27): 24911–24917. дои : 10.1074/jbc.M103258200 . ПМИД 11342559 .
Оно К., Энгель А.Г., Шен К.М., Селцен Д., Бренгман Дж., Харпер К.М. и др. (апрель 2002 г.). «Мутации рапсина у людей вызывают дефицит ацетилхолиновых рецепторов концевой пластинки и миастенический синдром» . Американский журнал генетики человека . 70 (4): 875–885. дои : 10.1086/339465 . ПМК 379116 . ПМИД 11791205 .
Маршан С., Девильерс-Тьери А., Понс С., Чанже Ж.П., Карто Ж. (октябрь 2002 г.). «Рапсин сопровождает никотиновый рецептор ацетилхолина по экзоцитарному пути посредством ассоциации с липидными рафтами» . Журнал неврологии . 22 (20): 8891–8901. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-20-08891.2002 . ПМК 6757681 . ПМИД 12388596 .
Хюбш К.А., Маймоне М.М. (февраль 2003 г.). «Опосредованная рапсином кластеризация субъединиц рецептора ацетилхолина требует наличия основной цитоплазматической петли субъединиц рецептора». Журнал нейробиологии . 54 (3): 486–501. дои : 10.1002/neu.10177 . ПМИД 12532399 .
Оно К., Саде М., Блатт И., Бренгман Дж. М., Энгель А. Г. (апрель 2003 г.). «Мутации E-box в области промотора RAPSN в восьми случаях врожденного миастенического синдрома» . Молекулярная генетика человека . 12 (7): 739–748. дои : 10.1093/hmg/ddg089 . ПМИД 12651869 .
Данн В., Маселли Р.А. (2003). «Идентификация патогенных мутаций в гене рапсина человека» . Журнал генетики человека . 48 (4): 204–207. дои : 10.1007/s10038-003-0005-7 . ПМИД 12730725 .
Мюллер Дж.С., Милднер Г., Мюллер-Фельбер В., Шара У., Крампфл К., Петерсен Б. и др. (июнь 2003 г.). «Рапсин N88K является частой причиной врожденных миастенических синдромов у европейских пациентов». Неврология . 60 (11): 1805–1810. дои : 10.1212/01.wnl.0000072262.14931.80 . ПМИД 12796535 . S2CID 30030861 .
Ричард П., Годон К., Андре Ф., Ясаки Э., Приоло С., Боше С. и др. (июнь 2003 г.). «Возможный эффект основателя мутации рапсина N88K и идентификация новых мутаций рапсина при врожденных миастенических синдромах» . Журнал медицинской генетики . 40 (6): 81д–81. дои : 10.1136/jmg.40.6.e81 . ПМЦ 1735489 . ПМИД 12807980 .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000165917 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000002104 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8812503-5] Бакель А., Бисон Д., Джеймс М., Винсент А. (август 1996 г.). «Клонирование кДНК, кодирующей рапсин человека, и картирование локуса гена RAPSN на хромосоме 11p11.2-p11.1». Геномика . 35 (3): 613–616. дои : 10.1006/geno.1996.0409 . ПМИД 8812503 .

[entrez-6] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: белок синапса, связанный с рецептором RAPSN» .

[Cossins-7] Перейти обратно: ^а ^б Коссинс Дж., Берк Г., Максвелл С., Спирмен Х., Ман С., Кукс Дж. и др. (октябрь 2006 г.). «Различные молекулярные механизмы, участвующие в дефиците AChR из-за мутаций рапсина» . Мозг . 129 (Часть 10): 2773–2783. дои : 10.1093/brain/awl219 . ПМИД 16945936 .

[8] Мюллер Дж.С., Баумайстер С.К., Расич В.М., Краузе С., Тодорович С., Куглер К. и др. (октябрь 2006 г.). «Нарушение кластеризации рецепторов при врожденном миастеническом синдроме с новыми мутациями RAPSN». Неврология . 67 (7): 1159–1164. дои : 10.1212/01.wnl.0000233837.79459.40 . ПМИД 16931511 . S2CID 41593780 .

[9] Ляо X, Ван Ю, Лай X, Ван С (февраль 2023 г.). «Роль Рапсина в нервно-мышечных соединениях и врожденном миастеническом синдроме» . Биомолекулы и биомедицина . 23 (5): 772–784. дои : 10.17305/bb.2022.8641 . ПМЦ 10494853 . ПМИД 36815443 . S2CID 257100080 .

[pmid9804166-10] Фунг Э.Т., Ланахан А., Уорли П., Хуганир Р.Л. (октябрь 1998 г.). «Идентификация торпедного гомолога Sam68, который взаимодействует с синапсом, организующим белок рапсин» . Письма ФЭБС . 437 (1–2): 29–33. дои : 10.1016/S0014-5793(98)01151-X . ПМИД 9804166 . S2CID 7842971 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]