PRC2
PRC2 ( Polycomb Repressive Complex 2 ) является одним из двух классов белков поликомб-групп или (PCG). Другим компонентом этой группы белков является PRC1 ( Polycomb Repressive Complex 1 ).
комплекс обладает активностью гистонметилтрансферазы Этот и в первую очередь метилатирует гистон H3 на лизине 27 (т.е. H3K27me3 ), [ 1 ] [ 2 ] знак транскрипционно молчаливого хроматина . PRC2 необходим для начального нацеливания геномной области (элементов отклика PRC или Pre), чтобы замолчать, в то время как PRC1 необходим для стабилизации этого молчания и лежит в основе клеточной памяти в области молчания после дифференцировки клеток . PRC1 также монобиквитинирует гистон H2A на лизине 119 (H2AK119UB1). Эти белки необходимы для долгосрочного эпигенетического молчания хроматина и играют важную роль в дифференцировке стволовых клеток и раннем эмбриональном развитии. PRC2 присутствуют в большинстве многоклеточных организмов .
Мышиный PRC2 имеет четыре субъединицы: SUZ12 ( цинковый пальцем ), EED , EZH1 или EZH2 ( SET домен с активностью гистонметилтрансферазы [ 1 ] [ 2 ] ) и RBBP4 (гистон -связывающий домен ). PRC2 может связываться с H3K27ME3 и подавлять соседние нуклеосомы , таким образом распространяя репрессию. [ 3 ]
PRC2 играет роль в инактивации хромосомы , в поддержании судьбы стволовых клеток, [ 4 ] и в импринтинге. Аберрантная экспрессия PRC2 наблюдалась при раке . [ 1 ] [ 2 ] Как потерю, так и мутации усиления функции в компонентах PRC2 были идентифицированы при различных раковых заболеваниях человека , что указывает на сложную роль этих компонентов в злокачественных новообразованиях. [ 5 ]
Гены групп поликомбных групп прямо и косвенно регулируют реакцию повреждения ДНК , которая действует как противораковая барьер. [ 5 ] Комплекс PRC2, по-видимому, присутствует на участках двойных разрывов ДНК, где он способствует восстановлению таких разрывов с помощью не-гомологичного конца соединения . [ 5 ]
PRC2 эволюционно сохраняется и был найден у млекопитающих, насекомых, грибов и растений.
В растениях
[ редактировать ]В Arabidopsis Thaliana растений , организме модели , было идентифицировано несколько вариантов основных субъединиц. Гомологами субъединицы SUZ12 являются: эмбриональный цветок 2 (EMF2), уменьшенная реакция на паризование 2 (VRN2), Независимое семя для оплодотворения 2 (FIS2). [ 6 ] Есть один гомолог EED, независимый эндосперм для оплодотворения (FIE). [ 6 ] Три IRE 1/A 2 Men 1/An 2010 -е, Свингер (SWN), MEDAE (MEA), [ 6 ] и один гомолог RBBP4, мультикопический супрессор IRA1 (MSI1). [ 6 ] Было выявлено много других аксессуаров комплекса PRC2 у Arabidopsis [1] .
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в Yoo Kh, Hennighausen L (ноябрь 2012 г.). «EZH2 метилтрансфераза и метилирование H3K27 при раке молочной железы» . Международный журнал биологических наук . 8 (1): 59–65. doi : 10.7150/ijbs.8.59 . PMC 3226033 . PMID 22211105 .
- ^ Jump up to: а беременный в Чейз А, Кросс NC (май 2011 г.). «Аберрации EZH2 при раке» . Клиническое исследование рака . 17 (9): 2613–2618. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-10-2156 . PMID 21367748 .
- ^ Geisler, Sarah J.; Paro, Renato (2015-09-01). «Триторакс и поликомб-зависимое от группы: рассказ о противоположных действиях» . Разработка . 142 (17): 2876–2887. doi : 10.1242/dev.120030 . HDL : 20.500.11850/104579 . ISSN 0950-1991 . PMID 26329598 .
- ^ Heurtier, V., Owens, N., Gonzalez, I. et al. Молекулярная логика индуцированного наног-индуцированным самообновлением в эмбриональных стволовых клетках мыши. Nat Commun 10, 1109 (2019). https://doi.org/10.1038/S41467-019-09041-z
- ^ Jump up to: а беременный в Veneti Z, Gkouskou KK, Eliopoulos AG (июль 2017 г.). «Поликомб -репрессор -комплекс 2 в геномной нестабильности и раке» . Int J Mol Sci . 18 (8): 1657. doi : 10.3390/ijms18081657 . PMC 5578047 . PMID 28758948 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Келер, Клаудия; Хенниг, Ларс (2010). «Регуляция клеточной идентичности растительными поликомбами и белками Trithorax Group». Текущее мнение в области генетики и развития . 20 (5): 541–547. doi : 10.1016/j.gde.2010.04.015 . PMID 20684877 .