Прогестогенный эфир

Эфир прогестогена является эфиром прогестогена сложным или прогестина ( синтетический прогестоген). Прототип прогестогена - прогестерон , эндогенный половой гормон . Этерификация часто используется для улучшения фармакокинетики , включая стероидов пероральную биодоступность , липофильность и экран полураспада . ^{[ 1 ]} Кроме того, при внутримышечной инъекции стероидные сложные эфиры часто поглощаются медленнее в организм, что позволяет менее частым введению. ^{[ 1 ]} Многие (хотя и не все) стероидные эфиры функционируют как пролекарства .

Этерификация особенно заметна в случае прогестерона, потому что сам прогестерон демонстрирует очень плохую пероральную фармакокинетику и, таким образом, неэффективна, когда принимается перорально. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Немодифицированный, он имеет период полураспада всего 5 минут и почти полностью инактивируется печенью во время метаболизма первого прохождения . ^{[ 3 ]} Микронизация , однако, позволила прогестерону быть эффективным перорально, хотя пероральный микронизированный прогестерон не развивался до последних лет. ^{[ 2 ]}

Примеры важных эфиров прогестогена включают 17α-гидроксипрогестерона , производные ацетат ацетата , , , ацетат мегестрола и гидроксипрогестерон , норпрогестерона, дериватор, дериватор, дериватор, дериватор, дериватор , ацетат кипротерона капоат 19 - , дериватор не норитейтер .

Прогестогенные эфиры

Эстрогены были обнаружены в 1929 году, ^{[ 4 ]} и начиная с 1936 года, для клинического использования были введены различные эстрадиологические эфиры , такие как бензоат эстрадиола и дипропионат эстрадиола . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Эфиры тестостерона , такие как пропионат тестостерона и фенилацетат тестостерона , также были введены в это время. ^{[ 6 ]} В отличие от эстрадиола и тестостерона , прогестерон оказался более трудным для эфирификации. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Фактически, этерификация включает в себя замену гидроксильной группы алкокси группой, ^{[ 9 ]} и в отличие от эстрадиола и тестостерона, прогестерон не обладает гидроксильными группами, ^{[ 10 ]} Таким образом, на самом деле химически невозможно эфирировать сам прогестерон. ^{[ 8 ]}^{[ 11 ]} Первые сложные эфиры прогестогена не были введены до середины 1950-х годов, ^{[ 4 ]}^{[ 7 ]}^{[ 12 ]} и были эфирами 17α-гидроксипрогестерона (который, в отличие от прогестерона, имеет гидроксильную группу, доступную для этерификации), а не прогестерона; Они включали 17α-гидроксипрогестерона капуат (Delalutin, Proluton) и ацетат 17α-гидроксипрогестерона (Prodrox). ^{[ 2 ]}^{[ 12 ]} Следующая цитата De Médicis Sajous et al. (1961) подробно описывает развитие сложных эфиров прогестогена: ^{[ 13 ]}

В течение нескольких лет UPJOHN инвестировало много десятков тысяч долларов, чтобы найти легко поглощенный, устно активный прогестеронный эфир. Усилия встретились с ограниченным успехом. Был обнаружен один многообещающий сложный эфир, [17α-гидроксипрогестерон ацетат], продаваемый как Prodox. Это было более активно у рта, чем другие препараты прогестерона, чем на рынке, но это было не так активно устно, как желательно. ^{[ Цитация необходима ]} Чтобы получить прогнозиционный препарат с разыскиваемыми свойствами, оказалось необходимым для изменения самой молекулы прогестерона. Начиная с 1957 года, химики из стероидов Упджона соответственно подготовили серию прогестеронов, модифицированных различными способами, которые, как было обнаружено, умножает силу кортизона и гидрокортизона. Одной из модификаций, разработанных командой под руководством доктора Джона С. Бэбкока, была прикрепление атома углерода и трех атомов водорода - метильной группой - к углероду 6 в первом кольце ядра протероида. Аналогичная модификация стала ключевым шагом в создании медрола, высокопоклонного, противовоспалительного стероида типа кортизона Упджона. Новым прогессационным агентом был [6α-метил-17α-гидроксипрогестерон ацетат] или [ацетат медроксипрогестерона], который Upjohn имеет товарную проверу. Он оказался самым мощным прогнозом, но не открытым - в сотни раз больше активных устно, чем прогестерон и вес для веса, в пятьдесят раз более активны при подкожной инъекции. Провера была размещена на рынке в 1959 году.

Медроксипрогестерон ацетат (Provera) вступил в клиническое использование и стал широко продаваемым, в значительной степени заменяя эфиры 17α-гидроксипрогестерона. ^{[ 4 ]} Разнообразные аналоги ацетата медроксипрогестерона, таких как ацетат хлормадинона , кипротерон ацетат и ацетат мегестрола , также были впоследствии разработаны и введены. ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}^{[ 14 ]} эфиры прогестогенов других групп прогестов Были также введены 19-норгестерона , в том числе производные гестонорон капуат , ацетат сегестерона (несторон) , ацетат номерола и норгестомет (11β-метил-17α-ацетокси-19-норротон) и 19-нортостероне. Деривативы этинодиол Диацетат , ацетат норетистерона , норетистерон Энантат и ацетат QuingeStanol .

Хотя сложные эфиры стероидных андрогенов и эстрогенов, как правило, неактивны сами и действуют как пролекарства, то же самое не относится к многим эфирам прогестогена. Например, эфиры из производных 17α-гидроксипрогестерона, таких как гидроксипрогестерон капрос, ацетат медроксипрогестерона и ацетат ципротерона, сами очень активны (на самом деле они гораздо более активны, чем их неэтерифицированные формы) и не являются протоколами, не образуют или нет, они гораздо более активны, чем их неэстерные их родительские соединения (в случаях приведенных примеров гидроксипрогестерон , медроксипрогестерон и кипротерон соответственно). ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} С другой стороны, эфиры производных 19-нортостерона, такие как этинодиол диацетат, ацетат норетистерона, норетистеронананатхат и ацетат QuingeStanol, являются пролекарствами. ^{[ 17 ]}

Прогестогенные эфиры

Quingestrone (enol-luteovis), эфир прогестерона, продаваемый в Италии.

Хотя он не может быть этерифицирован, прогестерон обладает кетоновыми группами на позициях C3 и C20, и по этой причине можно этерифицировать его; То есть возможен прогестеронный эфир. Quingestrone (enol-luteovis) представляет собой эфир прогестерона (в частности, 3-циклопентильный эфир прогестерона), который продавался в Италии в качестве орального контрацептива . ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} Quingestrone-это вариант прогестерона с улучшенной фармакокинетикой, включая более высокую активность, пероральную активность, большую липофильность и более длительный период полураспада. ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} Два других прогестогена, пентагеров (никогда не продавались) и ацетат пентагеров (гестовис, гестовистер)-это 3-циклопентил-энол эфиры 17α-гидроксипрогестерона и 17α-гидроксипрогестерона ацетата, соответственно, в ходе прогестерона 3-ацетил энер (никогда не рынок). 3-ацетил-энол эфир прогестерона. ^{[ 3 ]}^{[ 18 ]}^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}

Хотя первоначально считалось, что прогестеронные эфиры, такие как Quingestrone, были пролекарствами прогестерона, впоследствии было обнаружено, что это не так и что вместо этого, по -видимому, трансформируется непосредственно в соответствующие спирты, а не кетоны. ^{[ 28 ]} Эти спирты представляют собой метаболиты прогестерона , такие как бербернинанолоны и беременных , и, поскольку некоторые из этих метаболитов, например, 3β-дигидропрогестерон , обладают активной прогемогенной активностью, это может объяснить клиническую эффективность прогистогенных эфиров, таких как QuigeStrone в качестве прогестогенов. ^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}^{[ 27 ]}

Прогестогенный оксим

P1-185 , прогестерон оксим, который никогда не продавался.

C3 и C20 оксима В то время как не сложные эфиры, конъюгаты прогестерона, такие как прогестерон карбоксиметилоксим (прогестерон 3- ( о -карбоксиметил) оксим; P4-3-CMO), P1-185 (прогестерон 3- O- ( L -валина) -E -Камме), EIDD-1723 (прогестерон (20 e ) -20- [ O -[(фосфоноооооооооооо оксиме] оксим] соль натрия), EIDD-036 (прогестерон 20-осел) и VOLT-02 (химическая структура не выпущена) были разработаны как растворимые в воде прогестерона и нейростероидные пролекарства, хотя ни один из них не завершил клиническую разработку или пока не продавался. ^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}

Некоторые 19-нортостероновые прогестины, в том числе проданных прогестов Norgestimate и Norelgestromin и не рынок, оксим ацетата норетистерона , являются C3 Oximes, хотя они обладают сильной прогестогенной активностью и не обязательно являются укреплением соответствующих кетонов . ^{[ 36 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} Фрейзер, Ян С. (1998). Эстрогены и прогестогены в клинической практике . Черчилль Ливингстон. п. 13. ISBN 978-0-443-04706-0 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Лобо, Роджер; Crosignani, pg; Паолетти, Родольфо (31 октября 2002 г.). Женское здоровье и менопауза: новые стратегии - улучшение качества жизни . Springer Science & Business Media. С. 91–. ISBN 978-1-4020-7149-2 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Королковас, Андреюс (16 августа 1988 г.). Основы лекарственной химии . Уайли. п. 1021. ISBN 978-0-471-88356-2 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Равина, Энрике (11 января 2011 г.). Эволюция обнаружения лекарств: от традиционных лекарств до современных лекарств . Джон Уайли и сыновья. с. 174–175, 194. ISBN 978-3-527-32669-3 .
^ Roche Review ... Хоффман-Ла Рош и Рош-Органон. 1944.
^ Коренчевский В., Деннисон М., Элдридж М. (1937). «Длительная обработка кастрированных и овариэктомизированных крыс с пропионатом тестостерона» . Биохимия. Дж . 31 (3): 475–85. doi : 10.1042/bj0310475 . PMC 1266958 . PMID 16746360 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Чарльз Евхарист де Медицис Саджус (1939). Аналитическая циклопедия практической медицины . Дэвис. п. 75
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Boschann HW (июль 1958 г.). «Наблюдения за роли прогестационных агентов в гинекологических расстройствах человека и осложнениях беременности». Ann NY Acad Sci . 71 (5): 727–52. Bibcode : 1958nyasa..71..727b . doi : 10.1111/j.1749-6632.1958.tb46803.x . PMID 13583829 . Чтобы получить изображение нормальной секреторной фазы, десять 20 мг. Требуются дозы прогестерона ежедневно (Ober and Weber, 1951). Corner (1947) предполагает, что эта величина ежедневно образуется женщиной во время нормальной лютеиновой фазы. Результаты экспериментов с 1 инъекцией 250 мг. и 2 инъекции каждая из 125 мг. прогестерона указывает на то, что невозможно получить увеличение эффекта и продления действия путем повышения дозы. Прогестерон в маслянистых растворе слишком быстро выводится, чтобы развивать влияние на эндометрий, который длится более 48 часов (Bradbury et al., 1950; Zander, 1952). Об этом также сообщают исследования на уровне крови для теста проституток. Чрезмерные количества выделяются эффектом переполнения (Schoeller and Gehrke, 1938). Кристаллические давления не проявились на практике как таблетки имплантата. Теоретически их свойства поглощения хороши, но они ограничены реакцией обороны со стороны организма. Поглощенное количество не является адекватным для терапевтического эффекта (приблизительно мг. Ежедневно от 100 мг. Нажатие). Энолические сложные эфиры прогестерона чувствительны к кислороду и, следовательно, нестабильны (Junkmann, 1954). Поэтому невозможно получить препараты депо по методу этерификации, как в случае эстрогенов и андрогенов. Соответственно, Холвег, в 1953 году, написал, что не было известно никаких соединений прогестерона с длительным действием.
^ Iupac , сборник химической терминологии , 2 -е изд. («Золотая книга») (1997). Онлайн -исправленная версия: (2006–) « Эфирные эфиры ». doi : 10.1351/goldbook.e02219
^ Ядерные рецептор Coregulators . Академическая пресса. 11 августа 2004 года. С. 69 -. ISBN 978-0-08-052288-3 .
^ Епископ, PMF (1958). «Эндокринное лечение гинекологических расстройств». В Гардинер-Хилл, Х. (ред.). Современные тенденции в эндокринологии . Тол. 1. Лондон: Butterworth & Co., стр. 231–244.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Снидер, Уолтер (23 июня 2005 г.). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. С. 204–. ISBN 978-0-471-89979-2 .
^ Энгель, Леонард (1961). Медицинские производители Каламазу . МакГроу-Хилл. п. 125
^ Шуп, Донна (7 ноября 2007 г.). Справочник по контрацепции: руководство для практического управления . Springer Science & Business Media. С. 103–. ISBN 978-1-59745-150-5 .
^ Аттарди Б.Дж., Зелесник А., Симхан Х., Чиао Дж.П., Мэттисон Д.Р., Карититс С.Н. (2007). «Сравнение связывания прогестерона и глюкокортикоидного рецептора и стимуляции экспрессии генов с помощью прогестерона, 17-альфа-гидроксипрогестерона капроса и родственных прогестов» . Являюсь. J. Obstet. Гинекол . 197 (6): 599.E1–7. doi : 10.1016/j.ajog.2007.05.024 . PMC 2278032 . PMID 18060946 .
^ Вебер, Георг Ф. (22 июля 2015 г.). Молекулярная терапия рака . Спрингер. С. 316–. ISBN 978-3-319-13278-5 .
^ Робертс, Стэнли М.; Прайс, Барри Дж. (1985). Медицинская химия: роль органической химии в исследованиях лекарств . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-589730-3 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Elks, J. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Спрингер. с. 886–887, 943, 1058. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Международная федерация запланированного родительства. Медицинский комитет. Устная консультативная группа (1965). Справочник по оральной контрацепции . Маленький, коричневый. п. 18
^ Бертон, Юнис Р.; Wachtel, Erica G. (1967). «Клиническое исследование и цитологическая оценка enol luteovis при лечении угрожаемого и повторяющегося аборта». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 74 (4): 533–536. doi : 10.1111/j.1471-0528.1967.tb03986.x . PMID 5340429 . S2CID 31602503 .
^ Чарман, Уильям Н.; Портер, Кристофер Дж.Х. (1996). «Липофильные пролекарства, предназначенные для кишечного лимфатического транспорта». Расширенные обзоры доставки наркотиков . 19 (2): 149–169. doi : 10.1016/0169-409x (95) 00105-g .
^ Джозеф Боливар де Ли (1965). ... Годовой книга акушерства и гинекологии . Годовой книжный издатели. п. 150
^ Bentley, PJ (1980). Эндокринная фармакология: физиологическая основа и терапевтические применения . Кубок Архив. С. 274 -. ISBN 978-0-521-22673-8 .
^ Текущая медицина и лекарства . 1962. Enol Luteovis (3 цикло-пентилового эфира прогестерона) является единственным пероральным прогестином, продуцирующим берберниналениол в качестве метаболита. Это не очень мощный и, вероятно, несет очень мало риска повышения воздействия вирилизации на женский плод. Таким образом, это более тесно связано с прогестероном, чем другие синтетические прогестины.
^ Вермут, Камилла Жорж (2 мая 2011 г.). Практика лекарственной химии . Академическая пресса. С. 731–. ISBN 978-0-08-056877-5 .
^ Лутвак-Манн, Сесилия; Адамс, CE (апрель 1957 г.). «Карбон -ангидраза в женском репродуктивном тракте. II. Эндометриальная карбо -ангидраза в качестве индикатора потенции лютеоида: корреляция с прогесационной пролиферацией». J. Эндокринол . 15 (1): 43–55. doi : 10.1677/joe.0.0150043 . PMID 13439082 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Pincus G, Miyake T, Merrill AP, Longo P (ноябрь 1957 г.). «Биоанализ прогестерона» . Эндокринология . 61 (5): 528–33. doi : 10.1210/endo-61-5-528 . PMID 13480263 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Мели, А.; Вольф, А.; По счастливой стороне, мы; Steinetz, BG (1965). «Биологический профиль 3-циклопентильного enol-эфира прогестерона по сравнению с протероном прогестерона». Экспериментальная биология и медицина . 118 (3): 714–717. doi : 10.3181/00379727-118-29947 . PMID 14264537 . S2CID 11891451 .
^ Junkermann H, Runnebaum B, Lisboa BP (июль 1977 г.). «Новые метаболиты прогестерона в миометрии человека». Стероиды . 30 (1): 1–14. doi : 10.1016/0039-128x (77) 90131-3 . PMID 919010 . S2CID 28420255 . В биоанализе Clauberg 3β-гидрокси-4-прореген-20-One показывает примерно ту же активность, что и прогестерон (34). Что касается биологической активности 3α -эпимера.
^ Басу, Кришнакали; Митра, Ашим К. (1990). «Влияние модификации 3-гидразона на метаболизм и связывание белка прогестерона». Международный журнал фармацевтики . 65 (1–2): 109–114. doi : 10.1016/0378-5173 (90) 90015-V .
^ Wali B, Sayeed I, Guthrie DB, Natchus MG, Turan N, Liotta DC, Stein DG (октябрь 2016 г.). «Оценка нейротерапевтического потенциала водорастворимого аналога прогестерона после черепно-мозговой травмы у крыс». Нейрофармакология . 109 : 148–158. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.05.017 . PMID 27267687 . S2CID 19906601 .
^ Guthrie, DB, Lockwood, MA, Natchus, MG, Liotta, DC, Stein, DG, & Sayeed, I. (2017). «Прогестерон фосфат аналоги и использует связанный с ними патент США 9 802 978 .
^ Macnevin CJ, Atif F, Sayeed I, Stein DG, Liotta DC (октябрь 2009 г.). «Разработка и скрининг водорастворимых аналогов прогестерона и аллопрегнанолона в моделях травмы головного мозга». J. Med. Химический 52 (19): 6012–23. doi : 10.1021/jm900712n . PMID 19791804 .
^ Guthrie DB, Stein DG, Liotta DC, Lockwood MA, Sayeed I, Atif F, Arrendale RF, Reddy GP, Evers TJ, Marengo JR, Howard RB, Culver DG, Natchus MG (май 2012). «Аналоги растворимых в воде прогестерона являются эффективными, инъецируемыми методами лечения на животных моделях черепно-мозговой травмы» . ACS Med Chem Lett . 3 (5): 362–6. doi : 10.1021/ml200303r . PMC 4025794 . PMID 24900479 .
^ Прогестерон конъюгат - Levolta Pharmaceuticals . springer.com
^ Stanczyk FZ (ноябрь 2003 г.). «Все прогесты не созданы равными». Стероиды . 68 (10–13): 879–90. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.003 . PMID 14667980 . S2CID 44601264 .

Внешние ссылки

СМИ, связанные с прогистогенными эфирами в Wikimedia Commons

[Fraser1998-1] Jump up to: ^а ^{беременный} Фрейзер, Ян С. (1998). Эстрогены и прогестогены в клинической практике . Черчилль Ливингстон. п. 13. ISBN 978-0-443-04706-0 .

[LoboCrosignani2002-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Лобо, Роджер; Crosignani, pg; Паолетти, Родольфо (31 октября 2002 г.). Женское здоровье и менопауза: новые стратегии - улучшение качества жизни . Springer Science & Business Media. С. 91–. ISBN 978-1-4020-7149-2 .

[Korolkovas1988-3] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Королковас, Андреюс (16 августа 1988 г.). Основы лекарственной химии . Уайли. п. 1021. ISBN 978-0-471-88356-2 .

[Ravina2011-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Равина, Энрике (11 января 2011 г.). Эволюция обнаружения лекарств: от традиционных лекарств до современных лекарств . Джон Уайли и сыновья. с. 174–175, 194. ISBN 978-3-527-32669-3 .

[Roche1944-5] Roche Review ... Хоффман-Ла Рош и Рош-Органон. 1944.

[pmid16746360-6] Коренчевский В., Деннисон М., Элдридж М. (1937). «Длительная обработка кастрированных и овариэктомизированных крыс с пропионатом тестостерона» . Биохимия. Дж . 31 (3): 475–85. doi : 10.1042/bj0310475 . PMC 1266958 . PMID 16746360 .

[SajousSajous1939-7] Jump up to: ^а ^{беременный} Чарльз Евхарист де Медицис Саджус (1939). Аналитическая циклопедия практической медицины . Дэвис. п. 75

[pmid13583829-8] Jump up to: ^а ^{беременный} Boschann HW (июль 1958 г.). «Наблюдения за роли прогестационных агентов в гинекологических расстройствах человека и осложнениях беременности». Ann NY Acad Sci . 71 (5): 727–52. Bibcode : 1958nyasa..71..727b . doi : 10.1111/j.1749-6632.1958.tb46803.x . PMID 13583829 . Чтобы получить изображение нормальной секреторной фазы, десять 20 мг. Требуются дозы прогестерона ежедневно (Ober and Weber, 1951). Corner (1947) предполагает, что эта величина ежедневно образуется женщиной во время нормальной лютеиновой фазы. Результаты экспериментов с 1 инъекцией 250 мг. и 2 инъекции каждая из 125 мг. прогестерона указывает на то, что невозможно получить увеличение эффекта и продления действия путем повышения дозы. Прогестерон в маслянистых растворе слишком быстро выводится, чтобы развивать влияние на эндометрий, который длится более 48 часов (Bradbury et al., 1950; Zander, 1952). Об этом также сообщают исследования на уровне крови для теста проституток. Чрезмерные количества выделяются эффектом переполнения (Schoeller and Gehrke, 1938). Кристаллические давления не проявились на практике как таблетки имплантата. Теоретически их свойства поглощения хороши, но они ограничены реакцией обороны со стороны организма. Поглощенное количество не является адекватным для терапевтического эффекта (приблизительно мг. Ежедневно от 100 мг. Нажатие). Энолические сложные эфиры прогестерона чувствительны к кислороду и, следовательно, нестабильны (Junkmann, 1954). Поэтому невозможно получить препараты депо по методу этерификации, как в случае эстрогенов и андрогенов. Соответственно, Холвег, в 1953 году, написал, что не было известно никаких соединений прогестерона с длительным действием.

[9] Iupac , сборник химической терминологии , 2 -е изд. («Золотая книга») (1997). Онлайн -исправленная версия: (2006–) « Эфирные эфиры ». doi : 10.1351/goldbook.e02219

[AcademicPress2004-10] Ядерные рецептор Coregulators . Академическая пресса. 11 августа 2004 года. С. 69 -. ISBN 978-0-08-052288-3 .

[Bishop1958-11] Епископ, PMF (1958). «Эндокринное лечение гинекологических расстройств». В Гардинер-Хилл, Х. (ред.). Современные тенденции в эндокринологии . Тол. 1. Лондон: Butterworth & Co., стр. 231–244.

[Sneader2005-12] Jump up to: ^а ^{беременный} Снидер, Уолтер (23 июня 2005 г.). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. С. 204–. ISBN 978-0-471-89979-2 .

[Engel1961-13] Энгель, Леонард (1961). Медицинские производители Каламазу . МакГроу-Хилл. п. 125

[Shoupe2007-14] Шуп, Донна (7 ноября 2007 г.). Справочник по контрацепции: руководство для практического управления . Springer Science & Business Media. С. 103–. ISBN 978-1-59745-150-5 .

[pmid18060946-15] Аттарди Б.Дж., Зелесник А., Симхан Х., Чиао Дж.П., Мэттисон Д.Р., Карититс С.Н. (2007). «Сравнение связывания прогестерона и глюкокортикоидного рецептора и стимуляции экспрессии генов с помощью прогестерона, 17-альфа-гидроксипрогестерона капроса и родственных прогестов» . Являюсь. J. Obstet. Гинекол . 197 (6): 599.E1–7. doi : 10.1016/j.ajog.2007.05.024 . PMC 2278032 . PMID 18060946 .

[Weber2015-16] Вебер, Георг Ф. (22 июля 2015 г.). Молекулярная терапия рака . Спрингер. С. 316–. ISBN 978-3-319-13278-5 .

[RobertsPrice1985-17] Робертс, Стэнли М.; Прайс, Барри Дж. (1985). Медицинская химия: роль органической химии в исследованиях лекарств . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-589730-3 .

[Elks2014-18] Jump up to: ^а ^{беременный} Elks, J. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Спрингер. с. 886–887, 943, 1058. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[Group1965-19] Международная федерация запланированного родительства. Медицинский комитет. Устная консультативная группа (1965). Справочник по оральной контрацепции . Маленький, коричневый. п. 18

[BurtonWachtel1967-20] Бертон, Юнис Р.; Wachtel, Erica G. (1967). «Клиническое исследование и цитологическая оценка enol luteovis при лечении угрожаемого и повторяющегося аборта». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 74 (4): 533–536. doi : 10.1111/j.1471-0528.1967.tb03986.x . PMID 5340429 . S2CID 31602503 .

[CharmanPorter1996-21] Чарман, Уильям Н.; Портер, Кристофер Дж.Х. (1996). «Липофильные пролекарства, предназначенные для кишечного лимфатического транспорта». Расширенные обзоры доставки наркотиков . 19 (2): 149–169. doi : 10.1016/0169-409x (95) 00105-g .

[Lee1965-22] Джозеф Боливар де Ли (1965). ... Годовой книга акушерства и гинекологии . Годовой книжный издатели. п. 150

[Bentley1980-23] Bentley, PJ (1980). Эндокринная фармакология: физиологическая основа и терапевтические применения . Кубок Архив. С. 274 -. ISBN 978-0-521-22673-8 .

[CurrentMedicineAndDrugs1962-24] Текущая медицина и лекарства . 1962. Enol Luteovis (3 цикло-пентилового эфира прогестерона) является единственным пероральным прогестином, продуцирующим берберниналениол в качестве метаболита. Это не очень мощный и, вероятно, несет очень мало риска повышения воздействия вирилизации на женский плод. Таким образом, это более тесно связано с прогестероном, чем другие синтетические прогестины.

[Wermuth2011-25] Вермут, Камилла Жорж (2 мая 2011 г.). Практика лекарственной химии . Академическая пресса. С. 731–. ISBN 978-0-08-056877-5 .

[pmid13439082-26] Лутвак-Манн, Сесилия; Адамс, CE (апрель 1957 г.). «Карбон -ангидраза в женском репродуктивном тракте. II. Эндометриальная карбо -ангидраза в качестве индикатора потенции лютеоида: корреляция с прогесационной пролиферацией». J. Эндокринол . 15 (1): 43–55. doi : 10.1677/joe.0.0150043 . PMID 13439082 .

[pmid13480263-27] Jump up to: ^а ^{беременный} Pincus G, Miyake T, Merrill AP, Longo P (ноябрь 1957 г.). «Биоанализ прогестерона» . Эндокринология . 61 (5): 528–33. doi : 10.1210/endo-61-5-528 . PMID 13480263 .

[MeliWolff1965-28] Jump up to: ^а ^{беременный} Мели, А.; Вольф, А.; По счастливой стороне, мы; Steinetz, BG (1965). «Биологический профиль 3-циклопентильного enol-эфира прогестерона по сравнению с протероном прогестерона». Экспериментальная биология и медицина . 118 (3): 714–717. doi : 10.3181/00379727-118-29947 . PMID 14264537 . S2CID 11891451 .

[pmid919010-29] Junkermann H, Runnebaum B, Lisboa BP (июль 1977 г.). «Новые метаболиты прогестерона в миометрии человека». Стероиды . 30 (1): 1–14. doi : 10.1016/0039-128x (77) 90131-3 . PMID 919010 . S2CID 28420255 . В биоанализе Clauberg 3β-гидрокси-4-прореген-20-One показывает примерно ту же активность, что и прогестерон (34). Что касается биологической активности 3α -эпимера.

[BasuMitra1990-30] Басу, Кришнакали; Митра, Ашим К. (1990). «Влияние модификации 3-гидразона на метаболизм и связывание белка прогестерона». Международный журнал фармацевтики . 65 (1–2): 109–114. doi : 10.1016/0378-5173 (90) 90015-V .

[pmid27267687-31] Wali B, Sayeed I, Guthrie DB, Natchus MG, Turan N, Liotta DC, Stein DG (октябрь 2016 г.). «Оценка нейротерапевтического потенциала водорастворимого аналога прогестерона после черепно-мозговой травмы у крыс». Нейрофармакология . 109 : 148–158. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.05.017 . PMID 27267687 . S2CID 19906601 .

[US9802978B2-32] Guthrie, DB, Lockwood, MA, Natchus, MG, Liotta, DC, Stein, DG, & Sayeed, I. (2017). «Прогестерон фосфат аналоги и использует связанный с ними патент США 9 802 978 .

[pmid19791804-33] Macnevin CJ, Atif F, Sayeed I, Stein DG, Liotta DC (октябрь 2009 г.). «Разработка и скрининг водорастворимых аналогов прогестерона и аллопрегнанолона в моделях травмы головного мозга». J. Med. Химический 52 (19): 6012–23. doi : 10.1021/jm900712n . PMID 19791804 .

[pmid24900479-34] Guthrie DB, Stein DG, Liotta DC, Lockwood MA, Sayeed I, Atif F, Arrendale RF, Reddy GP, Evers TJ, Marengo JR, Howard RB, Culver DG, Natchus MG (май 2012). «Аналоги растворимых в воде прогестерона являются эффективными, инъецируемыми методами лечения на животных моделях черепно-мозговой травмы» . ACS Med Chem Lett . 3 (5): 362–6. doi : 10.1021/ml200303r . PMC 4025794 . PMID 24900479 .

[AdisInsight-VOLT-02-35] Прогестерон конъюгат - Levolta Pharmaceuticals . springer.com

[pmid14667980-36] Stanczyk FZ (ноябрь 2003 г.). «Все прогесты не созданы равными». Стероиды . 68 (10–13): 879–90. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.003 . PMID 14667980 . S2CID 44601264 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]