Трихостатин А
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Беременность категория |
|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.107.856 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Н 22 Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 302.374 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Трихостатин А ( TSA ) представляет собой органическое соединение, которое действует как противогрибковый антибиотик и избирательно ингибирует млекопитающих класса I и II гистондеацетилазы (HDAC) семейства ферментов , но не HDAC класса III (т. е. сиртуины ). [1] Однако недавно появились сообщения о взаимодействии этой молекулы с белком Sirt 6. [2] TSA ингибирует эукариот клеточный цикл в начале стадии роста. TSA можно использовать для изменения экспрессии генов, препятствуя удалению ацетильных групп из гистонов ( деацетилазы гистонов , HDAC) и, следовательно, изменяя способность ДНК факторов транскрипции получать доступ к молекулам ДНК внутри хроматина . Он принадлежит к более широкому классу ингибиторов гистондеацетилазы (HDI или HDACI), которые обладают широким спектром эпигенетической активности. Таким образом, TSA имеет некоторый потенциал в качестве противоракового препарата . [3] Один из предполагаемых механизмов заключается в том, что TSA способствует экспрессии апоптозом , связанных с генов , что приводит к более низкой выживаемости раковых клеток, тем самым замедляя прогрессирование рака. [4] Другие механизмы могут включать в себя активность HDI по индуцированию клеточной дифференцировки, таким образом способствующую «созреванию» некоторых дедифференцированных клеток, обнаруженных в опухолях. ИГД оказывают множественное воздействие на негистоновые эффекторные молекулы, поэтому механизмы борьбы с раком в настоящее время еще не изучены. [5] [6]
TSA ингибирует HDAC 1, 3, 4, 6 и 10 со значениями IC 50 около 20 нМ. [7]
TSA подавляет индуцированную IL (интерлейкин)-1β /LPS ( липополисахарид )/IFNγ ( интерферон γ ) экспрессию синтазы оксида азота 2 (NOS2) в мышиных макрофагоподобных клетках, но увеличивает LPS-стимулированную экспрессию NOS2 в мышиных N9 и первичных микроглиальных клетках крысы. . [8]
Вориностат структурно связан с трихостатином А и используется для лечения кожной Т-клеточной лимфомы . [9]
См. также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ Ванхаеке Т., Папелеу П., Элаут Г., Рогирс В. (июнь 2004 г.). «Трихостатин А-подобные ингибиторы деацетилазы гистонов гидроксамата как терапевтические средства: токсикологическая точка зрения». Современная медицинская химия . 11 (12): 1629–1643. дои : 10.2174/0929867043365099 . ПМИД 15180568 .
- ^ Ю В, Стигборн С (декабрь 2018 г.). «Структурная основа ингибирования сиртуина 6 гидроксаматом трихостатином А: значение для разработки лекарств от протеиндеацилазы». Журнал медицинской химии . 61 (23): 10922–10928. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b01455 . ПМИД 30395713 .
- ^ Драммонд, округ Колумбия, Нобл, Ко, Кирпотин Д.Б., Го З, Скотт Г.К., Бенц CC (2005). «Клиническая разработка ингибиторов гистондеацетилазы в качестве противораковых средств». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 495–528. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095825 . ПМИД 15822187 .
- ^ Шанкар С., Шривастава Р.К. (2008). «Ингибиторы гистондеацетилазы: механизмы и клиническое значение при раке: апоптоз, индуцированный ингибитором HDAC». Запрограммированная смерть клеток при прогрессировании рака и терапии . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 615. стр. 261–98. дои : 10.1007/978-1-4020-6554-5_13 . ISBN 978-1-4020-6553-8 . ПМИД 18437899 .
- ^ Джоанна Ф., ван Грунсвен Л.А., Матье В., Сара С., Сара Д., Карин В. и др. (сентябрь 2009 г.). «Ингибирование гистондеацетилазы и регуляция роста клеток с особым упором на патобиологию печени» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 13 (9Б): 2990–3005. дои : 10.1111/j.1582-4934.2009.00831.x . ПМК 4516460 . ПМИД 19583816 .
- ^ Мовафаг С., Мансон А. (январь 2019 г.). «Глава 4 - Ингибиторы гистондеацетилазы в профилактике и терапии рака». В Бишаи А., Бхатия Д. (ред.). Эпигенетика профилактики рака . Трансляционная эпигенетика. Том. 8. Академическая пресса. стр. 75–105. дои : 10.1016/b978-0-12-812494-9.00004-4 . ISBN 978-0-12-812494-9 .
- ^ US 8232297 , Maier T, Beckers T, Hummel RP, Feth M, Muller M, Bar T, Volz J, «Новые сульфонилпирролы как ингибиторы Hdac S, новые сульфонилпирролы», выдан 31 июля 2012 г., передан 4SC AG.
- ^ Адкок ИМ (апрель 2007 г.). «Ингибиторы HDAC как противовоспалительные средства» . Британский журнал фармакологии . 150 (7): 829–831. дои : 10.1038/sj.bjp.0707166 . ПМК 2013887 . ПМИД 17325655 .
- ^ Бубна А.К. (2015). «Вориностат-Обзор» . Индийский журнал дерматологии . 60 (4): 419. дои : 10.4103/0019-5154.160511 . ПМЦ 4533557 . ПМИД 26288427 .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Мун С., Ким Ш., Пак К.С., Чой Б.К., Ли Х.С., Пак Дж.Б. и др. (июнь 2009 г.). «Использование эпигенетической модификации для индукции экспрессии FOXP3 в наивных Т-клетках». Процедура трансплантации . 41 (5): 1848–1854. doi : 10.1016/j.transproceed.2009.02.101 . ПМИД 19545742 .