партенолид
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
(1a R ,4 E ,7a S ,10a S ,10b R )-2,3,6,7,7a,8,10a,10b-октагидро-1а,5-диметил-8-метилен-оксирено[9,10 ]циклодека[1,2- b ]фуран-9(1a H )-он
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.220.558 |
ПабХим CID
|
|
| номер РТЭКС |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 15 Н 20 О 3 | |
| Молярная масса | 248.322 g·mol −1 |
| Температура плавления | От 113 до 115 ° C (от 235 до 239 ° F; от 386 до 388 К) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Партенолид представляет собой сесквитерпеновый лактон класса гермакранолидов , который в природе встречается в растении пиретрума ( Tanacetum parthenium ), в честь которого он назван, и в близкородственной пижме ( Tanacetum vulgare ). [ 1 ] Наибольшая концентрация содержится в цветах и фруктах. Изображение молекулярной структуры партенолида часто неверно в отношении стереохимии эпоксида, хотя доступны рентгеновские монокристаллические структуры. [ 2 ] [ 3 ]
Отсутствие растворимости в воде и биодоступности ограничивает потенциал партенолида как лекарственного средства.
in vitro Исследования
[ редактировать ]Партенолид обладает разнообразной биологической активностью in vitro , в том числе:
- Ингибирование белка HDAC1 класса I/II без воздействия на другие HDAC , что приводит к устойчивой реакции повреждения ДНК в определенных клетках (необходимой для апоптоза ). [ 4 ]
- Модуляция NF-κB -опосредованных воспалительных реакций при экспериментальном атеросклерозе. [ 5 ]
- Индуцирует апоптоз в клетках острого миелогенного лейкоза (ОМЛ), оставляя нормальные клетки костного мозга относительно невредимыми. Более того, это соединение может оказаться в основе заболевания, поскольку оно также убивает стволовые клетки , вызывающие ОМЛ. [ 6 ]
- Активность против Leishmania amazonensis . [ 7 ]
- Активность, мешающая микротрубочкам . [ 8 ]
- Агонист рецептора адипонектина 2 (AdipoR2). [ 9 ]
- Ингибирование тиоредоксинредуктазы млекопитающих [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ ОНОЗАТО, Тельма; Накамура, Селсо Ватару; Гарсиа Кортес, Диогенес Апарисио; ДИАС ФИЛЬО, Бенедито Прадо; Уэда-Накамура, Таня (2009). «Tanacetum vulgare: противогерпесная активность неочищенного экстракта и очищенного соединения партенолида» . Фитотер Рес . 23 (6): 791–6. дои : 10.1002/ptr.2638 . ПМИД 19152371 . S2CID 3547899 .
- ^ Быстро, Эндрю; Роджерс, Дональд (1976). «Кристаллическая и молекулярная структура партенолида [4,5-эпоксигермакра-1(10),11(13)-диен-12,6-олактона]» . Журнал Химического общества, Perkin Transactions 2 (4): 465. doi : 10.1039/p29760000465 . ISSN 0300-9580 .
- ^ Лонг, Цзин; Дин, Я-Хуэй; Ван, Пан-Пан; Чжан, Цюань; Чен, Юэ (18 октября 2013 г.). «Полусинтезы партенолида и его циклопропильного аналога без защитных групп» . Журнал органической химии . 78 (20): 10512–10518. дои : 10.1021/jo401606q . ISSN 0022-3263 . ПМИД 24047483 .
- ^ Раджендран П., Хо Э., Уильямс Д.Е., Дэшвуд Р.Х. (2011). «Диетические фитохимические вещества, ингибирование HDAC и дефекты повреждения/восстановления ДНК в раковых клетках» . Клиническая эпигенетика . 3 (1): 4. дои : 10.1186/1868-7083-3-4 . ПМЦ 3255482 . ПМИД 22247744 .
- ^ Лопес-Франко О, Эрнандес-Варгас П, Ортис-Муньос Г, Санхуан Г, Сузуки Ю, Ортега Л, Бланко Х, Эхидо Х, Гомес-Герреро С (август 2006 г.). «Партенолид модулирует NF-каппаВ-опосредованные воспалительные реакции при экспериментальном атеросклерозе» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 26 (8): 1864–70. дои : 10.1161/01.ATV.0000229659.94020.53 . ПМИД 16741149 .
- ^ Гузман М.Л., Росси Р.М., Карнишки Л., Ли Х, Петерсон Д.Р., Ховард Д.С., Джордан Коннектикут (июнь 2005 г.). «Сесквитерпеновый лактон партенолид индуцирует апоптоз стволовых клеток и клеток-предшественников острого миелогенного лейкоза человека» . Кровь . 105 (11): 4163–9. дои : 10.1182/кровь-2004-10-4135 . ПМК 1895029 . ПМИД 15687234 .
- ^ Тиуман Т.С., Уэда-Накамура Т., Гарсия Кортес Д.А., Диас Фильо Б.П., Моргадо-Диас Х.А., де Соуза В., Накамура К.В. (январь 2005 г.). «Антилейшманиальная активность партенолида, сесквитерпенового лактона, выделенного из Tanacetum parthenium» . Антимикробные средства и химиотерапия . 49 (1): 176–82. doi : 10.1128/AAC.49.11.176–182.2005 . ПМЦ 538891 . ПМИД 15616293 .
- ^ Миглиетта А., Боззо Ф., Габриэль Л., Бокка С. (октябрь 2004 г.). «Активность партенолида, нарушающая микротрубочки». Химико-биологические взаимодействия . 149 (2–3): 165–73. дои : 10.1016/j.cbi.2004.07.005 . ПМИД 15501437 .
- ^ Сунь Ю, Занг З, Чжун Л, Ву М, Су Ц, Гао Икс, Зань В, Линь Д, Чжао Ю, Чжан Цз (2013). «Идентификация агониста рецептора адипонектина с использованием высокопроизводительного анализа на основе флуоресцентной поляризации» . ПЛОС ОДИН . 8 (5): е63354. Бибкод : 2013PLoSO...863354S . дои : 10.1371/journal.pone.0063354 . ПМЦ 3653934 . ПМИД 23691032 .
- ^ Дуань Д., Чжан Дж., Яо Дж., Лю Ю., Фан Дж. (май 2016 г.). «Нацеливание на тиоредоксинредуктазу партенолидом способствует индукции апоптоза клеток HeLa» . Журнал биологической химии . 291 (19): 10021–31. дои : 10.1074/jbc.M115.700591 . ПМЦ 4858956 . ПМИД 27002142 .