Прациностат

Прациностат
Имена
	Предпочтительное название ИЮПАК (2 E )-3-{2-Бутил-1-[2-(диэтиламино)этил]-1H - 1,3-бензимидазол-5-ил} -N- гидроксипроп-2-енамид
	Другие имена Прациностат
Идентификаторы
Номер CAS	929016-96-6 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
КЭБ	ЧЕБИ:95071 ;
ХимическийПаук	25027185 ;
ПабХим CID	49855250 ;
НЕКОТОРЫЙ	GPO2JN4UON ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID00239196 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 20 Н 30 Н 4 О 2
Молярная масса	358.486 g·mol −1
Плотность	1,1±0,1 г/см 3
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Ссылки на инфобоксы

Прациностат ( SB939 ) представляет собой биодоступный для перорального применения низкомолекулярный ингибитор гистондеацетилазы (HDAC) на основе гидроксамовой кислоты с потенциальной противоопухолевой активностью, характеризующийся благоприятными физико-химическими, фармацевтическими и фармакокинетическими свойствами.

Активность

Прациностат избирательно ингибирует HDAC класса I, II, IV без класса III и HDAC6 класса IIb, ^{[ 1 ]} но не оказывает влияния на другие Zn-связывающие ферменты, рецепторы и ионные каналы. Он накапливается в опухолевых клетках и оказывает постоянное ингибирование деацетилазы гистонов, что приводит к накоплению ацетилированных гистонов, ремоделированию хроматина, транскрипции генов- супрессоров опухоли и, в конечном итоге, к апоптозу опухолевых клеток. ^{[ 2 ]}

Клиническое лечение

Клинические исследования показывают, что прациностат потенциально обладает лучшими фармакокинетическими свойствами по сравнению с другими пероральными ингибиторами HDAC. ^{[ 3 ]} выдало прациностату препарат-орфан для лечения острого миелоцитарного лейкоза (ОМЛ) и для лечения Т-клеточной лимфомы В марте 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов .

Ссылки

^ «Ферментативная активность SB939 и SAHA in vitro» . 22 августа 2014 г.
^ Новотны-Дирмайр, В.; Харт, С.; Го, КЦ; Чеонг, А.; Онг, LC; Хентце, Х.; Паша, МК; Джаяраман, Р.; Этираджулу, К.; Вуд, Дж. М. (2012). «Пероральный ингибитор HDAC прациностат (SB939) эффективен и синергичен с ингибитором JAK2 пакритинибом (SB1518) в доклинических моделях ОМЛ» . Журнал рака крови . 2 (5): e69–. дои : 10.1038/bcj.2012.14 . ПМК 3366067 . ПМИД 22829971 .
^ Вероника Новотны-Дирмайр; и др. (9 марта 2010 г.). «SB939, новый мощный и перорально активный ингибитор гистондеацетилазы с высоким воздействием на опухоли и эффективностью на мышиных моделях колоректального рака» . Мол Рак Тер . 9 (3): 642–652. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-09-0689 . ПМИД 20197387 .

[1] «Ферментативная активность SB939 и SAHA in vitro» . 22 августа 2014 г.

[2] Новотны-Дирмайр, В.; Харт, С.; Го, КЦ; Чеонг, А.; Онг, LC; Хентце, Х.; Паша, МК; Джаяраман, Р.; Этираджулу, К.; Вуд, Дж. М. (2012). «Пероральный ингибитор HDAC прациностат (SB939) эффективен и синергичен с ингибитором JAK2 пакритинибом (SB1518) в доклинических моделях ОМЛ» . Журнал рака крови . 2 (5): e69–. дои : 10.1038/bcj.2012.14 . ПМК 3366067 . ПМИД 22829971 .

[3] Вероника Новотны-Дирмайр; и др. (9 марта 2010 г.). «SB939, новый мощный и перорально активный ингибитор гистондеацетилазы с высоким воздействием на опухоли и эффективностью на мышиных моделях колоректального рака» . Мол Рак Тер . 9 (3): 642–652. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-09-0689 . ПМИД 20197387 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]