✖


Jump to content

Ингибитор гистондеацетилазы

(Перенаправлено с ингибитора HDAC )

Ингибиторы деацетилазы гистонов ( ингибиторы HDAC , HDACi , HDIs ) представляют собой химические соединения, ингибирующие деацетилазы гистонов . Поскольку деацетилирование гистонов приводит к транскрипционному молчанию гетерохроматина , HDI могут сделать хроматин более транскрипционно активным и вызвать эпигеномные изменения.

ИГД уже давно используются в психиатрии и неврологии в качестве стабилизаторов настроения и противоэпилептических средств , таких как вальпроевая кислота . По крайней мере, с 2003 года их исследовали как возможные методы лечения рака. [1] [2] паразитический [3] и воспалительные заболевания. [4]

Клеточная фармакология / биохимия

Чтобы осуществлять экспрессию генов, клетка должна контролировать скручивание и раскручивание ДНК вокруг гистонов . Это достигается с помощью гистон-ацетилтрансфераз (HAT), которые ацетилируют остатки лизина в коровых гистонах, приводя к образованию менее компактного и более транскрипционно активного эухроматина , и, наоборот, действия гистондеацетилаз (HDAC), которые удаляют ацетильные группы остатков лизина приводят к образованию конденсированного и транскрипционно молчащего хроматина. Обратимая модификация концевых хвостов коровых гистонов представляет собой основной эпигенетический механизм ремоделирования структуры хроматина высшего порядка и контроля экспрессии генов . Ингибиторы HDAC (HDI) блокируют это действие и могут привести к гиперацетилированию гистонов, тем самым влияя на экспрессию генов. [5] [6] [7] Открытый хроматин, возникающий в результате ингибирования деацетилаз гистонов, может привести либо к усилению регуляции, либо к репрессии генов. [7]

По состоянию на 2015 год ингибиторы деацетилазы гистонов представляли собой «новый» класс цитостатических агентов, которые ингибируют пролиферацию опухолевых клеток в культуре и in vivo, индуцируя остановку клеточного цикла, дифференцировку и / или апоптоз. Ингибиторы гистондеацетилазы оказывают свое противоопухолевое действие посредством индукции изменений экспрессии онкогенов или супрессоров опухоли путем модуляции ацетилирования/деацетилирования гистонов и/или негистоновых белков, таких как факторы транскрипции. [8] Ацетилирование и деацетилирование гистонов играют важную роль в модуляции топологии хроматина и регуляции транскрипции генов. Ингибирование гистондеацетилазы индуцирует накопление гиперацетилированных ядерных гистонов нуклеосомы в большинстве областей хроматина, но влияет на экспрессию только небольшого подмножества генов, что приводит к активации транскрипции некоторых генов, но к репрессии такого же или большего числа других генов. Негистоновые белки, такие как факторы транскрипции, также являются мишенями ацетилирования с различными функциональными эффектами. Ацетилирование усиливает активность некоторых факторов транскрипции, таких как супрессор опухоли р53 и фактор дифференцировки эритроида GATA1, но может подавлять транскрипционную активность других, включая фактор Т-клеток и коактиватор ACTR . Недавние исследования [...] показали, что альфа-рецептор эстрогена (ERalpha) может гиперацетилироваться в ответ на ингибирование деацетилазы гистонов, подавляя чувствительность лиганда и регулируя активацию транскрипции ингибиторами деацетилазы гистонов. [9] Консервативность ацетилированного мотива ER-альфа в др. ядерных рецепторах позволяет предположить, что ацетилирование может играть важную регуляторную роль в разнообразных сигнальных функциях ядерных рецепторов. Ряд структурно разнообразных ингибиторов гистондеацетилазы продемонстрировали сильную противоопухолевую эффективность с небольшой токсичностью in vivo на животных моделях. Несколько соединений в настоящее время находятся на ранней стадии клинической разработки в качестве потенциального лечения солидного и гематологического рака как в виде монотерапии, так и в сочетании с цитотоксическими и дифференцирующими агентами». [10]

Классификация HDAC [ править ]

На основании гомологии дополнительных доменов с деацетилазами гистонов дрожжей 18 известных деацетилаз гистонов человека по состоянию на 2015 год были разделены на четыре группы (I-IV): [11]

  • Класс I, который включает HDAC1 , -2 , -3 и -8 , родственен дрожжевому гену RPD3;
  • Класс IIA, включающий HDAC4 , -5 , -7 и -9 ; Классы IIB -6 и -10 связаны с дрожжевым геном Hda1;
  • Класс III, также известный как сиртуины, связан с геном Sir2 и включает SIRT1-7.
  • Класс IV, содержащий только HDAC11, имеет характеристики как класса I, так и II.

Классификация ИЧР [ править ]

«Классические» HDAC действуют исключительно на HDAC классов I, II и IV путем связывания с цинксодержащим каталитическим доменом HDAC. Эти классические HDI можно разделить на несколько групп, названных в соответствии с химическим фрагментом, который связывается с ионом цинка (за исключением циклических тетрапептидов , которые связываются с ионом цинка с помощью тиоловой группы). По состоянию на 2005 год вот некоторые примеры типичного сродства связывания цинка в порядке убывания: [12]

  1. гидроксамовые кислоты (или гидроксаматы), такие как трихостатин А ,
  2. циклические тетрапептиды (такие как трапоксин B и депсипептиды , такие как ромидепсин)
  3. бензамиды ,
  4. электрофильные кетоны и
  5. соединения алифатических кислот, такие как фенилбутират натрия и вальпроевая кислота .

По состоянию на 2007 год ИГД «второго поколения» включали гидроксамовые кислоты : трихостатин А , вориностат (SAHA), белиностат (PXD101), ресминостат , абексиностат , гивиностат , LAQ824 , ивальтиностат и панобиностат (LBH589); и бензамиды : энтиностат (MS-275), тацединалин (CI994), забадиностат и моцетиностат (MGCD0103). [13] [14]

HDAC сиртуина класса III зависят от НАД+ и, следовательно, ингибируются никотинамидом , а также производными НАД, дигидрокумарином, нафтопираноном и 2-гидроксинафтальдегидами. [15]

Дополнительные функции [ править ]

Не следует рассматривать HDI как ингибиторы ферментов HDAC. Известно, что большое количество негистоновых факторов транскрипции и корегуляторов транскрипции модифицируется путем ацетилирования. HDI могут изменять степень ацетилирования негистоновых эффекторных молекул и, следовательно, увеличивать или подавлять транскрипцию генов по этому механизму. Примеры включают: ACTR , cMyb, E2F1 , EKLF , FEN1, GATA , HNF-4, HSP90 , Ku70 , MKP-1 , NF-κB , PCNA , p53, RB , Runx, SF1 Sp3, STAT , TFIIE , TCF , YY1 . , и т. д. [12] [16] [17]

Использует [ править ]

Психиатрия и неврология [ править ]

ИГД уже давно используются в психиатрии и неврологии в качестве стабилизаторов настроения и противоэпилептических средств. Ярким примером этого является вальпроевая кислота , продаваемая как препарат под торговыми названиями Depakene , Depakote и Divalproex . По состоянию на 2008 год ИЧР изучались как средство смягчения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Хантингтона . [18] Усиление формирования памяти было увеличено у мышей, получавших вориностат или в результате генетического нокаута гена HDAC2 у мышей. [19] Хотя это может иметь отношение к болезни Альцгеймера, было показано, что некоторые когнитивные нарушения были восстановлены у реальных трансгенных мышей с моделью болезни Альцгеймера (3xTg-AD) при пероральном введении никотинамида, конкурентного HDI сиртуинов класса III. [20]

лечению депрессии Доклинические по исследования

Исследование причин депрессии, проведенное в 2012 году, выявило некоторые возможные взаимодействия генов и окружающей среды , которые могут объяснить, почему после долгих исследований не появилось никаких конкретных генов или локусов, которые указывали бы на риск развития депрессии. [21] По оценкам исследований 2016 года, даже после последовательного лечения несколькими антидепрессантами почти 35% пациентов не достигли ремиссии. [22] предполагая, что у депрессии может быть эпигенетический компонент, который не устраняется фармакологическими методами лечения. Экологические стрессоры, а именно травматический стресс в детстве, такой как материнская депривация и жестокое обращение в раннем детстве, изучались на предмет их связи с высоким риском депрессии во взрослом возрасте. На животных моделях было показано, что эти типы травм оказывают значительное влияние на ацетилирование гистонов , особенно в локусах генов , которые, как известно, связаны с регуляцией поведения и настроения. [21] [23] Исследование 2011 года было сосредоточено на использовании терапии HDI при депрессии после того, как исследования на пациентах с депрессией в середине депрессивного эпизода обнаружили повышенную экспрессию мРНК HDAC2 и HDAC5 по сравнению с контрольной группой и пациентами в стадии ремиссии. [23]

на экспрессию Влияние генов

По состоянию на 2011 год различные ИЧР изучались на предмет их связи с регуляцией настроения и поведения, каждый из которых оказывает различное специфическое влияние на регуляцию различных генов. Наиболее часто изучаемые гены включают нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и нейротрофический фактор глиальной клеточной линии (GDNF), оба из которых помогают регулировать рост и здоровье нейронов , чья регуляция может быть симптомом депрессии. [23] Многочисленные исследования показали, что лечение HDI помогает активировать экспрессию BDNF: вальпроевой кислоты, обычно используемой для лечения эпилепсии и биполярного расстройства. [22] а также бутират натрия [23] оба повышали экспрессию BDNF на животных моделях депрессии. Одно исследование, в котором отслеживались уровни GDNF в вентральном полосатом теле, обнаружило увеличение экспрессии генов при лечении SAHA . [22]

на депрессивное Влияние поведение

В доклинических исследованиях использования ИЧР для лечения депрессии грызуны моделируют человеческую депрессию. Тест подвешивания за хвост (TST) и тест принудительного плавания (FST) измеряют уровень поражения грызунов — обычно после лечения хроническим стрессом, — который отражает симптомы человеческой депрессии. Наряду с тестами на уровни мРНК HDAC, ацетилирование и экспрессию генов, эти поведенческие тесты сравниваются с контрольной группой, чтобы определить, удалось ли лечение облегчить симптомы депрессии. Исследования, в которых использовались SAHA или энтиностат ( MS-275 ), показали, что обработанные животные демонстрировали профили экспрессии генов, аналогичные тем, которые получали флуоксетин , и демонстрировали поведение, подобное антидепрессанту. [21] [22] [23] Бутират натрия обычно используется в качестве кандидата для лечения расстройств настроения: исследования, в которых он использовался как отдельно, так и в сочетании с флуоксетином, сообщали о субъектах с повышенными показателями как по TST, так и по FST. [22] в дополнение к повышенной экспрессии BDNF. [23]

рака Лечение ​ ​

Ингибиторы Pan-HDAC продемонстрировали противораковый потенциал в нескольких исследованиях in vitro и in vivo , посвященных раку поджелудочной железы, плоскоклеточному раку пищевода (ESCC), множественной миеломе, раку предстательной железы, раку желудка, лейкемии, раку молочной железы, раку печени, раку яичников ( белиностат ). ), неходжкинская лимфома и нейробластома. [24] Из-за огромного эффекта ингибирования пан-HDAC, о чем свидетельствуют очень низкие используемые концентрации доз и бесчисленное количество затрагиваемых биологических функций, многие ученые сосредоточили свое внимание на сочетании менее специфического лечения HDACi с другими более специфичными противораковыми препаратами, такими как как эффективность комбинированного лечения ингибитором пан-HDAC LBH589 ( панобиностат ) и соединением BET- бромодомена JQ1 . [25]

Воспалительные заболевания [ править ]

Трихостатин А (TSA) и другие исследуются как противовоспалительные средства. [26]

ВИЧ/СПИД [ править ]

В одном исследовании отмечалось использование панобиностата , энтиностата , ромидепсина и вориностата специально с целью реактивации латентного ВИЧ с целью уменьшения резервуаров. В этом исследовании вориностат был отмечен как наименее эффективный из ингибиторов HDAC. [27] Другое исследование показало, что ромидепсин приводит к более высокому и более устойчивому уровню реактивации РНК ВИЧ, чем вориностат, в латентно инфицированных Т-клетках in vitro и ex vivo . [28]

Другие заболевания [ править ]

Гивиностат (ITF2357) — орфанный препарат для лечения истинной полицитемии (ИП), эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ) и миелофиброза (МФ). Под торговой маркой Дувизат «Гивиностат» применяют для лечения мышечной дистрофии Дюшенна . [29]

Инфаркт миокарда [ править ]

По состоянию на 2008 год ИЧР также изучались как защита сердечной мышцы при остром инфаркте миокарда . [30]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Миллер Т.А., Виттер DJ, Belvedere S (ноябрь 2003 г.). «Ингибиторы гистондеацетилазы» . Журнал медицинской химии . 46 (24): 5097–116. дои : 10.1021/jm0303094 . ПМИД   14613312 .
  2. ^ Мваквари С.К., Патил В., Геррант В., Ойелере А.К. (2010). «Макроциклические ингибиторы гистондеацетилазы» . Актуальные темы медицинской химии . 10 (14): 1423–40. дои : 10.2174/156802610792232079 . ПМК   3144151 . ПМИД   20536416 .
  3. ^ Патил В., Геррант В., Чен П.С., Грайдер Б., Беницевич Д.Б., Хан С.И. и др. (январь 2010 г.). «Противомалярийная и противолейшманиальная активность ингибиторов деацетилазы гистонов с триазол-связанной кэп-группой» . Биоорганическая и медицинская химия . 18 (1): 415–25. дои : 10.1016/j.bmc.2009.10.042 . ПМК   2818366 . ПМИД   19914074 .
  4. ^ Бланшар Ф., Чипой С. (февраль 2005 г.). «Ингибиторы гистондеацетилазы: новые препараты для лечения воспалительных заболеваний?» . Открытие наркотиков сегодня . 10 (3): 197–204. дои : 10.1016/S1359-6446(04)03309-4 . ПМИД   15708534 .
  5. ^ Тиагалингам С., Ченг К.Х., Ли Х.Дж., Минева Н., Тиагалингам А., Понте Дж.Ф. (март 2003 г.). «Гистоновые деацетилазы: уникальные игроки в формировании эпигенетического кода гистонов» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 983 (1): 84–100. Бибкод : 2003NYASA.983...84T . дои : 10.1111/j.1749-6632.2003.tb05964.x . ПМИД   12724214 . S2CID   26722842 .
  6. ^ Маркс П.А., Ришон В.М., Рифкинд Р.А. (август 2000 г.). «Ингибиторы гистондеацетилазы: индукторы дифференцировки или апоптоза трансформированных клеток» . Журнал Национального института рака . 92 (15): 1210–6. дои : 10.1093/jnci/92.15.1210 . ПМИД   10922406 .
  7. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Докманович М., Кларк С., Маркс П.А. (октябрь 2007 г.). «Ингибиторы гистондеацетилазы: обзор и перспективы» . Молекулярные исследования рака . 5 (10): 981–9. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-07-0324 . ПМИД   17951399 .
  8. ^ Чуэ А.С., Це Дж.В., Тёгель Л., Мариадасон Дж.М. (июль 2015 г.). «Механизмы экспрессии генов, регулируемой ингибитором гистондеацетилазы, в раковых клетках» . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 23 (1): 66–84. дои : 10.1089/ars.2014.5863 . ПМЦ   4492771 . ПМИД   24512308 .
  9. ^ Грайдер Б.Е., Руд М.К., Джонсон К.А., Патил В., Рафтери Э.Д., Яо Л.П. и др. (июль 2013 г.). «Ингибиторы гистондеацетилазы, обладающие активностью модуляции рецепторов эстрогена» . Журнал медицинской химии . 56 (14): 5782–96. дои : 10.1021/jm400467w . ПМЦ   3812312 . ПМИД   23786452 .
  10. ^ Вигушин Д.М., Кумбс Р.С. (март 2004 г.). «Направленное ингибирование деацетилазы гистонов для терапии рака» . Текущие цели в области лекарств от рака . 4 (2): 205–18. дои : 10.2174/1568009043481560 . ПМИД   15032670 .
  11. ^ «База данных ингибиторов гистондеацетилазы (HDAC)» . hdacis.com . Проверено 6 октября 2015 г.
  12. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Драммонд, округ Колумбия, Нобл, Ко, Кирпотин Д.Б., Го З, Скотт Г.К., Бенц CC (2005). «Клиническая разработка ингибиторов гистондеацетилазы в качестве противораковых средств» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 495–528. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095825 . ПМИД   15822187 .
  13. ^ Беккерс Т., Буркхардт С., Виланд Х., Гиммних П., Чоссек Т., Майер Т., Сандерс К. (сентябрь 2007 г.). «Особые фармакологические свойства ингибиторов HDAC второго поколения с головной группой бензамида или гидроксамата» . Международный журнал рака . 121 (5): 1138–48. дои : 10.1002/ijc.22751 . ПМИД   17455259 .
  14. ^ Ачарья М.Р., Спарребум А., Вениц Дж., Фигг В.Д. (октябрь 2005 г.). «Рациональная разработка ингибиторов гистондеацетилазы в качестве противораковых средств: обзор» . Молекулярная фармакология . 68 (4): 917–32. дои : 10.1124/моль.105.014167 . ПМИД   15955865 . S2CID   1439957 .
  15. ^ Порку М., Кьяруджи А (февраль 2005 г.). «Новый терапевтический потенциал лекарств, взаимодействующих с сиртуинами: от гибели клеток к продлению жизни» . Тенденции в фармакологических науках . 26 (2): 94–103. дои : 10.1016/j.tips.2004.12.009 . ПМИД   15681027 .
  16. ^ Ян XJ, Сето Э (август 2007 г.). «HAT и HDAC: от структуры, функции и регуляции к новым стратегиям терапии и профилактики» . Онкоген . 26 (37): 5310–8. дои : 10.1038/sj.onc.1210599 . ПМИД   17694074 .
  17. ^ Чон Ю, Ду Р, Чжу Х, Инь С, Ван Дж, Цуй Х, Цао В, Ловенштейн Си Джей (апрель 2014 г.). «Изоформы гистондеацетилазы регулируют врожденные иммунные реакции путем деацетилирования митоген-активируемой протеинкиназы-фосфатазы-1» . J Лейкок Биол . 95 (4): 651–9. дои : 10.1189/jlb.1013565 . ПМИД   24374966 . S2CID   40126163 .
  18. ^ Ханен Э., Хауке Дж., Транкле С., Эйюпоглу И.Ю., Вирт Б., Блюмке И. (февраль 2008 г.). «Ингибиторы гистондеацетилазы: возможные последствия нейродегенеративных заболеваний» . Экспертное мнение об исследуемых лекарствах . 17 (2): 169–84. дои : 10.1517/13543784.17.2.169 . ПМИД   18230051 . S2CID   14344174 .
  19. ^ Гуан Дж.С., Хаггарти С.Дж., Джакометти Э., Данненберг Дж.Х., Джозеф Н., Гао Дж., Ниланд Т.Дж., Чжоу Ю., Ван Х, Мазичек Р., Брэднер Дж.Э., ДеПиньо Р.А., Джениш Р., Цай Л.Х. (май 2009 г.). «HDAC2 отрицательно регулирует формирование памяти и синаптическую пластичность» . Природа . 459 (7243): 55–60. Бибкод : 2009Natur.459...55G . дои : 10.1038/nature07925 . ПМЦ   3498958 . ПМИД   19424149 .
  20. ^ Грин К.Н., Стеффан Дж.С., Мартинес-Кориа Х., Сан Х, Шрайбер СС, Томпсон Л.М., ЛаФерла FM (ноябрь 2008 г.). «Никотинамид восстанавливает когнитивные функции у трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера посредством механизма, включающего ингибирование сиртуина и селективное снижение Thr231-фосфотау» . Журнал неврологии . 28 (45): 11500–10. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3203-08.2008 . ПМК   2617713 . ПМИД   18987186 .
  21. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Шредер М., Хиллемахер Т., Бляйх С., Фрилинг Х. (февраль 2012 г.). «Эпигенетический код депрессии: значение для лечения» . Клиническая фармакология и терапия . 91 (2): 310–4. дои : 10.1038/clpt.2011.282 . ПМИД   22205200 . S2CID   39241791 .
  22. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и Фучики М., Ямамото С., Моринобу С., Окада С., Ямаваки Ю., Ямаваки С. (январь 2016 г.). «Потенциальное использование ингибиторов деацетилазы гистонов при лечении депрессии» . Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 64 : 320–4. дои : 10.1016/j.pnpbp.2015.03.010 . ПМИД   25818247 .
  23. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж Мачадо-Виейра Р., Ибрагим Л., Сарате, Калифорния (декабрь 2011 г.). «Гистоновые деацетилазы и расстройства настроения: эпигенетическое программирование во взаимодействии генов и окружающей среды» . Нейронауки и терапия ЦНС . 17 (6): 699–704. дои : 10.1111/j.1755-5949.2010.00203.X . ПМК   3026916 . ПМИД   20961400 .
  24. ^ Милаццо Дж., Меркателли Д., Ди Муцио Дж., Триболи Л., Де Роза П., Перини Дж., Джорджи Ф.М. (май 2020 г.). «Гистоновые деацетилазы (HDAC): эволюция, специфичность, роль в транскрипционных комплексах и фармакологическая эффективность» . Гены . 11 (5): 556–604. дои : 10.3390/genes11050556 . ПМЦ   7288346 . ПМИД   32429325 .
  25. ^ Шахбази Дж., Лю Ю., Атмадибрата Б., Брэднер Дж.Э., Маршалл Г.М., Лок Р.Б., Лю Т. (май 2016 г.). «Ингибитор бромодомена JQ1 и ингибитор гистондеацетилазы панобиностат синергически снижают экспрессию N-Myc и вызывают противораковый эффект» . Клинические исследования рака . 22 (10): 2534–2544. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-15-1666 . hdl : 1959.4/unsworks_39804 . ПМИД   26733615 .
  26. ^ Адкок ИМ (апрель 2007 г.). «Ингибиторы HDAC как противовоспалительные средства» . Британский журнал фармакологии . 150 (7): 829–31. дои : 10.1038/sj.bjp.0707166 . ПМК   2013887 . ПМИД   17325655 .
  27. ^ Эллиотт Дж. Х., Вайтман Ф., Соломон А., Гнейм К., Алерс Дж., Кэмерон М.Дж., Смит М.З., Спелман Т., МакМахон Дж., Велаюдхам П., Браун Дж., Рони Дж., Уотсон Дж., Принс М.Х., Хой Дж.Ф., Чомон Н., Фроментин Р. , Прокопио Ф.А., Зейдан Дж., Палмер С., Одевалл Л., Джонстон Р.В., Мартин Б.П., Синклер Э., Дикс С.Г., Хазуда Дж.Д., Кэмерон П.У., Секали Р.П., Левин С.Р. (2014). «Активация транскрипции ВИЧ коротким курсом вориностата у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих супрессивную антиретровирусную терапию» . ПЛОС Патогены . 10 (11): e1004473. дои : 10.1371/journal.ppat.1004473 . ПМЦ   4231123 . ПМИД   25393648 .
  28. ^ Вэй Д.Г., Чан В., Файн Э., Балакришнан М., Барнс Т., Граупе М., Хессельгессер Дж., Ирринки А., Марри Дж.П., Степан Г., Стрэй К.М., Цай А., Ю Х., Спиндлер Дж., Кирни М., Спина К.А., МакМахон Д. , Лалезари Дж., Слоан Д., Меллорс Дж., Гелезюнас Р., Джихлар Т. (апрель 2014 г.). «Ингибитор гистондеацетилазы ромидепсин индуцирует экспрессию ВИЧ в Т-клетках CD4 у пациентов, получающих супрессивную антиретровирусную терапию, в концентрациях, достигаемых путем клинического дозирования» . ПЛОС Патогены . 10 (4): e1004071. дои : 10.1371/journal.ppat.1004071 . ПМК   3983056 . ПМИД   24722454 .
  29. ^ Комиссар Управления (26 марта 2024 г.). «FDA одобрило нестероидное лечение мышечной дистрофии Дюшенна» . FDA .
  30. ^ Грейнджер А., Абдулла И., Хюбнер Ф., Стаут А., Ван Т., Хюбнер Т., Эпштейн Дж. А., Грубер П. Дж. (октябрь 2008 г.). «Ингибирование гистондеацетилазы уменьшает ишемию-реперфузию миокарда у мышей» . Журнал ФАСЭБ . 22 (10): 3549–60. дои : 10.1096/fj.08-108548 . ПМК   2537432 . ПМИД   18606865 .

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Histone_deacetylase_inhibitor&oldid=1226524497"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 07b4fde6f944b79265375cc93b16ca32__1717122360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/07/32/07b4fde6f944b79265375cc93b16ca32.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Histone deacetylase inhibitor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)