HDAC6
| HDAC6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | HDAC6 , CPBHM, HD6, PPP1R90, JM21, деацетилаза гистонов 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 300272 ; МГИ : 1333752 ; Гомологен : 31353 ; Генные карты : HDAC6 ; OMA : HDAC6 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Гистондеацетилаза 6 — это фермент , который у человека кодируется HDAC6 геном . [5] [6] HDAC6 оказался весьма многообещающим кандидатом для избирательного ингибирования в качестве терапевтической стратегии борьбы с несколькими типами рака и нейродегенеративными расстройствами. [7]
Функция
[ редактировать ]Гистоны играют решающую роль в регуляции транскрипции, развитии клеточного цикла и событиях развития. Ацетилирование/деацетилирование гистонов изменяет структуру хроматина и влияет на транскрипцию. Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к классу II семейства гистонов деацетилазы/acuc/apha. Он содержит внутреннее дублирование двух каталитических доменов, которые, по-видимому, функционируют независимо друг от друга. Этот белок обладает гистондеацетилазной активностью и подавляет транскрипцию. [8]
Он втягивает ресничку клетки, что необходимо для митоза . [9]
HDAC стимулирует подвижность клеток и катализирует α-тубулина деацетилирование . [10] В результате фермент стимулирует метастазирование раковых клеток. [11]
HDAC6 влияет на транскрипцию и трансляцию, регулируя белок теплового шока 90 (Hsp90).
HDAC6 необходим для образования белков стрессовых гранул (SG) и играет важную роль в формировании SG; фармакологическое ингибирование или генетическое удаление HDAC6 прекращало образование SG. [11]
HDAC6 связывается с высоким сродством к убиквитинированным белкам. [12]
HDAC6 участвует в чувствительности к лептину . [13]
HDAC6 деацетилирует остаток тирозина T178 на TAK1 . [14]
Клиническая значимость
[ редактировать ]Мутации в этом гене связаны с болезнью Альцгеймера . [15]
Чрезмерная экспрессия этого белка коррелирует с онкогенезом и выживаемостью клеток. HDAC6 также способствует метастазированию раковых клеток. [11]
Поскольку HDAC6 нарушает регуляцию и/или участвует в некоторых видах рака и нейродегенеративных заболеваниях, фармакологическое ингибирование этого специфического фермента имеет большой терапевтический потенциал и может также ограничивать побочные эффекты, связанные с пан-ингибиторами нескольких ферментов HDAC. [7] Однако селективное ингибирование HDAC6 как стратегия лечения рака также является предметом дискуссий, поскольку некоторые ингибиторы HDAC6 проявляют противоопухолевую активность in vitro и in vivo только при введении в высоких концентрациях, что также приводит к нецелевым эффектам. Полученные данные свидетельствуют о том, что необходимы дальнейшие исследования для уточнения данных о противораковых эффектах селективных ингибиторов HDAC6. [16]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что HDAC6 взаимодействует с HDAC11. [17] и белок, содержащий цинковый палец и домен BTB 16 . [18]
HDAC6 взаимодействует с SG ( стрессовых гранул белком ) G3BP1 . [12]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000094631 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031161 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Грозингер К.М., Хассиг К.А., Шрайбер С.Л. (апрель 1999 г.). «Три белка определяют класс деацетилаз гистонов человека, родственных дрожжевому Hda1p» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (9): 4868–4873. Бибкод : 1999PNAS...96.4868G . дои : 10.1073/pnas.96.9.4868 . ПМК 21783 . ПМИД 10220385 .
- ^ Нагасе Т., Исикава К., Суяма М., Кикуно Р., Хиросава М., Миядзима Н. и др. (декабрь 1998 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. XII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК головного мозга, которые кодируют большие белки in vitro» . Исследование ДНК . 5 (6): 355–364. дои : 10.1093/dnares/5.6.355 . ПМИД 10048485 .
- ^ Jump up to: а б Герс С., Кларисса Д., Бэле Ф., Франсеус Дж., Десмет Т., Де Босшер К., Д'Хуг М. (май 2022 г.). «Идентификация ингибиторов HDAC6 на основе меркаптоацетамида с помощью стратегии экономичного ингибитора: скрининг, синтез и биологическая оценка» . Химические коммуникации . 58 (42): 6239–6242. дои : 10.1039/D2CC01550A . hdl : 1854/LU-8752799 . ПМИД 35510683 . S2CID 248527466 .
- ^ «Ген Энтреза: деацетилаза гистонов HDAC6 6» .
- ^ Кришнамурти К., Ван Дж., Сильва Дж., Конди Б.Г., Биберих Э. (февраль 2007 г.). «Церамид регулирует атипичную PKCzeta/лямбда-опосредованную клеточную полярность в примитивных клетках эктодермы. Новая функция сфинголипидов в морфогенезе» . Журнал биологической химии . 282 (5): 3379–3390. дои : 10.1074/jbc.M607779200 . ПМИД 17105725 . *Поместить резюме в: «Липид помогает клеткам найти свой путь, поддерживая свои «усики» поднятыми» . phys.org/news . 9 июля 2012 г.
- ^ Гао Ю.С., Хабберт CC, Лу Дж., Ли Ю.С., Ли Дж.И., Яо Т.П. (декабрь 2007 г.). «Гистондеацетилаза 6 регулирует ремоделирование актина и эндоцитоз, индуцированные фактором роста» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (24): 8637–8647. дои : 10.1128/MCB.00393-07 . ПМК 2169396 . ПМИД 17938201 .
- ^ Jump up to: а б с Алдана-Масангкай Г.И., Сакамото К.М. (2011). «Роль HDAC6 при раке» . Журнал биомедицины и биотехнологии . 2011 : 875824. doi : 10.1155/2011/875824 . ПМЦ 2975074 . ПМИД 21076528 .
- ^ Jump up to: а б Квон С., Чжан Ю, Маттиас П. (декабрь 2007 г.). «Деацетилаза HDAC6 является новым критическим компонентом стрессовых гранул, участвующим в реакции на стресс» . Гены и развитие . 21 (24): 3381–3394. дои : 10.1101/gad.461107 . ПМК 2113037 . ПМИД 18079183 .
- ^ Лаварс Н (18 января 2022 г.). «Нацеливание на фермент в жировые клетки приводит к быстрой потере веса у мышей, страдающих ожирением» . Новый Атлас . Проверено 18 января 2022 г.
- ^ Сюй Г, Ню Л, Ван Ю, Ян Дж, Чжу Икс, Яо Ю и др. (октябрь 2022 г.). «HDAC6-зависимое деацетилирование TAK1 усиливает высвобождение sIL-6R, способствуя поляризации макрофагов M2 при раке толстой кишки» . Смерть клеток и болезни . 13 (10): 888. doi : 10.1038/s41419-022-05335-1 . ПМЦ 9587286 . ПМИД 36270986 .
- ^ Кук С., Гендрон Т.Ф., Шеффель К., Карломаньо Ю., Данмор Дж., ДеТуре М., Петручелли Л. (июль 2012 г.). «Потеря HDAC6, нового субстрата CHIP, облегчает аномальное накопление тау» . Молекулярная генетика человека . 21 (13): 2936–2945. дои : 10.1093/hmg/dds125 . ПМЦ 3373241 . ПМИД 22492994 .
- ^ Депеттер Ю., Герс С., Де Вриз Р., Готалс С., Вандорн Э., Лаевенс А. и др. (август 2019 г.). «Селективные фармакологические ингибиторы HDAC6 проявляют биохимическую активность, но функциональную толерантность на моделях рака» . Международный журнал рака . 145 (3): 735–747. дои : 10.1002/ijc.32169 . ПМИД 30694564 .
- ^ Гао Л., Куэто М.А., Ассельбергс Ф., Атаджа П. (июль 2002 г.). «Клонирование и функциональная характеристика HDAC11, нового члена семейства деацетилаз гистонов человека» . Журнал биологической химии . 277 (28): 25748–25755. дои : 10.1074/jbc.M111871200 . ПМИД 11948178 .
- ^ Шошеро А., Матье М., де Сениньон Ж., Феррейра Р., Причард Л.Л., Мишал З. и др. (ноябрь 2004 г.). «HDAC4 опосредует репрессию транскрипции с помощью белка PLZF, связанного с острым промиелоцитарным лейкозом» . Онкоген . 23 (54): 8777–8784. дои : 10.1038/sj.onc.1208128 . ПМИД 15467736 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Пазин М.Ю., Кадонага Дж.Т. (май 1997 г.). «Что происходит с деацетилированием и транскрипцией гистонов?» . Клетка . 89 (3): 325–328. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80211-1 . ПМИД 9150131 . S2CID 11488594 .
- Вольф А.П. (май 1997 г.). «Транскрипционный контроль. Греховная репрессия» . Природа . 387 (6628): 16–17. дои : 10.1038/387016a0 . ПМИД 9139815 . S2CID 29803420 .
- Хюинь К.Д., Фишле В., Вердин Э., Бардуэлл В.Дж. (июль 2000 г.). «BCoR, новый корепрессор, участвующий в репрессии BCL-6» . Гены и развитие . 14 (14): 1810–1823. дои : 10.1101/gad.14.14.1810 . ПМК 316791 . ПМИД 10898795 .
- Малькнехт У, Шнитгер С, Ландграф Ф, Шох С, Оттманн О.Г., Хиддеманн В., Хельцер Д. (2001). «Присвоение гена гистондеацетилазы 6 человека (HDAC6) X-хромосоме p11.23 путем гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика . 93 (1–2): 135–136. дои : 10.1159/000056967 . ПМИД 11474198 . S2CID 41821644 .
- Као ХИ, Ли Ч., Комаров А., Хан К.С., Эванс Р.М. (январь 2002 г.). «Выделение и характеристика HDAC10 млекопитающих, новой деацетилазы гистонов» . Журнал биологической химии . 277 (1): 187–193. дои : 10.1074/jbc.M108931200 . ПМИД 11677242 .
- Сенёрен-Берни Д., Вердель А., Курте С., Лемерсье С., Гарен Дж., Руссо С., Хохбин С. (декабрь 2001 г.). «Идентификация компонентов комплекса мышиной гистондеацетилазы 6: связь между сигнальными путями ацетилирования и убиквитинирования» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (23): 8035–8044. дои : 10.1128/MCB.21.23.8035-8044.2001 . ПМК 99970 . ПМИД 11689694 .
- Тонг Джей-Джей, Лю Дж, Бертос Н.Р., Ян XJ (март 2002 г.). «Идентификация HDAC10, новой деацетилазы гистонов человека класса II, содержащей богатый лейцином домен» . Исследования нуклеиновых кислот . 30 (5): 1114–1123. дои : 10.1093/нар/30.5.1114 . ПМЦ 101247 . ПМИД 11861901 .
- Гао Л., Куэто М.А., Ассельбергс Ф., Атаджа П. (июль 2002 г.). «Клонирование и функциональная характеристика HDAC11, нового члена семейства деацетилаз гистонов человека» . Журнал биологической химии . 277 (28): 25748–25755. дои : 10.1074/jbc.M111871200 . ПМИД 11948178 .
- Хабберт С., Гвардиола А., Шао Р., Кавагути Ю., Ито А., Никсон А. и др. (май 2002 г.). «HDAC6 представляет собой деацетилазу, связанную с микротрубочками». Природа . 417 (6887): 455–458. Бибкод : 2002Natur.417..455H . дои : 10.1038/417455a . ПМИД 12024216 . S2CID 4373254 .
- Кирш О., Зеелер Дж.С., Пихлер А., Гаст А., Мюллер С., Миска Э. и др. (июнь 2002 г.). «Лигаза SUMO E3 RanBP2 способствует модификации деацетилазы HDAC4» . Журнал ЭМБО . 21 (11): 2682–2691. дои : 10.1093/emboj/21.11.2682 . ПМК 125385 . ПМИД 12032081 .
- Хук С.С., Ориан А., Коули С.М., Эйзенман Р.Н. (октябрь 2002 г.). «Гистондеацетилаза 6 связывает полиубиквитин через его цинковый палец (домен PAZ) и очищает совместно с деубиквитинирующими ферментами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (21): 13425–13430. Бибкод : 2002PNAS...9913425H . дои : 10.1073/pnas.172511699 . ПМК 129689 . ПМИД 12354939 .
- Вестендорф Дж.Дж., Заиди С.К., Кашино Дж.Э., Калер Р., ван Вейнен А.Дж., Лиан Дж.Б. и др. (ноябрь 2002 г.). «Runx2 (Cbfa1, AML-3) взаимодействует с деацетилазой гистонов 6 и репрессирует промотор p21 (CIP1/WAF1)» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (22): 7982–7992. дои : 10.1128/MCB.22.22.7982-7992.2002 . ПМЦ 134736 . ПМИД 12391164 .
- Норт Б.Дж., Маршалл Б.Л., Борра М.Т., Дену Дж.М., Вердин Э. (февраль 2003 г.). «Ортолог Sir2 человека, SIRT2, представляет собой НАД+-зависимую тубулиндеацетилазу» . Молекулярная клетка . 11 (2): 437–444. дои : 10.1016/S1097-2765(03)00038-8 . ПМИД 12620231 .
- Фельтер-Малькнехт С, Малькнехт У (июль 2003 г.). «Клонирование и структурная характеристика гена гистондеацетилазы 6 человека». Международный журнал молекулярной медицины . 12 (1): 87–93. дои : 10.3892/ijmm.12.1.87 . ПМИД 12792815 .
- Браш М.Х., Гвардиола А., Коннор Дж.Х., Яо Т.П., Шеноликар С. (февраль 2004 г.). «Ингибиторы деактилазы разрушают клеточные комплексы, содержащие протеинфосфатазы и деацетилазы» . Журнал биологической химии . 279 (9): 7685–7691. дои : 10.1074/jbc.M310997200 . ПМИД 14670976 .
- Пандей У.Б., Батлеви Ю., Баереке Э.Х., Тейлор Дж.П. (ноябрь – декабрь 2007 г.). «HDAC6 на стыке аутофагии, системы убиквитин-протеасома и нейродегенерации» . Аутофагия . 3 (6): 643–645. дои : 10.4161/авто.5050 . ПМИД 17912024 .
- Пандей У.Б., Ни З., Батлеви Ю., МакКрей Б.А., Ритсон Г.П., Недельский Н.Б. и др. (июнь 2007 г.). «HDAC6 спасает нейродегенерацию и обеспечивает важную связь между аутофагией и ИБП». Природа . 447 (7146): 859–863. Бибкод : 2007Natur.447..860P . дои : 10.1038/nature05853 . ПМИД 17568747 . S2CID 4365061 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- HDAC6 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- HDAC6 Расположение гена человека в браузере генома UCSC .
- Подробности о гене человека HDAC6 в браузере генома UCSC .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .
