Этионамид
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Трекатор, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а682402 |
| Маршруты администрация | через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | ~30% |
| Период полувыведения | от 2 до 3 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.007.846 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 8 Ч 10 Н 2 С |
| Молярная масса | 166.24 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 164 до 166 ° C (от 327 до 331 ° F) (разл.) |
| (проверять) | |
Этионамид — антибиотик, используемый для лечения туберкулеза . [ 2 ] В частности, он используется вместе с другими противотуберкулезными препаратами для лечения активного туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью . [ 2 ] Больше не рекомендуется при проказе . [ 3 ] [ 2 ] Его принимают внутрь. [ 2 ]
Этионамид имеет высокий уровень побочных эффектов. [ 4 ] Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею , боль в животе и потерю аппетита. Серьезные побочные эффекты могут включать воспаление печени и депрессию . [ 2 ] Его не следует использовать людям с серьезными проблемами с печенью . Использование во время беременности не рекомендуется, поскольку безопасность неясна. [ 2 ] Этионамид относится к тиоамидов семейству препаратов . Считается, что он действует, препятствуя использованию миколевой кислоты . [ 5 ]
Этионамид был открыт в 1956 году и одобрен для медицинского применения в США в 1965 году. [ 5 ] [ 2 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Этионамид используется в сочетании с другими противотуберкулезными средствами в составе схемы второй линии при активном туберкулезе. [ 7 ]
Этионамид хорошо всасывается перорально с пищей или без нее, но для улучшения переносимости ее часто назначают во время еды. [ 8 ] [ 9 ] Он проникает через гематоэнцефалический барьер и достигает в спинномозговой жидкости концентраций , эквивалентных плазме . [ 9 ]
Спектр противомикробного действия этионамида включает M.tuberculosis , M.bovis и M.smegmatis . [ 10 ] Он также редко используется против инфекций, вызванных M. leprae. [ 11 ] и другие нетуберкулезные микобактерии, такие как M. avium. [ 12 ] и М. kansasii . [ 7 ] Хотя они действуют аналогично изониазиду, перекрестная резистентность наблюдается только у 13% штаммов, поскольку оба они являются пролекарствами, но активируются разными путями. [ 13 ] Резистентность может возникнуть в результате мутаций ethA, который необходим для активации препарата, или ethR, сверхэкспрессия которого может подавлять ethA. Мутации inhA или промотора inhA также могут привести к устойчивости за счет изменения сайта связывания или сверхэкспрессии. [ 4 ]
FDA , поскольку в исследованиях на отнесло его к категории C при беременности животных он вызывал врожденные дефекты. [ 1 ] [ 14 ] Неизвестно, выделяется ли этионамид с грудным молоком. [ 7 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Этионамид часто вызывает желудочно-кишечные расстройства с тошнотой и рвотой, из-за чего пациенты могут прекратить его прием. [ 9 ] Иногда это можно улучшить, принимая его с пищей. [ 7 ]
Этионамид может вызывать гепатоцеллюлярную токсичность и противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени . Пациенты, принимающие этионамид, должны регулярно контролировать показатели функции печени . [ 7 ] Токсичность печени возникает у 5% пациентов и имеет сходную с изониазидом картину , обычно возникающую в первые 1–3 месяца терапии, но может возникать даже после более чем 6 месяцев терапии. [ 15 ] Характерной чертой нарушений функциональных проб печени часто является повышение уровня АЛТ и АСТ . [ 15 ]
как о центральных неврологических побочных эффектах, таких как психические расстройства и энцефалопатия , так и о периферической невропатии . Сообщалось [ 7 ] [ 12 ] Введение пиридоксина вместе с этионамидом может уменьшить эти эффекты и рекомендуется. [ 7 ]
Этионамид структурно похож на метимазол , который используется для ингибирования синтеза гормонов щитовидной железы и связан с гипотиреозом у некоторых больных туберкулезом. [ 16 ] периодический мониторинг функции щитовидной железы во время приема этионамида. Рекомендуется [ 7 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Этионамид может усугубить побочные эффекты других противотуберкулезных препаратов, принимаемых одновременно. При совместном приеме он повышает уровень изониазида и может привести к увеличению частоты периферической нейропатии и гепатотоксичности. [ 7 ] с циклосерином при приеме случаях судорог Сообщалось о . Сообщалось о высоких показателях гепатотоксичности при приеме рифампицина . [ 7 ] Маркировка препарата предостерегает от чрезмерного употребления алкоголя, поскольку он может спровоцировать психотическую реакцию. [ 1 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Этионамид является пролекарством [ 17 ] который активируется ферментом ethA, монооксигеназой Mycobacterium Tuberculosis , а затем связывает НАД+ с образованием аддукта , который ингибирует InhA таким же образом, как и изониазид . Считается, что механизм действия заключается в разрушении миколевой кислоты . [ 5 ] [ 18 ]
Экспрессия гена ethA контролируется ethR, репрессором транскрипции . Считается, что улучшение экспрессии ethA повысит эффективность этионамида и повысит интерес разработчиков лекарств к ингибиторам EthR в качестве дополнительного лекарства. [ 4 ]
Другие имена
[ редактировать ]- 1314 [ 19 ]
- 2-этилизотионикотинамид [ нужна медицинская ссылка ]
- амидазин [ нужна медицинская ссылка ]
- тиоамид [ нужна медицинская ссылка ]
- иридоцин [ нужна медицинская ссылка ]
Он продается под торговой маркой Trecator. [ 1 ] компанией Wyeth Pharmaceuticals , приобретенной Pfizer в 2009 году. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д «Трекатор-этионамид таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 20 мая 2020 г. Проверено 28 июля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Этионамид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ «Стандартная химиотерапия» . www.hrsa.gov . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Проверено 15 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с Вольф К.А., Нгуен Л. (сентябрь 2012 г.). «Стратегии усиления действия антагонистов этионамида и фолиевой кислоты против микобактерий туберкулеза» . Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 10 (9): 971–981. дои : 10.1586/eri.12.87 . ПМЦ 3971469 . ПМИД 23106273 .
- ^ Jump up to: а б с «Этионамид» . ТБ онлайн . Консультативный совет глобального сообщества по борьбе с туберкулезом. Архивировано из оригинала 14 сентября 2013 г. Проверено 18 августа 2012 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Краткое описание характеристик продукта» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 5 марта 2016 г. Проверено 14 декабря 2016 г.
- ^ Оклер Б., Никс Д.Э., Адам Р.Д., Джеймс Г.Т., Пелокин К.А. (март 2001 г.). «Фармакокинетика этионамида, вводимого натощак или с апельсиновым соком, пищей или антацидами» . Антимикробные средства и химиотерапия . 45 (3): 810–814. doi : 10.1128/AAC.45.3.810-814.2001 . ПМК 90379 . ПМИД 11181366 .
- ^ Jump up to: а б с Беннетт Дж. Э., Долин Р., Блазер М., Манделл Г. Л. (2015). «38 – Противомикобактериальные средства». Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . Эльзевир/Сондерс. ISBN 978-0-323-40161-6 . OCLC 889211235 .
- ^ Растоги Н., Лабрус В., Гох К.С. (сентябрь 1996 г.). «Активность четырнадцати противомикробных препаратов in vitro против чувствительных и устойчивых к лекарственным средствам клинических изолятов микобактерий туберкулеза и сравнительная внутриклеточная активность против вирулентного штамма H37Rv в макрофагах человека». Современная микробиология . 33 (3): 167–175. дои : 10.1007/s002849900095 . ПМИД 8672093 . S2CID 35058684 .
- ^ «Информация о рецептах модели ВОЗ: Лекарственные средства, используемые при микобактериальных заболеваниях: проказа: этионамид и протионамид» . apps.who.int . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Проверено 14 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Беннетт Дж. Э., Долин Р., Блазер М., Манделл Г. Л. (2015). «253 - Комплекс Mycobacterium avium». Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . Эльзевир/Сондерс. стр. 2832–2843.e3. ISBN 978-0-323-40161-6 . OCLC 889211235 .
- ^ Белардинелли Дж. М., Морбидони HR (апрель 2013 г.). «Переработка и восстановление старых противотуберкулезных препаратов: обнадеживающий случай ингибиторов биосинтеза миколевой кислоты». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 11 (4): 429–440. дои : 10.1586/eri.13.24 . ПМИД 23566152 . S2CID 31560270 .
- ^ «Использование этионамида во время беременности» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 г. Проверено 14 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б «Этионамид» . livertox.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 24 декабря 2016 г. Проверено 14 декабря 2016 г.
- ^ Макдоннелл М.Э., Браверман Л.Е., Бернардо Дж. (июнь 2005 г.). «Гипотиреоз, вызванный этионамидом» . Медицинский журнал Новой Англии . 352 (26): 2757–2759. дои : 10.1056/NEJM200506303522621 . ПМИД 15987931 .
- ^ Ваннелли Т.А., Дайкман А., Ортис де Монтеллано П.Р. (апрель 2002 г.). «Противотуберкулезный препарат этионамид активируется флавопротеинмонооксигеназой» . Журнал биологической химии . 277 (15): 12824–12829. дои : 10.1074/jbc.M110751200 . ПМИД 11823459 .
- ^ Кемар А., Ланель Г., Лакав С. (июнь 1992 г.). «Синтез миколевой кислоты: мишень для этионамида в микобактериях?» . Антимикробные средства и химиотерапия . 36 (6): 1316–1321. дои : 10.1128/aac.36.6.1316 . ЧВК 190338 . ПМИД 1416831 .
- ^ Сомнер А.Р. (декабрь 1959 г.). «2-Этилизотионикотинамид ('1314') при туберкулезе легких: контролируемое исследование толерантности к лекарству». Туберкул . 40 (6): 457–461. дои : 10.1016/S0041-3879(59)80101-X . ПМИД 13832783 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Этионамид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Этионамид (PIM 224)
