Деламанид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Дельтыба |
| Другие имена | OPC-67683 |
| AHFS / Drugs.com | Информация о лекарствах в Великобритании |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | ≥99.5% |
| Метаболизм | в плазме альбумином, в печени посредством CYP3A4 (в меньшей степени) |
| Период полувыведения | 30–38 часов |
| Экскреция | не выводится с мочой [1] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.348.783 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Ч 25 Ж 3 Н 4 О 6 |
| Молярная масса | 534.492 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Деламанид продается под торговой маркой Дельтиба и представляет собой лекарство, используемое для лечения туберкулеза . [2] В частности, его применяют наряду с другими противотуберкулезными препаратами при активном туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью . [2] Его принимают внутрь . [2]
Есть общие побочные эффекты, которые включают головную боль, головокружение и тошноту. [3] Другие побочные эффекты включают удлинение интервала QT . [2] Деламанид блокирует выработку миколовой кислоты бактерий , тем самым дестабилизируя клеточную стенку . [4] Он относится к нитроимидазола . группе препаратов [5]
Деламанид был одобрен для медицинского применения в 2014 году в Европе, Японии и Южной Корее. [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] По состоянию на 2016 год Партнерство «Остановить туберкулез» заключило соглашение на получение лекарства за 1700 долларов США за шесть месяцев для использования в более чем 100 странах. [8]
Медицинское использование
[ редактировать ]Деламанид применяют наряду с другими противотуберкулезными препаратами при активном туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью . [2]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты включают головную боль, головокружение и тошноту. [3] Другие побочные эффекты включают удлинение интервала QT . [2] Использование во время беременности не было тщательно изучено, но были сообщения об успехе. [9] и в настоящее время его рекомендуют как часть стандартной схемы лечения беременных женщин с туберкулезом, устойчивым к рифампицину, в Южной Африке. [10]
Взаимодействия
[ редактировать ]Деламанид метаболизируется ферментом печени CYP3A4 ; поэтому сильные индукторы этого фермента могут снизить его эффективность. [11]
Механизм действия
[ редактировать ]Деламанид активируется в микобактериях деазафлавин-зависимой нитроредуктазой ( Ddn ), ферментом, который использует дигидро-F 420 (восстановленную форму), в оксид азота и высокореактивный метаболит. Этот метаболит атакует фермент синтеза DprE2 , который важен для синтеза арабиногалактана клеточной стенки , к которому будет присоединена миколевая кислота. Этот механизм является общим с претоманидом . Клинические изоляты, резистентные к этому препарату, как правило, имеют мутации в пути биосинтеза кофермента F 420 . [12]
История
[ редактировать ]фазы II В клинических исследованиях препарат использовался в сочетании со стандартными препаратами, такими как четыре или пять препаратов этамбутол , изониазид , пиразинамид , рифампицин , аминогликозидные антибиотики и хинолоны . Скорость выздоровления (измеряемая по конверсии культуры мокроты ) была значительно лучше у пациентов, которые дополнительно принимали деламанид. [13] [14]
Европейское агентство лекарственных средств (EMA) рекомендовало условное разрешение на продажу деламанида у взрослых с туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью без других вариантов лечения из-за резистентности или переносимости. EMA посчитало, что данные показывают, что польза от деламанида перевешивает риски, но необходимы дополнительные исследования долгосрочной эффективности. [15]
Общество и культура
[ редактировать ] | Этот раздел необходимо обновить . ( март 2020 г. ) |
По состоянию на 2015 год это лекарство не было доступно во всем мире. Считалось, что цена будет аналогична цене бедаквилина , которая в течение шести месяцев будет составлять примерно 900 долларов США в странах с низким доходом, 3000 долларов США в странах со средним уровнем дохода и 30 000 долларов США в странах с высоким доходом. [2] По состоянию на 2016 год Партнерство «Остановить туберкулез» заключило соглашение на получение лекарства за 1700 долларов США за шесть месяцев. [8]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Дельтиба (деламанид): краткая характеристика продукта. 5.2. Фармакокинетические свойства» (PDF) . Оцука Новел Продактс ГмбХ. п. 10. Архивировано (PDF) из оригинала 17 августа 2016 г. Проверено 9 июля 2016 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г Всемирная организация здравоохранения (2015). Выбор и применение основных лекарственных средств. Двадцатый доклад Комитета экспертов ВОЗ за 2015 г. (включая 19-й Примерный список основных лекарственных средств ВОЗ и 5-й Примерный список основных лекарственных средств ВОЗ для детей) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр. 30–1. hdl : 10665/189763 . ISBN 9789241209946 . ISSN 0512-3054 . Серия технических докладов ВОЗ;994.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Смит М.Р., Ачинелли А., Техада Ф.Р., Харел М.К. (2016). «Лекарственные средства, применяемые при туберкулезе и проказе» . В Рэе С.Д. (ред.). Ежегодник побочных эффектов лекарств: Всемирный ежегодный обзор новых данных о побочных реакциях на лекарства . Эльзевир. п. 284. ИСБН 978-0-444-63889-2 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
- ^ Блэр Х.А., Скотт Л.Дж. (январь 2015 г.). «Деламанид: обзор его применения у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью». Наркотики . 75 (1): 91–100. дои : 10.1007/s40265-014-0331-4 . ПМИД 25404020 . S2CID 34541500 .
- ^ Алвес де Оливейра ТС, да Слива Рабелло MC (2017). «Вакцины против туберкулеза» . Ин де Пайва Кавальканти М., Перейра В.Р., Дессейн А.Дж. (ред.). Тропические болезни: обзор основных болезней, встречающихся в Америке . Издательство Bentham Science. п. 461. дои : 10.2174/9781681085876117010022 . ISBN 978-1-68108-587-6 .
- ^ Фишер Дж (2016). Успешное открытие лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 139. ИСБН 978-3-527-34115-3 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Партнерство «Остановить туберкулез» | «Глобальный фонд лекарственного обеспечения Партнерства «Остановить туберкулез» открывает доступ к новым лекарствам от МЛУ-ТБ благодаря инновационному государственно-частному партнерству» . www.stoptb.org . Архивировано из оригинала 16 января 2017 года . Проверено 15 января 2017 года .
- ^ Акуа Р., Мор-Холланд Э., Дэниелс Дж., Фурин Дж., Лавдей М., Мудали В. и др. (май 2021 г.). «Результаты лечения детей, рожденных беременными женщинами с лекарственно-устойчивым туберкулезом с помощью новых лекарств, в Хайелитше, Южная Африка: отчет пяти пациентов» . Журнал детских инфекционных заболеваний . 40 (5): e191–e192. дои : 10.1097/INF.0000000000003069 . ПМК 8043512 . ПМИД 33847295 .
- ^ «Клиническое лечение туберкулеза, устойчивого к рифампицину: обновленное клиническое справочное руководство» (PDF) . Департамент здравоохранения Южно-Африканской Республики . Сентябрь 2023 г.
- ^ «Деламанид: новый активный ингредиент против туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью» . Фармацевтическая газета (на немецком языке). 9 мая 2014 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г.
- ^ Абрахамс К.А., Батт С.М., Гурча С.С., Веерапен Н., Башири Г., Бесра Г.С. (июнь 2023 г.). «DprE2 является молекулярной мишенью противотуберкулезных соединений нитроимидазола претоманида и деламанида» . Природные коммуникации . 14 (1): 3828. Бибкод : 2023NatCo..14.3828A . дои : 10.1038/s41467-023-39300-z . ПМЦ 10307805 . ПМИД 37380634 .
- ^ Шпрейцер Х (18 февраля 2013 г.). «Новые действующие вещества – бедаквилин и деламанид» . Австрийская фармацевтическая газета (на немецком языке) (4/2013): 22.
- ^ Глер М.Т., Скрипконока В., Санчес-Гаравито Э., Сяо Х., Кабрера-Риверо Дж.Л., Варгас-Васкес Д.Е. и др. (июнь 2012 г.). «Деламанид при туберкулезе легких с множественной лекарственной устойчивостью» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (23): 2151–2160. дои : 10.1056/NEJMoa1112433 . ПМИД 22670901 .
- ^ «Европейское агентство лекарственных средств рекомендует два новых варианта лечения туберкулеза» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 22 ноября 2013 г. Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 г.
