✖


Jump to content

Альфа-2 адренергический рецептор

(Перенаправлено из рецептора Alpha 2 )
См. Также: Адренергический рецептор

альфа -2 ( α 2 ) Адренергический рецептор (или адренорецептор) представляет собой рецептор, связанный с G-белком (GPCR), связанный с гетеротримерным G I -белком . Он состоит из трех гомологичных подтипов, включая α 2a - , α 2b - и α 2c -адренергический . Некоторые виды, кроме людей, экспрессируют четвертый α 2d -адренергический рецептор. также [ 1 ] Катехоламины , такие как норадреналин (норадреналин) и адреналин (адреналин) через α 2 -адренергический рецептор в центральной и периферической нервной системы .

Клеточная локализация

[ редактировать ]

Адренергический рецептор α 2A локализуется в следующих структурах центральной нервной системы (ЦНС): [ 2 ]

Принимая во внимание, что адренергический рецептор α 2b локализуется в следующих структурах ЦНС: [ 2 ]

  • Таламус
  • Пирамидальный слой гиппокампа
  • Cerebellar Purkinje Layer

и адренергический рецептор α 2C локализуется в структурах ЦНС: [ 2 ]

Эффекты

[ редактировать ]

Α 2 -Адренергический рецептор классически расположен на сосудистых предварительных терминалах, где он ингибирует высвобождение норэпинефрина (норадреналина) в форме отрицательной обратной связи. [ 3 ] Он также расположен на клетках гладких мышц сосудов определенных кровеносных сосудов, таких как кожи в артериолах кожи или в венах, где он находится рядом с более обильным α 1 -адренергическим рецептором. [ 3 ] Α 2 -Адренергический рецептор связывает как норэпинефрин, высвобождаемый симпатическими постганглионическими волокнами , так и адреналина (адреналин), высвобождаемым поседелом надпочечников , связывающего норэпинефрин с немного более высоким сродством. [ 4 ] Он имеет несколько общих функций с α 1 -адренергическим рецептором , но также имеет специфические эффекты. Агонисты (активаторы) α 2 -адренергического рецептора часто используются в анестезии , где они влияют на седацию , мышечную релаксацию и анальгезию посредством воздействия на центральную нервную систему (ЦНС). [ 5 ]

В мозге α 2 -адренергические рецепторы могут быть локализованы либо до, либо постнаптически, и большинство рецепторов, по-видимому, являются пост-синаптическими. [ 6 ] Например, α 2A подтип адренергического рецептора является пост-синаптическим в префронтальной коре , и эти рецепторы укрепляют когнитивные и исполнительные функции, ингибируя открытие цАМФ каналов калия, тем самым усиливая префронтальные соединения и увольнение нейронального. [ 7 ] Адренергический агонист α 2A , гуанфацин , в настоящее время используется для лечения префронтальных коковых когнитивных расстройств, таких как дефицит внимания гиперактивность (СДВГ). [ 8 ]

Общий

[ редактировать ]

Общие эффекты включают:

Индивидуальный

[ редактировать ]

Индивидуальные действия рецептора α 2 включают:

Сигнализация каскада

[ редактировать ]

Α -субъединица ингибирующего G -белка - G i диссоциирует от G -белка, [ 19 ] и ассоциируются с Аденилилциклазой . Это вызывает инактивацию аденилитциклазы, что приводит к снижению лагеря, полученного из АТФ, что приводит к снижению внутриклеточного лагеря. PKA не может быть активирован с помощью CAMP, поэтому такие белки, как фосфорилаза -киназа, не могут быть фосфорилированы с помощью PKA. В частности, фосфорилаза -киназа отвечает за фосфорилирование и активацию гликогенфосфорилазы , фермента, необходимого для разрушения гликогена. Таким образом, в этом пути нижним эффектом инактивации аденилатциклазы является снижение разрушения гликогена.

Релаксация подвижности желудочно -кишечного тракта при пресинаптическом ингибировании, [ 16 ] где передатчики ингибируют дальнейшее высвобождение гомотропным эффектом.

Агонисты
Частичные агонисты
Обратный агонист
Антагонисты
Аффинность связывания (K I в NM) и клинические данные по ряду лигандов альфа-2 [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
Лекарство 1а ​ 1б ​ 1d ​ α 2а α 2b 2с ​ Индикация (ы) Маршрут администрирования Биодоступность Устранение полураспада Метаболизирующие ферменты Связывание белка
Агонисты
Клонидин 316.23 316.23 125.89 42.92 106.31 233.1 Гипертония, СДВГ , анальгезия, седация Оральный, эпидуральный , трансдермальный 75–85% (IR), 89% (xr) 12–16 ч CYP2D6 20–40%
Dexmedetomidine 199.53 316.23 79.23 6.13 18.46 37.72 Процедурная седация и отделение интенсивной терапии IV 100% 6 минут 94%
Гуанфацин ? ? ? 71.81 1200.2 2505.2 Гипертония, СДВГ Оральный 80–100% (IR), 58% (xr) 17 ч (и), 18 ч (xr) CYP3A4 70%
Ксилазин ? ? ? 5754.4 3467.4 > 10000 Ветеринарная седация ? ? ? ? ?
Ксилометазолин ? ? ? 15.14 1047.13 128.8 Носовые заторы Интраназальный ? ? ? ?
Антагонисты
Асенапин 1.2 ? ? 1.2 0.32 1.2 Шизофрения, биполярное расстройство Сублингвальный 35% 24 часа CYP1A2 и UGT1A4 95%
Клозапин 1.62 7 ? 37 25 6 Устойчивая к лечению шизофрения Оральный 50–60% 12 часов CYP1A2 , CYP3A4 , CYP2D6 97%
Миансерин 74 ? ? 4.8 27 3.8 Депрессия Оральный 20% 21–61 ч CYP3A4 95%
Миразапин 500 ? ? 20 ? 18 Депрессия Оральный 50% 20–40 ч CYP1A2 , CYP2D6 , CYP3A4 85%

Агонисты

[ редактировать ]
Основная статья: альфа-адренергический агонист

Норепинефрин имеет более высокую аффинность к рецептору α 2, чем адреналин , и, следовательно, связан меньше с функциями последнего. [ 16 ] Неселективные агонисты α 2 включают антигипертензивный лекарственного средства клонидин , [ 16 ] который можно использовать для снижения артериального давления и для уменьшения горячих вспышек, связанных с менопаузой. Клонидин также успешно использовался в показаниях, которые превышают то, что можно ожидать от простого препарата по снижению кровяного давления: он показал положительные результаты у детей с СДВГ, у которых есть тики, возникающие в результате лечения с помощью лекарственного средства для стимулятора ЦНС , таких как Adderall xr или метилфенидат ; [ 28 ] Клонидин также помогает облегчить симптомы отмены опиоидов . [ 29 ] Гипотензивный эффект клонидина был первоначально объяснен его агонистским действием на пресинаптические α 2 -рецепторы, которые действуют как понижающий регулятор на количество норэпинефрина, выделяемого в синаптической расщелине , примером авторецептора . Тем не менее, теперь известно, что клонидин связывается с имидазолиновыми рецепторами с гораздо большей аффинностью, чем α 2 -рецепторы, что объясняет его применение за пределами только области гипертонии. Имидазолиновые рецепторы встречаются в ядра Tractus solitarii , а также в центролатеральном мозговом веществе . Считается, что клонидин снижает кровяное давление с помощью этого центрального механизма. Другие неселективные агонисты включают дексмедетомидин , лофексидин (еще один антигипертензивный), TDIQ (частичный агонист), тизанидин (в спазмах , спазмах ) и ксилазин . Ксилазин имеет ветеринарное использование.

В Европейском союзе DexMedetomidine получил разрешение на маркетинг от Европейского агентства лекарственных средств (EMA) 10 августа 2012 года под брендом Dexdor . [ 30 ] Это показано для седации в ОРИТ для пациентов, нуждающихся в механической вентиляции.

У нечеловеческих видов это иммобилизующий и анестетический препарат, предположительно опосредованный α 2- адренергическими рецепторами, поскольку он обращается на вспять yohimbine, антагонистом α 2 .

α 2A Селективные агонисты включают гуанфацин (антигипертензивный) и бримонидин (Великобритания 14 304).

( R ) -3-нитробифенилин является селективным агонистом α 2C, а также является слабым антагонистом в подтипах α 2A и α 2b . [ 31 ] [ 32 ]

Антагонисты

[ редактировать ]
Основная статья: альфа -блокатор

Неселективные α-блокаторы включают, A-80426, Atipamezole , феноксибензамин , эфароксан , идазоксан [ 16 ] (экспериментальный), [ 33 ] и SB-269,970 .

Йохимбин [ 16 ] является относительно селективным блокатором α 2 , который был исследован как лечение эректильной дисфункции.

Тетрациклические антидепрессанты миразапин и миансерин также являются мощными α-антагонистами с миразапином, более селективным для α 2 подтипа (~ 30 раз в селективном по сравнению с α 1 ), чем миансерин (~ 17 раз).

α 2A Селективные блокировщики включают BRL-44408 и RX-821,002.

α 2b Селективные блокаторы включают ARC-239 и имилоксан .

α 2C Селективные блокировщики включают JP-1302 и спирокроксатрин , последний также представляет собой антагонист серотонина 5-HT 1A .

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Ruuskanen Jo, Xhaard H, Marjamäki A, Salaneck E, Salminen T, Yan YL, Postlethwait JH, Johnson MS, Larhammar D, Scheinin M (январь 2004 г.). «Идентификация дублированного четвертого альфа2-адренергического рецептора подтипа путем клонирования и картирования пяти рецепторных генов у рыбок данио» . Молекулярная биология и эволюция . 21 (1): 14–28. doi : 10.1093/molbev/msg224 . PMID   12949138 .
  2. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Сондерс, C; Limbird, Le (ноябрь 1999). «Локализация и перенос подтипов альфа2-адренергических рецепторов в клетках и тканях». Фармакология и терапия . 84 (2): 193–205. doi : 10.1016/s0163-7258 (99) 00032-7 . PMID   10596906 .
  3. ^ Jump up to: а беременный в Сердечно -сосудистая физиология, 3 -е издание, издательство Арнольда, Левик, младший, глава 14.1, Симпатичные вазоконстрикторные нервы
  4. ^ Boron, Walter F. (2012). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . п. 360.
  5. ^ Jump up to: а беременный в Хан, ZP; Фергюсон, CN; Джонс, RM (февраль 1999 г.). «Агонисты альфа-2 и имидазолиновых рецепторов. Их фармакология и терапевтическая роль» . Анестезия . 54 (2): 146–65. doi : 10.1046/j.1365-2044.1999.00659.x . PMID   10215710 .
  6. ^ Множественные кажущиеся альфа-норадренергические сайты связывания рецепторов в мозге крысы: эффект 6-гидроксидопамина. Мол Фармакол. 16: 47-60, 1979.
  7. ^ Alpha2a-адренорецепторы укрепляют сети рабочей памяти, ингибируя передачу сигналов канала CAMP-HCN в префронтальной коре. Cell 129: 397–410, 2007.
  8. ^ Механизм действия Гуанфацина при лечении префронтальных нарушений коры: успешный перевод по видам. Neurobiol Learn Mem. 176: 107327, 2020.
  9. ^ Гудман Гилман, Альфред. Гудман и Гилман «Фармакологическая основа терапии» . Десятое издание. McGraw-Hill (2001): стр. 140.
  10. ^ Вудман О.Л., Ватнер С.Ф. (1987). «Коронарная вазоконстрикция, опосредованная α 1 - и α 2 -адренорецепторы у сознательных собак». Являюсь. J. Physiol . 253 (2 Pt 2): H388–93. doi : 10.1152/ajpheart.1987.253.2.h388 . PMID   2887122 .
  11. ^ Солнце, D.; Huang, A.; Mital, S.; Кикук, мистер; Марбо, CC; Аднонизирован, LJ; Мишлер, Re; Коллер, А.; Hintze, Th; Кейли Г. (2002). " Суд копировальных артриолов Циркуляция 106 (5): 550–555. doi : 10.1161/01 . PMID   12147535 .
  12. ^ Jump up to: а беременный Основная и клиническая фармакология, 11 -е издание, McGraw Hill Lange, Katzung Betram G.; Глава 9. Агонисты и симпатомиметические препараты адренорецепта
  13. ^ Эллиот Дж. (1997). «Альфа -адренорецепторы в цифровых венах лошадей: данные о наличии как α 1 , так и α 2 -рецепторов, опосредующих вазоконстрикцию». J. Vet. Фармакол. Существующий ​ 20 (4): 308–17. doi : 10.1046/j.1365-2885.1997.00078.x . PMID   9280371 .
  14. ^ Саграда А., Фаргес М.Дж., Буэно Л. (1987). «Участие α 1 и α 2 адренорецепторов в кишечных нарушениях постлапаротомии у крыс» . Кишечник ​ 28 (8): 955–9. doi : 10.1136/gut.28.8.955 . PMC   1433140 . PMID   2889649 .
  15. ^ Jump up to: а беременный Арнстен, кормовой (26 июля 2007 г.). «Агонисты альфа-2 при лечении СДВГ» . Medscape Psychiatry . Webmd . Получено 13 ноября 2013 года .
  16. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Rang, HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN  978-0-443-07145-4 Полем Страница 163
  17. ^ Райт Э.Е., Симпсон Э.Р. (1981). «Ингибирование липолитического действия бета-адренергических агонистов в адипоцитах человека альфа-адренергическими агонистами» . J. Lipid Res . 22 (8): 1265–70. doi : 10.1016/s0022-2275 (20) 37319-3 . PMID   6119348 .
  18. ^ Jump up to: а беременный Фицпатрик, Дэвид; Purves, Dale; Августин, Джордж (2004). «Таблица 20: 2». Нейробиология (третье изд.). Сандерленд, Месса: Синауэр. ISBN  978-0-87893-725-7 .
  19. ^ Kou Qin; Пуджа Р. Сети; Невин А. Ламберт (август 2008 г.). «Изобилие и стабильность комплексов, содержащих неактивные G-белковые рецепторы, и G-белки» . Журнал FASEB . 22 (8): 2920–2927. doi : 10.1096/fj.08-105775 . PMC   2493464 . PMID   18434433 .
  20. ^ Jump up to: а беременный Haenisch, B.; Walstab, J.; Herberhold, S.; Bootz, F.; Tschaikin, M.; Ramseger, R.; Bönisch, H. (2009). «Альфа-адренорецептор агонистическая активность оксиметазолина и ксилометазолина». Фундаментальная и клиническая фармакология . 24 (6): 729–739. doi : 10.1111/j.1472-8206.2009.00805.x . PMID   20030735 . S2CID   25064699 .
  21. ^ Молодой, r; CNS Drug Rev. (2007); и др. (2007). «TDIQ (5,6,7,8-тетрагидро-1,3-диоксоло [4,5-G] изохинолин): открытие, фармакологические эффекты и терапевтический потенциал» . Обзоры лекарств ЦНС . 13 (4): 405–22. doi : 10.1111/j.1527-3458.2007.00022.x . PMC   6494129 . PMID   18078426 . {{cite journal}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  22. ^ Millan MJ, Cussac D, Milligan G, et al. (Июнь 2001 г.). «Антипаркинсонический агент Пирибедил демонстрирует свойства антагонистов у нативных, крыс и клонированных, альфа-альфа (2)-адренорецепторы человека: клеточная и функциональная характеристика» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 297 (3): 876–87. PMID   11356907 . Архивировано из оригинала 2019-12-14 . Получено 2013-08-21 .
  23. ^ Gobert A, Di Cara B, Cistarelli L, Millan MJ (апрель 2003 г.). «Пирибедил усиливает флектрокортикальный и гиппокампальный высвобождение ацетилхолина у свободно движущихся крыс блокадой альфа 2A-адренорецепторов: сравнение диализа с талипексолом и хинелораном в отсутствие ингибиторов ацетилхолинэстеразы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 305 (1): 338–46. doi : 10.1124/jpet.102.046383 . PMID   12649387 . S2CID   29234876 .
  24. ^ Рот, Бл ; ДРИСКОЛ, J (12 января 2011 г.). "PDSP K I Database" . Психоактивная программа скрининга лекарств (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел -Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано с оригинала 8 ноября 2013 года . Получено 27 ноября 2013 года .
  25. ^ "Medscape Multipecialty - домашняя страница" . Webmd . Получено 27 ноября 2013 года . [ Полная цитата необходима ]
  26. ^ «Администрация терапевтических товаров - домашняя страница» . Департамент здравоохранения (Австралия) . Получено 27 ноября 2013 года . [ Полная цитата необходима ]
  27. ^ "Daily Med - домашняя страница" . Национальная библиотека медицины США . Получено 27 ноября 2013 года . [ Полная цитата необходима ]
  28. ^ Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (2002). «Метилфенидат и клонидин помогают детям с СДВГ и тиками».
  29. ^ «Устный клонидин использует» . Web MD.
  30. ^ ) (PDF . www.eura.eura /ema / лекарственных средств Агентство 2017 2017.
  31. ^ Чувство П.А., Кардиналатти С., Карриери А., Бруни Б., Ди Вайра М., Джентили Ф., Гельфи Ф., Джаннелла М., Париж Х, Пьергентили А., Квалья В., Шаак С., Весприни С., Пигини М (август 2007 г.). «Модуляция профиля Alpha2-Adrenoreceptors. 3.1 (R)-(+)-M-нитробифенилин, новый эффективный и селективный агонист AlphA2C-Subtype». Журнал лекарственной химии . 50 (16): 3964–8. doi : 10.1021/jm061487a . PMID   17630725 .
  32. ^ Дель Белло, Фабио; Маттиоли, Лора; Гельфи, Франческа; Джаннелла, Марио; Piergentili, Alessandro; Quaglia, Вильма; Кардиналатти, Клаудия; Духи, пристань для яхт; Томас, Рассел Дж.; Занелли, Уго; Marchioro, Карла; Дал Чин, Мишель; Пигини, Мария (11 ноября 2010 г.). «Плодотворная адренергическая комбинация α2C-агонизма/α2A-антагонизма, чтобы предотвратить и контрастировать толерантность к морфину и зависимость». Журнал лекарственной химии . 53 (21): 7825–7835. Doi : 10.1021/jm100977d . PMID   20925410 .
  33. ^ "Online-Medice-Dictionary.org" . Архивировано из оригинала 2007-08-24 . Получено 2007-12-26 .
[ редактировать ]
  • «Адренорецепторы» . База данных IUPHAR рецепторов и ионных каналов . Международный союз базовой и клинической фармакологии.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Alpha-2_adrenergic_receptor&oldid=1246394689"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bc82d802bf72c45530241f336344be13__1726671240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bc/13/bc82d802bf72c45530241f336344be13.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Alpha-2 adrenergic receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)