Оротовая ацидурия
| Оротовая ацидурия | |
|---|---|
| Другие имена | дефицит оротидилпирофосфорилазы и оротидилдекарбоксилазы; Дефицит уридинмонофосфатсинтазы (UMPS) [ 1 ] |
 | |
| Структура оротовой кислоты | |
| Специальность | Гематология  |
| Симптомы | Мегалобластная анемия; задержка развития |
| Причины | Аутосомно-рецессивная мутация UMPS гена |
| Дифференциальный диагноз | Митохондриальные нарушения; непереносимость лизинурического белка ; заболевание печени [ 1 ] |
| Уход | Уридина триацетат |
Оротовая ацидурия ( наследственная оротовая ацидурия ) — заболевание, вызванное дефицитом ферментов , приводящее к снижению способности синтезировать пиримидины . Это был первый описанный дефицит ферментов de novo пути синтеза пиримидина . [ 2 ]
Оротовая ацидурия характеризуется чрезмерным выделением оротовой кислоты с мочой из-за неспособности конвертировать оротовую кислоту в УМФ . [ 3 ] [ 1 ] Оно вызывает мегалобластную анемию и может быть связано с задержкой умственного и физического развития.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]У пациентов обычно отмечается повышенное содержание оротовой кислоты в моче, замедление роста, задержка развития и мегалобластная анемия , которую невозможно вылечить введением витамина B12 или фолиевой кислоты . [ 3 ] [ 2 ]
Причина и генетика
[ редактировать ]
Это аутосомно-рецессивное заболевание вызвано дефицитом фермента UMPS . [ 4 ] бифункциональный белок, который включает в себя ферментативную активность OPRT и ODC . [ 5 ] В одном исследовании с участием трех пациентов активность UMPS колебалась в пределах 2–7% от нормального уровня. [ 2 ]
Сообщалось о двух типах оротовой ацидурии. Тип I имеет серьезный дефицит обеих активностей UMP-синтазы. При оротовой ацидурии II типа активность ODC недостаточна, а активность OPRT повышена. По состоянию на 1988 год был зарегистрирован только один случай оротовой ацидурии II типа. [ 2 ]
Оротовая ацидурия связана с мегалобластной анемией из-за снижения синтеза пиримидина, что приводит к снижению нуклеотидно-липидных кофакторов, необходимых для синтеза мембран эритроцитов в костном мозге. [ 6 ]
Диагностика
[ редактировать ]Повышенный уровень оротовой кислоты в моче также может возникнуть вследствие блокады цикла мочевины , особенно при дефиците орнитинтранскарбамилазы (дефицит ОТС). Ее можно отличить от наследственной оротовой ацидурии путем оценки уровня аммиака в крови и азота мочевины крови (АМК). При дефиците ОТЦ гипераммониемия и снижение АМК, поскольку цикл мочевины не функционирует должным образом, но мегалобластная анемия не возникает, поскольку синтез пиримидинов не затрагивается. наблюдаются [ 7 ] При оротовой ацидурии цикл мочевины не нарушается.
Оротовую ацидурию можно диагностировать с помощью генетического секвенирования гена UMPS. [ 1 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение заключается в назначении уридинмонофосфата (УМФ) или триацетата уридина (который превращается в УМФ). Эти лекарства обойдут недостающий фермент и предоставят организму источник пиримидинов. [ 3 ] [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и «Оротовая ацидурия 1 типа» . Национальный центр развития трансляционных наук . 13 сентября 2017 г. Проверено 8 мая 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Винклер, Дж. К.; Саттл, ДП (июль 1988 г.). «Анализ гена UMP-синтазы и структуры мРНК в наследственных фибробластах оротовой ацидурии» . Американский журнал генетики человека . 43 (1): 86–94. ПМК 1715274 . ПМИД 2837086 .
- ^ Перейти обратно: а б с Тао, Ле (2 января 2017 г.). Первая помощь при USMLE, шаг 1, 2017: руководство для студентов . Бхушан, Викас, Сочат, Мэтью, Каллианос, Кимберли, Чавда, Яш, Зурейк, Эндрю Х. (Эндрю Харрисон), 1991-, Калани, Мехбуб. Нью-Йорк. ISBN 9781259837630 . OCLC 948547794 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Сучи М., Мизуно Х., Каваи Ю., Цубои Т., Суми С., Окадзима К., Ходжсон М.Э., Огава Х., Вада Ю. (март 1997 г.). «Молекулярное клонирование гена UMP-синтазы человека и характеристика точковых мутаций в двух семьях наследственной оротовой ацидурии» . Американский журнал генетики человека . 60 (3): 525–539. ISSN 0002-9297 . ПМЦ 1712531 . ПМИД 9042911 .
- ^ Дональд., Воэт (2013). Основы биохимии: жизнь на молекулярном уровне . Воэт, Джудит Г., Пратт, Шарлотта В. (Четвертое изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. ISBN 9780470547847 . OCLC 738349533 .
- ^ Баласубраманиам, С; Дули, Дж.А.; Христодулу, Дж. (сентябрь 2014 г.). «Врожденные нарушения метаболизма пиримидинов: клинические данные и терапия». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 37 (5): 687–98. дои : 10.1007/s10545-014-9742-3 . ПМИД 25030255 . S2CID 25297304 .
- ^ Призрак, Дж. Э. (2001). «Дефицит орнитинкарбамоилтрансферазы» . Архив болезней в детстве . 84 (1): 84–88. дои : 10.1136/adc.84.1.84 . ПМК 1718609 . ПМИД 11124797 .