Jump to content

Спасение нуклеотидов

Путь спасения — это путь , при котором биологический продукт производится из промежуточных продуктов пути деградации его собственного или аналогичного вещества. Этот термин часто относится, в частности, к спасению нуклеотидов , при котором нуклеотиды ( пуриновые и пиримидиновые ) синтезируются из промежуточных продуктов на пути их деградации.

спасения нуклеотидов используются для восстановления оснований и нуклеозидов , которые образуются во время деградации РНК Пути и ДНК . Это важно для некоторых органов, поскольку некоторые ткани не могут подвергаться синтезу de novo . Спасенные продукты затем можно снова превратить в нуклеотиды. Пути спасения являются мишенью для разработки лекарств , одно из семейств которых называется антифолатами . [1]

Ряд других биологически важных веществ, таких как метионин и никотинат , имеют свои собственные пути утилизации частей молекулы.

Субстраты

[ редактировать ]

Путь спасения нуклеотидов требует различных субстратов:

Пиримидины

[ редактировать ]

Уридинфосфорилаза или пиримидин-нуклеозидфосфорилаза заменяет аномерно-углеродный фосфат рибозо-1-фосфата на свободное основание урацил , образуя нуклеозид уридин . Уридинкиназа (также известная как уридин-цитидинкиназа ) может затем фосфорилировать 5'-углерод этого нуклеозида в уридинмонофосфат (UMP). Киназа UMP/CMP ( EC 2.7.4.14 ) может фосфорилировать UMP в уридиндифосфат , который нуклеозиддифосфаткиназа может фосфорилировать в уридинтрифосфат .

Тимидинфосфорилаза или пиримидиннуклеозидфосфорилаза присоединяет 2-дезокси-альфа-D-рибозо-1-фосфат к тимину , при этом тимин связывается у аномерного углерода дезоксирибозы, образуя дезоксинуклеозид тимидин . Затем тимидинкиназа может фосфорилировать 5'-углерод этого соединения в тимидинмонофосфат (ТМП). Тимидилаткиназа может фосфорилировать ТМП в тимидиндифосфат , который нуклеозиддифосфаткиназа может фосфорилировать в тимидинтрифосфат .

Нуклеозиды цитидин и дезоксицитидин могут быть восстановлены по урациловому пути с помощью цитидиндезаминазы , которая превращает их в уридин и дезоксиуридин соответственно. Альтернативно, уридин-цитидинкиназа может фосфорилировать их в цитидинмонофосфат (CMP) или дезоксицитидинмонофосфат (dCMP). Киназа UMP/CMP может фосфорилировать (d)CMP в цитидиндифосфат или дезоксицитидиндифосфат , который нуклеозиддифосфаткиназа может фосфорилировать в цитидинтрифосфат или дезоксицитидинтрифосфат .

Спасение пиримидинрибонуклеотидов.

Фосфорибозилтрансферазы присоединяют активированный рибозо-5-фосфат ( фосфорибозилпирофосфат , PRPP) к основаниям, образуя нуклеозидмонофосфаты. Существует два типа фосфорибозилтрансфераз: аденинфосфорибозилтрансфераза (APRT) и гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза (HGPRT). HGPRT является важным ферментом метаболизма пуринового пути и [2] его дефицит связан с синдромом Леша-Нихана .

нуклеиновое основание Фермент Нуклеотид
гипоксантин гипоксантин/гуанинфосфорибозилтрансфераза (HGPRT) ИМП
гуанин гипоксантин/гуанинфосфорибозилтрансфераза (HGPRT) GMP
аденин аденинфосфорибозилтрансфераза (APRT) AMP

Биосинтез фолиевой кислоты

[ редактировать ]

Тетрагидрофолиевая кислота и ее производные производятся путем утилизации ГТФ. [1]

Другие пути спасения

[ редактировать ]

Спасение L-метионина — это путь, который регенерирует метионин из его последующих продуктов. Версия пути использует метилтиоаденозин (МТА), образуя так называемый цикл МТА с его реакцией синтеза. Это действие по переработке серы наблюдается у людей и, по-видимому, универсально для аэробной жизни. [3] [4]

Утилизация никотината — это процесс регенерации никотинамидадениндинуклеотида из никотиновой кислоты . Этот путь важен для контроля уровня окислительного стресса в клетках. Человеческий ген NAPRT кодирует основной фермент этого пути. [5] Раковые клетки, которым требуется повышенная потребность в НАД, имеют тенденцию активировать этот путь. [6]

Пути спасения также существуют для церамидов , кобаламина , компонентов клеточной стенки и тетрагидробиоптерина в различных организмах.

  1. ^ Перейти обратно: а б Компис И.М., Ислам К., Затем Р.Л. (февраль 2005 г.). «Синтез ДНК и РНК: антифолаты». Химические обзоры . 105 (2): 593–620. дои : 10.1021/cr0301144 . ПМИД   15700958 .
  2. ^ Ансари М.Ю., Экубал А., Дихит М.Р., Мансури Р., Рана С., Али В., Саху Г.К., Дас П. (февраль 2016 г.). «Установление корреляции между анализом in silico и in vitro против Leishmania HGPRT с ингибиторами». Международный журнал биологических макромолекул . 83 : 78–96. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2015.11.051 . ПМИД   26616453 .
  3. ^ Альберс, Э. (декабрь 2009 г.). «Метаболические характеристики и важность универсального пути утилизации метионина, рециклирующего метионин из 5'-метилтиоаденозина» . ИУБМБ Жизнь . 61 (12): 1132–42. дои : 10.1002/iub.278 . ПМИД   19946895 .
  4. ^ Сековска, А; Ашида, Х; Данчин, А (январь 2019 г.). «Возвращаясь к пути спасения метионина и его паралогам» . Микробная биотехнология . 12 (1): 77–97. дои : 10.1111/1751-7915.13324 . ПМК   6302742 . ПМИД   30306718 .
  5. ^ Хара, Н; Ямада, К; Сибата, Т; Осаго, Х; Хашимото, Т; Цучия, М. (24 августа 2007 г.). «Повышение клеточного уровня НАД никотиновой кислотой и участие фосфорибозилтрансферазы никотиновой кислоты в клетках человека» . Журнал биологической химии . 282 (34): 24574–82. дои : 10.1074/jbc.M610357200 . ПМИД   17604275 .
  6. ^ Дуарте-Перейра, С; Перейра-Кастро, я; Сильва, СС; Коррейя, МГ; Нето, К; да Коста, Литва; Аморим, А; Сильва, РМ (9 декабря 2015 г.). «Обширная регуляция экспрессии никотинатфосфорибозилтрансферазы (NAPRT) в тканях и опухолях человека» . Онкотаргет . 7 (2): 1973–1983. дои : 10.18632/ONCOTARGET.6538 . ISSN   1949-2553 . ПМЦ   4811510 . ПМИД   26675378 . Викиданные   Q36739012 .

См. также

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ac5ff2d2f1b547b2a68129c5cfea8b1d__1683181140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ac/1d/ac5ff2d2f1b547b2a68129c5cfea8b1d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Nucleotide salvage - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)