✖


Jump to content

Фармакология этанола

    Add links
    (Перенаправлено из метаболизма этанола )
    Эта статья о фармакодинамике и фармакокинетике этанола. Чтобы узнать об этаноле как психоактивном препарате, см. алкоголь (наркотик) . Чтобы узнать о спиртах, используемых в медицине, см. Спирты (медицина) .

    Этанол
    Скелетная формула этанола
    Клинические данные
    Маршруты
    администрация     		Часто : Оральный
    Нечасто : суппозитории , ингаляционные , глазные , инсуффляция , инъекции. [1]
    Класс препарата Анальгетик ; Анафродизиак ; Анксиолитик ; депрессант ; Эйфориант ; Общий наркоз ; Седативное
    Фармакокинетические данные
    Биодоступность 80%+ [2] [3]
    Связывание с белками Слабо или не совсем [2] [3]
    Метаболизм Печень (90%): [4] [6]
    • Алкогольдегидрогеназа
    • МИОС ( CYP2E1 )
    Метаболиты ацетальдегид ; уксусная кислота ; Ацетил-КоА ; углекислый газ ; Этилглюкуронид ; Этилсульфат ; Вода
    Начало действия Пиковые концентрации : [4] [2]
    • Диапазон: 30–90 минут.
    • Среднее: 45–60 минут.
    • Голодание : 30 минут.
    Период полувыведения Выведение с постоянной скоростью при типичных концентрациях: [5] [6] [4]
    • Диапазон: 10–34 мг/дл/час.
    • Среднее значение (мужчины): 15 мг/дл/час.
    • Среднее значение (женщины): 18 мг/дл/час.
    При очень высоких концентрациях (t 1/2 ): 4,0–4,5 часа. [3] [2]
    Продолжительность действия 6–16 часов (время, в течение которого можно обнаружить уровни) [7]
    Экскреция • Основной: метаболизм (на углекислый газ и воду) [2]
    • Незначительные: моча , дыхание , пот (5–10%) [4] [2]

    Фармакология этанола включает в себя как фармакодинамику (как он влияет на организм), так и фармакокинетику (как организм его перерабатывает). В организме этанол в первую очередь влияет на центральную нервную систему, действуя как депрессант и вызывая седативный эффект, расслабление и снижение тревожности. Полный список механизмов остается областью исследований, но было показано, что этанол влияет на лиганд-управляемые ионные каналы, особенно ГАМК А. рецептор на

    После перорального приема этанол всасывается через желудок и кишечник в кровоток. Этанол хорошо растворим в воде и пассивно диффундирует по всему телу, включая мозг. Вскоре после приема внутрь он начинает метаболизироваться (90% и более) в печени. Одного стандартного напитка достаточно, чтобы почти полностью насытить способность печени метаболизировать алкоголь. Основным метаболитом является ацетальдегид, токсичный канцероген. Затем ацетальдегид метаболизируется в ионный ацетат ферментом альдегиддегидрогеназой (АЛДГ). Ацетат не канцерогенен и малотоксичен. [8] но был замешан в возникновении похмелья . [9] [10] Ацетат далее расщепляется на углекислый газ и воду и в конечном итоге выводится из организма через мочу и дыхание. От 5 до 10% этанола выводится в неизмененном виде с дыханием, мочой и потом.

    История

    [ редактировать ]
    Третья стадия из пяти стадий опьянения, c. 1863–1868, Чарльз Перси Пикеринг.

    Начиная с увлечения джином , чрезмерное употребление алкоголя и пьянство превратились в серьезную проблему для общественного здравоохранения. [11] [12] В 1874 году эксперименты Фрэнсиса Э. Ансти показали, что количество алкоголя, выводимого в неизмененном виде с дыханием, мочой, потом и калом, незначительно по сравнению с количеством потребляемого алкоголя, что позволяет предположить, что он окисляется в организме. [13] В 1902 году Этуотер и Бенедикт подсчитали, что алкоголь дает 7,1 ккал энергии на грамм потребляемого напитка, а 98% его метаболизируется. [14] В 1922 году Видмарк опубликовал свой метод анализа содержания алкоголя в образцах крови из кончиков пальцев. [15] В течение 1930-х годов Видмарк провел многочисленные исследования и сформулировал основные принципы фармакокинетики этанола для судебно-медицинских целей. [16] включая одноименное уравнение Видмарка. В 1980 году Уотсон и др. предложил обновленные уравнения, основанные на общем количестве воды в организме, а не на весе тела. [17] Уравнения TBW оказались значительно более точными из-за роста уровня ожирения во всем мире. [18]

    Фармакодинамика

    [ редактировать ]

    Основной механизм действия этанола оказался неясным и остается не до конца понятным. [19] [20] Идентификация молекулярных мишеней для этанола необычайно сложна, во многом из-за его уникальных биохимических свойств. [20] В частности, этанол представляет собой соединение с очень низкой молекулярной массой и обладает исключительно низкой эффективностью своего действия, вызывая эффект только при очень высоких ( миллимолярных мМ ) концентрациях. [20] [21] По этим причинам невозможно использовать традиционные биохимические методы для прямой оценки связывания этанола с рецепторами или ионными каналами . [20] [21] Вместо этого исследователям пришлось полагаться на функциональные исследования, чтобы выяснить действие этанола. [20] Даже в настоящее время никаких сайтов связывания для этанола не выявлено однозначно и не установлено . Исследования опубликовали убедительные доказательства определенных функций этанола в конкретных системах, но другие лаборатории обнаружили, что эти результаты не повторяются с различными типами нейронов и гетерологично экспрессируемыми рецепторами. [22] Таким образом, остаются сомнения относительно механизмов действия этанола, перечисленных здесь, даже для рецептора ГАМК А , наиболее изученного механизма. [23]

    Раньше считалось, что алкоголь является неспецифическим фармакологическим агентом, влияющим на многие нейромедиаторные системы головного мозга. [24] но за последние несколько десятилетий был достигнут прогресс. [25] [20] Похоже, что он влияет на ионные каналы, в частности на лиганд-управляемые ионные каналы , опосредуя свои эффекты в ЦНС. [19] [25] [26] [20] В некоторых системах эти эффекты являются способствующими, а в других тормозящими. Более того, хотя было установлено, что этанол модулирует ионные каналы, опосредуя свои эффекты, [26] ионные каналы представляют собой сложные белки, а их взаимодействия и функции осложняются разнообразным составом субъединиц и регуляцией консервативными клеточными сигналами (например, сигнальными липидами). [19] [20]

    Алкоголь также превращается в фосфатидилэтанол (PEth, неприродный липидный метаболит) под действием фосфолипазы D2 . Этот метаболит конкурирует с PIP 2 сайтами агонистов на липид-управляемых ионных каналах . [27] [28] Результатом этих прямых эффектов является волна дальнейших косвенных эффектов, включающих множество других нейротрансмиттерных и нейропептидных систем. [24] Это представляет собой новый косвенный механизм и предполагает, что метаболит, а не сам этанол, может вызывать поведенческие или симптоматические эффекты алкогольной интоксикации. Известно, что многие из основных мишеней этанола связывают PIP 2, включая рецепторы ГАМК А , [29] но роль PEth требует дальнейшего изучения.

    Список известных действий в центральной нервной системе

    [ редактировать ]

    Сообщалось, что этанол обладает следующими действиями в функциональных анализах в различных концентрациях: [21]

    Было обнаружено, что многие из этих действий происходят только при очень высоких концентрациях, которые могут не быть фармакологически значимыми при рекреационных дозах этанола, и неясно, как и в какой степени каждое из отдельных действий участвует в эффектах этанола. [20] Некоторые действия этанола на лиганд-управляемые ионные каналы, особенно на никотиновые рецепторы ацетилхолина и глициновые рецепторы, являются дозозависимыми , причем усиление или ингибирование происходит в зависимости от концентрации этанола. [21] Вероятно, это связано с тем, что эффекты этанола на эти каналы представляют собой сумму положительных и отрицательных аллостерических модуляторных действий. [21]

    ГАМК А- рецепторы

    [ редактировать ]
    См. Также: МАРКЕТИНГ § Лиганды.
    Связывание этанола с ГАМК А рецептором

    В функциональных анализах было обнаружено, что этанол усиливает ГАМК А. токи, опосредованные рецептором [19] [20] Этанол уже давно продемонстрировал сходство своих эффектов с положительными аллостерическими модуляторами рецептора ГАМК А, такими как бензодиазепины , барбитураты и различные общие анестетики . [19] [20] Некоторые из этих эффектов включают анксиолитический , противосудорожный , седативный и снотворный эффекты, когнитивные нарушения и нарушение координации движений. [45] что основным механизмом действия этанола является ГАМК А. положительная аллостерическая модуляция рецептора В соответствии с этим было высказано предположение и широко распространено мнение , [19] [20] Однако в его эффектах участвуют и другие ионные каналы. [25] [20] Хотя этанол проявляет положительные связывания аллостерические свойства с рецепторами ГАМК А , его действие ограничивается пентамерами, содержащими δ-субъединицу, а не γ-субъединицу. [20] Этанол усиливает действие внесинаптических содержащих субъединицу δ, рецепторов ГАМК А, в поведенчески значимых (всего 3 мМ) концентрациях. [19] [20] [46] но рецепторы субъединицы γ усиливаются только при гораздо более высоких концентрациях (> 100 мМ), которые превышают рекреационные концентрации (до 50 мМ). [19] [20] [47]

    Было показано, что рецепторы ГАМК А, содержащие δ-субъединицу, расположены снаружи синапса и участвуют в тоническом торможении, а не его аналог γ-субъединицы, который участвует в фазовом торможении. [45] Было показано, что δ-субъединица способна образовывать аллостерический сайт связывания, который делает рецепторы ГАМК А, содержащие δ-субъединицу, более чувствительными к концентрациям этанола, даже к умеренным уровням потребления этанола в обществе (30 мМ). [48] Хотя Santhakumar et al. что рецепторы ГАМК А, содержащие δ-субъединицу, чувствительны к модуляции этанола, в зависимости от комбинации субъединиц рецепторы могут быть более или менее чувствительны к этанолу. [49] Показано, что рецепторы ГАМК А , содержащие как δ-, так и β3-субъединицы, проявляют повышенную чувствительность к этанолу. [20] является α3-β6-δ ГАМК А. Одним из таких рецепторов, проявляющих нечувствительность к этанолу , [49] Также было показано, что комбинация субъединиц — не единственное, что способствует чувствительности к этанолу. Расположение рецепторов ГАМК А внутри синапса также может способствовать чувствительности к этанолу. [45]

    Ro15-4513 , близкий аналог антагониста бензодиазепина флумазенила (Ro15-1788), связывается с тем же сайтом, что и этанол, и конкурентно вытесняет его насыщаемым образом. Было обнаружено, что [20] [46] Кроме того, Ro15-4513 блокировал усиление токов рецептора ГАМК А, содержащего субъединицу δ, под действием этанола in vitro . [20] Соответственно, было обнаружено, что препарат обращает вспять многие поведенческие эффекты низких и умеренных доз этанола у грызунов, включая его влияние на тревогу, память, двигательное поведение и самостоятельное введение. [20] [46] В совокупности эти данные предполагают наличие сайта связывания этанола в субпопуляциях рецептора ГАМК А со специфическим составом субъединиц, посредством которого он взаимодействует с рецептором и усиливает его действие. [19] [20] [46] [50]

    Блокировка кальциевых каналов

    [ редактировать ]
    Смотрите также: Блокатор кальциевых каналов § Этанол
    Этанол блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы

    Исследования показывают, что этанол участвует в ингибировании кальциевых каналов L-типа. Одно исследование показало, что природа связывания этанола с кальциевыми каналами L-типа соответствует кинетике первого порядка с коэффициентом Хилла около 1. Это указывает на то, что этанол связывается независимо с каналом, выражая некооперативное связывание . [40] Ранние исследования показали связь между кальцием и высвобождением вазопрессина системой вторичных мессенджеров . [51] Уровень вазопрессина снижается после приема алкоголя. [52] Более низкие уровни вазопрессина в результате употребления алкоголя связаны с действием этанола как антагониста потенциалзависимых кальциевых каналов (VGCC). Исследования, проведенные Treistman et al. в аплизии подтверждают ингибирование VGCC этанолом. Записи фиксации напряжения были сделаны на нейроне аплизии. VGCC выделяли и регистрировали кальциевый ток с использованием метода патч-кламп с использованием этанола в качестве обработки. Записи повторялись при различных концентрациях (0, 10, 25, 50 и 100 мМ) при фиксированном напряжении +30 мВ. Результаты показали, что ток кальция снижается по мере увеличения концентрации этанола. [53] Аналогичные результаты подтвердились при одноканальных записях изолированного нервного окончания крыс, что этанол действительно блокирует VGCC. [54]

    Исследования, проведенные Katsura et al. в 2006 году на нейронах коры головного мозга мышей продемонстрировали эффекты длительного воздействия этанола. Нейроны подвергались длительному воздействию этанола в концентрации 50 мМ в течение 3 дней in vitro . Вестерн-блоттинг и анализ белка проводили для определения относительного количества экспрессии субъединицы VGCC. Субъединицы α1C, α1D и α2/δ1 показали увеличение экспрессии после длительного воздействия этанола. Однако субъединица β4 показала снижение. Более того, относительная экспрессия субъединиц α1A, α1B и α1F не изменилась. Таким образом, длительное воздействие этанола может участвовать в развитии этаноловой зависимости в нейронах. [55]

    Другие эксперименты, проведенные Malysz et al. изучили влияние этанола на потенциалзависимые кальциевые каналы детрузора гладкомышечных клеток у морских свинок. Использовали методику перфорированного патч-клампа с внутриклеточной жидкостью внутри пипетки и внеклеточной жидкостью в ванне с добавлением 0,3% об./об. (около 50 мМ) этанола. Этанол снижает содержание Ca 2+
    ток в клетках DSM и вызывал мышечную релаксацию. Этанол ингибирует VGCC и участвует в расслаблении мочевого пузыря, вызванном алкоголем. [56]

    Награждение и подкрепление действий

    [ редактировать ]
    Химическая структура селективных рецептора D 1 дофаминового рецептора агонистов [57] [58]

    Усиливающий эффект употребления алкоголя опосредован ацетальдегидом, вырабатываемым каталазой и другими окислительными ферментами, такими как цитохром P-4502E1 в мозге. [59] Хотя ацетальдегид связан с некоторыми побочными и токсическими эффектами этанола, он, по-видимому, играет центральную роль в активации мезолимбической дофаминовой системы . [44]

    Вознаграждающие и усиливающие (т.е. вызывающие привыкание) свойства этанола опосредованы его воздействием на дофаминовые нейроны мезолимбического пути вознаграждения , который соединяет вентральную область покрышки с прилежащим ядром (NAcc). [60] [61] Одним из основных эффектов этанола является аллостерическое ингибирование рецепторов NMDA и облегчение рецепторов ГАМК А (например, усиление ГАМК А , опосредованного рецептором потока хлоридов , посредством аллостерической регуляции рецептора). [30] В высоких дозах этанол ингибирует большинство лиганд-управляемых ионных каналов и потенциал-управляемых ионных каналов в нейронах. также [30]

    При остром употреблении алкоголя дофамин высвобождается в синапсах мезолимбического пути, что, в свою очередь, усиливает активацию D1 рецепторов постсинаптических . [60] [61] Активация этих рецепторов запускает постсинаптические внутренние сигнальные события через протеинкиназу А , которая в конечном итоге фосфорилирует белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), вызывая CREB-опосредованные изменения в экспрессии генов . [60] [61]

    При хроническом употреблении алкоголя потребление этанола аналогичным образом индуцирует фосфорилирование CREB через путь рецептора D1 , но также изменяет функцию рецептора NMDA посредством механизмов фосфорилирования; [60] [61] адаптивное подавление пути рецептора D 1 и функции CREB. Также происходит [60] [61] Хроническое потребление также связано с влиянием на фосфорилирование и функцию CREB через постсинаптические сигнальные каскады рецепторов NMDA через путь MAPK/ERK и путь, опосредованный CAMK . [61] Эти модификации функции CREB в мезолимбическом пути индуцируют экспрессию (т.е. увеличивают экспрессию гена) ΔFosB в NAcc . [61] где ΔFosB - «главный контрольный белок», который при сверхэкспрессии в NAcc необходим и достаточен для развития и поддержания состояния зависимости (т.е. его сверхэкспрессия в прилежащем ядре вызывает, а затем напрямую модулирует компульсивное употребление алкоголя). [61] [62] [63] [64]

    Связь между концентрациями и эффектами

    [ редактировать ]
    Основная статья: Краткосрочные последствия употребления алкоголя
    Уровень алкоголя в крови и его последствия [65]
    мг/дл мм % v/v Эффекты
    50 11 0.05% Эйфория, разговорчивость, расслабленность, счастье, радость, удовольствие, радость.
    100 22 0.1% Угнетение центральной нервной системы, подавление тревоги, подавление стресса, седативный эффект, тошнота, возможна рвота. Нарушение моторики, памяти, когнитивных и сенсорных функций.
    >140 30 >0,14% Снижение притока крови к мозгу, невнятная речь, двоение или нечеткость зрения.
    300 65 0.3% Помутнение сознания, спутанность сознания, онемение, головокружение, потеря сознания.
    400 87 0.4% Этическое опьянение, пьянство, опьянение, отравление алкоголем или возможный летальный исход.
    500 109 >0,55% Потеря сознания, кома и смерть.

    Рекреационные концентрации этанола обычно находятся в диапазоне от 1 до 50 мМ. [47] [19] Очень низкие концентрации этанола от 1 до 2 мМ не оказывают никакого или неопределяемого эффекта, за исключением лиц, ранее не употреблявших алкоголь. [47] Несколько более высокие уровни от 5 до 10 мМ, связанные с легким употреблением алкоголя в обществе, вызывают измеримые эффекты, включая изменения остроты зрения, снижение тревожности и умеренное поведенческое расторможение. [47] Более высокие уровни от 15 до 20 мМ приводят к седативному эффекту и нарушению координации движений, что противопоказано при управлении автотранспортными средствами. [47] В юрисдикциях США максимальный уровень алкоголя в крови для законного вождения составляет от 17 до 22 мМ. [66] [67] В верхнем диапазоне рекреационных концентраций этанола от 20 до 50 мМ более выражена депрессия центральной нервной системы с последствиями, включая полное опьянение, глубокую седацию, амнезию, рвоту, гипноз и, в конечном итоге, потерю сознания. [47] [66] Уровни этанола выше 50 мМ обычно не наблюдаются у нормальных людей и, следовательно, обычно не имеют физиологического значения; однако такие уровни – от 50 до 100 мМ – могут наблюдаться у алкоголиков с высокой толерантностью к этанолу. [47] Концентрации выше этого диапазона, особенно в диапазоне от 100 до 200 мМ, могут вызвать смерть у всех людей, кроме алкоголиков. [47]

    По мере увеличения количества выпитого люди становятся сонными или впадают в ступор . После очень высокого уровня потребления [ нечеткий ] , дыхательная система угнетается, и человек перестает дышать. Пациенты, находящиеся в коме, могут аспирировать рвоту (что приводит к попаданию рвотных масс в легкие, что может вызвать «утопление», а затем и пневмонию , если они выживут). Депрессия ЦНС и нарушение координации движений наряду с плохой рассудительностью повышают вероятность случайной травмы. По оценкам, около трети смертей, связанных с алкоголем, происходят в результате несчастных случаев, а еще 14% — в результате умышленных травм. [68]

    Помимо дыхательной недостаточности и несчастных случаев, вызванных его воздействием на центральную нервную систему, алкоголь вызывает значительные метаболические нарушения. Гипогликемия возникает из-за ингибирования этанолом глюконеогенеза , особенно у детей, и может вызывать лактоацидоз , кетоацидоз и острое повреждение почек . Метаболический ацидоз усугубляется дыхательной недостаточностью. У пациентов также может наблюдаться гипотермия.

    Фармакокинетика

    [ редактировать ]

    Фармакокинетика (абсорбция, распределение этанола хорошо описывается аббревиатурой ADME , метаболизм, выведение). человека влияют такие факторы, как общее количество воды в организме , скорость питья, содержание питательных веществ в напитке и содержимое желудка. Помимо принятой дозы, на профиль содержания алкоголя в крови (BAC) с течением времени Содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе (BrAC) и BAC имеют схожую форму профиля, поэтому большинство судебно-медицинских фармакокинетических расчетов можно проводить с использованием любого из них. Относительно мало исследований непосредственно сравнивают BrAC и BAC у субъектов и характеризуют разницу в фармакокинетических параметрах. Сравнивая артериальный и венозный уровень BAC, артериальный уровень BAC выше во время фазы абсорбции и ниже в постабсорбционной фазе снижения. [12]

    Эндогенное производство

    [ редактировать ]
    Дополнительная информация: Синдром автопивоварни.
    Цикл ферментации этанола

    Все организмы производят алкоголь в небольших количествах несколькими путями, в первую очередь за счет синтеза жирных кислот . [69] глицеролипидный обмен, [70] и биосинтеза желчных кислот . пути [71] Ферментация — это биохимический процесс, во время которого дрожжи и некоторые бактерии превращают сахара в этанол, углекислый газ, а также другие побочные продукты метаболизма. [72] [73] Пищеварительная система среднего человека производит около 3   г этанола в день посредством ферментации его содержимого. [74] Такое производство обычно не имеет никакого судебно-медицинского значения, поскольку этанол расщепляется до того, как наступает значительная интоксикация. Эти следовые количества алкоголя колеблются от 0,1 до 0,3 мкг/мл в крови здоровых людей, а некоторые измерения достигают 1,6 мкг/мл (0,002 г/л). [75]

    Синдром автопивоварства — это состояние, характеризующееся значительной ферментацией поступивших в организм углеводов. В редких случаях может вырабатываться опьяняющее количество этанола, особенно после еды. Заявления об эндогенном брожении были предприняты в качестве защиты от обвинений в вождении в нетрезвом виде, некоторые из них оказались успешными, но это явление недостаточно изучено. [76]

    Поглощение

    [ редактировать ]
    Люди пьют брызги на фестивале в Венгрии. Газированные алкогольные напитки усваиваются быстрее.

    Этанол чаще всего попадает в организм через рот. [2] но и другие пути введения возможны , такие как ингаляция , клизма или внутривенная инъекция . [4] [77] При пероральном приеме этанол всасывается в кровь воротной вены через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, например, в полости рта, желудке, двенадцатиперстной кишке и тощей кишке. [12] Пероральная биодоступность этанола довольно высока, ее оценки варьируются как минимум от 80%. [2] [3] до 94%-96%. [78] Молекула этанола небольшая, незаряженная и легко проникает через биологические мембраны путем пассивной диффузии. [79] Скорость поглощения этанола обычно моделируется как кинетический процесс первого порядка, зависящий от градиента концентрации и конкретной мембраны. Скорость всасывания самая высокая в двенадцатиперстной и тощей кишке из-за большей площади поверхности всасывания, обеспечиваемой ворсинками и микроворсинками тонкой кишки. Поэтому опорожнение желудка является важным фактором при оценке общей скорости абсорбции в большинстве сценариев; [12] наличие еды в желудке задерживает опорожнение желудка, [4] [77] и, следовательно, всасывание этанола в кровь происходит медленнее. [80] Из-за нерегулярного характера опорожнения желудка скорость всасывания этанола непредсказуема и значительно варьируется даже в зависимости от случая употребления алкоголя. [12] В экспериментах, чтобы избежать этого отклонения, водные растворы этанола вводили внутривенно или ректально. [12] Задержка всасывания этанола, вызванная пищей, одинакова независимо от того, употребляется ли пища непосредственно перед, в то же время или сразу после приема этанола. [4] Тип пищи, будь то жир , углеводы или белок , также не имеет большого значения. [77] Пища не только замедляет всасывание этанола, но также снижает его биодоступность, что приводит к снижению его концентрации в крови. [4]

    Что касается вдыхания, ранние эксперименты на животных показали, что можно получить значительные уровни BAC, сравнимые с уровнями, полученными путем инъекции, заставляя животное дышать парами алкоголя. [81] У людей концентрация этанола в воздухе выше 10 мг/л вызывала первоначальный кашель и жжение в глазах и носу, которые прошли после адаптации. 20 мг/л было едва терпимо. Концентрации выше 30 мг/л вызывали постоянный кашель и слезы, а концентрации выше 40 мг/л описывались как непереносимые, удушающие и невозможные даже в течение коротких периодов времени. Вдыхание воздуха с концентрацией этанола 15 мг/л в течение 3 часов приводило к концентрации ОАК от 0,2 до 4,5 г/л в зависимости от частоты дыхания. [82] Это не особенно эффективный и приятный метод опьянения. [4]

    Этанол практически не всасывается через неповрежденную кожу. Стационарный поток составляет 0,08 мкмоль/см. 2 /час . [83] Нанесение 70% раствора этанола на участок кожи площадью 1000 см2. 2 в течение 1 часа будет поглощено примерно 0,1 г этанола. [84] Значительное повышение уровня этанола в крови, о котором сообщалось в некоторых экспериментах, вероятно, связано с непреднамеренным вдыханием. [4] Исследование, в котором не предотвращалось попадание в дыхательные пути, показало, что применение 200 мл дезинфицирующего средства для рук, содержащего 95 % этанола (всего 150 г этанола), в течение 80 минут по схеме 3 минуты включения и 5 минут перерыва привело к средний уровень BAC среди добровольцев достигает максимума через 30 минут после последнего применения и составляет 17,5 мг/л (0,00175%). Этот BAC примерно соответствует употреблению одного грамма чистого этанола. [85] Этанол быстро всасывается через порезы или повреждения кожи, при этом имеются сообщения об интоксикации этанолом и смертельном отравлении. [86]

    Время достижения пиковой концентрации в крови варьируется в зависимости от типа алкогольного напитка: [87]

    • Водка-тоник : 36 ± 10 минут после употребления.
    • Вино: 54 ± 14 минут.
    • Пиво: 62 ± 23 минуты

    Кроме того, газированные алкогольные напитки, по-видимому, начинают действовать быстрее по сравнению с безалкогольными напитками в том же объеме. Одна из теорий состоит в том, что углекислый газ в пузырьках каким-то образом ускоряет поступление алкоголя в кишечник. [88]

    Всасывание снижается при обильном приеме пищи. Стресс ускоряет усвоение. [80]

    Распределение

    [ редактировать ]

    После всасывания алкоголь попадает через воротную вену в печень, затем через печеночные вены в сердце, затем по легочным артериям в легкие, затем по легочным венам снова в сердце и далее попадает в большой круг кровообращения . [12] [89] Попадая в систематическое кровообращение, этанол распространяется по всему организму, пассивно диффундируя и преодолевая все биологические мембраны , включая гематоэнцефалический барьер . [2] [77] В равновесном состоянии этанол присутствует во всех жидкостях и тканях организма пропорционально содержанию в них воды. Этанол не связывается с белками плазмы или другими биомолекулами. [12] [2] [3] Скорость распределения зависит от кровоснабжения, [4] в частности, площадь поперечного сечения местного капиллярного русла и кровоток на грамм ткани. [12] Таким образом, этанол быстро поражает мозг, печень и почки , которые имеют высокий кровоток. [2] Другим тканям с более низким кровообращением, таким как скелетные мышцы и кости , требуется больше времени для распределения этанола. [4] [12] У крыс требуется около 10–15 минут, чтобы ткани и венозная кровь достигли равновесия. [90] Пиковые уровни этанола в крови обычно достигаются в пределах от 30 до 90 минут после приема внутрь, в среднем от 45 до 60 минут. [4] [2] Было обнаружено, что люди, голодавшие в течение ночи, достигают пиковой концентрации этанола быстрее, в течение 30 минут после приема. [4]

    Объем распределения V d вносит около 15% неопределенности в уравнение Видмарка. [91] и стал предметом многочисленных исследований. Первоначально Видмарк использовал единицы массы (г/кг) для EBAC, поэтому он рассчитал кажущуюся массу распределения M d или массу крови в килограммах. Он составил уравнение массы тела W в кг, обнаружив средний ро-фактор 0,68 для мужчин и 0,55 для женщин. Этот ρ m имеет единицы дозы на массу тела (г/кг), деленные на концентрацию (г/кг), и поэтому является безразмерным. Однако в современных расчетах для EBAC используются концентрации вес/объем (г/л), поэтому ро-факторы Видмарка необходимо скорректировать с учетом плотности крови, 1,055 г/мл. Этот имеет единицы дозы на массу тела (г/кг), разделенные на концентрацию (г/л крови) - расчет дает значения 0,64 л/кг для мужчин и 0,52 л/кг для женщин, что ниже исходного. [92] Более новые исследования обновили эти значения до среднепопуляционного значения ρ v 0,71 л/кг для мужчин и 0,58 л/кг для женщин. Но индивидуальные значения V d могут существенно различаться – 95%-ный диапазон ρ v составляет 0,58–0,83 л/кг для мужчин и 0,43–0,73 л/кг для женщин. [93] Более точный метод расчета V d — использовать общее количество воды в организме (TBW) — эксперименты подтвердили, что алкоголь распределяется почти точно пропорционально TBW в рамках модели Видмарка. [94] TBW можно рассчитать с помощью анализа состава тела или оценить с помощью антропометрических формул, основанных на возрасте, росте и весе. Тогда V d определяется выражением , где содержание воды в крови составляет примерно 0,825 мас./об. для мужчин и 0,838 мас./об. для женщин. [95]

    Эти расчеты основаны на модели Видмарка нулевого порядка эффектов метаболизма и предполагают, что TBW почти точно соответствует объему распределения этанола. Используя более сложную модель, учитывающую нелинейный метаболизм, Норберг обнаружил, что V d составляет всего 84–87% от TBW. [96] Этот результат не был воспроизведен в более новом исследовании, в котором были обнаружены объемы распределения, аналогичные тем, которые указаны в литературе. [78]

    Метаболизм

    [ редактировать ]
    Алкогольдегидрогеназа

    Существует несколько метаболических путей :

    • Один путь включает алкогольдегидрогеназу , в частности фермент IB (класс I), бета-полипептид (ADH1B, EC 1.1.1.1). В реакции используется НАД. + для преобразования этанола в ацетальдегид (токсичный канцероген). Фермент ацетальдегиддегидрогеназа ( альдегиддегидрогеназа 2 семейства ALDH2 , EC 1.2.1.3) затем преобразует ацетальдегид в нетоксичный ацетат-ион (обычно содержится в уксусной кислоте или уксусе). [4] [6] Этот ион в свою очередь распадается на углекислый газ и воду . [4] В частности, ацетат соединяется с коферментом А (ацетил-КоА-синтетазой) с образованием ацетил-КоА посредством ферментов, члена семейства короткоцепочечных ацил-КоА-синтетазы 2 ACSS2 (EC 6.2.1.1) и ацетил-КоА-синтазы 2 ( ACSS1 ). ацетил-КоА затем участвует в цикле лимонной кислоты . [2] [97] Даже в низких физиологических концентрациях этанол полностью насыщает алкогольдегидрогеназу. [4] Это связано с тем, что этанол имеет высокое сродство к ферменту, и при его использовании в качестве рекреационного вещества возникают очень высокие концентрации этанола. [4]
    • Микросомальная система окисления этанола (MEOS), конкретно опосредованная цитохрома P450 ферментом CYP2E1 , является еще одним важным путем метаболизма этанола. [4] [6] CYP2E1 преимущественно активен при более высоких концентрациях. [2] Повторное или хроническое употребление этанола повышает активность CYP2E1. [4] [6]
    • Активности ADH и CYP2E1, по-видимому, недостаточно, чтобы полностью объяснить увеличение скорости метаболизма этанола. Может существовать один или несколько дополнительных путей, по которым метаболизируется от 25 до 35% этанола в типичных концентрациях. [3]
    • Небольшое количество этанола подвергается конъюгации с образованием этилглюкуронида и этилсульфата . [2]

    Подробный путь АДГ

    [ редактировать ]

    Реакция этанола с углекислым газом и водой у человека протекает как минимум в 11 стадий. C 2 H 6 O (этанол) превращается в C 2 H 4 O ( ацетальдегид ), затем в C 2 H 4 O 2 ( уксусная кислота ), затем в ацетил-КоА . Как только ацетил-КоА образуется, он может свободно вступать непосредственно в цикл лимонной кислоты (ЦТК) и превращается в 2 молекулы CO 2 в 8 реакциях. Уравнения:

    C2H6O + ) ( этанол НАД + → C 2 H 4 O(ацетальдегид) + НАДН + Н +
    C 2 H 4 O(ацетальдегид) + НАД + + H 2 O → C 2 H 4 O 2 (уксусная кислота) + НАДН + Н +
    C 2 H 4 O 2 (уксусная кислота) + КоА + АТФ → Ацетил-КоА + АМФ + ПП i

    просто Свободная энергия Гиббса рассчитывается из свободной энергии образования продукта и реагентов. [98] [99] Если катаболизм алкоголя доходит до завершения, то мы имеем очень экзотермическое событие, дающее около 1325 кДж/моль энергии. Если реакция прекращается на полпути метаболических путей, что происходит потому, что уксусная кислота выводится с мочой после употребления алкоголя, то из алкоголя можно получить не так много энергии, а всего лишь 215,1 кДж/моль . По крайней мере, теоретические пределы выхода энергии составляют от -215,1 кДж/моль кДж / до -1325,6 моль . Первый с НАДН является эндотермическим, требующим 47,2 кДж/моль спирта, или около 3 молекул аденозинтрифосфата (АТФ) на молекулу этанола. [ оригинальное исследование? ]

    Вариация

    [ редактировать ]
    Дополнительная информация: Реакция прилива алкоголя.

    Вариации в генах влияют на метаболизм алкоголя и алкогольное поведение. [100] Определенные аминокислотные последовательности в ферментах, используемых для окисления этанола, консервативны (неизменяются), начиная с последнего общего предка более 3,5   лет назад. [101] Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что люди развили способность метаболизировать пищевой этанол между 7 и 21 миллионами лет назад у общего предка, общего с шимпанзе и гориллами , но не с орангутанами . [102] Генные вариации этих ферментов могут привести к разнице в каталитической эффективности у разных людей. У некоторых людей менее эффективные ферменты, метаболизирующие этанол, и они могут испытывать более выраженные симптомы от употребления этанола, чем другие. [103] Однако те, кто приобрел толерантность к алкоголю , имеют большее количество этих ферментов и быстрее метаболизируют этанол. В частности, было замечено, что этанол выводится быстрее у регулярно пьющих, чем у непьющих. [103]

    Ложно высокие значения BAC могут наблюдаться у пациентов с заболеваниями или недостаточностью почек или печени. У таких людей также нарушена ацетальдегиддегидрогеназа, что приводит к повышению уровня ацетальдегида, вызывая более тяжелое похмелье и другие эффекты, такие как приливы крови и тахикардия. И наоборот, представители определенных этнических групп, которые традиционно не употребляли алкогольные напитки, имеют более низкие уровни алкогольдегидрогеназы и, таким образом, «трезвеют» очень медленно, но достигают более низких концентраций альдегидов и имеют более легкое похмелье. Скорость детоксикации алкоголя также может быть замедлена некоторыми лекарствами, которые препятствуют действию алкогольдегидрогеназ, в частности аспирином , фурфуралом (который может быть обнаружен в сивушном спирте ), парами некоторых растворителей , многими тяжелыми металлами и некоторыми соединениями пиразола . Также подозреваются в таком эффекте циметидин , ранитидин и ацетаминофен (парацетамол). [ нужна ссылка ]

    «Аномальная» печень с такими заболеваниями, как гепатит , цирроз печени , заболевание желчного пузыря и рак , вероятно, приведет к замедлению метаболизма. Люди до 25 лет и женщины могут перерабатывать алкоголь медленнее. [104]

    Такие продукты, как фруктоза, могут увеличить скорость метаболизма алкоголя. Эффект может значительно варьироваться от человека к человеку, но было показано, что доза фруктозы в 100 г увеличивает метаболизм алкоголя в среднем на 80%. У людей с протеинурией и гематурией фруктоза может вызывать ложно высокие значения BAC из-за метаболизма почек и печени. [105]

    Метаболизм первого прохождения

    [ редактировать ]

    Во время обычного употребления спиртного примерно 90% метаболизма этанола происходит в печени. [4] [6] Алкогольдегидрогеназа и альдегиддегидрогеназа присутствуют в самых высоких концентрациях (в митохондриях печени). [97] [106] Но эти ферменты широко экспрессируются по всему организму, например, в желудке и тонком кишечнике . [2] Некоторое количество алкоголя проходит первый этап метаболизма в этих областях, прежде чем он попадет в кровоток. [89]

    У алкоголиков

    [ редактировать ]

    В условиях алкоголя цикл лимонной кислоты останавливается из-за избытка НАДН, образующегося в результате окисления этанола. Образующийся в результате резерв ацетата смещает равновесие реакции ацетальдегиддегидрогеназы обратно в сторону ацетальдегида. В дальнейшем ацетальдегид накапливается и начинает образовывать ковалентные связи с клеточными макромолекулами, образуя токсичные аддукты, которые в конечном итоге приводят к гибели клетки.Тот же самый избыток НАДН в результате окисления этанола заставляет печень переходить от окисления жирных кислот, в результате которого образуется НАДН, к синтезу жирных кислот, который потребляет НАДН. Считается, что этот последующий липогенез в значительной степени является причиной патогенеза алкогольной жировой болезни печени .

    У человеческого плода

    [ редактировать ]

    У человеческих эмбрионов и плодов этанол не метаболизируется посредством АДГ, поскольку ферменты АДГ еще не экспрессируются в сколько-нибудь значительном количестве в печени плода человека (индукция АДГ начинается только после рождения, и для достижения уровня взрослых требуются годы). [107] Соответственно, печень плода не может метаболизировать этанол или другие низкомолекулярные ксенобиотики. Вместо этого у плода этанол метаболизируется гораздо медленнее с помощью различных ферментов суперсемейства цитохрома P-450 (CYP), в частности CYP2E1. Низкая скорость клиренса этанола у плода является причиной важного наблюдения о том, что в организме плода сохраняются высокие уровни этанола еще долгое время после того, как этанол был выведен из кровообращения матери под действием активности АДГ взрослого человека в печени матери. [108] Экспрессия и активность CYP2E1 были обнаружены в различных тканях плода человека после начала органогенеза (около 50 дней беременности). [109] Известно, что воздействие этанола способствует дальнейшей индукции этого фермента в тканях плода и взрослого человека. CYP2E1 вносит основной вклад в так называемую микросомальную систему окисления этанола (MEOS). [110] и его активность в тканях плода, как полагают, вносит значительный вклад в токсичность потребления этанола матерью. [107] [111] В присутствии этанола и кислорода известен CYP2E1. [ кем? ] высвобождать супероксидные радикалы и индуцировать окисление полиненасыщенных жирных кислот до токсичных альдегидных продуктов, таких как 4-гидроксиноненаль (HNE). [ нужна ссылка ]

    Концентрация алкоголя в грудном молоке, вырабатываемая во время лактации, тесно коррелирует с содержанием алкоголя в крови человека. [112]

    Устранение

    [ редактировать ]

    Алкоголь удаляется из кровотока путем сочетания метаболизма, выведения и испарения. 90-98% потребляемого этанола метаболизируется в углекислый газ и воду. [4] Около 5–10% поступившего в организм этанола выводится в неизмененном виде с мочой , дыханием и потом . [2] Трансдермальный алкоголь, который диффундирует через кожу в виде незаметного пота или выделяется в виде пота (ощутимый пот), можно обнаружить с помощью носимых датчиков. [113] например браслет на лодыжку SCRAM [114] или более сдержанный ION Wearable. [115] Этанол или его метаболиты могут обнаруживаться в моче в течение 96 часов (3–5 дней) после приема внутрь. [2]

    В отличие от большинства физиологически активных материалов, при типичном рекреационном использовании этанол удаляется из кровотока примерно с постоянной скоростью (линейный распад или кинетика нулевого порядка ), а не со скоростью, пропорциональной текущей концентрации ( экспоненциальный распад с характерным полувыведением). -жизнь ). [6] [5] Это связано с тем, что типичные дозы алкоголя насыщают активность ферментов. В модели Видмарка скорость выведения из крови β составляет 60% неопределенности. [91] Как и ρ , его значение зависит от единиц измерения крови. [92] β варьируется на 58% в зависимости от случая и на 42% между субъектами; таким образом, трудно точно определить β , и более практично использовать среднее значение и диапазон значений. Типичная скорость выведения составляет от 10 до 34 мг/дл в час. [6] [4] Джонс рекомендует для судебно-медицинских целей диапазон 0,10–0,25 г/л/ч для всех субъектов. [116] Более ранние исследования показали, что средняя скорость выведения составляет 15 мг/дл в час для мужчин и 18 мг/дл в час для женщин. [6] [4] но Джонс обнаружил 0,148 г/л/ч и 0,156 г/л/ч соответственно. Хотя разница между полами статистически значима, она мала по сравнению с общей неопределенностью, поэтому Джонс рекомендует использовать значение 0,15 в качестве среднего значения для всех испытуемых. [116] Эта средняя скорость составляет примерно 8 граммов чистого этанола в час (одна британская единица ). [117] Объяснения гендерных различий весьма разнообразны и включают размер печени, вторичные эффекты объема распределения и половые гормоны. [118] Исследование 2023 года с использованием более сложной двухкамерной модели с кинетикой элиминации ММ с данными 60 мужчин и 12 женщин обнаружило статистически небольшое влияние пола на максимальную скорость элиминации и исключило их из окончательной модели. [78]

    При концентрациях ниже 0,15–0,20 г/л алкоголь выводится медленнее, и скорость выведения более близко соответствует кинетике первого порядка. Общее поведение скорости элиминации хорошо описывается кинетикой Михаэлиса-Ментен . Видмарк не заметил этого изменения в поведении, поскольку он не мог проанализировать низкие уровни BAC. [92] Скорость выведения этанола также увеличивается при очень высоких концентрациях, например, при передозировке, снова более точно следуя кинетике первого порядка , с периодом полувыведения около 4 или 4,5 часов (скорость выведения примерно 6 л/час). /70 кг). Считается, что это связано с повышенной активностью CYP2E1. [3] [2]

    Употребление пищи рядом с питьем значительно увеличивает скорость выведения, главным образом из-за ускорения метаболизма. [78]

    Моделирование

    [ редактировать ]

    У голодающих добровольцев уровень этанола в крови увеличивается пропорционально дозе введенного этанола. [77] Пиковую концентрацию алкоголя в крови можно оценить, разделив количество потребленного этанола на массу тела человека и сделав поправку на разбавление водой. [4] Для расчетов, зависящих от времени, шведский профессор Эрик Видмарк в 1920-х годах разработал модель фармакокинетики алкоголя. [119] Модель соответствует однокамерной модели с мгновенным поглощением и нулевого порядка кинетикой элиминации . Модель является наиболее точной при использовании для оценки BAC через несколько часов после употребления однократной дозы алкоголя натощак и может находиться в пределах 20% CV от истинного значения. [120] [121] Он менее точен для уровней BAC ниже 0,2 г/л (алкоголь выводится не так быстро, как прогнозируется) и употребления с пищей (переоценка пикового значения BAC и времени возврата к нулю). [122] [92]

    См. также

    [ редактировать ]

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ Гилман Дж.М., Рамчандани В.А., Крусс Т., Хоммер Д.В. (январь 2012 г.). «Субъективные и нервные реакции на внутривенное употребление алкоголя у молодых людей с легким и тяжелым употреблением алкоголя» . Нейропсихофармакология . 37 (2): 467–477. дои : 10.1038/нпп.2011.206 . ПМЦ   3242308 . ПМИД   21956438 .
    2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Принципы зависимости: комплексное аддиктивное поведение и расстройства . Академическая пресса. 17 мая 2013 г., стр. 162–. ISBN  978-0-12-398361-9 .
    3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Холфорд, Нью-Хэмпшир (ноябрь 1987 г.). «Клиническая фармакокинетика этанола». Клиническая фармакокинетика . 13 (5): 273–292. дои : 10.2165/00003088-198713050-00001 . ПМИД   3319346 . S2CID   19723995 .
    4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и Погорецкий Л.А., Брик Дж. (1988). «Фармакология этанола». Фармакология и терапия . 36 (2–3): 335–427. дои : 10.1016/0163-7258(88)90109-х . ПМИД   3279433 .
    5. ^ Перейти обратно: а б Беккер CE (сентябрь 1970 г.). «Клиническая фармакология алкоголя» . Калифорнийская медицина . 113 (3): 37–45. ПМК   1501558 . ПМИД   5457514 .
    6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Левин Б. (2003). Принципы судебной токсикологии . амер. доц. по клинической химии. стр. 161–. ISBN  978-1-890883-87-4 .
    7. ^ Ибер, Флорида (26 ноября 1990 г.). Злоупотребление алкоголем и наркотиками в офисной практике . ЦРК Пресс. стр. 74–. ISBN  978-0-8493-0166-7 .
    8. ^ «Ацетат, стандартный раствор для ионной хроматографии, паспорт безопасности» . Термо Фишер Сайентифик. 1 апреля 2024 г. с. 4.
    9. ^ Максвелл С.Р., Спангенберг Р.Дж., Хук Дж.Б., Зильберштейн С.Д., Ошинский М.Л. (декабрь 2010 г.). «Ацетат вызывает у крыс головную боль при алкогольном похмелье» . ПЛОС ОДИН . 5 (12): e15963. Бибкод : 2010PLoSO...515963M . дои : 10.1371/journal.pone.0015963 . ПМК   3013144 . ПМИД   21209842 .
    10. ^ «Является ли кофе настоящим лекарством от похмелья?» Боб Холмс, New Scientist , 15 января 2011 г., стр. 17.
    11. ^ Джонс А.В. (1991). «Судебно-медицинские аспекты метаболизма этанола». Прогресс судебной экспертизы 5 . Том. 5. стр. 31–89. дои : 10.1007/978-3-642-58233-2_2 . ISBN  978-3-540-53203-3 .
    12. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Джонс AW (сентябрь 2019 г.). «Алкоголь, его всасывание, распределение, метаболизм и выведение в организме и фармакокинетические расчеты» . ПРОВОДА Криминалистика . 1 (5). дои : 10.1002/wfs2.1340 .
    13. ^ Ансти Ф.Э. (1874 г.). «Заключительные опыты по выведению алкоголя из организма» . Практик . Том. 13. Джон Бригг. стр. 15–28.
    14. ^ Этуотер В.О. , Бенедикт Ф.Г. (1902), «Экспериментальное исследование питательной ценности алкоголя» , Шестой мемуар , Мемуары Национальной академии наук, том. VIII, Вашингтон: Типография правительства США, стр. 231–397, S. Doc. 57-233
    15. ^ Видмарк Э. М. (1922). «Микрометод определения этилового спирта в крови» . Биохимический журнал (на немецком языке). 131 : 473-484. hdl : 2027/uc1.b3778068 .
    16. ^ «Теоретические основы и практическое применение судебно-медицинского определения алкоголя» [Принципы и применение судебно-медицинского определения алкоголя]. Журнал Американской медицинской ассоциации (рецензия на книгу). 98 (21): 1834. 21 мая 1932. doi : 10.1001/jama.1932.02730470056035 .
    17. ^ Watson PE, Watson ID, Batt RD (июль 1981 г.). «Прогнозирование концентрации алкоголя в крови у людей. Обновление уравнения Видмарка». Журнал исследований алкоголя . 42 (7): 547–556. дои : 10.15288/jsa.1981.42.547 . ПМИД   7289599 .
    18. ^ Маскелл П.Д., Джонс А.В., Хеймсфилд С.Б., Шапсес С., Джонстон А. (ноябрь 2020 г.). «Общее количество воды в организме является предпочтительным методом для использования в судебно-медицинских расчетах содержания алкоголя в крови, а не объема распределения этанола». Международная судебно-медицинская экспертиза . 316 : 110532. doi : 10.1016/j.forsciint.2020.110532 . ПМИД   33099270 .
    19. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Лобо И.А., Харрис Р.А. (июль 2008 г.). «ГАМК(А)-рецепторы и алкоголь» . Фармакология, биохимия и поведение . 90 (1): 90–94. дои : 10.1016/j.pbb.2008.03.006 . ПМЦ   2574824 . ПМИД   18423561 .
    20. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Сантакумар В., Валлнер М., Отис Т.С. (май 2007 г.). «Этанол действует непосредственно на экстрасинаптические подтипы ГАМК-рецепторов, усиливая тоническое торможение» . Алкоголь . 41 (3): 211–221. дои : 10.1016/j.alcohol.2007.04.011 . ПМК   2040048 . ПМИД   17591544 .
    21. ^ Перейти обратно: а б с д и Спанагель Р. (апрель 2009 г.). «Алкоголизм: системный подход от молекулярной физиологии к аддиктивному поведению». Физиологические обзоры . 89 (2): 649–705. doi : 10.1152/physrev.00013.2008 . ПМИД   19342616 .
    22. ^ Ловинджер Д.М., Роберто М. (2013). «Синаптические эффекты, вызванные алкоголем» . Актуальные темы поведенческой нейронауки . 13 : 31–86. дои : 10.1007/7854_2011_143 . ISBN  978-3-642-28719-0 . ПМЦ   4791588 . ПМИД   21786203 .
    23. ^ Ловинджер Д.М., Homanics GE (май 2007 г.). «Тоническое средство от того, что нас беспокоит? Высокоаффинные рецепторы ГАМКА и алкоголь» . Алкоголь . 41 (3): 139–143. дои : 10.1016/j.alcohol.2007.03.008 . ПМК   2043151 . ПМИД   17521844 .
    24. ^ Перейти обратно: а б Венгелиене В., Бильбао А., Моландер А., Спанагель Р. (май 2008 г.). «Нейрофармакология алкогольной зависимости» . Британский журнал фармакологии . 154 (2): 299–315. дои : 10.1038/bjp.2008.30 . ПМЦ   2442440 . ПМИД   18311194 .
    25. ^ Перейти обратно: а б с д Нарахаши Т., Курияма К., Иллес П., Виркнер К., Фишер В., Мюльберг К. и др. (май 2001 г.). «Нейрорецепторы и ионные каналы как мишени алкоголя». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 25 (5 доп. ISBRA): 182S–188S. дои : 10.1097/00000374-200105051-00030 . ПМИД   11391069 .
    26. ^ Перейти обратно: а б с Олсен Р.В., Ли Г.Д., Валлнер М., Труделл Дж.Р., Бертаччини Э.Дж., Линдал Э. и др. (март 2014 г.). «Структурные модели лиганд-управляемых ионных каналов: места действия анестетиков и этанола» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 38 (3): 595–603. дои : 10.1111/acer.12283 . ПМЦ   3959612 . ПМИД   24164436 .
    27. ^ Чунг Х.В., Петерсен Э.Н., Кабанос С., Мерфи К.Р., Павел М.А., Хансен А.С. и др. (январь 2019 г.). «Молекулярная мишень для ограничения длины алкогольной цепи» . Журнал молекулярной биологии . 431 (2): 196–209. дои : 10.1016/j.jmb.2018.11.028 . ПМК   6360937 . ПМИД   30529033 .
    28. ^ Робинсон К.В., Рохакс Т., Хансен С.Б. (сентябрь 2019 г.). «Инструменты для понимания наномасштабной липидной регуляции ионных каналов» . Тенденции биохимических наук . 44 (9): 795–806. дои : 10.1016/j.tibs.2019.04.001 . ПМК   6729126 . ПМИД   31060927 .
    29. ^ Лаверти Д., Десаи Р., Учански Т., Масюлис С., Стек В.Дж., Малинаускас Т. и др. (январь 2019 г.). «Крио-ЭМ структура человеческого α1β3γ2 ГАМК А- рецептора в липидном бислое» . Природа . 565 (7740): 516–520. Бибкод : 2019Natur.565..516L . дои : 10.1038/s41586-018-0833-4 . ПМК   6364807 . ПМИД   30602789 .
    30. ^ Перейти обратно: а б с д и Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Подкрепление и аддиктивные расстройства». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 372. ИСБН  978-0-07-148127-4 .
    31. ^ Михич С.Дж., Йе Кью, Вик М.Дж., Колчин В.В., Красовский М.Д., Финн С.Е. и др. (сентябрь 1997 г.). «Места действия алкоголя и летучих анестетиков на рецепторы ГАМК (А) и глицина». Природа . 389 (6649): 385–389. Бибкод : 1997Natur.389..385M . дои : 10.1038/38738 . ПМИД   9311780 . S2CID   4393717 .
    32. ^ Перейти обратно: а б с д и Мёйккинен Т., Корпи Э.Р. (июль 2012 г.). «Острое воздействие этанола на рецепторы глутамата» . Базовая и клиническая фармакология и токсикология . 111 (1): 4–13. дои : 10.1111/j.1742-7843.2012.00879.x . ПМИД   22429661 .
    33. ^ Перейти обратно: а б Любовник ДМ (август 1999 г.). «5-HT3-рецепторы и нервное действие алкоголя: все более интересная тема». Нейрохимия Интернэшнл . 35 (2): 125–130. дои : 10.1016/S0197-0186(99)00054-6 . ПМИД   10405996 . S2CID   1391767 .
    34. ^ Перейти обратно: а б Сёдерпальм Б., Лидо Х.Х., Эриксон М. (ноябрь 2017 г.). «Глициновый рецептор - функционально важная основная мишень этанола для мозга». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 41 (11): 1816–1830. дои : 10.1111/acer.13483 . ПМИД   28833225 .
    35. ^ Нарахаши Т., Айструп Г.Л., Марсалек В., Нагата К. (август 1999 г.). «Нейрональные никотиновые рецепторы ацетилхолина: новый целевой участок этанола». Нейрохимия Интернэшнл . 35 (2): 131–141. дои : 10.1016/S0197-0186(99)00055-8 . ПМИД   10405997 . S2CID   40991187 .
    36. ^ Ву Дж, Гао М, Тейлор Д.Х. (март 2014 г.). «Нейрональные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы являются важными мишенями для алкогольной зависимости и вознаграждения» . Акта Фармакологика Синика . 35 (3): 311–315. дои : 10.1038/aps.2013.181 . ПМЦ   4647894 . ПМИД   24464050 .
    37. ^ Стеффенсен С.С., Шин С.И., Нельсон А.С., Писториус С.С., Уильямс С.Б., Вудворд Т.Дж. и др. (сентябрь 2018 г.). «Никотиновые рецепторы, содержащие субъединицу α6, опосредуют воздействие низких доз этанола на нейроны вентральной покрышки и вознаграждение этанолом» . Биология наркомании . 23 (5): 1079–1093. дои : 10.1111/adb.12559 . ПМК   5849490 . ПМИД   28901722 .
    38. ^ Ситте Х, Фрейссмут М (2 августа 2006 г.). Транспортеры нейромедиаторов . Springer Science & Business Media. стр. 472–. ISBN  978-3-540-29784-0 .
    39. ^ Аллен-Гипсон Д.С., Джаррелл Дж.К., Бейли К.Л., Робинсон Дж.Э., Харбанда К.К., Сиссон Дж.Х. и др. (май 2009 г.). «Этанол блокирует захват аденозина путем ингибирования системы транспорта нуклеозидов в эпителиальных клетках бронхов» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 33 (5): 791–798. дои : 10.1111/j.1530-0277.2009.00897.x . ПМЦ   2940831 . ПМИД   19298329 .
    40. ^ Перейти обратно: а б Ван X, Ван Г, Лемос-младший, Трейстман С.Н. (сентябрь 1994 г.). «Этанол напрямую модулирует открытие дигидропиридин-чувствительного Ca2+-канала в нейрогипофизарных окончаниях» . Журнал неврологии . 14 (9): 5453–5460. doi : 10.1523/JNEUROSCI.14-09-05453.1994 . ПМК   6577079 . ПМИД   7521910 .
    41. ^ Допико А.М., Букия А.Н., Кунтамаллаппанавар Г., Лю Дж. (2016). «Модуляция каналов БК этанолом» . Международное обозрение нейробиологии . 128 : 239–279. дои : 10.1016/bs.irn.2016.03.019 . ISBN  978-0-12-803619-8 . ПМК   5257281 . ПМИД   27238266 .
    42. ^ Кобаяши Т., Икеда К., Кодзима Х., Ники Х., Яно Р., Ёсиока Т. и др. (декабрь 1999 г.). «Этанол открывает активируемые G-белком внутренние каналы, выпрямляющие K+». Природная неврология . 2 (12): 1091–1097. дои : 10.1038/16019 . ПМИД   10570486 . S2CID   28730710 .
    43. ^ Ситуморанг Дж. Х., Лин Х. Х., Ло Х., Лай CC (январь 2018 г.). «Роль нейрональной синтазы оксида азота (nNOS) в мозговом веществе при тахикардии, вызванной повторным введением этанола у находящихся в сознании крыс» . Журнал биомедицинской науки . 25 (1): 8. дои : 10.1186/s12929-018-0409-5 . ПМЦ   5791364 . ПМИД   29382335 .
    44. ^ Перейти обратно: а б Мелис М., Энрико П., Пеана А.Т., Диана М. (ноябрь 2007 г.). «Ацетальдегид опосредует алкогольную активацию мезолимбической дофаминовой системы». Европейский журнал неврологии . 26 (10): 2824–2833. дои : 10.1111/j.1460-9568.2007.05887.x . ПМИД   18001279 . S2CID   25110014 .
    45. ^ Перейти обратно: а б с Кумар С., Порку П., Вернер Д.Ф., Мэтьюз Д.Б., Диас-Гранадос Дж.Л., Хелфанд Р.С. и др. (сентябрь 2009 г.). «Роль рецепторов ГАМК (А) в острых и хронических эффектах этанола: десятилетие прогресса» . Психофармакология . 205 (4): 529–564. дои : 10.1007/s00213-009-1562-z . ПМК   2814770 . ПМИД   19455309 .
    46. ^ Перейти обратно: а б с д Валлнер М., Олсен Р.В. (май 2008 г.). «Физиология и фармакология алкоголя: сайт антагониста имидазобензодиазепинового алкоголя на подтипах ГАМКА-рецепторов как возможность для разработки лекарств?» . Британский журнал фармакологии . 154 (2): 288–298. дои : 10.1038/bjp.2008.32 . ПМЦ   2442438 . ПМИД   18278063 .
    47. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Харрисон Н.Л., Скелли М.Дж., Гроссерод Е.К., Лоус Д.С., Зерик Т., Фистер С. и др. (август 2017 г.). «Влияние острого алкоголя на возбудимость ЦНС» . Нейрофармакология . 122 : 36–45. doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.04.007 . ПМЦ   5657304 . ПМИД   28479395 .
    48. ^ Валлнер М., Ханчар Х.Дж., Олсен Р.В. (декабрь 2003 г.). «Этанол усиливает рецепторы альфа-4-бета-3-дельта и альфа-6-бета-3-дельта гамма-аминомасляной кислоты типа А в низких концентрациях, которые, как известно, влияют на человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (25): 15218–15223. Бибкод : 2003PNAS..10015218W . дои : 10.1073/pnas.2435171100 . ПМК   299963 . ПМИД   14625373 .
    49. ^ Перейти обратно: а б Баур Р., Каур К.Х., Сигел Э. (декабрь 2009 г.). «Структура альфа6-бета3-дельта-рецепторов ГАМК (А) и их нечувствительность к этанолу» . Журнал нейрохимии . 111 (5): 1172–1181. дои : 10.1111/j.1471-4159.2009.06387.x . ПМИД   19765192 . S2CID   10577529 .
    50. ^ Фёрстера Б., Кастро П.А., Морага-Сид Г., Агуайо Л.Г. (2016). «Потенцирование рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМКАР) этанолом: как влияют на ингибирующие рецепторы?» . Границы клеточной нейронауки . 10 : 114. дои : 10.3389/fncel.2016.00114 . ПМЦ   4858537 . ПМИД   27199667 .
    51. ^ Тобин В., Ленг Г., Людвиг М. (2012). «Участие актина, кальциевых каналов и белков экзоцитоза в высвобождении сомато-дендритного окситоцина и вазопрессина» . Границы в физиологии . 3 : 261. дои : 10.3389/fphys.2012.00261 . ПМЦ   3429037 . ПМИД   22934017 .
    52. ^ Чиода П., Койро В. (май 1990 г.). «Ингибирующее действие этанола на реакцию аргинин-вазопрессина на инсулин-индуцированную гипогликемию и роль эндогенных опиоидов». Нейроэндокринология . 51 (5): 501–504. дои : 10.1159/000125383 . ПМИД   2112727 .
    53. ^ Трейстман С.Н., Бэйли Х., Лемос-младший, Ван Х.М., Нордманн Дж.Дж., Грант А.Дж. (1991). «Влияние этанола на кальциевые каналы, калиевые каналы и высвобождение вазопрессина». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 625 (1): 249–263. Бибкод : 1991NYASA.625..249T . дои : 10.1111/j.1749-6632.1991.tb33844.x . ПМИД   1647726 . S2CID   28281696 .
    54. ^ Уолтер Х.Дж., Мессинг Р.О. (август 1999 г.). «Регуляция нейрональных потенциалзависимых кальциевых каналов этанолом». Нейрохимия Интернэшнл . 35 (2): 95–101. дои : 10.1016/s0197-0186(99)00050-9 . ПМИД   10405992 . S2CID   36172178 .
    55. ^ Кацура М., Сибасаки М., Хаяшида С., Ториго Ф., Цудзимура А., Окума С. (октябрь 2006 г.). «Увеличение экспрессии субъединиц альфа1 и альфа2/дельта1 высоковольтных кальциевых каналов L-типа после длительного воздействия этанола в нейронах коры головного мозга» . Журнал фармакологических наук . 102 (2): 221–230. дои : 10.1254/jphs.fp0060781 . ПМИД   17031067 .
    56. ^ Малыш Дж., Афели С.А., Прованс А., Петков Г.В. (январь 2014 г.). «Этанол-опосредованное расслабление гладких мышц мочевого пузыря морской свинки: вовлечение Ca2+-каналов BK и L-типа» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 306 (1): C45–C58. doi : 10.1152/ajpcell.00047.2013 . ПМЦ   3919972 . ПМИД   24153429 .
    57. ^ Куэва Дж.П., Джорджони Дж., Граббс Р.А., Чемел Б.Р., Уоттс В.Дж., Николс Д.Е. (ноябрь 2006 г.). «Транс-2,3-дигидрокси-6a,7,8,12b-тетрагидро-6H-хромено[3,4-c]изохинолин: синтез, разрешение и предварительная фармакологическая характеристика нового полного агониста дофаминового рецептора D1». Журнал медицинской химии . 49 (23): 6848–6857. дои : 10.1021/jm0604979 . ПМИД   17154515 .
    58. ^ Михаэлидис М.Р., Хонг Ю., ДиДоменико С., Асин К.Э., Бриттон Д.Р., Лин К.В. и др. (сентябрь 1995 г.). «(5aR,11bS)-4,5,5a,6,7,11b-гексагидро-2-пропил-3-тиа-5-азациклопент-1-ена[c]-фенантрен-9,10-диол (А- 86929): мощный и селективный агонист дофамина D1, который сохраняет поведенческую эффективность после многократного введения и характеристики его диацетилового пролекарства (ABT-431)». Журнал медицинской химии . 38 (18): 3445–3447. дои : 10.1021/jm00018a002 . ПМИД   7658429 .
    59. ^ Караханян Э., Кинтанилья М.Э., Тампир Л., Ривера-Меза М., Бустаманте Д., Гонсалес-Лира В. и др. (апрель 2011 г.). «Этанол как пролекарство: метаболизм этанола в мозге опосредует его усиливающий эффект» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 35 (4): 606–612. дои : 10.1111/j.1530-0277.2011.01439.x . ПМЦ   3142559 . ПМИД   21332529 .
    60. ^ Перейти обратно: а б с д и «Алкоголизм – запись в базе данных Homo sapiens (человек)» . Путь КЕГГ . 29 октября 2014 года . Проверено 9 февраля 2015 г.
    61. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Kanehisa Laboratories (29 октября 2014 г.). «Алкоголизм – Homo sapiens (человек)» . Путь КЕГГ . Проверено 31 октября 2014 г.
    62. ^ Раффл Дж.К. (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем вообще (Δ)FosB?». Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 40 (6): 428–437. дои : 10.3109/00952990.2014.933840 . ПМИД   25083822 . S2CID   19157711 .
    63. ^ Нестлер Э.Дж. (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при наркомании» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–443. doi : 10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler . ПМЦ   3898681 . ПМИД   24459410 . Несмотря на важность многочисленных психосоциальных факторов, по своей сути наркозависимость включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия злоупотребляемого наркотика вызывать изменения в уязвимом мозге, которые приводят к компульсивному поиску и приему наркотиков и потере контроля. над употреблением наркотиков, которые определяют состояние наркомании. ... Большой объем литературы продемонстрировал, что такая индукция ΔFosB в нейронах NAc D1-типа увеличивает чувствительность животного к лекарству, а также к естественным вознаграждениям и способствует самостоятельному приему лекарства, предположительно через процесс положительного подкрепления.
    64. ^ Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (октябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Обзоры природы. Нейронаука . 12 (11): 623–637. дои : 10.1038/nrn3111 . ПМЦ   3272277 . ПМИД   21989194 .
    65. ^ Погорецкий Л.А., Брик Дж. (1988). «Фармакология этанола». Фармакология и терапия . 36 (2–3): 335–427. дои : 10.1016/0163-7258(88)90109-X . ПМИД   3279433 .
    66. ^ Перейти обратно: а б Лю Ю, Хант, Вашингтон (6 декабря 2012 г.). «Пьяный» синапс: исследования расстройств, связанных с алкоголем . Springer Science & Business Media. стр. 40–. ISBN  978-1-4615-4739-6 .
    67. ^ Рубин Р., Страйер Д.С., Рубин Э., Макдональд Дж.М. (2008). Патология Рубина: клинико-патологические основы медицины . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 257–. ISBN  978-0-7817-9516-6 .
    68. ^ Всемирная организация здравоохранения (2007) Алкоголь и травмы в отделениях неотложной помощи.
    69. ^ «Синтез жирных кислот» .
    70. ^ «Обмен глицеролипидов» .
    71. ^ «Биосинтез желчных кислот» .
    72. ^ Фатх Б.Д., Йоргенсен SE (23 августа 2018 г.). Энциклопедия онкологии (Второе изд.). Амстердам, Нидерланды: Elsevier. ISBN  978-0-444-64130-4 . OCLC   1054599976 .
    73. ^ Мендес МЛ (2016). Электронные носы и языки в пищевой науке . Лондон: Академическая пресса. ISBN  978-0-12-800402-9 . OCLC   940961460 .
    74. ^ Тиллонен Дж. Этанол, ацетальдегид и желудочно-кишечная флора (PDF) (кандидатская диссертация). Университет Хельсинки.
    75. ^ Островский Ю. (июль 1986 г.). «Эндогенный этанол - его метаболическое, поведенческое и биомедицинское значение». Алкоголь . 3 (4): 239–247. дои : 10.1016/0741-8329(86)90032-7 . ПМИД   3530279 .
    76. ^ Логан Б.К., Джонс А.В. (июль 2000 г.). «Эндогенный этаноловый синдром автопивоварни как проблема защиты от вождения в нетрезвом виде». Медицина, наука и право . 40 (3): 206–215. дои : 10.1177/002580240004000304 . ПМИД   10976182 . S2CID   6926029 .
    77. ^ Перейти обратно: а б с д и Анри Б., Кисин Б. (1996). Фармакология алкоголя и алкогольной зависимости . Издательство Оксфордского университета. стр. 18 –. ISBN  978-0-19-510094-5 .
    78. ^ Перейти обратно: а б с д Бюскер С., Джонс А.В., Хан Р.Г., Тауберт М., Клотц У., Шваб М. и др. (июнь 2023 г.). «Популяционная фармакокинетика как инструмент для переоценки сложного распределения этанола в состояниях сытости и голодания» . Журнал клинической фармакологии . 63 (6): 681–694. дои : 10.1002/jcph.2205 . ПМИД   36688276 .
    79. ^ Берггрен С.М., Гольдберг Л. (март 1940 г.). «Абсорбция этилового спирта из желудочно-кишечного тракта как процесс диффузии». Acta Physiologica Scandinavica . 1 (3): 246–270. дои : 10.1111/j.1748-1716.1940.tb00272.x .
    80. ^ Перейти обратно: а б «Факторы скорости поглощения» . BHS.UMN.edu . Архивировано из оригинала 18 января 2013 года . Проверено 6 марта 2018 г. Когда пища попадает в организм, пилорический клапан в нижней части желудка закрывается, чтобы удерживать пищу в желудке для переваривания и, таким образом, не допускать попадания алкоголя в тонкую кишку. Чем обильнее прием пищи и ближе по времени к питью, тем ниже пик концентрации алкоголя; некоторые исследования показывают снижение пикового уровня алкоголя в крови до 20%.
      Стресс приводит к тому, что желудок опорожняется прямо в тонкую кишку, где алкоголь всасывается еще быстрее.
      Спиртные напитки, смешанные с газировкой или другими шипучими напитками, ускоряют прохождение алкоголя из желудка в тонкий кишечник, что увеличивает скорость всасывания.
    81. ^ Греан Н. (1897). «Всасывание легкими паров спирта, смешанных с воздухом» . Бюллетень Музея естественной истории (на французском языке). 3 (1): 28–29.
    82. ^ Лестер Д., Гринберг Л.А. (июнь 1951 г.). «Вдыхание этилового спирта человеком. I. Промышленная гигиена и медико-правовые аспекты. II. Лица, получавшие лечение дисульфидом тетраэтилтиурама» (PDF) . Ежеквартальный журнал исследований алкоголя . 12 (2): 168–178. дои : 10.15288/qjsa.1951.12.167 . ПМИД   14844643 .
    83. ^ Шойплейн Р.Дж., Бланк И.Х. (май 1973 г.). «Механизм чрескожного всасывания. IV. Проникновение неэлектролитов (спиртов) из водных растворов и чистых жидкостей». Журнал исследовательской дерматологии . 60 (5): 286–296. дои : 10.1111/1523-1747.ep12723090 . ПМИД   4758734 .
    84. ^ Шефер Х., Редельмайер Т.Э. (26 сентября 1996 г.). Кожный барьер: принципы чрескожной абсорбции . п. 247. дои : 10.1159/000425546 .
    85. ^ Крамер А., Белов Х., Бибер Н., Кампф Г., Тома К.Д., Хюбнер Н.О. и др. (октябрь 2007 г.). «Количество абсорбции этанола после чрезмерной дезинфекции рук с использованием трех имеющихся в продаже средств для протирки рук минимально и ниже токсичного уровня для человека» . БМК Инфекционные болезни . 7 (1): 117. дои : 10.1186/1471-2334-7-117 . ПМК   2089071 . ПМИД   17927841 .
    86. ^ Лахенмайер Д.В. (ноябрь 2008 г.). «Оценка безопасности местного применения этанола на коже и внутри полости рта» . Журнал профессиональной медицины и токсикологии . 3:26 . дои : 10.1186/1745-6673-3-26 . ПМК   2596158 . ПМИД   19014531 .
    87. ^ Митчелл MC, Тейген Э.Л., Рамчандани В.А. (май 2014 г.). «Абсорбция и пиковая концентрация алкоголя в крови после употребления пива, вина или спиртных напитков» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 38 (5): 1200–1204. дои : 10.1111/acer.12355 . ПМК   4112772 . ПМИД   24655007 .
    88. ^ «Шампанское опьяняет быстрее» . Новый учёный .
    89. ^ Перейти обратно: а б Алан Дж.Бугласс, изд. (2011). Справочник алкогольных напитков: технические, аналитические и пищевые аспекты . Чичестер: Уайли. ISBN  978-0-470-97665-4 . Проверено 6 июля 2013 г.
    90. ^ Сунахара Г.И., Калант Х., Шофилд М., Группа Л. (декабрь 1978 г.). «Региональное распределение этанола в мозге крысы». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 56 (6): 988–992. дои : 10.1139/y78-157 . ПМИД   743637 .
    91. ^ Перейти обратно: а б Маскелл П.Д., Купер Дж.А. (сентябрь 2020 г.). «Вклад массы тела и объема распределения в расчетную неопределенность, связанную с уравнением Видмарка». Журнал судебной медицины . 65 (5): 1676–1684. дои : 10.1111/1556-4029.14447 . ПМИД   32421216 . S2CID   218677989 .
    92. ^ Перейти обратно: а б с д Джонс AW (июль 2011 г.). «Фармакокинетика этанола – вопросы судебно-медицинской экспертизы» . Обзор судебно-медицинской экспертизы . 23 (2): 91–136. ПМИД   26231237 .
    93. ^ Маскелл П.Д., Хеймсфилд С.Б., Шапсес С., Лимож Дж.Ф. (сентябрь 2023 г.). «Популяционные диапазоны объема распределения (V d ) алкоголя для использования в судебно-медицинских расчетах по алкоголю» . Журнал судебной медицины . 68 (5): 1843–1845. дои : 10.1111/1556-4029.15317 . ПМИД   37345356 .
    94. ^ Эндрес Х.Г., Грюнер О. (ноябрь 1994 г.). «Сравнение разбавлений D2O и этанола при измерении общего количества воды в организме человека». Клинический исследователь . 72 (11): 830–837. дои : 10.1007/BF00190736 . ПМИД   7894207 .
    95. ^ Маскелл П.Д., Джонс А.В., Хеймсфилд С.Б., Шапсес С., Джонстон А. (ноябрь 2020 г.). «Общее количество воды в организме является предпочтительным методом для использования в судебно-медицинских расчетах содержания алкоголя в крови, а не объема распределения этанола». Международная судебно-медицинская экспертиза . 316 : 110532. doi : 10.1016/j.forsciint.2020.110532 . ПМИД   33099270 . S2CID   224966411 .
    96. ^ Норберг А., Сандхаген Б., Браттеби Л.Е., Габриэльссон Дж., Джонс А.В., Фан Х. и др. (октябрь 2001 г.). «Распределяются ли этанол и оксид дейтерия в одном и том же водном пространстве у здоровых добровольцев?». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 25 (10): 1423–1430. дои : 10.1111/j.1530-0277.2001.tb02143.x . ПМИД   11696661 .
    97. ^ Перейти обратно: а б Смит, К., Маркс, Аллан Д., Либерман, Майкл, 2005, Основная медицинская биохимия Маркса: клинический подход , 2-е изд., Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, США, с. 458
    98. ^ Справочник CRC по химии и физике, 81-е издание, 2000 г.
    99. ^ «МетаЦик ЕС 6.2.1.1» .
    100. ^ Агарвал Д.П. (ноябрь 2001 г.). «Генетический полиморфизм ферментов метаболизма алкоголя». Патология-Биология . 49 (9): 703–709. дои : 10.1016/s0369-8114(01)00242-5 . ПМИД   11762132 .
    101. ^ НИЗ/НЛМ/NCBI/IEB/CDD. «NCBI CDD Консервативный белковый домен ADH_zinc_N» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 28 апреля 2018 г.
    102. ^ Кэрриган М.А., Урясев О., Фрай С.Б., Экман Б.Л., Майерс С.Р., Херли Т.Д. и др. (январь 2015 г.). «Гоминиды приспособились усваивать этанол задолго до ферментации, направляемой человеком» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (2): 458–463. Бибкод : 2015PNAS..112..458C . дои : 10.1073/pnas.1404167111 . ПМК   4299227 . ПМИД   25453080 .
    103. ^ Перейти обратно: а б Агарвал Д.П., Годде Х.В. (апрель 1992 г.). «Фармакогенетика метаболизма алкоголя и алкоголизма». Фармакогенетика . 2 (2): 48–62. дои : 10.1097/00008571-199204000-00002 . ПМИД   1302043 .
    104. ^ Томассон HR (2002). «Гендерные различия в метаболизме алкоголя» . Последние события в области алкоголизма . Том. 12. Пленум Пресс. стр. 163–72 . дои : 10.1007/0-306-47138-8_9 . ISBN  978-0-306-44921-5 . ПМИД   7624539 .
    105. ^ Фруктоза и этанол [ неправильный синтез? ]
    106. ^ Танака Ф, Ширатори Ю, Ёкосука О, Имазеки Ф, Цукада Ю, Омата М (июнь 1997 г.). «Полиморфизм генов, метаболизирующих алкоголь, влияет на алкогольное поведение и алкогольную болезнь печени у японских мужчин». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 21 (4): 596–601. дои : 10.1111/j.1530-0277.1997.tb03808.x . ПМИД   9194910 .
    107. ^ Перейти обратно: а б Эрнст ван Фаассен и Онни Ниемеля, Биохимия пренатального воздействия алкоголя, NOVA Science Publishers, Нью-Йорк, 2011. [ нужна страница ]
    108. ^ Нава-Окампо А.А., Веласкес-Армента Й., Брайен Дж.Ф., Корен Г. (июнь 2004 г.). «Кинетика выведения этанола у беременных». Репродуктивная токсикология . 18 (4): 613–617. Бибкод : 2004RepTx..18..613N . дои : 10.1016/j.reprotox.2004.02.012 . ПМИД   15135856 .
    109. ^ Бжезинский М.Р., Бутеле-Бочан Х., Персон Р.Э., Фантел АГ, Юхау М.Р. (июнь 1999 г.). «Каталитическая активность и количественное определение цитохрома P-450 2E1 в пренатальном мозге человека» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 289 (3): 1648–1653. ПМИД   10336564 .
    110. ^ Либер CS (октябрь 2004 г.). «Открытие микросомальной системы окисления этанола и ее физиологической и патологической роли». Обзоры метаболизма лекарств . 36 (3–4): 511–529. дои : 10.1081/dmr-200033441 . ПМИД   15554233 . S2CID   27992318 .
    111. ^ Беременность и употребление алкоголя, изд. Дж. Д. Хоффманн, издательство NOVA Science, Нью-Йорк, 2011 г. [ нужна страница ]
    112. ^ Хааструп М.Б., Поттегорд А., Дамкиер П. (февраль 2014 г.). «Алкоголь и грудное вскармливание». Базовая и клиническая фармакология и токсикология . 114 (2): 168–173. дои : 10.1111/bcpt.12149 . ПМИД   24118767 .
    113. ^ Лансдорп Б., Рамзи В., Хамиданд Р., Стрэнк Э. (май 2019 г.). «Носимый ферментативный биосенсор алкоголя» . Датчики . 19 (10): 2380. Бибкод : 2019Senso..19.2380L . дои : 10.3390/s19102380 . ПМК   6566815 . ПМИД   31137611 .
    114. ^ «Браслетный монитор лодыжки SCRAM CAM® с алкоголем» . Системы СКРЭМ . Проверено 19 марта 2022 г.
    115. ^ «ИОН Носимый» . ИОН Носимый . Проверено 19 марта 2022 г.
    116. ^ Перейти обратно: а б Джонс AW (июль 2010 г.). «Доказательное исследование скорости выведения этанола из крови с применением в судебно-медицинской экспертизе». Международная судебно-медицинская экспертиза . 200 (1–3): 1–20. doi : 10.1016/j.forsciint.2010.02.021 . ПМИД   20304569 .
    117. ^ «Как долго алкоголь остается в вашей крови?» . Выбор Национальной службы здравоохранения. 26 июня 2018 г.
    118. ^ Деттлинг А., Скопп Г., Грау М., Хаффнер Х.Т. (май 2008 г.). «Влияние половых гормонов на кинетику выведения этанола». Международная судебно-медицинская экспертиза . 177 (2–3): 85–89. doi : 10.1016/j.forsciint.2007.11.002 . ПМИД   18079079 .
    119. ^ Куватч Э. «Метод 8/10 Фаст Эдди для ручного расчета концентрации алкоголя в крови: простой метод использования формулы Видмарка» . Архивировано из оригинала 2 декабря 2003 г.
    120. ^ Зуба Д., Пекошевский В. (2004). «Неопределенность теоретических расчетов концентрации спирта» . Учеб. 17-й Интернат. Конф. об алкоголе, наркотиках и безопасности дорожного движения .
    121. ^ Гуллберг Р.Г. (октябрь 2007 г.). «Оценка неопределенности, связанной с уравнением Видмарка, обычно применяемым в судебной токсикологии». Международная судебно-медицинская экспертиза . 172 (1): 33–39. doi : 10.1016/j.forsciint.2006.11.010 . ПМИД   17210238 .
    122. ^ Сирл Дж. (январь 2015 г.). «Спиртовые расчеты и их неопределенность» . Медицина, наука и право . 55 (1): 58–64. дои : 10.1177/0025802414524385 . ПМК   4361698 . ПМИД   24644224 .
    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pharmacology_of_ethanol&oldid=1235638903#Metabolism"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: d2edfb1991b74897ead1535dfae59c04__1721462220
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d2/04/d2edfb1991b74897ead1535dfae59c04.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    Pharmacology of ethanol - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)