✖


Jump to content

Субъективная реакция на алкоголь

Субъективная реакция на алкоголь (СР) относится к уникальному опыту индивидуума по фармакологическому воздействию алкоголя и является предполагаемым фактором риска развития алкоголизма . Субъективные эффекты включают как стимулирующие переживания, обычно возникающие в начале эпизода употребления алкоголя, когда содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе (ВАС) повышается, так и седативные эффекты, которые более преобладают позже в эпизоде ​​употребления алкоголя, когда уровень содержания алкоголя в выдыхаемом воздухе снижается. [1] Совместное влияние гедонистических и аверсивных субъективных переживаний во время сеанса употребления алкоголя является сильным предиктором потребления алкоголя и последствий употребления алкоголя. [2] Также появляется все больше свидетельств в пользу рассмотрения СР как эндофенотипа, при этом некоторые исследования показывают, что на него приходится значительная часть генетического риска развития расстройств, связанных с употреблением алкоголя. [2] [3]

Теоретические модели

[ редактировать ]

Модель низкого уровня реагирования

[ редактировать ]

Модель низкого уровня реакции предполагает, что люди, менее чувствительные к воздействию алкоголя, подвергаются большему риску развития расстройств, связанных с употреблением алкоголя. Одно из объяснений этого явления состоит в том, что переживание повышенной интоксикации представляет собой механизм обратной связи, который побуждает к прекращению употребления алкоголя. Людям с низким уровнем реагирования необходимо потреблять больше алкоголя, чем людям с высоким уровнем реагирования, чтобы достичь аналогичного уровня интоксикации и испытать отталкивающее воздействие алкоголя; следовательно, эти люди должны потреблять больше алкоголя, чтобы запустить петлю отрицательной обратной связи . [3] [4] Увеличение потребления алкоголя может в конечном итоге способствовать развитию толерантности, которая еще больше снижает чувствительность к неприятным последствиям алкоголя. Примечательно, что не существует разграничения на уровне популяции, отделяющего участников с низким уровнем ответа от людей с высоким уровнем ответа, поэтому уровень ответа определяется произвольно (обычно в терцилиях) в пределах данной выборки. [3]

В ранних исследованиях СР сравнивали у лиц (в основном мужчин) с (СГ+) и без (СГ-) семейной алкогольной зависимости , чтобы продемонстрировать, что индивидуальные различия в СР можно считать генетически связанными детерминантами расстройств, связанных с употреблением алкоголя. Неконтролируемые плацебо исследования, проведенные Шукитом и его коллегами, показали, что мужчины с СГ+ испытывают меньше аверсивных эффектов алкоголя по сравнению с мужчинами со СГ-, сопоставимыми по ключевым демографическим показателям и параметрам массы тела. [3] Кроме того, молодые мужчины с СГ+ и их отцы демонстрировали одинаковый СР после достижения пика уровня BAC, что позволяет предположить, что СР является наследственным фактором риска развития расстройств, связанных с употреблением алкоголя. [3] Плацебо-контролируемые исследования Шукита обычно сообщали о более низком СР среди субъектов с СГ+ по сравнению с субъектами с СГ- на фоне снижения уровня BAC, при этом различия более очевидны среди мужчин, чем среди женщин. Дополнительные исследования показали, что субъекты с СГ+, у которых наблюдался низкий уровень ответа, более чем в 4 раза чаще соответствовали критериям расстройства, связанного с употреблением алкоголя, при 10-летнем наблюдении по сравнению с субъектами СГ-, которые сообщили о той же модели СР. [5] Последующие последующие исследования, проведенные в первую очередь группой Шукита, установили, что низкий уровень реакции является генетически связанным фактором риска расстройств, связанных с употреблением алкоголя, который не лучше объясняется такими сильными искажающими факторами , как возраст первого употребления алкоголя, текущее употребление алкоголя и импульсивность. [3] [6] Метаанализ 1992 года еще больше подкрепил модель низкого уровня реакции, сообщив, что сыновья алкоголиков демонстрируют более низкую реакцию на алкоголь как на восходящей, так и на нисходящей части кривой BAC. Важно отметить, что различия в СР в зависимости от семейного анамнеза были значимыми только при употреблении алкоголя, а не при приеме плацебо, что позволяет предположить, что СР, наблюдаемый при употреблении алкоголя, можно объяснить фармакологическим действием алкоголя, а не каким-либо искажающим фактором. [5] Метаанализ 2011 года показал, что лица с СГ+ сообщили о более низком СР по сравнению с лицами с СГ- на обеих стадиях интоксикации, что соответствует модели низкого уровня ответа. [4] Эти результаты были более достоверными на нисходящей части кривой BAC, где седативный эффект алкоголя более распространен, и среди мужчин, которые составляли подавляющее большинство участников ранних исследований SR.

Критики отметили, что исследования, поддерживающие модель низкого уровня реакции, учитывают только седативное действие алкоголя с отрицательной валентностью и что, хотя снижение чувствительности к аверсивным эффектам алкоголя, вероятно, приведет к увеличению частоты и тяжести употребления алкоголя, субъективные эффекты алкоголя на самом деле являются , довольно разнообразный. [3] Например, широко признано, что полезные свойства алкоголя усиливаются. Тем не менее, согласно модели низкого уровня реакции, снижение чувствительности к этим полезным эффектам является индикатором проблем с употреблением алкоголя. В связи с этим критики отмечают, что в плодотворном SR-исследовании Шукита [7] Мужчины с FH+ испытывали больше «энергии», чем мужчины с FH-, при повышении уровня BAC, что позволяет предположить, что повышенная чувствительность к стимулирующему воздействию алкоголя может нести риск развития проблем с алкоголем. [3] Другое исследование показало, что субъекты с СГ+ сообщили о меньшей интоксикации, чем субъекты с СГ-, в ответ на напиток плацебо, что указывает на то, что ожидания употребления алкоголя могут в большей степени объяснять различия в риске, чем СР. [8] То есть люди с наибольшим риском развития расстройств, связанных с употреблением алкоголя, могут ожидать, что алкоголь будет более приятным и менее неприятным, чем люди с низким уровнем риска.

Модель дифференциатора

[ редактировать ]

Модель дифференциатора [9] основан на широко распространенном представлении о двухфазности воздействия алкоголя. То есть стимулирующие эффекты алкоголя (т. е. эйфория, общительность, энергия) более преобладают при повышении уровня BAC (т. е. при восходящей конечности), в то время как седативные эффекты алкоголя (т. е. расслабление, тошнота, головные боли) проявляются наиболее сильно при снижении BAC. (т.е. нисходящая конечность). Модель дифференциатора предполагает, что лица с наибольшим риском развития расстройств, вызванных употреблением алкоголя (или те, кто уже соответствует критериям расстройств, вызванных употреблением алкоголя), более чувствительны к стимулирующему воздействию алкоголя на восходящей ступени интоксикации и менее чувствительны к седативному эффекту на стадии интоксикации. нисходящая конечность. [3] [4] Кроме того, сочетание повышенного вознаграждения и смягчения последствий эпизода употребления алкоголя повышает мотивацию к употреблению алкоголя, что приводит к более продолжительным и частым эпизодам употребления алкоголя. Повторное участие в таких рискованных мероприятиях с употреблением алкоголя может в конечном итоге способствовать развитию расстройств, связанных с употреблением алкоголя.

Поддержка модели дифференциатора неоднозначна, что, возможно, отражает недостаток исследований, предназначенных для проверки самой модели или регистрации СР для обеих степеней интоксикации. [2] [3] Исследования как перорального, так и внутривенного введения алкоголя показали, что субъекты с СГ+ испытывали повышенную чувствительность к стимулирующему воздействию алкоголя при повышении уровня BAC без соответствующего ослабления седативного эффекта при снижении BAC. [3] Исследование с использованием метода внутривенного введения алкоголя (участникам титровали BAC до 0,06 г/дл, после чего вводили алкоголь для поддержания стабильного уровня BAC на протяжении всего исследования) показало, что субъекты с СГ+ испытывали повышенную стимуляцию восходящей части интоксикации. , что соответствует модели дифференциатора. [10] Однако субъекты с СГ+ сообщили об уменьшении стимуляции во время зажима, что указывает на острую толерантность.

Результаты Кинга и его коллег, которые в значительной степени подтверждены недавним метаанализом, позволяют предположить, что модель дифференциатора лучше всего характеризует сильно пьющих людей, подверженных риску развития расстройств, связанных с употреблением алкоголя. [2] [4] В частности, в ходе нескольких исследований сильно пьющие сообщали о более высоком положительном SR на восходящей ступени интоксикации и о более низком отрицательном SR на нисходящей ступени по сравнению с малопьющими. [11] Повышенная чувствительность к стимулирующему эффекту алкоголя при повышении уровня BAC и приглушенная чувствительность к седативному эффекту алкоголя при снижении уровня BAC впоследствии стали предикторами будущего увеличения числа случаев пьянства, потери сознания, похмелья и симптоматики расстройств, вызванных употреблением алкоголя. [2] [12] [13]

Измерение

[ редактировать ]

Шкала субъективной высокой оценки (SHAS) отражает ощущения, часто связанные с интоксикацией, такие как «неуклюжесть», «головокружение», «пьянство» и «кайф», и широко применялась в ранних исследованиях SR. [14] SHAS обычно применяется в виде визуальной аналоговой шкалы, позволяющей испытуемым оценить степень проявления каждого симптома в ходе данного эксперимента. [15] Критики этой меры утверждают, что она в первую очередь отражает седативное действие алкоголя, но при этом игнорирует многие его стимулирующие свойства. [3] Шкала двухфазного воздействия алкоголя (BAES) оценивает 7 стимулирующих (приподнятое, возбужденное, возбужденное, разговорчивое, энергичное) и 7 седативных (трудности с концентрацией внимания, упадок сил, тяжелая голова, неактивность, седативный эффект, медленные мысли, вялость) эффектов алкоголя. по 11-бальной шкале. [1] В исследованиях, поддерживающих модель дифференциатора, в качестве меры SR почти повсеместно использовался BAES, а не SHAS. [4] Критики BAES утверждают, что он не отражает должным образом положительные седативные эффекты. [3] Шкала субъективных эффектов алкоголя (SEAS) [16] был опубликован в 2013 году, чтобы устранить это очевидное ограничение, указав на положительные и отрицательные стимулирующие и седативные эффекты; на сегодняшний день эта шкала не нашла широкого применения в исследованиях, связанных с употреблением алкоголя.

Генетические модераторы

[ редактировать ]

Большинство генетических исследований в области зависимостей сосредоточено на генетических детерминантах диагностических фенотипов, таких как расстройство, связанное с употреблением алкоголя. Однако, поскольку причины расстройств, связанных с употреблением алкоголя, настолько многочисленны и разнообразны, исследователи обратили свое внимание на эндофенотипы или отдельные, генетически связанные фенотипы, связанные с широким расстройством. Эндофенотипы особенно полезны в исследованиях зависимостей, поскольку они более тесно связаны с генетическими вариациями, чем с расстройством в целом. Таким образом, исследователи изучили влияние генетических вариаций эндогенной опиоидной системы и ГАМКергической системы на СР. [2]

Алкоголь активирует эндогенные опиоидные рецепторы, усиливая высвобождение дофамина, что усиливает полезный эффект алкоголя. В связи с этим большой интерес вызвал однонуклеотидный полиморфизм (SNP) A118G гена мю-опиоидного рецептора ( OPRM1 ) как потенциальный модератор СР. [17] Многочисленные лабораторные исследования показали, что носители G-аллеля испытывают стимулирующее, гедонистическое воздействие алкоголя сильнее, чем гомозиготы А. [18] Однако исследование участников с алкогольной зависимостью, не обращавшихся за лечением, показало, что гомозиготы A испытывали большую стимуляцию, чем носители G, а исследование сильно пьющих не выявило различий в SR между генотипами OPRM1 . Эти неоднозначные результаты могут быть связаны с различиями в степени тяжести употребления алкоголя среди выборок, поскольку аллостатическая модель зависимости утверждает, что люди переходят от употребления алкоголя в качестве вознаграждения к употреблению для облегчения по мере прогрессирования расстройства, связанного с употреблением алкоголя. [19] Таким образом, вполне возможно, что лица, пьющие в обществе, и люди с легкими расстройствами, связанными с употреблением алкоголя, могут ощущать гедонистическое воздействие алкоголя как наиболее заметное, в то время как люди с более тяжелыми расстройствами, связанными с употреблением алкоголя, могут потреблять алкоголь из-за его негативных подкрепляющих свойств (т. е. для уменьшения симптомов абстиненции). Использование ретроспективных, а не реальных отчетов о СР, а также различия в этнической принадлежности образцов могут еще больше способствовать расхождениям в исследованиях, изучающих влияние гена OPRM1 и СР. В совокупности данные литературы, посвященной экспрессии SR генотипом OPRM1, позволяют предположить, что SNP A118G гена OPRM1 связан с повышенной чувствительностью к стимулирующему, но не седативному действию алкоголя. [2]

экспрессия гена-переносчика дофамина DAT1 Также было показано, что OPRM1 предсказывает тяжесть симптомов расстройства, связанного с употреблением алкоголя: недавнее исследование связало одновременных носителей гомозигот аллели G и аллели A10 DAT1 с приятными субъективными эффектами при повышении уровня BAC. [2] [18]

Исследователи алкоголя также оценили роль рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) как модераторов СР. Большинство исследований было сосредоточено на генах, кодирующих рецепторы ГАМК А , которые участвуют в высвобождении дофамина. Некоторые исследования связали гены GABRA2 и GABRG1 с уменьшением положительных и отрицательных субъективных эффектов. [2] [18]

Клинические последствия

[ редактировать ]

Поскольку СР является настолько сильным предиктором будущего употребления алкоголя и проблем, разработка лекарств была сосредоточена на препаратах, которые либо уменьшают приятные, либо усиливают неприятные эффекты алкоголя.

Налтрексон , антагонист опиоидных рецепторов, часто назначается пациентам, страдающим расстройствами, вызванными употреблением алкоголя, с умеренной эффективностью. [20] Исследования показали, что налтрексон снижает стимулирующее и усиливает аверсивное седативное действие алкоголя у лиц, подверженных риску развития расстройств, связанных с употреблением алкоголя, способствуя снижению субъективного эйфории и симпатии к алкоголю, о которых они сообщают сами. [21] [22] [23] Только в одном исследовании сообщалось о влиянии налтрексона на СР у участников с алкогольной зависимостью: налтрексон, по сравнению с плацебо, ослаблял субъективную стимуляцию в течение 10 минут после приема умеренной дозы алкоголя, но не после этого. [24]

Лабораторные исследования показали, что генотип OPRM1 смягчает субъективные эффекты налтрексона у социально пьющих и злоупотребляющих алкоголем людей, так что носители G сообщают о сниженной чувствительности к стимулирующему воздействию алкоголя. [2] Более того, плацебо-контролируемое исследование с участием сильно пьющих людей восточноазиатского происхождения показало, что носители G испытывают большую чувствительность к отталкивающим эффектам алкоголя по сравнению с гомозиготами A. [2]

Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что кветиапин и варениклин усиливают отталкивающее действие алкоголя. [2]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Мартин, Кристофер С.; Эрливайн, Митчелл; Мусти, Ричард Э.; Перрин, Миссури; Свифт, Роберт М. (1 февраля 1993 г.). «Разработка и проверка шкалы двухфазного воздействия алкоголя». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 17 (1): 140–146. дои : 10.1111/j.1530-0277.1993.tb00739.x . ISSN   1530-0277 . ПМИД   8452195 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Рош, Дэниел Джо; Рэй, Лара А. (1 мая 2015 г.). «Субъективная реакция как фактор фармакогенетики лечения алкоголизма» . Фармакогеномика . 16 (7): 721–736. дои : 10.2217/стр.14.143 . ISSN   1462-2416 . ПМИД   25950242 . S2CID   7828383 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Морин, Меган Э.; Корбин, Уильям Р.; Трит, Тереза ​​А. (декабрь 2015 г.). «Оценка точности ожиданий от алкоголя по сравнению с субъективной реакцией на алкоголь» . Аддиктивное поведение . 51 : 197–203. дои : 10.1016/j.addbeh.2015.07.027 . ПМЦ   4772766 . ПМИД   26291291 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и Куинн, П; Фромм, К. (октябрь 2011 г.). «Субъективная реакция на алкоголь: количественный обзор» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 35 (10): 1759–70. дои : 10.1111/j.1530-0277.2011.01521.x . ПМЦ   3183255 . ПМИД   21777258 .
  5. ^ Jump up to: а б Поллок, В.Е. (1 ноября 1992 г.). «Метаанализ субъективной чувствительности к алкоголю у сыновей алкоголиков». Американский журнал психиатрии . 149 (11): 1534–1538. дои : 10.1176/ajp.149.11.1534 . ISSN   0002-953X . ПМИД   1415821 .
  6. ^ Трим, Райан С.; Шукит, Марк А.; Смит, Том Л. (1 сентября 2009 г.). «Взаимосвязь уровня реакции на алкоголь и дополнительных характеристик расстройств, связанных с употреблением алкоголя, в зрелом возрасте: анализ выживания в дискретном времени» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 33 (9): 1562–1570. дои : 10.1111/j.1530-0277.2009.00984.x . ISSN   1530-0277 . ПМЦ   2947374 . ПМИД   19485971 .
  7. ^ «Самооценка алкогольной интоксикации молодыми людьми с семейным анамнезом алкоголизма и без него». Журнал исследований алкоголя . 41 .
  8. ^ О'Мэлли, СС; Майсто, SA (4 января 2015 г.). «Влияние семейного анамнеза употребления алкоголя и ожиданий на реакцию мужчин на алкоголь». Журнал исследований алкоголя . 46 (4): 289–297. дои : 10.15288/jsa.1985.46.289 . ПМИД   4033129 .
  9. ^ Ньюлин, Дэвид Б.; Томсон, Джеймс Б. (1990). «Алкогольная проблема с сыновьями алкоголиков: критический обзор и анализ». Психологический вестник . 108 (3): 383–402. дои : 10.1037/0033-2909.108.3.383 . ПМИД   2270234 .
  10. ^ Морзорати, СЛ; Рамчандани, Вирджиния; Флюри, Л.; Ли, Т.-К.; О'Коннор, С. (1 августа 2002 г.). «Субъективное восприятие интоксикации, о котором сообщают сами люди, отражает семейную историю алкоголизма, когда уровень алкоголя в выдыхаемом воздухе постоянен». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 26 (8): 1299–1306. дои : 10.1111/j.1530-0277.2002.tb02670.x . ISSN   1530-0277 . ПМИД   12198408 .
  11. ^ Кинг, Андреа К.; Остроумие, Гарриет де; Макнамара, Патрик Дж.; Цао, Динцай (4 апреля 2011 г.). «Поощрительные, стимулирующие и седативные реакции на алкоголь и связь с будущим пьянством» . Архив общей психиатрии . 68 (4): 389–99. doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2011.26 . ISSN   0003-990X . ПМЦ   4633413 . ПМИД   21464363 .
  12. ^ Кинг, Андреа К.; Макнамара, Патрик Дж.; Хасин, Дебора С.; Цао, Динцай (15 мая 2014 г.). «Реакция на вызов алкоголю предсказывает будущие симптомы расстройства, связанного с употреблением алкоголя: 6-летнее проспективное исследование» . Биологическая психиатрия . 75 (10): 798–806. doi : 10.1016/j.biopsych.2013.08.001 . ПМК   4280017 . ПМИД   24094754 .
  13. ^ Кинг, Андреа К.; Хасин, Дебора; О'Коннор, Шон Дж.; Макнамара, Патрик Дж.; Цао, Динцай (15 марта 2016 г.). «Проспективное 5-летнее повторное исследование реакции на алкоголь у алкоголиков, у которых прогрессирует расстройство, связанное с употреблением алкоголя» . Биологическая психиатрия . 79 (6): 489–498. doi : 10.1016/j.biopsych.2015.05.007 . ПМЦ   4644521 . ПМИД   26117308 .
  14. ^ Джадд, Льюис Л. (1 апреля 1977 г.). «Карбонат лития и этанол, вызывающий «кайф» у нормальных субъектов». Архив общей психиатрии . 34 (4): 463–7. doi : 10.1001/archpsyc.1977.01770160097008 . ISSN   0003-990X . ПМИД   322635 .
  15. ^ Шукит, Марк А. (1 марта 1988 г.). «Одновременная оценка множественных маркеров проблем с этанолом и плацебо у сыновей алкоголиков и контрольной группы». Архив общей психиатрии . 45 (3): 211–6. дои : 10.1001/archpsyc.1988.01800270019002 . ISSN   0003-990X . ПМИД   3422553 .
  16. ^ Морин, Меган Э.; Корбин, Уильям Р.; Угощение, Тереза ​​А. (2013). «Шкала субъективных эффектов алкоголя: разработка и психометрическая оценка нового инструмента оценки для измерения субъективной реакции на алкоголь» . Психологическая оценка . 25 (3): 780–795. дои : 10.1037/a0032542 . ПМЦ   3822039 . ПМИД   23647036 .
  17. ^ Ариас, Альберт; Фейнн, Ричард; Кранцлер, Генри Р. (июль 2006 г.). «Связь полиморфизма Asn40Asp (A118G) в гене μ-опиоидного рецептора с зависимостью от психоактивных веществ: метаанализ». Наркотическая и алкогольная зависимость . 83 (3): 262–268. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2005.11.024 . ПМИД   16387451 .
  18. ^ Jump up to: а б с Джонс, Джермейн Д.; Комер, Сандра Д.; Кранцлер, Генри Р. (1 марта 2015 г.). «Фармакогенетика расстройств, связанных с употреблением алкоголя» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 39 (3): 391–402. дои : 10.1111/acer.12643 . ISSN   1530-0277 . ПМЦ   4348335 . ПМИД   25703505 .
  19. ^ Кооб, Джордж Ф.; Ле Моал, Мишель (1 февраля 2001 г.). «Наркомания, нарушение регуляции вознаграждения и аллостаз» . Нейропсихофармакология . 24 (2): 97–129. дои : 10.1016/S0893-133X(00)00195-0 . ISSN   0893-133X . ПМИД   11120394 .
  20. ^ К. Гарбутт, Джеймс (1 июня 2010 г.). «Эффективность и переносимость налтрексона в лечении алкогольной зависимости». Текущий фармацевтический дизайн . 16 (19): 2091–2097. дои : 10.2174/138161210791516459 . ПМИД   20482515 .
  21. ^ Кинг, Андреа К.; Вольпичелли, Джозеф Р.; Фрейзер, А.; О'Брайен, Чарльз П. (1997). «Влияние налтрексона на субъективную реакцию на алкоголь у субъектов с высоким и низким риском будущей алкогольной зависимости». Психофармакология . 129 (1): 15–22. дои : 10.1007/s002130050156 . ISSN   0033-3158 . ПМИД   9122358 . S2CID   25116120 .
  22. ^ МакКол, Мэри Э.; Ванд, Гэри С.; Айсенберг, Томас; Роде, Чарльз А.; Ческин, Лоуренс Дж. (1 мая 2000 г.). «Налтрексон изменяет субъективные и психомоторные реакции на алкоголь у лиц, злоупотребляющих алкоголем» . Нейропсихофармакология . 22 (5): 480–492. дои : 10.1016/S0893-133X(99)00147-5 . ISSN   0893-133X . ПМИД   10731623 .
  23. ^ Рэй, Лара А.; Хатчисон, Кент Э. (1 сентября 2007 г.). «Влияние налтрексона на чувствительность к алкоголю и генетические модераторы реакции на лекарства» . Архив общей психиатрии . 64 (9): 1069–77. дои : 10.1001/archpsyc.64.9.1069 . ISSN   0003-990X . ПМИД   17768272 .
  24. ^ Дробс, Дэвид Дж.; Антон, Раймонд Ф.; Томас, Сюзанна Э.; Воронин, Константин (1 сентября 2004 г.). «Влияние налтрексона и налмефена на субъективную реакцию на алкоголь среди алкоголиков и потребителей алкоголя, не обращающихся за лечением» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 28 (9): 1362–1370. дои : 10.1097/01.ALC.0000139704.88862.01 . ISSN   1530-0277 . ПМИД   15365307 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Subjective_response_to_alcohol&oldid=1227032746"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0d092a479ee30aacbc2fd8db593300d5__1717390020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0d/d5/0d092a479ee30aacbc2fd8db593300d5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Subjective response to alcohol - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)