Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы
| Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит APRT или 2,8-дигидроксиадениновая мочекаменная болезнь |
 | |
| Дигидроксиаденин – нерастворимый пурин. | |
| Специальность | Эндокринология  |
| Симптомы | Камни в почках и мочевыводящих путях, инфекции мочевыводящих путей , кровь в моче и хроническая болезнь почек . [ 1 ] |
| Осложнения | Терминальная стадия почечной недостаточности . [ 2 ] |
| Обычное начало | От младенчества до поздней взрослости. [ 2 ] |
| Типы | Тип 1 [ 3 ] и тип 2. [ 4 ] |
| Причины | Мутации в гене APRT . [ 2 ] |
| Метод диагностики | Микроскопия мочи и анализ камней в почках. [ 1 ] |
| Дифференциальный диагноз | мочекислый нефролитиаз , ксантинурия и первичная гипероксалурия . [ 1 ] |
| Медикамент | Аллопуринол . [ 1 ] |
| Частота | от 0,4% до 1,2% [ 1 ] |
Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы — редкое аутосомно-рецессивное нарушение обмена веществ, вызванное мутациями гена APRT . [ 5 ] Аденинфосфорибозилтрансфераза (APRT) катализирует образование пирофосфата и аденозинмонофосфата из 5-фосфорибозил-1-пирофосфата и аденина . Аденинфосфорибозилтрансфераза является пурина ферментом спасения . Генетические мутации аденинфосфорибозилтрансферазы вызывающего приводят к образованию большого количества 2,8-дигидроксиаденина, мочекаменную болезнь и почечную недостаточность . [ 6 ]
Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы подразделяют на два типа. Первый тип вызван мутантными аллелями APRT*Q0 и встречается у людей из разных стран. Первый тип вызывает полный дефицит in vivo или in vitro . [ 3 ] Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы второго типа, вызванный мутантными аллелями APRT*J, приводит к полному дефициту фермента in vivo , но только к частичному дефициту клеточных экстрактов. Второй тип в основном встречается в Японии. [ 4 ]
Дефицит APRT часто идентифицируется по наличию дигидроксиаденина в моче и камнях в почках . Другие диагностические тесты на дефицит APRT включают микроскопию мочи , анализ камней в почках, биопсию почек , активность APRT и генетическое тестирование . [ 7 ] Лечение дефицита аденинфосфорибозилтрансферазы включает аллопуринол и может предотвратить образование камней в почках и хроническую болезнь почек у большинства пациентов. [ 8 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы обычно проявляется в виде симптомов со стороны почек и мочевыводящих путей, таких как нефролитиаз , мочекаменная болезнь , кристаллическая нефропатия , гематурия , острое повреждение почек , хроническое заболевание почек и инфекции мочевыводящих путей . [ 9 ] Никаких внепочечных симптомов не зарегистрировано. [ 10 ]
Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы может проявиться в любом возрасте. Исследования показали, что возраст диагнозов может варьироваться от младенчества до людей старше 70 лет. [ 11 ] У некоторых людей с дефицитом APRT симптомы остаются совершенно бессимптомными, и диагноз им ставится только в результате семейного скрининга. В 15% случаев у взрослых наблюдается почечная недостаточность, требующая заместительной почечной терапии . [ 6 ] В некоторых случаях дефицит APRT впервые диагностируется после трансплантации почки , когда возникают осложнения. [ 12 ] [ 13 ] Первый эпизод образования камней в почках может произойти в течение первых нескольких месяцев после рождения или позже в жизни. [ 14 ] У младенцев дефицит APRT может проявляться в виде красновато-коричневых пятен на подгузнике. [ 15 ]
Пациенты с дефицитом APRT обычно имеют нормальный уровень мочевой кислоты в плазме , подагры и гиперурикемии . наблюдаются случаи у гетерозигот с частичным дефицитом APRT [ 16 ] [ 17 ]
Осложнения
[ редактировать ]Кристаллы дигидроксиаденина осаждаются в интерстиции и почечных канальцах , а также вызывают тяжелое повреждение почек . Дигидроксиадениновая нефропатия может первоначально проявляться остро и привести к почечной недостаточности в течение нескольких дней или недель. Чаще всего дигидроксиадениновая нефропатия может развиваться незаметно, вызывая прогрессивное снижение функции почек в течение нескольких лет. Обезвоживание может спровоцировать острую почечную недостаточность , которая вызывает перенасыщение мочи, олигурию и преципитацию дигидроксиаденина . [ 10 ]
Причины
[ редактировать ]
Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы является аутосомно-рецессивным заболеванием. [ 5 ] это означает, что для развития дефицита аденинфосфорибозилтрансферазы должны присутствовать две копии мутированного гена. [ 18 ]
Генетика
[ редактировать ]Ген аденинфосфорибозилтрансферазы (APRT) находится на хромосоме 16 q24, содержит пять экзонов , охватывает 2,8 т.п.н. ДНК и имеет кодирующую область размером 540 п.н. [ 19 ] Полный дефицит APRT развивается у людей, несущих мутации в обеих копиях гена APRT. [ 10 ]
Нет никаких доказательств того, что генотип коррелирует с фенотипом , а факторы или модификаторы окружающей среды могут быть ответственны за эту гетерогенность . [ 20 ]
Механизм
[ редактировать ]Все ткани экспрессируют фермент APRT , который предлагает единственный метаболический путь восстановления аденина из пищевых источников и источников биосинтеза полиаминов . [ 21 ] Аденин можно обнаружить только в небольших количествах в крови и моче, поскольку APRT катализирует превращение аденина и 5-фосфорибозил-1-пирофосфата в неорганический пирофосфат и 5'-аденозинмонофосфат . Аденин трансформируется в 8-гидроксиаденин у людей без функциональной APRT, а ксантиндегидрогеназа (XDH), ранее известная как ксантиноксидаза, затем метаболизирует это соединение до дигидроксиаденина . [ 22 ] Из-за высокого почечного клиренса дигидроксиаденин может не только фильтроваться, но и секретироваться канальцами. [ 23 ] Таким образом, дефицит APRT вызывает повышение уровня дигидроксиаденина в моче. [ 24 ] Дигидроксиаденин осаждается в почечной паренхиме и становится крайне нерастворимым в моче, образуя кристаллы, которые могут накапливаться, расти и образовывать камни. [ 25 ] Это может привести к кристаллической нефропатии. [ 6 ]
Диагностика
[ редактировать ]Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы диагностируется на основании выявления дигидроксиаденина при анализе камней в почках или исследовании кристаллов в моче. [ 10 ] Сочетание инфракрасной спектроскопии и морфологического исследования под стереомикроскопом позволяет идентифицировать дигидроксиаденин во всех случаях камней в почках, и его следует анализировать всякий раз, когда он становится доступным. [ 26 ] Биохимический анализ камней ненадежен для диагностики дефицита APRT и не позволяет отличить дигидроксиаденин от мочевой кислоты . [ 10 ] Для идентификации кристаллов дигидроксиаденина с помощью световой и поляризационной микроскопии исследование кристаллурии является очень полезным, неинвазивным и доступным по цене методом. Наиболее концентрированные образцы мочи получают из утренних мочеиспусканий, которые идеально подходят для изучения кристаллурии . [ 26 ] Один из способов количественной оценки чего-либо — подсчитать количество кристаллов в единице объема. [ 26 ] который выше у пациентов, не получающих лечения. [ 6 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Эдвардссон, Видар Орн; Сахота, Амрик; Палссон, Рунольфур (26 сентября 2019 г.). «Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы» . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 22934314 . Проверено 30 ноября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с «Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы: MedlinePlus Genetics» . МедлайнПлюс . 1 октября 2012 года . Проверено 30 ноября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Хидака, Ю; Палелла, ТД; О'Тул, TE; Тарле, ЮАР; Келли, WN (1 ноября 1987 г.). «Аденинфосфорибозилтрансфераза человека. Выявление аллельных мутаций на уровне нуклеотидов как причина полной недостаточности фермента» . Журнал клинических исследований . 80 (5). Американское общество клинических исследований: 1409–1415. дои : 10.1172/jci113219 . ISSN 0021-9738 . ПМК 442397 . ПМИД 3680503 .
- ^ Jump up to: а б Хидака, Ю; Тарле, ЮАР; Фухимори, С; Каматани, Н; Келли, Западная Нью-Йорк; Палелла, Т.Д. (1 марта 1988 г.). «Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы человека. Демонстрация единственного мутантного аллеля, общего для японцев» . Журнал клинических исследований . 81 (3). Американское общество клинических исследований: 945–950. дои : 10.1172/jci113408 . ISSN 0021-9738 . ПМК 442550 . ПМИД 3343350 .
- ^ Jump up to: а б Валаперта, Ри; Риццо, Виттория; Ломбарди, Фортуната; Верделли, Кьяра; Пикколи, Марко; Джирольди, Андреа; Крео, Паскуале; Коломбо, Алессио; Вализи, Массимилиано; Марджотта, Элизабет; Панелла, Росселла; Коста, Елена (1 июля 2014 г.). «Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы (APRT): идентификация новой нонсенс-мутации» . БМК Нефрология . 15 (1). Springer Science and Business Media LLC: 102. doi : 10.1186/1471-2369-15-102 . ISSN 1471-2369 . ПМК 4094445 . ПМИД 24986359 .
- ^ Jump up to: а б с д Болле, Гийом; Доллингер, Сесиль; Буто, Люсиль; Гиймо, Дельфина; Бенсман, Альберт; Харамбат, Жером; Детейкс, Патрис; Даудон, Мишель; Кнебельманн, Бертран; Себальос-Пико, Ирен (2010). «Фенотип и характеристика генотипа дефицита аденинфосфорибозилтрансферазы» . Журнал Американского общества нефрологов . 21 (4). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 679–688. дои : 10.1681/asn.2009080808 . ISSN 1046-6673 . ПМК 2844298 . ПМИД 20150536 .
- ^ Болле, Гийом (2014). «Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы: не оставить камня на камне» . Всемирный журнал клинической урологии . 3 (3). Baishideng Publishing Group Inc.: 218. doi : 10.5410/wjcu.v3.i3.218 . ISSN 2219-2816 .
- ^ Харамбат, Жером; Болле, Гийом; Даудон, Мишель; Себальос-Пико, Ирен; Бенсман, Альберт (3 января 2012 г.). «Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы у детей» . Детская нефрология . 27 (4). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 571–579. дои : 10.1007/s00467-011-2037-0 . ISSN 0931-041X . ПМИД 22212387 . Проверено 29 ноября 2023 г.
- ^ Кэмерон, Дж.С.; Моро, Ф.; Симмондс, ХА (1993). «Подагра, мочекислотный и пуриновый обмен в детской нефрологии» . Детская нефрология . 7 (1). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 105–118. дои : 10.1007/bf00861588 . ISSN 0931-041X . ПМИД 8439471 . Проверено 29 ноября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Болле, Уильям; Харамбат, Джером; Бенсман, Альберт; Кнебельманн, Бертран; Даудон, Майкл; Себальос-Пико, Ирен (2012). «Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 7 (9). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 1521–1527. дои : 10.2215/cjn.02320312 . ISSN 1555-9041 . ПМИД 22700886 . Проверено 29 ноября 2023 г.
- ^ Каматани, Наоюки; Терай, Тихиро; Курошима, Сёко; Нисиока, Кусуки; Миканаги, Киенобу (1987). «Генетические и клинические исследования 19 семей с дефицитом аденинфосфорибозилтрансферазы» . Генетика человека . 75 (2). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 163–168. дои : 10.1007/bf00591080 . ISSN 0340-6717 . ПМИД 3817810 . Проверено 29 ноября 2023 г.
- ^ Зайдан, М.; Палссон, Р.; Мерио, Э.; Корнек-Ле Галль, Э.; Гарстка, А.; Майор, У.; Детейкс, П.; Баттиста, М.; Ганье, Э.-Р.; Себальос-Пико, И.; Дуонг Ван Хуен, Ж.-П.; Лежандр, К.; Даудон, М.; Эдвардссон, В.О.; Кнебельманн, Б. (2014). «Рецидивирующая 2,8-дигидроксиадениновая нефропатия: редкая, но предотвратимая причина отказа почечного аллотрансплантата» . Американский журнал трансплантологии . 14 (11). Эльзевир Б.В.: 2623–2632. дои : 10.1111/ajt.12926 . ISSN 1600-6135 . ПМК 4560835 . ПМИД 25307253 .
- ^ Наср, Ш.; Сети, С.; Корнелл, LD; Миллинер, Д.С.; Боелкинс, М.; Бровиак, Дж.; Фидлер, Мэн (11 января 2010 г.). «Кристаллическая нефропатия вследствие 2,8-дигидроксиаденинурии: малоизученная причина необратимой почечной недостаточности» . Нефрология Диализная трансплантация . 25 (6). Издательство Оксфордского университета (ОУП): 1909–1915. дои : 10.1093/ndt/gfp711 . ISSN 0931-0509 . ПМИД 20064951 .
- ^ Фухимори, С.; Акаока, И.; Сакамото, К.; Яманака, Х.; Нисиока, К.; Каматани, Н. (1985). «Общие характеристики мутантных аденинфосфорибозилтрансфераз из четырех отдельных японских семей с 2,8-дигидроксиадениновой мочекаменной болезнью, связанной с частичным дефицитом ферментов» . Генетика человека . 71 (2). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 171–176. дои : 10.1007/bf00283377 . ISSN 0340-6717 . ПМИД 3876264 . Проверено 29 ноября 2023 г.
- ^ Эдвардссон, Видар; Палссон, Рунольфур; Олафссон, Ислейфур; Хьялтадоттир, Гуннлауг; Лаксдал, Тросту (2001). «Клинические особенности и генотип дефицита аденинфосфорибозилтрансферазы в Исландии» . Американский журнал заболеваний почек . 38 (3). Эльзевир Б.В.: 473–480. дои : 10.1053/ajkd.2001.26826 . ISSN 0272-6386 . ПМИД 11532677 . Проверено 29 ноября 2023 г.
- ^ Дельбарр, Ф.; Аушер, К.; Амор, Б.; де Жери, А. (1974). «Подагра с дефицитом аденинфосфорибозилтрансферазы». Достижения экспериментальной медицины и биологии . Том. 41. Бостон, Массачусетс: Springer США. стр. 333–339. дои : 10.1007/978-1-4684-3294-7_40 . ISBN 978-1-4684-3296-1 . ISSN 0065-2598 . ПМИД 4791206 . Проверено 29 ноября 2023 г.
- ^ ЧЕН, ЧУН-ДЖЕН; ШУМАХЕР, Х. РАЛЬФ (2009). «Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы у китайца с подагрой с ранним началом» . Журнал ревматологии . 36 (5): 1090–1091. дои : 10.3899/jrheum.081051 . ISSN 0315-162X . ПМИД 19435978 .
- ^ «Аутосомно-рецессивный тип: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . МедлайнПлюс . Проверено 30 ноября 2023 г.
- ^ Чен, Цзюй; Сахота, Амрик; Мартин, Гленн Ф.; Хакода, Масаюки; Каматани, Наоюки; Стэмбрук, Питер Дж.; Тишфилд, Джей А. (1993). «Анализ зародышевых и соматических мутаций in vivo в гене аденинфосфорибозилтрансферазы человека: горячие точки мутаций в донорном сайте сплайсинга интрона 4 и кодоне 87» . Мутационные исследования/Фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза . 287 (2). Эльзевир Б.В.: 217–225. дои : 10.1016/0027-5107(93)90014-7 . ISSN 0027-5107 . ПМИД 7685481 . Проверено 29 ноября 2023 г.
- ^ Вернон, Хилари Дж.; Осборн, Кристина; Цорцаки, Элени Г.; Ян, Мин; Чен, Цзяньмэнь; Ритлинг, Сьюзен Р.; Денхардт, Дэвид Т.; Буйске, Стивен; Бледсо, Шэрон Б.; Эван, Эндрю П.; Фэрбенкс, Линетт; Симмондс, Х. Энн; Тишфилд, ДЖАЯ; Сахота, Амрик (2005). «Мыши с двойным нокаутом Aprt/Opn: остеопонтин является модификатором тяжести почечнокаменной болезни» . Почки Интернешнл . 68 (3). Эльзевир Б.В.: 938–947. дои : 10.1111/j.1523-1755.2005.00487.x . ISSN 0085-2538 . ПМИД 16105024 .
- ^ Каматани, Наоюки; Кубота, Масару; Уиллис, Эрик Х.; Фринк, Ли А.; Карсон, Деннис А. (1984). «5'-Метилтиоаденозин является основным источником аденина в клетках человека». Достижения экспериментальной медицины и биологии . Том. 165 Pt Б. Бостон, Массачусетс: Springer US. стр. 83–88. дои : 10.1007/978-1-4757-0390-0_18 . ISBN 978-1-4757-0392-4 . ISSN 0065-2598 . ПМИД 6426269 . Проверено 29 ноября 2023 г.
- ^ Хук, Аамира; Нанд, Кушма; Джунея, Раджив; Уиншип, Ингрид (23 октября 2018 г.). «Дефицит APRT: необходимость ранней диагностики» . Отчеты о случаях BMJ . 2018 . БМЖ: bcr–2018–225742. дои : 10.1136/bcr-2018-225742 . ISSN 1757-790X . ПМК 6202999 . ПМИД 30355577 .
- ^ Эриксон, О.; Грот, Т.; Никлассон, Ф.; Де Вердье, К.-Х. (1980). «Концентрация в плазме и почечная экскреция аденина и 2,8-дигидроксиаденина после введения аденина человеку» . Скандинавский журнал клинических и лабораторных исследований . 40 (1). Информа UK Limited: 1–7. дои : 10.3109/00365518009091520 . ISSN 0036-5513 . ПМИД 7367806 . Проверено 29 ноября 2023 г.
- ^ Ван Акер, Карел Дж.; Симмондс, Х. Энн; Поттер, Кэтрин; Кэмерон, Дж. Стюарт (21 июля 1977 г.). «Полный дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы» . Медицинский журнал Новой Англии . 297 (3). Массачусетское медицинское общество: 127–132. дои : 10.1056/nejm197707212970302 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 865583 . Проверено 29 ноября 2023 г.
- ^ Гессен, А.; Мирск, В.-Д.; Классен, А.; Тон, А.; Допплер, В. (1988). «2,8-Дигидроксиаденинурия: лабораторная диагностика и контроль терапии» . Международная урология . 43 (3). С. Каргер АГ: 174–178. дои : 10.1159/000281332 . ISSN 1423-0399 . ПМИД 3176201 . Проверено 29 ноября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с Даудон, Мишель; Юнгерс, Пол (19 октября 2004 г.). «Клиническое значение кристаллурии и количественный морфоконституционный анализ мочевых камней» . Физиология нефронов . 98 (2). С. Каргер АГ: 31–36. дои : 10.1159/000080261 . ISSN 1660-2137 . ПМИД 15499212 . Проверено 29 ноября 2023 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Рунольфсдоттир, Храфнхильдур Линнет; Палссон, Рунольфур; Агустсдоттир, Ингер М.; Индридасон, Олафур С.; Эдвардссон, Видар О. (2016). «Заболевания почек при дефиците аденинфосфорибозилтрансферазы» . Американский журнал заболеваний почек . 67 (3). Эльзевир Б.В.: 431–438. дои : 10.1053/j.ajkd.2015.10.023 . ISSN 0272-6386 . ПМК 4819988 . ПМИД 26724837 .