Омефентанил
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 30 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 366.505 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Омефентанил (также известный как β-гидрокси-3-метилфентанил , OMF и RTI-4614-4 ) [ 1 ] Это чрезвычайно мощный опиоидный анальгетик , который избирательно связывается с мю-опиоидным рецептором . [ 2 ] [ 3 ]
Существует восемь возможных стереоизомеров омефентанила. Эти стереоизомеры являются одними из самых мощных известных агонистов мю-опиоидных рецепторов , сравнимых с суперсильными опиоидами, такими как карфентанил и эторфин, которые на законных основаниях используются только для усыпления крупных животных, таких как слоны, в ветеринарной медицине . В исследованиях на мышах наиболее активный стереоизомер, 3R,4S,βS-омефентанил, оказался в 28 раз более мощным болеутоляющим средством, чем фентанил , химическое вещество, из которого он получен, и в 6300 раз более мощное, чем морфин . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Омефентанил имеет три стереогенных центра и восемь стереоизомеров , которые называются F9201–F9208. Исследователи изучают различные фармацевтические свойства этих изомеров . [ 8 ]
4″-фтороаналог (т.е. замещенный в фенетильном кольце) 3R,4S,βS-изомера омефентанила является одним из наиболее мощных опиоидных агонистов, обнаруженных на сегодняшний день, обладающим анальгетической активностью примерно в 18 000 раз большей, чем у морфина. [ 9 ] Другие аналоги с эффективностью выше, чем у самого омефентанила, включают 2'-фторпроизводное (т.е. замещенное в фенильном кольце анилина) и производные, в которых N-пропионильная группа заменена N-метоксиацетильными или 2-фурамидными группами, или карбоэтоксигруппа присоединяется к 4-му положению пиперидинового кольца. Последний указан как более мощный, чем морфин, в 30 000 раз. [ 10 ]
Побочные эффекты аналогов фентанила аналогичны таковым самого фентанила и включают зуд , тошноту и потенциально серьезное угнетение дыхания , которое может быть опасным для жизни. начался новый всплеск их использования Незаконно используемые аналоги фентанила стали причиной гибели сотен людей по всей Европе и бывшим советским республикам с тех пор, как в начале 2000-х годов в Эстонии , и продолжают появляться новые производные. [ 11 ]
Синтез
[ редактировать ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ротман Р.Б., Сюй Х., Сеггел М., Джейкобсон А.Е., Райс К.С., Брин Г.А., Кэрролл Ф.И. (апрель 1991 г.). «RTI-4614-4: аналог (+)-цис-3-метилфентанила с 27000-кратной селективностью связывания для сайтов связывания мю и дельта-опиоидов». Науки о жизни . 48 (23): PL111–PL116. дои : 10.1016/0024-3205(91)90346-D . ПМИД 1646357 .
- ^ Брин Г.А., Старк П.А., Лю Й., Кэрролл Ф.И., Сингх П., Сюй Х., Ротман Р.Б. (апрель 1995 г.). «Энантиомеры диастереомерных цис-N-[1-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-3-метил-4-пиперидил]-N-фенилпропанамидов: синтез, рентгеноструктурный анализ и биологическая активность». Журнал медицинской химии . 38 (9): 1547–1557. дои : 10.1021/jm00009a015 . ПМИД 7739013 .
- ^ Ван ZX, Чжу YC, Цзинь WQ, Чен XJ, Чэнь J, Цзи RY, Чи ZQ (сентябрь 1995 г.). «Стереоизомеры N-[1-гидрокси-(2-фенилэтил)-3-метил-4-пиперидил]-N-фенилпропанамида: синтез, стереохимия, анальгетическая активность и характеристики связывания с опиоидными рецепторами». Журнал медицинской химии . 38 (18): 3652–3659. дои : 10.1021/jm00018a026 . ПМИД 7658453 .
- ^ HD Banks, CP Ferguson (сентябрь 1988 г.). «Метаболиты фентанила и его производных» (PDF) . Центр химических исследований, разработок и инженерии армии США, Абердинский полигон, Мэриленд. Архивировано (PDF) из оригинала 14 июля 2014 г.
- ^ Цзинь В.К., Сюй Х., Чжу Ю.К., Фан С.Н., Ся XL, Хуан З.М. и др. (май 1981 г.). «Исследования синтеза и связи между анальгетической активностью и сродством к рецепторам производных 3-метилфентанила». Scientia Sinica . 24 (5): 710–720. ПМИД 6264594 .
- ^ Чжу Ю.К., Ву Р.К., Чжоу Д.П., Хуан З.М. (декабрь 1983 г.). «[Исследования сильнодействующих анальгетиков. VII. Синтез и анальгетическая активность диастереоизомеров 1-бета-гидрокси-3-метилфентанила (7302) и родственных соединений]». Яо Сюэ Сюэ Бао = Acta Pharmaceutica Sinica . 18 (12): 900–904. ПМИД 6679170 .
- ^ Го GW, Хэ Y, Цзинь WQ, Цзоу Y, Чжу YC, Чи ZQ (июнь 2000 г.). «Сравнение физической зависимости стереоизомеров омефентанила у мышей». Науки о жизни . 67 (2): 113–120. дои : 10.1016/S0024-3205(00)00617-2 . ПМИД 10901279 .
- ^ Лю Чж., Хэ Ю, Цзинь WQ, Чен XJ, Шэнь QX, Чи ZQ (апрель 2004 г.). «Влияние хронического лечения стереоизомерами омефентанила на образование циклического АМФ в клетках насекомых Sf9, экспрессирующих мю-опиоидные рецепторы человека». Науки о жизни . 74 (24): 3001–3008. дои : 10.1016/j.lfs.2003.10.027 . ПМИД 15051423 .
- ^ Юн З, Хао В, Вэйфан Ю, Циюань Д, Синьцзянь С, Вэньцяо Дж, Юченг З (май 2003 г.). «Синтез и анальгетическая активность стереоизомеров цис-фторомефентанила» . Die Pharmazie . 58 (5): 300–302. ПМИД 12779044 .
- ^ Брин Г.А., Кэрролл Ф.И., Ричардсон-Лейберт Т.М., Сюй Х., Ротман Р.Б. (август 1997 г.). «Омефентанил и его стереоизомеры: химия и фармакология». Современная медицинская химия . 4 (4): 247–270. дои : 10.2174/0929867304666220313115017 . ISSN 0929-8673 .
- ^ Маунтни Дж., Жиродон И., Денисов Г., Гриффитс П. (июль 2015 г.). «Фентанилы: мы упустили признаки? Очень мощный, и его популярность растет в Европе». Международный журнал по наркополитике . 26 (7): 626–631. дои : 10.1016/j.drugpo.2015.04.003 . ПМИД 25976511 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Омефентанил в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)