✖


Jump to content

20-гидроксиикозатетраозная кислота

(Перенаправлено из 20-hite )

20-гидроксиикозатетраозная кислота
Имена
Предпочтительное имя IUPAC
(5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -20-гидроксикоза-5,8,11,14-тетраозная кислота
Другие имена
20-HETE, 20-гидрокси-5,8,11,14-Эйкозатетраеной, 20-гидроксиикозатетраеновая кислота
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
Чеби
Chemspider
Кегг
Сетка Кислота 20-гидрокси-5,8,11,14-Эйкозатетраеноевая кислота
Характеристики
C 20 H 32 O 3
Молярная масса 320.473  g·mol −1
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).

20-гидроксиикозатетраеновая кислота , также известная как 20-гидрокси-5 z , 8 z , 11 z , 14 z -эйкозатетраеновая кислота, является эйкозаноидной метаболитом арахидоновой кислоты , которая обладает широким диапазоном воздействия на сосудистую систему , включающую Регуляция сосудистого тонуса, кровотока к специфическим органам, транспорту натрия и жидкости в почках и ремоделирование сосудистого пути. Было показано, что эти сосудистые и почечные эффекты 20-HETE ответственны за регуляцию артериального давления и кровотока к специфическим органам у грызунов ; Генетические и доклинические исследования показывают, что 20-HETE может также регулировать артериальное давление и способствовать развитию инсульта и сердечных приступов. Кроме того, потеря его производства, по -видимому, является одной из причин неврологического заболевания человека, наследственной спастической параплегии . Доклинические исследования также показывают, что перепроизводство 20-HETE может способствовать прогрессированию некоторых раковых заболеваний человека, особенно в отношении груди.

Биосинтез

[ редактировать ]

Производство у людей

[ редактировать ]

Подмножество цитохрома P450 (CYP450) -связанного ω-гидроксилаз, цитохрома P450 омега-гидроксилазы , метаболизируют арахидоновую кислоту до 20-HETE реакцией окисления омега . [ 1 ] Ферменты CYP450 принадлежат к суперсемейству, которая у людей состоит как минимум из 57 членов и у мышей не менее 120 членов. [ 2 ] Среди этой суперсемейства некоторые члены подсемейств CYP4A и CYP4F в семействе CYP4 считаются преобладающими ферментами цитохрома P450, которые ответственны в большинстве тканей для формирования 20-HETE и, одновременно, меньшего количества 19-гидрокси-5 Z, 8 Z, и, одновременно, меньшие количества 19-гидрокси-5 Z , 8 Z , и, одновременно меньшие количества 19-гидрокси-5, 8 11 Z , 14 z -Eicosattraenoic Acid (19 -Hete). [ 1 ] Однако CYP2U1 также может способствовать производству этих двух Hetes [ 3 ] и CYP4F8 может метаболизировать арахидоновую кислоту до 19-HETE, образуя мало или нет 20-HETE. [ 4 ]

Производство 19-HETE с 20-хете может быть значительным с 19 ( r )-Hete, хотя не его стереоизомер , 19 ( S )-Hete, ингибирует действие 20-HETE на эндотелиальные клетки сосудов. [ 5 ] Основываясь на исследованиях, анализирующих производство других Hetes ферментами CYP, [ 6 ] Производство 19-HETE этими ферментами может включать в себя как R- так и S, стереоизомеры.

У людей CYP4-Hydroxylases включают CYP4A11 , CYP4F2 и CYP4F3 с преобладающими ферментами, синтезирующими 20-гит-синтез, составляющие CYP4F2, который представляет собой основной фермент, продуцирующий 20-гит в человеческом почечном языке, за которым следует CYP4A11. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] CYP4F3 экспрессируется в виде двух различных ферментов, CYP4F3A и CYP4F3B, из-за альтернативного сплайсинга одной молекулы предшественника пре-мРНК; CYP4F3A в основном экспрессируется в лейкоцитах, CYP4F3B в основном в печени. [ 10 ] Человеческий CYP4Z1 , который экспрессируется в ограниченном диапазоне тканей, таких как молочная грудь человека и яичница, также может метаболизировать арахидоновую кислоту до 20-хета [ 11 ] В то время как человеческий CYP4A22 , который когда-то считался содействием производству 20-хе, теперь считается метаболически неактивным. [ 8 ] Наконец, CYP2U1 , единственный член подсемейства CYP2U человека, высоко экспрессируется в мозге и тимусе и, в меньшей степени, во многих других тканях, таких как почки, легкие и сердце. [ 12 ] [ 13 ] Белок CYP2U1 также высоко экспрессируется по сравнению с несколькими другими ферментами цитохрома р450, в злокачественной ткани молочной железы; [ 14 ] Линия клеток рака молочной железы человека MCF -7 экспрессирует РНК мессенджера для этого цитохрома. [ 15 ]

Производство грызунами и другими животными

[ редактировать ]

У мышей единственными ферментами подсемейства CYP4A, продуцирующих 20 и 19-х, являются двумя широко гомологичными, CYP4A12A и CYP4A12B; CYP4A12A экспрессируется в мужской почке в зависимости от андрогенов. [ 16 ] У крыс CYP4A1, CYP4A2, CYP4A3 и CYP4A8 делают 20-HETE. [ 7 ] Распределение тканей этих ферментов отличается от распределения людей [ 9 ] Создание экстраполяций из исследований грызунов до людей несколько сложных.

Мышиная CYP2J9, крыса CYP2J3 и овец CYP2J метаболизируют арахидоновую кислоту, прежде всего, до 19-HETE, но также и меньшего количества 20-HETE, и, в случае фермента овец, 18-HETE; Человек CYP2J2 , однако, является эпоксигеназой , метаболизирующей арахидоновую кислоту в эпоксидную продукцию. [ 17 ]

Факторы, регулирующие производство 20-х погрешности

[ редактировать ]

Многие агенты стимулируют клетки и ткани, чтобы получить 20-hete in vitro и in vivo. Андрогены являются особенно мощными стимуляторами этого производства. [ 18 ] [ 19 ] Другие стимуляторы включают мощные вазоконстрикцию агенты, индуцирующие , ангиотензин II , эндотелины и альфа -адренергические соединения (например, norepinephrine ). [ 20 ]

Оксид азота , угарный газ и супероксид ингибируют продукцию 20-HETE; Эти нефармакологические агенты делают это путем связывания с сайтом связывания гема китохрома P450, продуцирующих цитохрома P450. [ 21 ] Препараты, которые являются субстратами для ферментов UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT), которые метаболизируют 20-HETE, такие как нестероидные противовоспалительные агенты , опиоиды , гемфиброзил , LASIX , пропанол и различные ингибиторы COX-2 могут действовать как нерешенные побочные эффекты, чтобы побочные эффекты. Увеличьте уровни 20-HETE. [ 21 ] [ 22 ] Существует множество фармакологических агентов, которые ингибируют синтез 20-HETE, включая различные аналоги жирных кислот, которые обратимо конкурируют с арахидоновой кислотой для сайта связывания субстрата в ферментах CYP и лекарственных средствах на основе бензола. [ 8 ] [ 23 ]

Пробуждение на производстве 20-хе

[ редактировать ]

Цитохром-оксидазы, в том числе те, которые принадлежат к подсеминствам CYP4A и CYP4F и гидроксилату CYPU21 не только арахидоновой кислоты, но и различную более короткую цепь (например, лауриновую кислоту ) и/или более длинную цепь (например, докозагексаеновая кислота ). [ 3 ] [ 24 ] Они также могут ω-гидроксилат и тем самым снижать активность различных метаболитов жирной кислоты (например, LTB4 , 5-Hete , 5-оксо-эйкозатетраеновая кислота , 12-HETE и несколько простагландинов ), которые регулируют воспаление , сосудистые реакции и другие реакции. [ 4 ] [ 25 ] Эта инактивация, вызванная метаболизмом, может лежать в основе предложенной роли цитохромов в демпфировании воспалительных реакций и сообщенных ассоциаций определенных вариантов одноклетидных вариантов CYP4F2 и CYP4F3 с болезнью Крона и целиаака , соответственно. [ 10 ] [ 26 ] [ 27 ] В то время как многие эффекты и заболевания, связанные с чрезмерной или недостаточной экспрессией, фармакологическим ингибированием и отдельными нуклеотидными или мутантными вариантами цитохрома ω-гидроксилаз, были отнесены к их влиянию на продукцию 20-HETE, влияние этих чередующихся метаболических Действия часто не определялись.

Метаболизм

[ редактировать ]

Считается, что глюкуронидирование 20-hete с помощью UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT) является первичным путем устранения 20-хете и, следовательно, инактивации у людей. [ 28 ]

Есть несколько других путей, которые метаболизируют 20-хе. человека Тромбоциты и другие ткани метаболизируют его посредством циклооксигеназы , чтобы сформировать 20-гидрокси аналоги простагландина G2 , Thromboxane A2 , Thromboxane B2 и до 11 ( R ) -Hydroperoxy-20-Hydroxy-5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z -EicosateTraenoic Acid, которая быстро снижается до 11,20 -дигидрокси -5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z -Эйкозатетраенойной кислоты; Они также метаболизируют его через 12-липоксигеназу с образованием 12 ( S ) -гидроперокси-20-гидрокси-5 Z , 8 Z , 101 E , 14 z -Eicosattraenoic Acid, который также быстро снижается до 12,20-дигидрокси-5 z , 8 Z , 101 E , 14 Z -Эйкозатетраеновая кислота. [ 29 ] [ 30 ] ( Хиральность гидроперокси и гидроксильных остатков в положениях 11 и 12 в эйкозатетраеновых кислотах предсказывается на основе исследований, определяющих хиральность арахидонических метаболитов, сделанных этими ферментами. [ 31 ] [ 32 ] ) Поскольку метаболиты простагландина и тромбоксин в 20-х не имеют тромбоциантостимулирующих активности в их предшественниках простагландина и тромбоксин Инактивируя 20-HETE по отношению к системе тромбоцитов. [ 33 ] Тем не менее, метаболиты простагландина с 20-гидрокси способны заключать кольца аорты крысы и, таким образом, могут способствовать гипертоническому действиям 20-HETE. [ 34 ]

Культируемые гладкие мышцы и эндотелиальные клетки из микроразуляторной микроразовой системы мыши окисляют 20-хета до его 20-карбобного аналогового, 20-карбокси-5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z -Эйкозатетраеновой кислоты, затем до 18-карбокси-5 Z , 8 Z , 10 z , 14 z -octadecattraenoic кислота, а затем к дальнейшей цепочке дикарбоновой кислоты, 16-карбокси-5 z , 8 z , 10 E -гиксадекатрреновая кислота, в серии реакций бета-окисления . [ 30 ] [ 35 ] [ 36 ] Эти пути сокращения также, вероятно, будут служить в инактивировании 20-HETE, хотя первоначальный продукт этого сокращения пути, 20-карбоксие, расширяет коронарные микрососуды в сердце свиньи и, таким образом, может служить противодействию вазоконстриктору действия 20-HETE. По крайней мере, в этом органе и видах. [ 9 ] Эндотелиальные клетки коронарной артерии, выделенные из свиней, включают в себя 20-HETE, прежде всего, в положение SN-2 фосфолипидов посредством A-зависимого процесса. [ 37 ] Вполне вероятно, хотя еще не показано, что эти пути метаболизации мыши и свиньи также встречаются у людей.

Распределение тканей ферментов и/или активности, продуцирующих 20-хе, и/или активность

[ редактировать ]

Энзименты с 20-х-синтезирующими широко распространены по печени, почечному, мозгу, легким, кишечнику и кровеносным сосудам. [ 1 ] В большинстве сосудистых систем синтезирующая активность с 20-хат-синтезированием ограничивается гладкой мышцей сосудов мелких кровеносных сосудов с практической или отсутствием такой активности в эндотелиальных клетках сосуда или в крупных кровеносных сосудах. [ 7 ] Тем не менее, как гладкие мышцы, так и эндотелиальные клетки, полученные из микрораскулятуры мозга мыши, продуцируют 20-HETE в культуре. [ 30 ]

20-HETE производится нейтрофилами человека [ 38 ] и тромбоциты [ 39 ] и клетки восходящих канальцев в мозговом мозге, а также пре-гломерулярные артериолы и некоторые другие локализованные участки почки кролика. [ 9 ] [ 40 ]

[ редактировать ]

Исследования грызунов

[ редактировать ]

Сокращение кровеносного сосуда

[ редактировать ]

этой артерии В различных моделях грызунов 20-HETE, при низких концентрациях (<50 наномолярных), действует на сжатие артерий, сенсибилизируя (т.е. увеличение) реакции сокращения клеток гладких мышц к другим сокращающимся агентам, таким как альфа-адренергические агонисты, агонисты, агонисты. [ 41 ] вазопрессин , [ 42 ] эндотелин , [ 7 ] и продукт системы ренин ангиотензин , ангиотензин II. [ 7 ] 20-HETE имеет особенно сложное взаимодействие с системой ангиотензина ренина: ангиотензин II стимулирует прегломеральные микрососуды почки крысы, образуя 20-HETE; Это производство необходимо для ангиотензина II, чтобы оказывать полное влияние конструктора; и 20-HETE индуцирует транскрипцию фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, то есть ангиотензин-конвертирующий фермент . Другие агенты, такие как андрогены [ 18 ] [ 19 ] и альфа -адренергические соединения, такие как норэпинефрин . [ 20 ] Аналогично стимулируют производство 20-хе, и обладают вазоконстриктивными действиями, которые усиливаются на 20-Hete. Эти циркулярные или положительные взаимодействия обратной связи могут служить для увековечивания вазоконстрикторов. [ 7 ]

Опять же в моделях грызунов 20-HETE действуют для блокировки активированных кальцием калиевых каналов , чтобы способствовать проникновению ионного кальция в клетки гладких мышц сосудов через кальциевый канал L-типа ; Сопутствующая подъема во внутриклеточном кальцие запускает эти мышцы, чтобы сокращаться. [ 8 ]

Исследования у крыс также указывают на то, что в эндотелиальных клетках сосудов 20 -HETE ингибирует ассоциацию фермента, подвергнутого оксидом азота , эндотелиальной синтазы оксида азота (ENOS) с белком теплового шока 90 ; Это ингибирует способность ENOS активироваться. Эндотелиальные клетки становятся дисфункциональными в демонстрации снижения способности вырабатывать вазодилатирующий агент, оксид азота и содержит повышенные уровни потенциально вредного аниона оксидского радикала кислорода, супероксидного аниона ; Кровеносные сосуды, к которым принадлежат эти дисфункциональные эндотелиальные клетки, менее способны расширять в ответ на вазодилататор, ацетилхолин. [ 7 ] [ 5 ] [ 43 ]

20-HETE также может сужать препараты артерии грызунов (и человеческая), непосредственно активируя рецептор для тромбоксинга A2 . Несмотря на значительно менее мощный, чем тромбоксический A2 при активации этого рецептора, исследования на препаратах мозговой артерии у крысы и человека показывают, что увеличение кровотока через эти артерии вызывает выработку 20-HETE, что, в свою очередь, связывается с рецепторами тромбоксина, чтобы сжать эти сосуды и, следовательно, уменьшить их кровь дуть. Действуя в последней способности, 20-Hete, предлагается, функционирует как медиатор, регулирующий кровоток в мозг. [ 44 ] [ 45 ]

Эти вазоконстрикторные эффекты 20-HETE могут уменьшить кровоток к определенным частям тела не только в мозг (см. Предыдущий абзац), но и на почки, печень, сердце и другие органы, а также на части этих органов; Они также могут способствовать системной гипертонии , а также к физиологическим и патологическим эффектам рецептора тромбоксана . [ 20 ] [ 8 ] [ 44 ] [ 45 ]

Кровеносные сосуды травма

[ редактировать ]

Крыс Sprague Dawley , которые подвергались травме баллона общей сонной артерии, демонстрировали повышенный уровень иммуноокрашивания ферментов CYP4A в гладких мышцах поврежденных артерий, а также повышенные уровни 20-хете в поврежденных артериях. Ингибирование продукции 20-хете двумя различными агентами значительно уменьшило гиперплазию сосудистой интимы и ремоделирование сосудов, которое произошло после травмы баллона. Исследования показывают, что увеличение экспрессии CYP4A и производство 20-HETE способствуют росту сосудистой интимы, переоборудованию и тем самым заживлению поврежденных сонных артерий крысы. [ 46 ]

Тромбоз кровеносных сосудов

[ редактировать ]

В лабораторной модели мыши C57BL/6 предварительная обработка 20 -HETE ускоряет развитие тромбоза и уменьшает кровоток, вызванный агентом, индуцирующим тромбоз , хлорид железа, в общих сонных и бедренных артериях; Сопутствующие исследования эндотелиальных клеток пупочной вены человека указывают на то, что 20-HETE стимулирует активацию внеклеточных сигнальных киназ, вызывающих ERK-зависимую и кальциевого канала L-типа, что, в свою очередь, стимулирует адгезию термоустроваму плотитов к эндотелиальные клетки. [ 47 ] Эндотелиальные, тромбоциты и про-загромождающие действия 20-HETE могут способствовать его способности нарушать кровоточные наводнения в ткани.

Почечная абсорбция

[ редактировать ]

На животных моделях 20-HETE стимулирует активацию протеинкиназы С в эпителиальных клетках проксимальных канальцев почки; Затем киназа фосфорилирует и тем самым ингибирует Na+/K+-атпазу и одновременно также блокирует котранспортер Na-K-Cl и канал K+70 пс в толстой восходящей конечности петли Henle (TALH); Эти эффекты уменьшают поглощение натрия и жидкости в нефроне и, следовательно, имеют тенденцию снижать кровяное давление. [ 8 ]

Гипертония

[ редактировать ]

Как указано выше, 20-HETE может повысить кровяное давление, сжимая артериальные кровеносные сосуды, но также может снизить артериальное давление, способствуя потерь натрия и жидкостей в почках. Следовательно, эффекты 20-HETE являются сложными, как показано в исследованиях следующих моделей на животных. Многие из этих моделей кажутся актуальными для гипертонии у людей в том смысле, что они параллельны заболеванию человека, то есть мужчины имеют более высокий уровень гипертонии, чем женщины, и женщины с повышенными уровнями андрогенов (например, женщины в постменопаузе и женщины с поликистозными заболеваниями) и более высокие показатели гипертония. [ 18 ]

Спонтанно гипертоническая модель
[ редактировать ]

Спонтанно гипертонические крысы демонстрируют повышенные уровни CYP4A2 и 20-HETE; Блокада из 20-хат-производства снижает артериальное давление в этой модели. [ 21 ] Эффект особенно хорошо виден у самки крыс: старение после менопаузы, но не догенопаузальной самки, спонтанно гипертонические крысы, демонстрируют весьма значительное падение артериального давления при лечении не селективными или селективными ингибиторами индуцированной CYP продукции 20-HETE. [ 48 ] [ 49 ]

Соли чувствительные к гипертонической модели
[ редактировать ]

У крыс, чувствительных к солью, развивается гипертония, которая развивается быстрее и усугубляется высоким потреблением соли ( хлорид натрия ) и улучшается при низком потреблении соли. В этой модели крысы демонстрируют повышенный путь CYP4A/20-HETE в рамках их сосудистой сети головного мозга и перепроизводства эндотелиальных клеток сосудистых эндотелиальных клеток , которые, в свою очередь, стимулируют путь CYP4A/20-HETE. Не селективные и не селективные ингибиторы производства CYP4A и 20-HETE снижают гипертонию в этой модели. [ 50 ] Гипертония в этой модели является более тяжелой у самцов крыс и, по-видимому, опосредована, по крайней мере частично вазопрессином , системой ренин-ангиотензина и андрогенами. [ 51 ] [ 52 ]

Крысы Льюиса (см. Лабораторные модели крыс ), у которых была удалена одна почка, а затем питалась диета с высокой соли, являются гипертонической болезнью. Медуллярная инфузия ингибитора ингибитора производства 20-HETE снизил образование 20-хете во внешнем мозговом мозге внутренней почки, не повлияла на выработку 20-HETE в коре инфузированной почки и вызывает среднее значение. Артериальное давление повышается с 115 на исходном уровне до 142 мм ртути; Это исследование указывает на то, что гипертоническая и гипотензивная воздействие 20-Hete зависит не только от органа его производства, но и в отношении почки, сайта в органе, где он производится. [ 53 ]

Андроген-индуцированная гипертоническая модель
[ редактировать ]

Обработка андрогена вызывает гипертонию у нормальных мужских и женских крыс; Этот гипертонический ответ значительно снижается различными ингибиторами производства CYP4A и 20-HETE. [ 18 ]

Генетически инженерные модели гипертонии
[ редактировать ]

CYP4A12- трансгенные мыши, сверхэкспрессирующие CYP4A12, развивается андроген-независимая гипертония, которая связана с повышенными уровнями 20-HETE; Эта гипертония полностью обратима путем лечения с помощью селективного ингибитора CYP4A производства 20-HETE. [ 54 ]

Мыши, истощенные CYP4A14 с помощью мышей нокаута гена (CYP4A14 (-/-) развиваются, развивая мужскую специфическую, андроген-зависимую гипертензию. Этот, казалось бы, парадоксальный результат обусловлено сверхэкспрессией CYP4A12A; нокаут CYP4A14 (CYP4A14 не производит 20-hete); Приводит к сверхэкспрессии цитохрома, продуцирующего 20-HETE, CYP4A149 (-/-), и, как следствие, перепроизводство 20-HETE. и гипертония, которая обусловлена ​​чрезмерной реабсорбцией жидкости в проксимальном канальце почек, вторичной по отношению к сверхэкспрессии антипортера 3 натрия ; [ 16 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] CYP4A12-трансгенная модель (выше) упоминается в поддержку этой презумпции. [ 16 ]

Мыши, истощенные CYP4A10, поддерживают нормальное кровяное давление на диете с низким содержанием соли, но становятся гипертоническими на нормальных или высоких солевых диетах; Этот парадоксальный результат представляется из -за снижения уровня почек CYP2C44, вызванного потерей CYP4A10. CYP2C44 метаболизирует арахидоновую кислоту семейство вазодилатации и антигипертензивные продукты, эпоксиикосатриеновые кислоты (EETS). Модель включает в себя нормальные уровни 20-HETE, сниженную экспрессию CYP2C44, снижение уровней EETS и недостатки при поглощении почечных канальцев натрия, регулируемого EETS, и нормализация гипертонического артериального давления путем увеличения экспрессии CYP2C44 путем обработки мышей с помощью Индуктор его экспрессии, активатор PPARα . [ 16 ] [ 58 ]

Другие действия

[ редактировать ]

20-HETE активирует подсемейство V-семейства катионного канала Cation CATION CATION CATION V-члена 1 ( TRPV1 , также известный как рецептор капсаицина и ваниллоидный рецептор 1), и через этот рецептор культивируемые клетки дорсальных корневых ганглионов, взятые у мышей. [ 59 ]

Исследования на людях

[ редактировать ]

Генетические исследования

[ редактировать ]

CYP4A11 полиморфизм

[ редактировать ]

Человеческий CYP4A11 имеет 72,69% аминокислотной идентичности с идентичностью мышиной CYP4A14 и 73,02% с мышиной CYP4A10, предполагая, что он играет роль у людей, аналогичных роли CYP4A14 и/или CYP4A10 у мышей. [ 60 ] Ассоциация гипертонии с дефектной CYP4A11 у людей, как показано ниже, представляется параллельной гипертонией, связанной с нокаутом гена CYP4A14 у мышей (см. Выше раздел на генетических моделях).

Полиморфизм генов RS1126742 Вариант CYP4A11 переключает тимидин на цитозин при нуклеотиде 8590 [T8590C] и приводит к замещению фенилаланина к сирине при аминокислоте 434); Этот вариант F434S значительно снижает способность ω-окисления арахидоновой кислоты до 20-хет и был связан с необходимой гипертонией в: 512 белых мужчин из Теннесси ( отношение шансов = 2,31); 1538 мужчин и женщин из исследования сердца Framingham (соотношение шансов = 1,23); [ 61 ] Мужчины, но не женщины у 732 чернокожих американцев с гипертоническим почечным заболеванием, участвующими в исследовании афроамериканцев заболевания почек; [ 62 ] мужчины в выборке из 507 человек в Японии [ 63 ] и в третьей Монике (мониторинг тенденции и детерминанты в исследовании сердечно -сосудистых заболеваний 1397 человек гомозиготный генотип C8590C к гомозиготному генотипу T8590T с соотношением шансов 3,31 для всех субъектов, 4,30 для мужчин 2,93 для женщин); [ 64 ]

Исследование 1501 участника, набранных из исследования Tanno -Sobetsu, показало, что вариант -845G в промоторной области CYP411 (-845A является преобладающим генотипом) связан с пониженной транскрипцией CYP411, а также с гипертонией (соотношение паддов гомозигозного и диапазона. Гетерозиготный генотип -845G в сравнении с гомозиготным -845A составлял 1,42); [ 65 ]

Гаплотип , помечающий вариант однонуклеотидного полиморфизма (SNP) (см. TAG SNP ) CYP4A11, C296T (цитозин к тимину в положении 296), был связан со значительно повышенным риском ишемического инсульта (скорректированное соотношение шансов 1,50. C296T подвергает гомозиготным субъектам C286C) у> 2000 человек, взятых из населения китайцев Хань. [ 66 ] Эффект замены единой пары основания -296C> T на базовую транскрипционную активность CYP411 не было значимым, что позволяет предположить, что этот полиморфизм может не быть причинным вариантом, но вместо этого может быть в неравновесном сцеплении с причинным вариантом. Несмотря на это, этот SNP может служить генетическим маркером для риска инсульта сосудов больших сосудов в этой популяции.

CYP4F2 полиморфизм

[ редактировать ]

Аллель T в RS2108622, который был обозначен как CYP4F2*3 в базе данных по номенклатуре аллеля CYP с помощью вариационного консорциума фармакогена, создает фермент CYP4F2 с остатком метионина вместо валина в положении 433 (вал433), одноянуклеотид . Полиморфизм (1347c> t; nm_001082.5: c.1297g> a; p. Val433met; RS2108622). Этот вариант фермента CYP4F2 обладает сниженной способностью метаболизировать арахидоновую кислоту до 20-HETE, но увеличение экскреции мочи 20-HETE. [ 67 ] [ 68 ] Исследования показали, что: a) Среди 161 гипертонического и 74 нормотензивных субъектов в Австралии частота варианта Val433 -метра была значительно увеличена у субъектов гипертонической болезни; [ 33 ] б) среди большого количества шведских пациентов, зарегистрированных и контролируемых в течение 10 лет в сердечно -сосудистой группе исследования диеты и рака Мальмё, только мужчины с этим вариантом демонстрировали гипертонию; [ 69 ] в) среди нескольких сотен субъектов в Индии вариант был связан с гипертонией; [ 70 ] и D) при сравнении 249 пациентов с гипертонией с 238 контролями, соответствующими возрасту, в Японии вариант не был связан с гипертонией. [ 71 ] Поддержание более низкого кровяного давления, последовавшего за потерей веса, вызванной диетой, было более трудным для носителей варианта Val433met и может быть связано с повышенной артериальной жесткостью и увеличением синтеза 20-HETE. [ 72 ]

Вариант VAL433MET также связан с повышенной частотой инфаркта головного мозга (т.е. ишемический инсульт) в исследовании 175 субъектов с инфарктом по сравнению с 246 контрольными субъектами в Японии, [ 73 ] У 507 пациентов с инсультом по сравнению с 487 возрастными и полами 487 контролей в Индии, [ 70 ] и у мужчин, но не женщин в исследовании 558 пациентов по сравнению с 557 контролями в Китае. [ 66 ] Вариант связан с инфарктом миокарда в исследовании 507 пациентов по сравнению с 487 контрольными группами по возрасту и полу в Индии, [ 70 ] У мужчин, но не женщин в исследовании 234 пациентов по сравнению с 248 контрольными субъектами в Японии, [ 74 ] и у мужчин, но не женщин в Швеции, включенных в сердечно -сосудистую когорту исследования диеты и рака Malmo. [ 69 ] Частота инфаркта головного мозга и миокарда в этих исследованиях, по -видимому, не зависит от гипертонии. (Тромбоциты индивидуумов, гетерозиготных или гомозиготных для варианта Val433met, демонстрируют повышенные агрегации тромбоцитов реакции на адреналин . [ 75 ] Эта гипер-реализация тромбоцитов к адреналину, особенно если они также показаны другим агентам, принимающим тромбоциты, может способствовать развитию церебральных и коронарных инфарктов.)

Однонуклеотидный полиморфизм RS1558139 Гуанина к цитозинам в интроне CYP4F2 связан с важной гипертонией у мужчин только в исследовании 249 гипертонических контролей против 238 контролей по возрасту в Японии. [ 71 ] Влияние этого варианта на экспрессию CYP4F2 неизвестно.

Исследователи идентифицировали, по крайней мере, еще 3 однонуклеотидные полиморфизмы CYP4F2 (2024C> G P85A; 80 C > T A27V RS771576634; 139C> T R47C RS115517770), которые могут повлиять на обращение арахидоновой кислоты в HETE-20. [ 76 ]

Мутации CYP2U1

[ редактировать ]

Мутация (c.947a> t) в CYP2U1 была связана с небольшим количеством пациентов с наследственной спастической параплегией , поскольку она разделяет болезнь в гомозиготном состоянии в двух страдающих семьях. Мутация поражает аминокислоту (P.ASP316VAL), высоко консервативную среди ортологов CYP2U1, а также других белков цитохрома P450; Предполагается, что мутация P.ASP314VAL расположена в функциональном домене фермента, наносит ущерб активности фермента и связана с дисфункцией митохондрий . [ 77 ] [ 78 ] Вторая гомозиготная мутация, дизапузывая фермента, была идентифицирована в CYP2U1, C.1A> C/P.Met1?, Что связано с <1% наследственных спастических параплегий. [ 79 ] В то время как роль 20-HETE в этих мутациях не была установлена, снижение продукции 20-HETE и, следовательно, активация рецептора TRPV1 20-HETE может способствовать этой болезни. [ 77 ]

Рак

[ редактировать ]

Рак молочной железы

[ редактировать ]

Две клеточные линии рака молочной железы человека, T47D и BT -474 , сделанные для сверхэкспрессии CYP4Z1 путем трансфекции сверхэкспрессии Мессенджер РНК для и перепроизводите фактор роста эндотелиального эндотелиального эндотелия, при экспрессирующем послании и белке для ингибитора ткани металлопротеиназы -2. Клетки T47D, которые сверхэкспрессируют CYP4Z1, также перепроизводят 20-HETE и при трансплантировании на мыши Athymic BALB/C показывают большее увеличение массы опухоли и сосудистости по сравнению с контрольными клетками T47D; Это увеличение предотвращается ингибитором производства 20-хе. [ 11 ] Изоликвиритигенин , предлагаемый препарат для лечения рака, вызывает культивируемые клетки MDA-MB-231 и MCF-7 человека, чтобы дать умирание путем запуска апоптоза . Среди многих других эффектов препарат заставил эти клетки снизить уровень их уровня 20-Hete in vitro; Добавление 20-Hete к этим культурам спас клеток от апоптоза. [ 80 ] [ 81 ] Изоликвиритигенин также ингибирует метастазирование легких in vivo легких трансплантатов клеток MDA-MB-231, одновременно снижая уровни опухоли 20-HETE. [ 81 ] Рост клеток MDA-MB-231, имплантированных в атимическую обнаженную мышей, а также продукцию клеток большого разнообразия агентов, стимулирующих сосудистую сосудистую оболочку, включая фактор роста эндотелиального эндотелия сосудов. [ 82 ]

Messenger RNAS не только для CYP4Z2 [ 83 ] [ 84 ] Но также для CYP4A11, CYP4A22, CYP4F2 и CYP4F3 более высоко экспрессируются в образцах опухолей рака молочной железы человека по сравнению с нормальной тканью молочной железы. [ 85 ] Три главных нетранслируемых областей (3'utrs) гена CYP4Z1 и его псевдогена , CYP4Z2P, имеют несколько сайтов, связывающих miRNA , в том числе для MiR-211, miR-125a-3p, miR-197, miR-1226 и miR. -204 '. Поскольку эти miRNA снижает трансляцию CYP4Z1, экспрессия CYP4Z2P может связывать эти miRNAs, чтобы уменьшить их помехи с CYP4Z1 и тем самым увеличить выработку белка CYP4Z1 и, возможно, 20-HETE; Действительно, силовая экспрессия этих 3'utr, способствующих опухолевому ангиогенезу, в клетках рака молочной железы, частично посредством miRNA-зависимой активации пути фосфоинозитид-киназы - MAPK/ERK и тем самым стимулируя выработку сосудистого фактора роста эндотелия и, возможно, другого роста эндотелий и, тем самым стимулируя продукцию роста эндотелия сосудов и, возможно, другой рост эндотелия и, возможно, другой рост эндотелий и, тем самым стимулируя выработку сосудистого эндотелия и, возможно, другого роста эндотелий и стимулирования выработки эндотелия сосудов и, возможно, другого роста эндотелия и стимулирования выработки эндотелия сосудов и возможно факторы. [ 84 ] Взятые вместе, эти преклинические исследования показывают, что 20-hete, сделанные одним или несколькими цитируемыми ферментами цитохрома р450, могут способствовать прогрессированию рака молочной железы, способствуя его выживанию, росту и неовально-индуцированной эндотелиальной эндотелиям .

Другие виды рака

[ редактировать ]

20-HETE стимулировал пролиферацию культивируемой клеточной глиомы человека клеточной линии головного мозга U251 и, когда вынуждены сверхэкспрессировать CYP4Z1 путем трансфекции генов, перепроизводили 20-HETE 20 и демонстрировали резко повышенную скорость роста, которая была блокирована путем ингибирования клеток от получения 20-HETE. Аналогичный набор результатов был обнаружен с немелкоклеточными клетками рака легких человека. [ 86 ] Селективный ингибитор синтеза 20-хета и антагониста 20-гита снизил рост двух клеточных линий почек человека 786-O и 769-P в культуре; Антагонист из 20-х поездок также ингибировал рост клеток 786-O, пересаживаемых в атимические обнаженные мыши. [ 87 ]

Messenger RNA для CYP4A11, CYP4A22, CYP4F2 и/или CYP4F3 более высоко экспрессируются в яичнике, толстой кишке, щитовидной железе, легких, яичнике, раке по сравнению с их обычными аналогами ткани; При раке яичников эта более высокая экспрессия связана с повышенным уровнем экспрессии белка CYP4F2 и повышенной способностью метаболизировать арахидоновую кислоту до 20-хе. [ 85 ] [ 88 ] Рак яичников также сверхэкспрессируя мРНК CYP4Z1; Эта сверхэкспрессия связана с более низким исходом заболевания. [ 14 ] [ 89 ] [ 90 ]

В то время как эти исследования показывают, что CYP4A11, CYP4A22, CYP4F2 и/или CYP4F3 производят 20-HETE, что, в свою очередь, способствует росту цитируемых раковых заболеваний в модельных системах и, следовательно, может сделать это при раке человека, это предположение явно требует гораздо дальнейшего изучения. Например, ингибитор продукции 20-HETE блокирует рост клеток глиомы U251 в мозге человека в культуре; Поскольку эти клетки не могут быть показаны, чтобы продуцировать 20-HETE, было предложено, чтобы какой-то другой метаболит может с помощью целевых цитохромовых ферментов ингибитора, были ответственны за поддержание роста этих клеток. [ 91 ] Также возможно, что любой такой ингибитор имеет нецелевые эффекты, которые отвечают за его действия.

Агрегация тромбоцитов

[ редактировать ]

20-HETE ингибирует агрегацию тромбоцитов человека, конкурируя с арахидоновой кислотой за ферменты, которые продуцируют простагландин H2 и Thromboxane A2. Эти продукты образуются в ответ на стимуляцию тромбоцитов, а затем действуют через рецептор тромбоксина, чтобы опосредовать и/или способствовать последующей реакции агрегации тромбоцитов на большинство стимулов. Тромбоциты метаболизируют 20-гидрокси аналогов 20-гидрокси простагландина H2 и тромбоксин A2, продуктов, которые по существу неактивны в тромбоцитах, в то же время образуют меньше продуктов простагландина и тромбоксина, полученных из арахидоновой кислоты. Кроме того, сам 20-HETE блокирует метаболиты простагландина и тромбоксин в взаимодействии с рецептором тромбоксина. [ 33 ] Оба эффекта, то есть замена производства простагландина и тромбоксин на тромбоцитарные продукты и блокада рецептора Thromboxane A2, отвечают за действие ингибирования агрегации тромбоцитов 20-HETE. Однако антиагрегационная активность тромбоцитов 20-HETE требует микромолярных уровней и, следовательно, может быть более фармакологической, чем физиологической активности.

Сосудистая сеть

[ редактировать ]

20-HETE сжимает препараты человеческой артерии, непосредственно активируя рецептор для Thromboxane A2 . Несмотря на то, что в активации этого рецептора значительно менее мощный, чем тромбоксический A2, в активации этого рецептора, исследования по препаратам головного мозга человека показывают, что увеличение кровотока через эти артерии запускает выработку 20-HETE, что, в свою очередь, связывается с рецепторами тромбоксина, чтобы сжать эти сосуды и, таким образом, уменьшать их удар крови. Действуя в последней способности, 20-HETE, предлагается, функционирует как посредник, регулирующий кровоток к человеческому мозгу. [ 44 ] [ 45 ]

Метаболический синдром

[ редактировать ]

Одно исследование показало, что 30 пациентов с метаболическим синдромом демонстрировали значительно повышенные уровни плазмы и мочи 20-HETE по сравнению с соответствующими контролями; Женщины с синдромом имели особенно более высокие уровни мочи с мочой. [ 92 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в Kroetz DL, Xu F (2005). «Регуляция и ингибирование омега-гидроксилаз арахидоновой кислоты и образование 20-хета». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 413–38. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.100045 . PMID   15822183 .
  2. ^ Panigrahy D, Kaipainen A, Greene ER, Huang S (Dec 2010). «Цитохрома P450, полученные из эйкозаноидов: заброшенный путь при раке» . Рак и обзоры метастазирования . 29 (4): 723–35. doi : 10.1007/s10555-010-9264-x . PMC   2962793 . PMID   20941528 .
  3. ^ Jump up to: а беременный Chuang SS, Helvig C, Taimi M, Ramshaw HA, Collop AH, Amad M, et al. (2004). «CYP2U1, новый тимус человека и мозг цитохрома P450, катализирует омега- и (омега-1) -гидроксилирование жирных кислот» . Журнал биологической химии . 279 (8): 6305–14. doi : 10.1074/jbc.m311830200 . PMID   14660610 .
  4. ^ Jump up to: а беременный Хардвик Дж.П. (2008). «Цитохром P450 омега -гидроксилаза (CYP4) функционирует при метаболизме жирных кислот и метаболических заболеваниях». Биохимическая фармакология . 75 (12): 2263–75. doi : 10.1016/j.bcp.2008.03.004 . PMID   18433732 .
  5. ^ Jump up to: а беременный Cheng J, Ou JS, Singh H, Falck JR , Narsimhaswamy D, Pritchard Jr Ka, et al. (2008). «20-гидроксиикозатетраеновая кислота вызывает эндотелиальную дисфункцию посредством ENOS, развязывающей». AJP: сердце и физиология кровообращения . 294 (2): H1018–26. doi : 10.1152/ajpheart.01172.2007 . PMID   18156192 .
  6. ^ Bylund J, Ericsson J, Oliw EH (1998). «Анализ метаболитов цитохрома р450 арахидонических и линолевых кислот с помощью жидкой хроматографической масс-спектрометрии с ионной ловушкой МС». Аналитическая биохимия . 265 (1): 55–68. doi : 10.1006/abio.1998.2897 . PMID   9866708 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Hoopes SL, Garcia V, Edin ML, Schwartzman ML, Zeldin DC (июль 2015). «Сосудистые действия 20-hete» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 120 : 9–16. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2015.03.002 . PMC   4575602 . PMID   25813407 .
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Эдсон Кц, Ретти А.Е. (2013). «Ферменты CYP4 в качестве потенциальных лекарственных мишеней: сосредоточиться на множественности ферментов, индукторах и ингибиторах, а также терапевтической модуляции 20-гидроксиикозатетраеновой кислоты (20-гид-синтазы и жирной кислоты ω-гидроксилазы» . Текущие темы в лекарственной химии . 13 (12): 1429–40. doi : 10.2174/15680266113139990110 . PMC   4245146 . PMID   23688133 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Wu CC, Gupta T, Garcia V, Ding Y, Schwartzman ML (2014). «Правила 20-х и артериального давления: клинические последствия» . Кардиология в обзоре . 22 (1): 1–12. doi : 10.1097/crd.0b013e3182961659 . PMC   4292790 . PMID   23584425 .
  10. ^ Jump up to: а беременный Corcos L, Lucas D, Le Jossic-Corcos C, Dreano Y, Simon B, Plee-Gautier E, et al. (2012). «Человеческий цитохром P450 4F3: структура, функции и перспективы». Метаболизм лекарств и взаимодействие с наркотиками . 27 (2): 63–71. doi : 10.1515/dmdi-2011-0037 . PMID   22706230 . S2CID   5258044 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Yu W, Chai H, Li Y, Zhao H, Xie X, Zheng H, et al. (2012). «Повышенная экспрессия CYP4Z1 способствует ангиогенезу опухоли и росту при раке молочной железы человека» . Токсикология и прикладная фармакология . 264 (1): 73–83. Bibcode : 2012toxap.264 ... 73y . doi : 10.1016/j.taap.2012.07.019 . PMC   3439529 . PMID   22841774 .
  12. ^ Devos A, Lino Cardenas CL, Glowacki F, Engels A, Lo-Guidice JM, Chevalier D, et al. (2010). «Генетический полиморфизм CYP2U1, цитохрома P450, участвующего в гидроксилировании жирных кислот». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 83 (2): 105–10. doi : 10.1016/j.plefa.2010.06.005 . PMID   20630735 .
  13. ^ Toselli F, Booth Depaz IM, Worrall S, Etheridge N, Dodd PR, Wilce PA, et al. (2015). «Экспрессия белков CYP2E1 и CYP2U1 в миндалине и префронтальной коре: влияние алкоголизма и курения». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 39 (5): 790–7. doi : 10.1111/acer.12697 . PMID   25872594 .
  14. ^ Jump up to: а беременный Мюррей Г.И., Патималла С., Стюарт К.Н., Миллер ИД, Хейс С.Д. (2010). «Профилирование экспрессии цитохрома P450 при раке молочной железы». Гистопатология . 57 (2): 202–11. doi : 10.1111/j.1365-2559.2010.03606.x . PMID   20716162 . S2CID   3481077 .
  15. ^ Thomas Rd, Green MR, Wilson C, Weckle AL, Duanmu Z, Kocarek TA, et al. (2006). «Экспрессия цитохрома P450 и метаболическая активация приготовленного пищевого мутагена 2-амино-1-метил-6-фенилимидазо4,5-бпиридин (PHIP) в эпителиальных клетках груди MCF10A». Химико-биологические взаимодействия . 160 (3): 204–16. Bibcode : 2006cbi ... 160..204t . doi : 10.1016/j.cbi.2006.01.007 . PMID   16527260 .
  16. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Capdevila JH, Wang W, Falck JR (2015). «Арахидоновая кислотная монооксигеназа: генетические и биохимические подходы к физиологической/патофизиологической значимости» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 120 : 40–9. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2015.05.004 . PMC   4575609 . PMID   25986599 .
  17. ^ Мессина А., Ненсиони С., Жерваси П.Г., Готлингер К.Х., Шварцман М.Л., Лонго В. (2010). «Молекулярное клонирование и ферментативная характеристика овец CYP2J» . Ксенобиотика . 40 (2): 109–18. doi : 10.3109/00498250903410590 . PMC   3067055 . PMID   20021200 .
  18. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Wu CC, Schwartzman ML (2011). «Роль 20-HETE в андроген-опосредованной гипертонии» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 96 (1–4): 45–53. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2011.06.006 . PMC   3248593 . PMID   21722750 .
  19. ^ Jump up to: а беременный Garcia V, Cheng J, Weidenhammer A, Ding Y, Wu CC, Zhang F, et al. (2015). «Андроген-индуцированная гипертония у мышей с дефицитом ангиотенсиногена: роль 20-хета и EET» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 116–117: 124–30. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2014.12.001 . PMC   4385421 . PMID   25526688 .
  20. ^ Jump up to: а беременный в Мията Н., Роман Р.Дж. (2005). «Роль 20-гидроксиикозатетраеновой кислоты (20-хе) в сосудистой системе» . Журнал исследований гладких мышц = Nihon Heikatsukin Gakkai Kikanshi . 41 (4): 175–93. doi : 10.1540/jsmr.41.175 . PMID   16258232 . S2CID   4694718 .
  21. ^ Jump up to: а беременный в Fan F, Muroya Y, Roman RJ (2015). «Цитохром P450 эйкозаноиды при гипертонии и заболевании почек» . Текущее мнение о нефрологии и гипертонии . 24 (1): 37–46. doi : 10.1097/mnh.0000000000000088 . PMC   4260681 . PMID   25427230 .
  22. ^ Knights KM, Rowland A, Miners Jo (2013). «Почечный метаболизм лекарств у людей: потенциал для лекарственных эндобиотических взаимодействий, включающих цитохром P450 (CYP) и UDP-глюкуронозилтрансфераза (UGT)» . Британский журнал клинической фармакологии . 76 (4): 587–602. doi : 10.1111/bcp.12086 . PMC   3791982 . PMID   23362865 .
  23. ^ Kroetz DL, Xu F (2005). «Регуляция и ингибирование омега-гидроксилаз арахидоновой кислоты и образование 20-хета». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 413–38. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.100045 . PMID   15822183 .
  24. ^ Konkel A, Schunck WH (2011). «Роль ферментов цитохрома P450 в биоактивации полиненасыщенных жирных кислот». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - белки и протеомика . 1814 (1): 210–22. doi : 10.1016/j.bbapap.2010.09.009 . PMID   20869469 .
  25. ^ Kikuta Y, Kusunose E, Sumimoto H, Mizukami Y, Takeshige K, Sakaki T, et al. (1998). «Очистка и характеристика рекомбинантной человеческой нейтрофильной лейкотриена B4 омега-гидроксилазы (цитохрома P450 4F3)». Архивы биохимии и биофизики . 355 (2): 201–5. doi : 10.1006/abbi.1998.0724 . PMID   9675028 .
  26. ^ Curley CR, Monsuur AJ, Wapenaar MC, Rioux JD, Wijmenga C (2006). «Функциональный кандидат скрининга для генов целиакии» . Европейский журнал человеческой генетики . 14 (11): 1215–22. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201687 . PMID   16835590 .
  27. ^ Коста I, Мак -Д.Р., Лемейр Р.Н., Израиль Д., Марсиль В., Ахмад А. и др. (2014). «Взаимодействие между соотношением полиненасыщенных полиненасыщенных жирных кислот и генетическими факторами определяют восприимчивость к болезни педиатрии Крона» . Гастроэнтерология . 146 (4): 929–31. doi : 10.1053/j.gastro.2013.12.034 . PMID   24406470 . Архивировано из оригинала 2020-07-03 . Получено 2019-08-16 .
  28. ^ Jarrar YB, Cha EY, Seo KA, Ghim JL, Kim HJ, Kim DH, et al. (2014). «Определение основных ферментов UDP-глюкуронозилтрансферазы и их генотипов, ответственных за глюкуронидирование 20-гит» . Журнал липидных исследований . 55 (11): 2334–42. doi : 10.1194/jlr.m051169 . PMC   4617135 . PMID   25249502 .
  29. ^ Хилл Э., Фицпатрик Ф., Мерфи Р.К. (1992). «Биологическая активность и метаболизм 20-гидроксиикозатетраеновой кислоты в тромбоците человека» . Британский журнал фармакологии . 106 (2): 267–74. doi : 10.1111/j.1476-5381.1992.tb14327.x . PMC   1907511 . PMID   1327375 .
  30. ^ Jump up to: а беременный в Коллинз XH, Harmon SD, Kaduce TL, Berst KB, Fang X, Moore SA, et al. (2005). «Омега-окисление 20-гидроксиикозатетраеновой кислоты (20-HETE) в гладких мышцах и эндотелия головного мозга с помощью алкогольной дегидрогеназы 4» . Журнал биологической химии . 280 (39): 33157–64. doi : 10.1074/jbc.m504055200 . PMID   16081420 .
  31. ^ Valles J, Santos MT, Marcus AJ, Safier LB, Broekman MJ, Islam N, et al. (1993). «Понижающая регуляция реактивности тромбоцитов человека нейтрофилами. Участие производных липоксигеназы и клеяных белков» . Журнал клинических исследований . 92 (3): 1357–65. doi : 10.1172/jci116709 . PMC   288277 . PMID   7690778 .
  32. ^ Thuresson ED, Lakkides KM, Smith WL (2000). «Различные каталитические компетентные расположения арахидоновой кислоты в активном сайте циклооксигеназы эндопероксида простагландина-синтаза-1 приводят к образованию различных кислородных продуктов» . Журнал биологической химии . 275 (12): 8501–7. doi : 10.1074/jbc.275.12.8501 . PMID   10722687 .
  33. ^ Jump up to: а беременный в Ward NC, Tsai IJ, Barden A, Van Bockxmeer FM, Puddey IB, Hodgson JM, et al. (2008). «Один нуклеотидный полиморфизм в гене CYP4F2, но не CYP4A11, связан с увеличением экскреции 20-HETE и артериальным давлением» . Гипертония . 51 (5): 1393–8. doi : 10.1161/hypertensionaha.107.104463 . PMID   18391101 .
  34. ^ Schwartzman ML, Falck JR, Yadagiri P, Escalante B (1989). «Метаболизм 20-гидроксиикозатетраеновой кислоты циклооксигеназой. Образование и идентификация новых эндотелия-зависимых вазоконстрикторов-метаболитов» . Журнал биологической химии . 264 (20): 11658–62. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 80115-6 . PMID   2501294 .
  35. ^ Ward NC, Rivera J, Hodgson J, Puddey IB, Beilin LJ, Falck JR, et al. (2004). «Мочевая 20-гидроксиикозатетраеновая кислота связана с эндотелиальной дисфункцией у людей». Циркуляция . 110 (4): 438–43. doi : 10.1161/01.cir.0000136808.72912.d9 . PMID   15262846 . S2CID   9244739 .
  36. ^ Watzer B, Reinger S, Seyberth HW, Schweer H (2000). «Определение свободной и глюкуронидной конъюгированной 20-гидроксиарахидоновой кислоты (20-HETE) в моче с помощью газовой хроматографии/масс-спектрометрии химической ионной ионной ионной химии». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 62 (3): 175–81. doi : 10.1054/plef.2000.0138 . PMID   10841040 .
  37. ^ Kaduce TL, Fang X, Harmon SD, Oltman CL, Dellsperger KC, Teesch LM, et al. (2004). «Метаболизм 20-гидроксиикозатетраеновой кислоты (20-HETE) в коронарных эндотелиальных клетках» . Журнал биологической химии . 279 (4): 2648–56. doi : 10.1074/jbc.m306849200 . PMID   14612451 .
  38. ^ Hill E, Murphy RC (май 1992). «Количественное определение 20-гидрокси-5,8,11,14-эйкозатетраеновой кислоты (20-HETE), продуцируемое полиморфонуклеарными лейкоцитами человека с использованием хроматографии ионизации электронного захвата/масс-спектрометрии». Биологическая масс -спектрометрия . 21 (5): 249–53. doi : 10.1002/bms.1200210505 . PMID   1525186 .
  39. ^ Цай И.Дж., Крофт К.Д., Пуддей И.Б., Бейлин Л.Дж., Барден А (апрель 2011 г.). «Синтез 20-гидроксиикозатетраеновой кислоты увеличивается у нейтрофилов и тромбоцитов человека ангиотензином II и эндотелином-1». Американский журнал физиологии. Сердечная и циркуляторная физиология . 300 (4): H1194–200. doi : 10.1152/ajpheart.00733.2010 . PMID   21239640 .
  40. ^ Кэрролл М.А., Сала А., Данн К.Е., МакГифф Дж.С., Мерфи Р.К. (1991). «Структурная идентификация цитохрома P450-зависимых метаболитов арахидоната, образованных кроличьими медуллярными клетками восходящей конечности» . Журнал биологической химии . 266 (19): 12306–12. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 98897-6 . PMID   1648091 .
  41. ^ Zhang F, Wang MH, Wang JS, Zand B, Gopal VR, Falck JR, et al. (2004). «Трансфекция кДНК CYP4A1 уменьшает диаметр и повышает отзывчивость артериол мышц Gracilis к стимулам сужания». AJP: сердце и физиология кровообращения . 287 (3): H1089–95. doi : 10.1152/ajpheart.00627.2003 . PMID   15130884 .
  42. ^ Kaide J, Zhang F, Wei Y, Wang W, Gopal VR, Falck JR, et al. (2004). «Сосудистый СО уравновешивает сенсибилизирующее влияние 20-HETE на вазоконстрикцию, вызванную агонистом». Гипертония . 44 (2): 210–6. doi : 10.1161/01.hyp.0000135658.57547.bb . PMID   15226275 . S2CID   434047 .
  43. ^ Wiest EF, Walsh-Wilcox MT, Rothe M, Schunck WH, Walker MK (2016). «Диетические омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты предотвращают дисфункцию сосудов и ослабляют экспрессию цитохрома P4501A1 на 2,3,7,8-тетрахлордибензо-p-диоксин» . Токсикологические науки . 154 (1): 43–54. doi : 10.1093/toxsci/kfw145 . PMC   5091366 . PMID   27492226 .
  44. ^ Jump up to: а беременный в Toth P, Rozsa B, Springo Z, Doczi T, Koller A (2011). «Изолированные головные артерии человека и крысы, ограниченные увеличением потока: роль рецепторов 20-HETE и TP» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 31 (10): 2096–105. doi : 10.1038/jcbfm.2011.74 . PMC   3208155 . PMID   21610722 .
  45. ^ Jump up to: а беременный в Capra V, Bäck M, Angiolillo DJ, Cattaneo M, Sakariassen KS (2014). «Влияние активации простаноидного рецептора сосудов сосудов на гемостаз, тромбоз, окислительный стресс и воспаление» . Журнал тромбоза и гемостаза . 12 (2): 126–37. doi : 10.1111/jth.12472 . PMID   24298905 . S2CID   26569858 .
  46. ^ Orozco LD, Liu H, Perkins E, Johnson DA, Chen BB, Fan F, et al. (2013). «Ингибирование 20-гидроксиикозатетраеновой кислоты ослабляет образование неоинтимы, вызванное травмами балла и ремоделирование сосудов в сонных артериях крыс» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 346 (1): 67–74. doi : 10.1124/jpet.113.203844 . PMC   3684845 . PMID   23658377 .
  47. ^ Wang J, Li H, He J, Li B, Bao Q, Zhang X, et al. (2015). «20-гидроксиикозатетраеновая кислота, участвующая в активации и тромбозе эндотелиального,». Американский журнал физиологии. Сердечная и циркуляторная физиология . 308 (11): H1359–67. doi : 10.1152/ajpheart.00802.2014 . PMID   25820395 .
  48. ^ Янс Л.Л., Лима Р., Мулана М., Ромеро Д.Г., Юань К., Райан М.Дж. и др. (2011). «Постменопаузальная гипертония: роль 20-хе» . AJP: нормативно -правовая, интегративная и сравнительная физиология . 300 (6): R1543–8. doi : 10.1152/ajpregu.00387.2010 . PMC   3119152 . PMID   21474427 .
  49. ^ Лима Р., Янс Л.Л., Дэвис Д.Д., Реклхофф Дж.Ф. (2013). «Роли, сыгранные 20-Hete, Angiotensin II и эндотелин в опосредовании гипертонии у стареющих женщин-спонтанно гипертонических крыс» . AJP: нормативно -правовая, интегративная и сравнительная физиология . 304 (3): R248–51. doi : 10.1152/ajpregu.00380.2012 . PMC   3567350 . PMID   23220478 .
  50. ^ Лукашевич К.М., Ломбард Дж.Х. (2013). «Роль пути CYP4A/20-HETE в сосудистой дисфункции крысы чувствительной к соле DAHL» . Клиническая наука . 124 (12): 695–700. doi : 10.1042/cs20120483 . PMC   4106241 . PMID   23438293 .
  51. ^ Crofton JT, Ota M, Share L (1993). «Роль вазопрессина, системы ренин-ангиотензина и пол в чувствительной к соле гипертонии Dahl». Журнал гипертонии . 11 (10): 1031–8. doi : 10.1097/00004872-199310000-00005 . PMID   8258666 . S2CID   30640395 .
  52. ^ Yanes LL, Sartori-Valinotti JC, Iliescu R, Romero DG, Racusen LC, Zhang H, et al. (2009). «Тестостерона-зависимая гипертония и активация внутрирополомы ангиотензиногена у крыс, чувствительных к соле DAHL» . AJP: физиология почек . 296 (4): F771–9. doi : 10.1152/ajprenal.90389.2008 . PMC   2670635 . PMID   19211690 .
  53. ^ STEC DE, Mattson DL, Roman RJ (1997). «Ингибирование почечного наружного медуллярного производства 20-HETE вызывает гипертонию у крыс Льюиса» . Гипертония . 29 (1 пт 2): 315–9. doi : 10.1161/01.hyp.29.1.315 . PMID   9039121 .
  54. ^ Wu CC, Mei S, Cheng J, Ding Y, Weidenhammer A, Garcia V, et al. (2013). «Андроген-чувствительная гипертония ассоциируется с активированной сосудистой CYP4A12-20-HETE Synthase» . Журнал Американского общества нефрологии . 24 (8): 1288–96. doi : 10.1681/asn.2012070714 . PMC   3736709 . PMID   23641057 .
  55. ^ Holla VR, Adas F, Imig JD, Zhao X, Price Jr E, Olsen N, et al. (2001). «Изменения в регуляции андроген-чувствительных монооксигеназ CYP 4A вызывают гипертонию» . Труды Национальной академии наук . 98 (9): 5211–6. Bibcode : 2001pnas ... 98.5211h . doi : 10.1073/pnas.081627898 . PMC   33189 . PMID   11320253 .
  56. ^ Куигли Р., Чакраварти С., Чжао Х, Имиг Д.Д., Капдевила Дж.Х. (2009). «Повышенная почечная проксимальная полоса переноса канальцев способствует гипертонии у мышей по нокаутированию CYP4A14» . Нефрон физиология . 113 (4): 23–8. doi : 10.1159/000235774 . PMC   2790762 . PMID   19713718 .
  57. ^ Фиделис П., Уилсон Л., Томас К, Вильялобос М., Ойекан А.О. (2010). «Почечная функция и вазомоторная активность у мышей, в которых отсутствует ген CYP4A14». Экспериментальная биология и медицина . 235 (11): 1365–74. doi : 10.1258/ebm.2010.009233 . PMID   20943934 . S2CID   959890 .
  58. ^ Nakagawa K, Holla VR, Wei Y, Wang WH, Gatica A, Wei S, et al. (2006). «Чувствительная к соле гипертония связана с дисфункциональным геном CYP4A10 и эпителиальным натриевым каналом почек» . Журнал клинических исследований . 116 (6): 1696–702. doi : 10.1172/jci27546 . PMC   1459070 . PMID   16691295 .
  59. ^ Вэнь Х., Остман Дж., Бубб К.Дж., Панайоту С., Пристли Дж.В., Бейкер М.Д. и др. (2012). «20-гидроксиикозатетраеновая кислота (20-HETE) является новым активатором канала переходного рецептора ваниллоида 1 (TRPV1)» . Журнал биологической химии . 287 (17): 13868–76. doi : 10.1074/jbc.m111.334896 . PMC   3340178 . PMID   22389490 .
  60. ^ Имаока С., Огава Х., Кимура С., Гонсалес Ф.Дж. (1993). «Полная последовательность кДНК и ориентированная на кДНК экспрессия CYP4A11, омега-гидроксилазы жирной кислоты, экспрессируемой в почках человека». ДНК и клеточная биология . 12 (10): 893–9. doi : 10.1089/dna.1993.12.893 . PMID   8274222 .
  61. ^ Gainer JV, Bellamine A, Dawson EP, Womble Ke, Grant SW, Wang Y, et al. (2005). «Функциональный вариант CYP4A11 20-гидроксиикосатетраеновой кислоты синтазы связан с незаменимым гипертонией» . Циркуляция . 111 (1): 63–9. Citeseerx   10.1.1.335.1764 . doi : 10.1161/01.cir.0000151309.82473.59 . PMID   15611369 .
  62. ^ Gainer JV, Lipkowitz MS, Yu C, Waterman MR, Dawson EP, Capdevila JH, et al. (2008). «Ассоциация варианта CYP4A11 и артериального давления у чернокожих» . Журнал Американского общества нефрологии . 19 (8): 1606–12. doi : 10.1681/asn.2008010063 . PMC   2488260 . PMID   18385420 . {{cite journal}}: |first8= имеет общее имя ( справка )
  63. ^ Fu Z, Nakayama T, Sato N, Izumi Y, Kasamaki Y, Shindo A, et al. (2008). «Гаплотип гена CYP4A11, связанный с важной гипертонией у японских мужчин». Журнал гипертонии . 26 (3): 453–61. doi : 10.1097/hjh.0b013e3282f2f10c . PMID   18300855 . S2CID   23680415 .
  64. ^ Mayer B, Lieb W, Götz A, König IR, Aherrahrou Z, Thiemig A, et al. (2005). «Ассоциация полиморфизма T8590C CYP4A11 с гипертонией в эхокардиографической подстанции Моники Аугсбург» . Гипертония . 46 (4): 766–71. doi : 10.1161/01.hyp.0000182658.04299.15 . PMID   16144986 .
  65. ^ Sugimoto K, Akasaka H, ​​Katsuya T, Node K, Fujisawa T, Shimaoka I, et al. (2008). «Полиморфизм регулирует транскрипционную активность CYP4A11 и связан с гипертонией в японской популяции» . Гипертония . 52 (6): 1142–8. doi : 10.1161/hypertensionaha.108.114082 . PMID   18936345 .
  66. ^ Jump up to: а беременный Ding H, Cui G, Zhang L, Xu Y, Bao X, Tu Y, et al. (2010). «Ассоциация общих вариантов CYP4A11 и CYP4F2 с инсультом в популяции Ханьского китайского» . Фармакогенетика и геномика . 20 (3): 187–94. doi : 10.1097/fpc.0b013e328336eefe . PMC   3932492 . PMID   20130494 .
  67. ^ STEC DE, Roman RJ, Flasch A, Rieder MJ (2007). «Функциональный полиморфизм в человеческом CYP4F2 снижает продукцию на 20 HETE». Физиологическая геномика . 30 (1): 74–81. doi : 10.1152/physiolgenomics.00003.2007 . PMID   17341693 .
  68. ^ Fava C, Ricci M, Melander O, Minuz P (2012). «Гипертония, сердечно-сосудистый риск и полиморфизмы в генах, контролирующих путь цитохрома р450 арахидоновой кислоты: половая связь?» Полем Простагландины и другие липидные медиаторы (представленная рукопись). 98 (3–4): 75–85. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2011.11.007 . PMID   22173545 . S2CID   7528853 . Архивировано из оригинала 2024-03-08 . Получено 2018-08-27 .
  69. ^ Jump up to: а беременный Fava C, Montagnana M, Almgren P, Rosberg L, Lippi G, Hedblad B, et al. (2008). «Вариант V433M в CYP4F2 связан с ишемическим инсультом у мужских шведов, не влияющих на кровяное давление» . Гипертония . 52 (2): 373–80. Citeseerx   10.1.1.541.9456 . doi : 10.1161/hypertensionaha.108.114199 . PMID   18574070 . S2CID   6884532 .
  70. ^ Jump up to: а беременный в Munshi A, Sharma V, Kaul S, Al-Hazzani A, Alshatwi AA, Shafi G, et al. (2012). «Ассоциация варианта гена 1347 г/а цитохрома P450 4F2 (CYP4F2) с гипертонией и инсультом». Молекулярная биология отчетов . 39 (2): 1677–82. doi : 10.1007/s11033-011-0907-y . PMID   21625857 . S2CID   14217802 .
  71. ^ Jump up to: а беременный Fu Z, Nakayama T, Sato N, Izumi Y, Kasamaki Y, Shindo A, et al. (2008). «Исследование случай-контроля на основе гаплотипов гена CYP4F2 человека и важнейшей гипертонии у японских субъектов» . Исследование гипертонии . 31 (9): 1719–26. doi : 10.1291/hypres.31.1719 . PMID   18971550 .
  72. ^ Ward NC, Croft KD, Puddey IB, Phillips M, Van Bockxmeer F, Beilin LJ, et al. (2014). «Влияние одного нуклеотидного полиморфизма гена CYP4F2 на кровяное давление и экскрецию 20-гидроксиикозатетраеновой кислоты после потери веса» (PDF) . Журнал гипертонии . 32 (7): 1495–502, обсуждение 1502. DOI : 10.1097/hjh.0000000000000208 . PMID   24984178 . S2CID   6754178 . Архивировано (PDF) из оригинала 2019-10-01 . Получено 2020-05-24 .
  73. ^ Fu Z, Nakayama T, Sato N, Izumi Y, Kasamaki Y, Shindo A, et al. (2008). «Гаплотип гена CYP4F2 связан с инфарктом головного мозга у японских мужчин» . Американский журнал гипертонии . 21 (11): 1216–23. doi : 10.1038/ajh.2008.276 . PMID   18787519 .
  74. ^ F Z, Nakayama T, Sato N, Izumi Y, Kasamaki Y, Shinddo A, et al. (2009). «Гаплотип гена CYP4F2, связанный с инфарктом микарда у японских мужчин» Молекулярная генетика и метаболизм 96 (3): 145–7 Doi : 10.1016/ j.ymgme.2008.11.1  19097922PMID
  75. ^ Tatarunas V, Jankauskiene L, Kupstyte N, Skipskis V, Gustiene O, Grybauskas P, et al. (2014). «Роль клинических параметров и полиморфизмов CYP2C19 G681 и CYP4F2 G1347A на реакционной способности тромбоцитов во время двойной антиплаточной терапии». Коагуляция крови и фибринолиз . 25 (4): 369–74. doi : 10.1097/mbc.0000000000000053 . PMID   24418943 . S2CID   34470511 .
  76. ^ Ким Уа, Ли С.Дж., Мин Дж, О К.С., Ким Д.Х., Ким Х.С. и др. (2018). «Идентификация новых генетических вариантов CYP4F2, демонстрирующих снижение каталитической активности при превращении арахидоновой кислоты в 20-гидроксиикозатетраеновую кислоту (20-HETE)». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 131 : 6–13. doi : 10.1016/j.plefa.2018.02.003 . PMID   29628049 .
  77. ^ Jump up to: а беременный Тессон С., Навара М., Салих М.А., Россиньол Р., Заки М.С., Аль Балви М. и др. (2012). «Изменение жирных кислот ферментов влияет на митохондриальную форму и функцию в наследственной спастической параплегии» . Американский журнал человеческой генетики . 91 (6): 1051–64. doi : 10.1016/j.ajhg.2012.11.001 . PMC   3516610 . PMID   23176821 .
  78. ^ Wortmann SB, Espeel M, Almeida L, Reimer A, Bosboom D, Roels F, et al. (2015). «Врожденные ошибки метаболизма в биосинтезе и ремоделировании фосфолипидов». Журнал наследственного метаболического заболевания . 38 (1): 99–110. doi : 10.1007/s10545-014-9759-7 . PMID   25178427 . S2CID   13728834 .
  79. ^ Cithero A, Arnold A, Panzeri E, D'Angelo MG, Filosto M, Dilena R, et al. (2014). «Мутации в генах CYP2U1, DHD2 и GBA2 являются редкими причинами сложных форм наследственного спастического парапарипаса. Журнал неврологии 261 (2): 373–8 Doi : 10.1007/ s00415-013-7206-6 HDL : 2434/4  24337409PMID  19189811S2CID
  80. ^ Li Y, Zhao H, Wang Y, Zheng H, Yu W, Chai H, et al. (2013). «Изоликвиритигенин индуцирует ингибирование роста и апоптоз посредством подавления метаболической сети арахидоновой кислоты и дезактивации PI3K/AKT при раке молочной железы человека». Токсикология и прикладная фармакология . 272 (1): 37–48. Bibcode : 2013toxap.272 ... 37L . doi : 10.1016/j.taap.2013.05.031 . PMID   23747687 .
  81. ^ Jump up to: а беременный Zheng H, Li Y, Wang Y, Zhao H, Zhang J, Chai H, et al. (2014). «Понижающая регуляция передачи сигналов COX-2 и CYP 4A с помощью изоликвиритигенина ингибирует метастазирование рака молочной железы человека путем предотвращения устойчивости, миграции и инвазии анокиса». Токсикология и прикладная фармакология . 280 (1): 10–20. Bibcode : 2014toxap.280 ... 10z . doi : 10.1016/j.taap.2014.07.018 . PMID   25094029 .
  82. ^ Borin TF, Zuccari DA, Jardim-Perassi BV, Ferreira LC, Iskander AS, Varma NR, et al. (2014). «HET0016, селективный ингибитор синтеза 20-HETE, снижает проангиогенные факторы и ингибирует рост тройного негативного рака молочной железы у мышей» . Plos один . 9 (12): E116247. BIBCODE : 2014PLOSO ... 9K6247B . doi : 10.1371/journal.pone.0116247 . PMC   4280215 . PMID   25549350 .
  83. ^ Cizkova M, Cizeron-Clairac G, Vacher S, Susini A, Andrieu C, Lidereau R, et al. (2010). «Профилирование экспрессии генов выявляет новые аспекты мутации PIK3CA при Eralpha-позитивном раке молочной железы: основное значение сигнального пути Wnt» . Plos один . 5 (12): E15647. BIBCODE : 2010PLOSO ... 515647C . doi : 10.1371/journal.pone.0015647 . PMC   3012715 . PMID   21209903 .
  84. ^ Jump up to: а беременный Zheng L, Li X, Gu Y, Lv X, Xi T (2015). «3'UTR псевдогенного CYP4Z2P способствует опухолевому ангиогенезу при раке молочной железы, действуя как CERNA для CYP4Z1». Исследования и лечения рака молочной железы . 150 (1): 105–18. doi : 10.1007/s10549-015-3298-2 . PMID   25701119 . S2CID   11952881 .
  85. ^ Jump up to: а беременный Алексанец А., Миллер Б., Роман Р.Дж., Сорокин А (2012). «20-Hete-производители ферменты активируются при раке человека» . Рак геномика и протеомика . 9 (4): 163–9. PMC   3601443 . PMID   22798501 .
  86. ^ Yu W, Chen L, Yang YQ, Falck JR, Guo AM, Li Y, et al. (2011). «Цитохром P450 ω-гидроксилаза способствует ангиогенезу и метастазированию путем активации VEGF и MMP-9 при немелкоклеточном раке легкого» . Химиотерапия рака и фармакология . 68 (3): 619–29. doi : 10.1007/s00280-010-1521-8 . PMC   3839420 . PMID   21120482 .
  87. ^ Алексанец А., Руфанова В.А., Миллер Б., Флаш А., Роман Р.Дж., Сорокин А (2009). «Повышенная регуляция синтеза и передачи сигналов 20-HETE ингибирует пролиферацию клеток аденокарциномы почек и рост опухоли» . Противоопухолевые исследования . 29 (10): 3819–24. PMC   2807614 . PMID   19846914 .
  88. ^ Алексанец А, Сорокин А (2013). «Нацеливание на 20 -HETE, продуцирующие ферменты в раком - обосновании, фармакологии и клиническом потенциале» . Онкотарги и терапия . 6 : 243–55. doi : 10.2147/Ott.S31586 . PMC   3615879 . PMID   23569388 .
  89. ^ Дауни Д., Макфадиен М.К., Руни П.Х., Круикшанк М.Е., Паркин Д.Е., Миллер И.Д. и др. (2005). «Профилирование экспрессии цитохрома P450 при раке яичников: идентификация прогностических маркеров». Клиническое исследование рака . 11 (20): 7369–75. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-05-0466 . PMID   16243809 . S2CID   37734580 .
  90. ^ Rieger MA, Ebner R, Bell DR, Kiessling A, Rohayem J, Schmitz M, et al. (2004). «Идентификация нового цитохрома P450, ограниченного молочной железой, CYP4Z1, с сверхэкспрессией при раке молочной железы». РАНКА . 64 (7): 2357–64. doi : 10.1158/0008-5472.can-03-0849 . PMID   15059886 . S2CID   5252711 .
  91. ^ Guo M, Roman RJ, Falck JR, Edwards PA, Scicli AG (2005). «Пролиферация клеток глиомы U251 U251 подавляется Het0016 N-гидрокси-N '-(4-бутил-2-метилфенилом) формамидином, селективный ингибитор CYP4A». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 315 (2): 526–33. doi : 10.1124/jpet.105.088567 . PMID   16081682 . S2CID   21503433 .
  92. ^ Цай И.Дж., Крофт К.Д., Мори Т.А., Фальк Дж.Р., Белиин Л.Дж., Паддей И.Б. и др. (2009). "20-Hete и F2-изопростаны в метаболическом синдроме: эффект снижения веса" Свободная радикальная биология и медицина 46 (2): 263–7 Doi : 10.1016/ j.freeradbiomed.2008.10.0  19013235PMID
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=20-Hydroxyeicosatetraenoic_acid&oldid=1233618627"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1bc11b9dfcc10d9bb04d3f86e1f2663f__1720565280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1b/3f/1bc11b9dfcc10d9bb04d3f86e1f2663f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
20-Hydroxyeicosatetraenoic acid - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)