Синдром Романо-Уорда

Синдром Романо-Уорда
Синдром Романо-Уорда
	Схематическое изображение нормальной кривой ЭКГ ( синусовый ритм ) с обозначенными волнами, сегментами и интервалами.
Симптомы	Обморок, судороги
Причины	Мутации в генах KCNQ1, KCNH2 и SCN5A.
Метод диагностики	ЭКГ, тест с физической нагрузкой
Уход	Бета-адренергическая блокада

Синдром Романо-Уорда — наиболее распространенная форма врожденного синдрома удлиненного интервала QT (LQTS), генетического заболевания сердца, которое влияет на электрические свойства клеток сердечной мышцы. ^{[ 5 ]} Пострадавшие подвергаются риску нарушения сердечного ритма, что может привести к обмороку , судорогам или внезапной смерти . ^{[ 6 ]}^{[ 2 ]}^{[ 7 ]} Синдром Романо-Уорда можно клинически отличить от других форм наследственного LQTS, поскольку он влияет только на электрические свойства сердца, тогда как другие формы LQTS могут также поражать другие части тела.

Синдром Романо-Уорда вызван аномальными вариантами генов, ответственных за выработку определенных белков, используемых для транспортировки заряженных частиц ( ионных каналов ) внутри сердца. ^{[ 5 ]} Эти аномалии мешают электрическим сигналам, которые клетки сердца используют для координации сокращений , в результате чего сердцу требуется больше времени на перезарядку между ударами. Состояние обычно диагностируется с помощью электрокардиограммы , но иногда используются и другие тесты, включая холтеровское мониторирование , нагрузочные тесты и генетическое тестирование . ^{[ 1 ]} Его можно лечить с помощью таких лекарств, как бета-блокаторы , имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор или хирургическое вмешательство, чтобы разрушить симпатическую нервную систему . ^{[ 8 ]} По оценкам, синдром Романо-Уорда поражает 1 из каждых 7000 человек. ^{[ нужна ссылка ]}

Признаки и симптомы

Синдром Романо-Уорда увеличивает риск нарушений сердечного ритма или аритмии . Обычно это форма желудочковой тахикардии, известная как Torsades de pointes , которая может вызывать обмороки , судороги или даже внезапную смерть . ^{[ 1 ]} Встречаются и менее опасные аритмии, такие как мерцательная аритмия , вызывающие симптомы учащенного сердцебиения или учащенного сердцебиения . Однако у многих из людей с синдромом Романо-Уорда аритмии и, следовательно, не будут проявляться симптомы. Определенные ситуации с большей вероятностью вызывают аритмии, такие как физические упражнения или умственный стресс при подтипе LQT1, внезапный громкий шум при подтипе LQT2, а также во время сна или сразу после пробуждения при подтипе LQT3. ^{[ 9 ]}

Синдром Романо-Уорда можно отличить от других форм синдрома удлиненного интервала QT по поражению сердца Романо-Уорда. В то время как другие формы синдрома удлиненного интервала QT связаны с глухотой ( синдром Джервелла и Ланге-Нильсена ), периодической слабостью и аномалиями костей (LQT7, синдром Андерсена-Тавиля ) и расстройствами аутистического спектра (LQT8, синдром Тимоти ), эти внесердечные проявления не встречаются в Романо-Орде. ^{[ 8 ]}

Причины

Синдром Романо-Уорда — описательный термин для группы подтипов синдрома удлиненного интервала QT, в частности подтипов LQT1-6 и LQT9-16. ^{[ 8 ]} Было описано несколько подтипов синдрома Романо-Уорда на основе основного генетического варианта. ^{[ 5 ]} Эти подтипы различаются по клинической картине и реакции на лечение. Имеются убедительные доказательства того, что генетические варианты, связанные с тремя наиболее распространенными подтипами (LQT1, LQT2 и LQT3), действительно являются причиной синдрома. Однако существует неопределенность относительно того, действительно ли некоторые из других, более редких подтипов являются причиной заболеваний сами по себе или вместо этого делают людей более восприимчивыми к удлинению интервала QT в ответ на другие факторы, такие как прием лекарств или низкий уровень калия в крови ( гипокалиемия ). ^{[ 10 ]}

LQT1

LQT1 является наиболее распространенным подтипом синдрома Романо-Уорда, на него приходится от 30 до 35% всех случаев. ^{[ 5 ]} Ответственный за это ген KCNQ1 был выделен на хромосоме 11p 15.5 и кодирует альфа-субъединицу калиевого канала KvLQT1 . Эта субъединица взаимодействует с другими белками (в частности, с бета-субъединицей minK) с образованием канала, по которому осуществляется ток замедленного калиевого выпрямителя I _Ks, ответственный за фазу реполяризации сердечного потенциала действия . ^{[ 5 ]}

Варианты KCNQ1 вызывают подтип LQT1 синдрома Романо-Уорда, когда наследуется единственная копия варианта (гетерозиготное, аутосомно-доминантное наследование). Мутации потери функции, обычно обнаруживаемые в потенциал-чувствительном домене белка, часто приводят к нарушению транспорта на клеточную поверхность на уровнях, значительно более низких, чем у дикого типа. ^{[ 11 ]} Также было продемонстрировано, что эти мутации оказывают доминантно-негативный эффект на транспортировку белков дикого типа, а это означает, что поверхностная экспрессия дикого типа нарушается из-за существования нефункционального белка. ^{[ 11 ]} При наследовании двух копий варианта (гомозиготное аутосомно-рецессивное наследование) обнаруживается более тяжелый синдром Джервелла и Ланге-Нильсена, связанный с более выраженным удлинением интервала QT, врожденной нейросенсорной глухотой и повышенным риском аритмий. ^{[ 5 ]}

LQT1 связан с высоким риском обмороков, но более низким риском внезапной смерти, чем LQT2. ^{[ нужна ссылка ]}

LQT1 также может влиять на регуляцию глюкозы. После приема глюкозы люди с LQT1 производят больше инсулина, чем можно было бы ожидать, после чего наступает период резистентности к инсулину. Когда резистентность снижается, иногда наблюдается аномально низкий уровень глюкозы в крови (гипогликемия). ^{[ 12 ]}

LQT2

Подтип LQT2 является второй наиболее распространенной формой синдрома Романо-Уорда, на которую приходится от 25 до 30% всех случаев. ^{[ 5 ]} Эта форма синдрома Романо-Уорда вызвана вариантами гена KCNH2 на хромосоме 7. ^{[ 5 ]} KCNH2 (также известный как hERG ) кодирует калиевый канал, по которому проходит быстрый входящий выпрямительный ток I _Kr . Этот ток способствует терминальной фазе реполяризации сердечного потенциала действия и, следовательно, длине интервала QT. ^{[ 5 ]}

LQT3

Подтип LQT3 синдрома Романо-Уорда вызван вариантами гена SCN5A , расположенного на хромосоме 3p21-24. SCN5A кодирует альфа-субъединицу сердечного натриевого канала Na _V 1,5, ответственную за натриевый ток I _Na , который деполяризует сердечные клетки в начале потенциала действия. ^{[ 5 ]} Сердечные натриевые каналы обычно быстро инактивируются, но мутации, вовлеченные в LQT3, замедляют их инактивацию, что приводит к небольшому продолжительному «позднему» натриевому току. Этот продолжающийся входящий ток продлевает потенциал действия и, следовательно, интервал QT. ^{[ 5 ]}

Было охарактеризовано большое количество мутаций, приводящих к LQT3 или предрасполагающих к нему. Было предложено, чтобы кальций был регулятором белка SCN5A , и влияние кальция на SCN5A может начать объяснять механизм, с помощью которого некоторые из этих мутаций вызывают LQT3. Кроме того, мутации в SCN5A могут вызывать синдром Бругада , нарушения сердечной проводимости и дилатационную кардиомиопатию . В редких случаях у некоторых людей могут наблюдаться комбинации этих заболеваний . ^{[ нужна ссылка ]}

Другие подтипы

LQT5 вызывается вариантами гена KCNE1 . Этот ген отвечает за бета-субъединицу MinK калиевого канала, которая в сочетании с альфа-субъединицей, кодируемой KCNQ1, отвечает за калиевый ток I _Ks, а варианты, связанные с удлиненными интервалами QT, уменьшают этот ток. ^{[ 5 ]} Те же варианты в KCNE1 могут вызывать более тяжелый синдром Джервелла и Ланге-Нильсена, когда наследуются две копии (гомозиготное наследование), и более легкий подтип LQT5 синдрома Романо-Уорда, когда наследуется одна копия варианта (гетерозиготное наследование). ^{[ 13 ]}

Подтип LQT6 вызван вариантами гена KCNE2 . ^{[ 5 ]} Этот ген отвечает за бета-субъединицу MiRP1 калиевого канала, которая генерирует калиевый ток I _Kr , а вариант, уменьшающий этот ток, связан с удлинением интервала QT. ^{[ 13 ]} Однако последующие данные, такие как относительно частое обнаружение вариантов гена у людей без синдрома удлиненного интервала QT и общая необходимость присутствия второго стрессора, такого как гипокалиемия, для выявления удлинения интервала QT, позволили предположить, что этот ген вместо этого представляет собой модификатор предрасположенности к удлинению интервала QT. ^{[ 14 ]} Поэтому некоторые оспаривают, достаточны ли варианты гена, чтобы сами по себе вызвать синдром Романо-Уорда. ^{[ 14 ]}

LQT9 вызывается вариантами мембранного структурного белка кавеолина -3. ^{[ 5 ]} Кавеолины образуют специфические мембранные домены, называемые кавеолами, в которых расположены потенциалзависимые натриевые каналы. Подобно LQT3, эти варианты кавеолина увеличивают поздний устойчивый натриевый ток, что ухудшает клеточную реполяризацию . ^{[ 5 ]}

LQT10 — чрезвычайно редкий подтип, вызванный вариантами гена SCN4B . Продуктом этого гена является вспомогательная бета-субъединица (Na _V β4), образующая сердечные натриевые каналы, варианты в которых увеличивают поздний устойчивый натриевый ток. ^{[ 5 ]} LQT13 вызывается вариантами GIRK4, белка, участвующего в парасимпатической модуляции сердца. ^{[ 5 ]} Клинически для больных характерно лишь умеренное удлинение интервала QT, но повышенная склонность к предсердным аритмиям. LQT14, LQT15 и LQT16 вызываются вариантами генов, ответственных за кальмодулин ( CALM1, CALM2 и CALM3 соответственно). ^{[ 5 ]} Кальмодулин взаимодействует с несколькими ионными каналами, и его роль включает модуляцию кальциевого тока L-типа в ответ на концентрацию кальция, а также транспортировку белков, продуцируемых KCNQ1, и тем самым влияние на калиевые токи. ^{[ 5 ]} Точные механизмы, с помощью которых эти генетические варианты удлиняют интервал QT, остаются неясными. ^{[ 5 ]}

Таблица генов-возбудителей

Тип	МОЙ БОГ	Ген	Примечания
LQT1	192500	KCNQ1	Кодирует α-субъединицу медленного выпрямительного калиевого канала K _V 7.1, несущую калиевый ток I _Ks . ^{[ 10 ]}
LQT2	152427	КЦНХ2	Также известен как hERG. Кодирует α-субъединицу калиевого канала быстрого замедленного выпрямления K _V 11.1, несущую калиевый ток I _Kr . ^{[ 10 ]}
LQT3	603830	SCN5A	Кодирует е α-субъединицу сердечного натриевого канала Na _V 1,5, несущую натриевый ток I _Na . ^{[ 10 ]}
LQT4	600919	АНК2	Кодирует анкирин B, который закрепляет ионные каналы в клетке. Спорная истинная связь с удлинением интервала QT. ^{[ 10 ]}
LQT5	176261	КСНЕ1	Кодирует MinK, β-субъединицу калиевого канала. ^{[ 10 ]}
LQT6	603796	КСНЕ2	Кодирует MiRP1, β-субъединицу калиевого канала. ^{[ 10 ]}
LQT9	611818	КАВ3	Кодирует кавеолин-3, ответственный за формирование мембранных мешочков, известных как кавеолы. Мутации в этом гене могут увеличить содержание позднего натрия I _Na . ^{[ 10 ]}
LQT10	611819	SCN4B	Кодирует β4-субъединицу сердечного натриевого канала. ^{[ 10 ]}
LQT11	611820	АКАП9	Кодируют белок, ассоциированный с А-киназой, который взаимодействует с K _V 7.1. ^{[ 10 ]}
LQT12	601017	СНТА1	Кодирует синтрофин-α1. Мутации в этом гене могут увеличивать поздний натриевый ток I _Na . ^{[ 10 ]}
LQT13	600734	KCNJ5	Также известный как GIRK4 , кодирует чувствительные к G-белку внутренние выпрямляющие калиевые каналы (K _ir 3.4), которые несут калиевый ток I _K(ACh) . ^{[ 10 ]}
LQT14	616247	СПОКОЙСТВИЕ1	Кодирует кальмодулин-1, кальций-связывающий белок-мессенджер, который взаимодействует с кальциевым током I _Ca(L) . ^{[ 10 ]}
LQT15	616249	СПОКОЙСТВИЕ2	Кодирует кальмодулин-2, кальций-связывающий белок-мессенджер, который взаимодействует с кальциевым током I _Ca(L) . ^{[ 10 ]}
LQT16	114183	СПОКОЙСТВИЕ3	Кодирует кальмодулин-3, кальций-связывающий белок-мессенджер, который взаимодействует с кальциевым током I _Ca(L) . ^{[ 10 ]}

Механизм

КСНЕ2

При формах синдрома Романо-Уорда с удлиненным интервалом QT генетические мутации влияют на то, как положительно заряженные ионы , такие как ионы калия, натрия и кальция, транспортируются в клетки сердца и из них . Многие из этих генов кодируют белки, которые формируют ионные каналы или взаимодействуют с ними . В сердечной мышце эти ионные каналы играют решающую роль в поддержании нормального ритма сердца. Мутации в любом из этих генов изменяют структуру или функцию каналов, что изменяет поток ионов между клетками, нарушение транспорта ионов изменяет способ сердцебиения, что приводит к аномальному сердечному ритму , характерному для синдрома. ^{[ 4 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

Белок, вырабатываемый геном ANK2, обеспечивает правильное встраивание других белков, особенно ионных каналов, в клеточную мембрану . Мутация гена ANK2, вероятно, изменяет поток ионов между клетками сердца, что нарушает нормальный ритм сердца и приводит к проявлениям синдрома Романо-Уорда. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Диагностика

Синдром Романо-Уорда в основном диагностируется путем измерения интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях. Синдром Романо-Уорда связан с удлинением интервала QTc, хотя в некоторых генетически доказанных случаях синдрома Романо-Уорда это удлинение может быть скрытым, что известно как синдром скрытого удлинения интервала QT. ^{[ 13 ]} QTc составляет менее 450 мс у 95% нормальных мужчин и менее 460 мс у 95% нормальных женщин. Синдром Романо-Уорда предполагается, если QTc длиннее этих пороговых значений. Однако, поскольку 5% нормальных людей также попадают в эту категорию, некоторые предлагают пороговые значения 470 и 480 мс для мужчин и женщин соответственно, что соответствует 99-му процентилю нормальных значений. ^{[ 13 ]}

Основные подтипы синдрома Романо-Уорда связаны со специфическими особенностями ЭКГ. LQT1 обычно ассоциируется с зубцами T с широким основанием , тогда как зубцы T в LQT2 имеют зубцы и имеют меньшую амплитуду, тогда как в LQT3 зубцы T часто возникают поздно, и им предшествует длинный изоэлектрический сегмент. ^{[ 13 ]}

При постановке диагноза следует учитывать и другие факторы, выходящие за пределы интервала QT, некоторые из которых включены в системы оценки, такие как шкала Шварца. ^{[ 3 ]} Эти факторы включают характерные аномальные сердечные ритмы в анамнезе ( Torsades de Pointes ), необъяснимые потери сознания ( обмороки ) и семейный анамнез подтвержденного синдрома LQT. Другие исследования, которые могут предположить диагноз синдрома Романо-Уорда LQT1, включают парадоксальное удлинение интервала QT в ответ на физическую нагрузку (QTc> 470 мс на 2–4 минутах восстановления) или во время искусственного введения адреналина (удлинение интервала QT). абсолютный интервал QT >30 мс при приеме низких доз адреналина). ^{[ 13 ]}

Уход

Лечение синдрома Романо-Уорда направлено на снижение риска аритмий. Меры по образу жизни включают в себя отказ от очень напряженных или соревновательных упражнений. ^{[ 1 ]} Людям с формой синдрома Романо-Уорда LQT2 следует избегать внезапных громких звуков, таких как будильники, поскольку они могут вызвать аритмии. ^{[ 8 ]} Лихорадку следует немедленно лечить парацетамолом. ^{[ 1 ]} Следует избегать употребления грейпфрутового сока, поскольку он содержит химическое вещество, которое снижает I _Kr и еще больше удлиняет интервал QT. ^{[ 1 ]} Следует избегать приема лекарств, которые еще больше удлиняют интервал QT, таких как соталол , списки которых можно найти в общедоступных онлайн-базах данных . ^{[ 8 ]}

Бета-блокаторы, такие как пропранолол или надолол, притупляют воздействие адреналина на сердце и тем самым снижают риск аритмий. ^{[ 8 ]} Мексилетин , флекаинид и ранолазин уменьшают поздний ток натрия и особенно полезны при LQT3-форме синдрома Романо-Уорда. ^{[ 8 ]} и мексилетин также может быть полезен при других подтипах. ^{[ 18 ]} Добавки калия можно использовать в периоды потери калия, например, при диарее или рвоте лекарства, способствующие удержанию калия, такие как спиронолактон или амилорид . , но также могут потребоваться ^{[ 1 ]}

— Может быть рекомендован имплантируемый дефибриллятор небольшое устройство, которое контролирует сердечный ритм и может автоматически подавать электрический разряд для перезапуска сердца. Эти устройства рекомендуются людям с синдромом Романо-Уорда, у которых произошла остановка сердца или потеря сознания во время приема бета-блокаторов. ^{[ 8 ]} У тех, у кого наблюдаются рецидивирующие аритмии, несмотря на медикаментозное лечение, можно использовать хирургическую процедуру, называемую симпатической денервацией, для прерывания нервов, стимулирующих сердце. ^{[ 8 ]}

Эпидемиология

Синдром Романо-Уорда является наиболее распространенной формой наследственного синдрома удлиненного интервала QT, от которого страдает примерно 1 из 7000 человек во всем мире. ^{[ нужна ссылка ]}

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Диджей-тестер, Шварц П.Дж., Акерман М.Дж. (2013). «Врожденный синдром удлиненного интервала QT». В Гусак I, Анцелевич С (ред.). Электрические болезни сердца . Спрингер Лондон. стр. 439–468. дои : 10.1007/978-1-4471-4881-4_27 . ISBN 9781447148814 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помогите )
^ Перейти обратно: ^а ^б «Синдром Романо-Уорда» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 01 апреля 2017 г. Проверено 1 апреля 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Мизусава Ю., Хори М., Уайлд А.А. (1 января 2014 г.). «Генетические и клинические достижения в лечении врожденного синдрома удлиненного интервала QT» . Тиражный журнал . 78 (12): 2827–2833. doi : 10.1253/circj.CJ-14-0905 . ПМИД 25274057 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Сирота: синдром Романо Уорда» . www.orpha.net . Архивировано из оригинала 02 апреля 2017 г. Проверено 1 апреля 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т Бонен М.С., Пэн Дж., Роби Ш., Терренуар С., Айер В., Сэмпсон К.Дж., Касс Р.С. (январь 2017 г.). «Молекулярная патофизиология врожденного синдрома удлиненного интервала QT» . Физиологические обзоры . 97 (1): 89–134. doi : 10.1152/physrev.00008.2016 . ПМЦ 5539372 . ПМИД 27807201 .
^ «Синдром удлиненного интервала QT 1 | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 18 апреля 2018 г. Проверено 17 апреля 2018 г.
^ Олдерс М., Кристианс I (1 января 1993 г.). «Синдром удлиненного интервала QT» . В Пагон Р.А., Адам М.П., Ардингер Х.Х., Уоллес С.Е., Амемия А., Бин Л.Дж., Берд Т.Д., Ледбеттер Н., Меффорд Х.К. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301308 . Архивировано из оригинала 28 января 2017 г. Проверено 11 сентября 2017 г. обновление 2015
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Приори С.Г., Бломстрем-Лундквист С., Маццанти А., Блом Н., Борггрефе М., Камм Дж. и др. (Целевая группа по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и предотвращению внезапной сердечной смерти Европейского общества кардиологов (ESC)) (ноябрь 2015 г.). «Руководство ESC по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и профилактике внезапной сердечной смерти, 2015 г.: Рабочая группа по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и предотвращению внезапной сердечной смерти Европейского общества кардиологов (ESC)» Одобрено: Европейская ассоциация педиатров и врожденных кардиологов (AEPC)» . Европа . 17 (11): 1601–1687. doi : 10.1093/europace/euv319 . ПМИД 26318695 .
^ Накадзима Т., Канеко Ю., Курабаяши М. (2015). «Выявление конкретных триггеров и провоцирующих факторов фатальных сердечных событий при синдромах наследственной аритмии» . Тиражный журнал . 79 (6): 1185–1192. doi : 10.1253/circj.CJ-15-0322 . ПМИД 25925977 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот Джудисесси-младший, Уайльд А.А., Акерман М.Дж. (октябрь 2018 г.). «Генетическая архитектура синдрома удлиненного интервала QT: критическая переоценка» . Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 28 (7): 453–464. дои : 10.1016/j.tcm.2018.03.003 . ПМК 6590899 . ПМИД 29661707 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Хуанг Х., Куэнце Г., Смит Дж.А., Тейлор К.С., Дюран А.М., Хаджиселимович А. и др. (март 2018 г.). «Механизмы дисфункции канала KCNQ1 при синдроме удлиненного интервала QT, включающие мутации домена сенсора напряжения» . Достижения науки . 4 (3): eaar2631. Бибкод : 2018SciA....4.2631H . дои : 10.1126/sciadv.aar2631 . ПМК 5842040 . ПМИД 29532034 .
^ Демирбилек Х., Гальчева С., Вуралли Д., Аль-Хавага С., Хусейн К. (май 2019 г.). «Переносчики ионов, каналопатии и нарушения глюкозы» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (10): 2590. doi : 10.3390/ijms20102590 . ПМК 6566632 . ПМИД 31137773 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Джудисесси-младший, Акерман MJ (октябрь 2013 г.). «Лечение врожденного синдрома удлиненного интервала QT с учетом генотипа и фенотипа» . Современные проблемы кардиологии . 38 (10): 417–455. doi : 10.1016/j.cpcardiol.2013.08.001 . ПМК 3940076 . ПМИД 24093767 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Джудисесси-младший, Уайльд А.А., Акерман М.Дж. (октябрь 2018 г.). «Генетическая архитектура синдрома удлиненного интервала QT: критическая переоценка» . Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 28 (7): 453–464. дои : 10.1016/j.tcm.2018.03.003 . ПМК 6590899 . ПМИД 29661707 .
^ «ANK2 анкирин 2 [Homo sapiens (человек)] – Ген – NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 07 сентября 2018 г. Проверено 6 апреля 2017 г.
^ «Регуляторная субъединица 1 подсемейства E калиевого потенциалзависимого канала KCNE1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 07 сентября 2018 г. Проверено 6 апреля 2017 г.
^ «Регуляторная субъединица 2 подсемейства E калиевого потенциалзависимого канала KCNE2 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 11 октября 2016 г. Проверено 6 апреля 2017 г.
^ Ли Г, Чжан Л (ноябрь 2018 г.). «Роль мексилетина в лечении синдрома удлиненного интервала QT». Журнал электрокардиологии . 51 (6): 1061–1065. doi : 10.1016/j.jelectrocard.2018.08.035 . ПМИД 30497731 . S2CID 54167081 .

Дальнейшее чтение

Келли Э.Б. (07 января 2013 г.). Энциклопедия генетики человека и болезней . АВС-КЛИО. ISBN 9780313387135 . получено 7 апреля 2017 г.
Накано Ю., Симидзу В. (январь 2016 г.). «Генетика синдрома удлиненного интервала QT» . Журнал генетики человека . 61 (1): 51–55. дои : 10.1038/jhg.2015.74 . ПМИД 26108145 . S2CID 30987284 .

Внешние ссылки

[Tester_in_EDH-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Диджей-тестер, Шварц П.Дж., Акерман М.Дж. (2013). «Врожденный синдром удлиненного интервала QT». В Гусак I, Анцелевич С (ред.). Электрические болезни сердца . Спрингер Лондон. стр. 439–468. дои : 10.1007/978-1-4471-4881-4_27 . ISBN 9781447148814 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помогите )

[nih-2] Перейти обратно: ^а ^б «Синдром Романо-Уорда» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 01 апреля 2017 г. Проверено 1 апреля 2017 г.

[test-3] Перейти обратно: ^а ^б Мизусава Ю., Хори М., Уайлд А.А. (1 января 2014 г.). «Генетические и клинические достижения в лечении врожденного синдрома удлиненного интервала QT» . Тиражный журнал . 78 (12): 2827–2833. doi : 10.1253/circj.CJ-14-0905 . ПМИД 25274057 .

[orph-4] Перейти обратно: ^а ^б «Сирота: синдром Романо Уорда» . www.orpha.net . Архивировано из оригинала 02 апреля 2017 г. Проверено 1 апреля 2017 г.

[Bohnen_2017-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т Бонен М.С., Пэн Дж., Роби Ш., Терренуар С., Айер В., Сэмпсон К.Дж., Касс Р.С. (январь 2017 г.). «Молекулярная патофизиология врожденного синдрома удлиненного интервала QT» . Физиологические обзоры . 97 (1): 89–134. doi : 10.1152/physrev.00008.2016 . ПМЦ 5539372 . ПМИД 27807201 .

[6] «Синдром удлиненного интервала QT 1 | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 18 апреля 2018 г. Проверено 17 апреля 2018 г.

[7] Олдерс М., Кристианс I (1 января 1993 г.). «Синдром удлиненного интервала QT» . В Пагон Р.А., Адам М.П., Ардингер Х.Х., Уоллес С.Е., Амемия А., Бин Л.Дж., Берд Т.Д., Ледбеттер Н., Меффорд Х.К. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301308 . Архивировано из оригинала 28 января 2017 г. Проверено 11 сентября 2017 г. обновление 2015

[:0-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Приори С.Г., Бломстрем-Лундквист С., Маццанти А., Блом Н., Борггрефе М., Камм Дж. и др. (Целевая группа по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и предотвращению внезапной сердечной смерти Европейского общества кардиологов (ESC)) (ноябрь 2015 г.). «Руководство ESC по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и профилактике внезапной сердечной смерти, 2015 г.: Рабочая группа по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и предотвращению внезапной сердечной смерти Европейского общества кардиологов (ESC)» Одобрено: Европейская ассоциация педиатров и врожденных кардиологов (AEPC)» . Европа . 17 (11): 1601–1687. doi : 10.1093/europace/euv319 . ПМИД 26318695 .

[Nakajima_2015-9] Накадзима Т., Канеко Ю., Курабаяши М. (2015). «Выявление конкретных триггеров и провоцирующих факторов фатальных сердечных событий при синдромах наследственной аритмии» . Тиражный журнал . 79 (6): 1185–1192. doi : 10.1253/circj.CJ-15-0322 . ПМИД 25925977 .

[Giudicessi_2018-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот Джудисесси-младший, Уайльд А.А., Акерман М.Дж. (октябрь 2018 г.). «Генетическая архитектура синдрома удлиненного интервала QT: критическая переоценка» . Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 28 (7): 453–464. дои : 10.1016/j.tcm.2018.03.003 . ПМК 6590899 . ПМИД 29661707 .

[:1-11] Перейти обратно: ^а ^б Хуанг Х., Куэнце Г., Смит Дж.А., Тейлор К.С., Дюран А.М., Хаджиселимович А. и др. (март 2018 г.). «Механизмы дисфункции канала KCNQ1 при синдроме удлиненного интервала QT, включающие мутации домена сенсора напряжения» . Достижения науки . 4 (3): eaar2631. Бибкод : 2018SciA....4.2631H . дои : 10.1126/sciadv.aar2631 . ПМК 5842040 . ПМИД 29532034 .

[12] Демирбилек Х., Гальчева С., Вуралли Д., Аль-Хавага С., Хусейн К. (май 2019 г.). «Переносчики ионов, каналопатии и нарушения глюкозы» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (10): 2590. doi : 10.3390/ijms20102590 . ПМК 6566632 . ПМИД 31137773 .

[Giudicessi_2013-13] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Джудисесси-младший, Акерман MJ (октябрь 2013 г.). «Лечение врожденного синдрома удлиненного интервала QT с учетом генотипа и фенотипа» . Современные проблемы кардиологии . 38 (10): 417–455. doi : 10.1016/j.cpcardiol.2013.08.001 . ПМК 3940076 . ПМИД 24093767 .

[Giudicessi-14] Перейти обратно: ^а ^б Джудисесси-младший, Уайльд А.А., Акерман М.Дж. (октябрь 2018 г.). «Генетическая архитектура синдрома удлиненного интервала QT: критическая переоценка» . Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 28 (7): 453–464. дои : 10.1016/j.tcm.2018.03.003 . ПМК 6590899 . ПМИД 29661707 .

[15] «ANK2 анкирин 2 [Homo sapiens (человек)] – Ген – NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 07 сентября 2018 г. Проверено 6 апреля 2017 г.

[16] «Регуляторная субъединица 1 подсемейства E калиевого потенциалзависимого канала KCNE1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 07 сентября 2018 г. Проверено 6 апреля 2017 г.

[17] «Регуляторная субъединица 2 подсемейства E калиевого потенциалзависимого канала KCNE2 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 11 октября 2016 г. Проверено 6 апреля 2017 г.

[18] Ли Г, Чжан Л (ноябрь 2018 г.). «Роль мексилетина в лечении синдрома удлиненного интервала QT». Журнал электрокардиологии . 51 (6): 1061–1065. doi : 10.1016/j.jelectrocard.2018.08.035 . ПМИД 30497731 . S2CID 54167081 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : I45.8 МКБ - 9-СМ : 794,31 Опустить : 192500 МеШ : D029597 БолезниБД : 11661 СНОМЕД КТ : 20852007
Внешние ресурсы	Сирота : 101016