Uniparental Disomy

Uniparental Disomy
Uniparental Disomy
	Duration: 12 seconds.0:12
	Анимация униполизированной изодизомии
Специальность	Медицинская генетика

Юнипариентная диссомия ( UPD ) происходит, когда человек получает две копии хромосомы или части хромосомы, от одного родителя и без копий от другого. ^{[ 1 ]} UPD может быть результатом гетеродизомии, в которой пара недентичных хромосом унаследована от одного родителя (более ранняя стадия мейоз I ) или изодизомия , в которой дублируется одна хромосома от одного родителя (более поздняя стадия Meiosis II II . ) ^{[ 2 ]} Uniparental Disomy может иметь клиническую значимость по нескольким причинам. Например, либо изодизомия, либо гетеродизомия могут нарушить родительский геномный импринтинг , что приводит к нарушениям импринтинга. Кроме того, изодизомия приводит к большим блокам гомозиготности , что может привести к раскрытию рецессивных генов, аналогичного явления, наблюдаемого у инбредных детей кровных партнеров. ^{[ 3 ]}

Было обнаружено, что обновление происходит примерно в 1 из 2000 рождений. ^{[ 4 ]}

Патофизиология

UPD может возникнуть в виде случайного события во время образования яичных клеток или сперматозоидов или может произойти при раннем развитии плода . Это также может произойти во время трисомного спасения .

Когда ребенок получает две (разные) гомологичные хромосомы (унаследованные от обоих бабушек и дедушек) от одного родителя, это называется гетеродисомным обновлением. Гетеродизомия ( гетерозиготная ) указывает на ошибку мейоза, если рассматриваемые локусы генов не пересекались. ^{[ 5 ]}
Когда ребенок получает две (идентичные) копии отдельного гомолога хромосомы . , это называется изодисомным обновлением Изодизомия ( гомозиготная ) указывает на либо мейоз II (если рассматриваемые локусы генов не пересекались ^{[ 5 ]}) или постзиготическое хромосомное дублирование .
Ошибка мейоза, которую я может привести к изодизомическому обновлению, если, например, пересекают рассматриваемые локусы генов, дистальная изодизомия была бы связана с дублированными локусами генов от бабушки по материнской линии, которая пересекалась и из -за ошибки во время мейоза I, в конечном итоге в то же самое гамет. ^{[ 5 ]}
Ошибка мейоза II может привести к обновлению гетеродизомии, если локусы генов пересекаются аналогичным образом. ^{[ 5 ]}

Фенотип

Большинство случаев обновления не приводят к никаким фенотипическим аномалиям. Однако, если событие, вызывающее обновление, произошло во время мейоза II, генотип может включать идентичные копии однопаритарной хромосомы (изодизомия), что приводит к проявлению редких рецессивных расстройств. UPD должен быть подозревается в отдельном проявлении рецессивного расстройства, при котором только один родитель является носителем .

Однопаритарное наследование импринтированных . генов также может привести к фенотипическим аномалиям Хотя было идентифицировано немногие импринтированные гены, однозначное наследование импринтированного гена может привести к потере функции генов, что может привести к отсроченному развитию, интеллектуальной инвалидности или другим медицинским проблемам. ^{[ Цитация необходима ]}

Наиболее известные условия включают синдром Прадера-Уилли и синдром Ангелмана . Оба эти расстройства могут быть вызваны обновлением или другими ошибками в импринтинге с участием генов на длинной руке хромосомы 15 . ^{[ 6 ]}
Другие условия, такие как синдром Беквита -Видеманна , связаны с аномалиями импринтированных генов на коротком руке хромосомы 11 .
Также известно, что хромосома 14 вызывает определенные симптомы, такие как аномалии скелета, интеллектуальная инвалидность и совместные контрактуры, среди прочих. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

UPD редко изучался проспективно, в большинстве сообщений сосредоточено либо на известных условиях, либо на случайных результатах. Было предложено, чтобы заболеваемость может быть не такой низкой, как полагалось, скорее она может быть недооценена. ^{[ 9 ]}

Все хромосомы

UPD Genome Wide, также называемый Uniparental Diploidy, - это когда все хромосомы унаследованы от одного родителя. Только в мозаике это явление может быть совместимы с жизнью. По состоянию на 2017 год было зарегистрировано только 18 случаев обновления генома. ^{[ 10 ]}

История

Эрик Энгель впервые предложил концепцию однопарирующей дисомии в 1980 году, поскольку обе гомологичные хромосомы наследуются от одного родителя, без вклада (для этой хромосомы) от другого родителя. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Восемь лет спустя, в 1988 году, был зарегистрирован в первом клиническом случае обновления, в которой сообщалось о девушке с муковисцидозом и коротким ростом, у которой было две копии материнской хромосомы 7 . ^{[ 13 ]} С 1991 года из 47 возможных дискомий 29 были идентифицированы среди людей, установленных по медицинским соображениям. Это включает хромосомы 2, 5–11, 13–16, 21 и 22. ^{[ Цитация необходима ]}^{[ нуждается в обновлении ]}

Смотрите также

Анеуплоидия

Ссылки

^ Робинсон WP (май 2000). «Механизмы, приводящие к однопаренной диссомии и их клиническим последствиям». Биологии . 22 (5): 452–9. doi : 10.1002/(SICI) 1521-1878 (200005) 22: 5 <452 :: AID-bies7> 3.0.co; 2-K . PMID 10797485 . S2CID 19446912 .
^ Молекулярная генетика человека 3 . Гарлендская наука. С. 58 . ISBN 0-8153-4183-0 .
^ Кинг Д.А. (2013). «Новый метод обнаружения универсальной диссомии из трио генотипов выявляет значительный избыток у детей с расстройствами развития» . Исследование генома . 24 (4): 673–687. doi : 10.1101/gr.160465.113 . PMC 3975066 . PMID 24356988 .
^ Накка, Приянка; Смит, Сэмюэль Паттильо; О'Доннелл-Лурия, Энн Х.; McManus, Kimberly F.; Эйджи, Мишель; Автон, Адам; Белл, Роберт К.; Брайк, Катаржина; Элсон, Сара Л.; Fontanillas, Пьер; Furlotte, Nicholas A. (2019-11-07). «Характеристика распространенности и последствий для здоровья однопариентарной дисомии у четырех миллионов человек из населения в целом» . Американский журнал человеческой генетики . 105 (5): 921–932. doi : 10.1016/j.ajhg.2019.09.016 . ISSN 0002-9297 . PMC 6848996 . PMID 31607426 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Мейоз: однопарный диссомия» . Получено 29 февраля 2016 года .
^ Синдром Ангелмана, онлайн -менделианский наследство в человеке
^ «Вход OMIM - # 608149 - Синдром Кагами -Агата» . Omim.org . Получено 1 сентября 2020 года .
^ Дункан, Малкольм (1 сентября 2020 г.). «Хромосома 14 база данных о синдроме дисомии в однопаренном диссомии» . www.diseasesdatabase.com . Получено 1 сентября 2020 года .
^ Бхатт, Арпан; Лир, Томас; Бакши, Сонал Р. (2013). «Фенотипический спектр в однопариентной диссомии: низкая частота или отсутствие исследования» . Индийский журнал человеческой генетики . 19 (3): 131–34. doi : 10.4103/0971-6866.120819 . PMC 3841555 . PMID 24339543 . Архивировано с оригинала 2014-02-20. {{cite journal}}: Cs1 maint: непредвзятый URL ( ссылка )
^ Бенс, Сюзанна; Лудеке, Мануэль; Рихтер, Танджа; Граф, Мелани; Коларава, Джулия; Барби, Готтольд; Лато, Криштиан; Барт, Томас Ф.; Зиберт, Рейнер (2017). «Мозаика по всему геному материнской изодиплоидией: экстремальная форма импринтирующего расстройства, представляющего в качестве пренатальной диагностической задачи» . Клиническая эпигенетика . 9 : 111. doi : 10.1186/s13148-017-0410-y . ISSN 1868-7083 . PMC 5640928 . PMID 29046733 .
^ Энгель Э. (1980-03-01). «Новая генетическая концепция: однопарный диссомия и ее потенциальный эффект, изодизомия (автора перевода)» . Журнал де Жентика Хуманна . 28 (1): 11–22. ISSN 0021-7743 . PMID 7400781 .
^ Дель Гаудио, Даниэла; Шинави, Марван; Астбери, Кэролайн; Тайе, Марван К.; Дик, Кристен Л.; Рака, Гордана (2020-07-01). «Диагностическое тестирование на однопарирующую диссомию: пункты для рассмотрения заявления Американского колледжа медицинской генетики и геномики (ACMG)» . Генетика в медицине . 22 (7): 1133–1141. doi : 10.1038/s41436-020-0782-9 . PMID 32296163 .
^ Spence JE, Perciaccante RG, Greig GM, Willard HF, Ledbetter DH, Hejtmancik JF, Pollack MS, O'Brien WE, Beaudet AL (1988). «Унипарный диссомия как механизм генетического заболевания человека» . Американский журнал человеческой генетики . 42 (2): 217–226. PMC 1715272 . PMID 2893543 .

Внешние ссылки

«Uniparental Disomy» . Кафедра медицинской генетики, Университет Британской Колумбии. Архивировано из оригинала 2002-06-17. {{cite web}}: Cs1 maint: непредвзятый URL ( ссылка )
Т. Лир: случаи с однопаритарной диссомией
Анимация Upd: Upd Animation

Эта статья включает в себя текст общественного достояния из Национальной медицины США.

[pmid10797485-1] Робинсон WP (май 2000). «Механизмы, приводящие к однопаренной диссомии и их клиническим последствиям». Биологии . 22 (5): 452–9. doi : 10.1002/(SICI) 1521-1878 (200005) 22: 5 <452 :: AID-bies7> 3.0.co; 2-K . PMID 10797485 . S2CID 19446912 .

[2] Молекулярная генетика человека 3 . Гарлендская наука. С. 58 . ISBN 0-8153-4183-0 .

[pmid24356988-3] Кинг Д.А. (2013). «Новый метод обнаружения универсальной диссомии из трио генотипов выявляет значительный избыток у детей с расстройствами развития» . Исследование генома . 24 (4): 673–687. doi : 10.1101/gr.160465.113 . PMC 3975066 . PMID 24356988 .

[4] Накка, Приянка; Смит, Сэмюэль Паттильо; О'Доннелл-Лурия, Энн Х.; McManus, Kimberly F.; Эйджи, Мишель; Автон, Адам; Белл, Роберт К.; Брайк, Катаржина; Элсон, Сара Л.; Fontanillas, Пьер; Furlotte, Nicholas A. (2019-11-07). «Характеристика распространенности и последствий для здоровья однопариентарной дисомии у четырех миллионов человек из населения в целом» . Американский журнал человеческой генетики . 105 (5): 921–932. doi : 10.1016/j.ajhg.2019.09.016 . ISSN 0002-9297 . PMC 6848996 . PMID 31607426 .

[:0-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Мейоз: однопарный диссомия» . Получено 29 февраля 2016 года .

[OMIM-6] Синдром Ангелмана, онлайн -менделианский наследство в человеке

[7] «Вход OMIM - # 608149 - Синдром Кагами -Агата» . Omim.org . Получено 1 сентября 2020 года .

[8] Дункан, Малкольм (1 сентября 2020 г.). «Хромосома 14 база данных о синдроме дисомии в однопаренном диссомии» . www.diseasesdatabase.com . Получено 1 сентября 2020 года .

[9] Бхатт, Арпан; Лир, Томас; Бакши, Сонал Р. (2013). «Фенотипический спектр в однопариентной диссомии: низкая частота или отсутствие исследования» . Индийский журнал человеческой генетики . 19 (3): 131–34. doi : 10.4103/0971-6866.120819 . PMC 3841555 . PMID 24339543 . Архивировано с оригинала 2014-02-20. {{cite journal}}: Cs1 maint: непредвзятый URL ( ссылка )

[10] Бенс, Сюзанна; Лудеке, Мануэль; Рихтер, Танджа; Граф, Мелани; Коларава, Джулия; Барби, Готтольд; Лато, Криштиан; Барт, Томас Ф.; Зиберт, Рейнер (2017). «Мозаика по всему геному материнской изодиплоидией: экстремальная форма импринтирующего расстройства, представляющего в качестве пренатальной диагностической задачи» . Клиническая эпигенетика . 9 : 111. doi : 10.1186/s13148-017-0410-y . ISSN 1868-7083 . PMC 5640928 . PMID 29046733 .

[11] Энгель Э. (1980-03-01). «Новая генетическая концепция: однопарный диссомия и ее потенциальный эффект, изодизомия (автора перевода)» . Журнал де Жентика Хуманна . 28 (1): 11–22. ISSN 0021-7743 . PMID 7400781 .

[12] Дель Гаудио, Даниэла; Шинави, Марван; Астбери, Кэролайн; Тайе, Марван К.; Дик, Кристен Л.; Рака, Гордана (2020-07-01). «Диагностическое тестирование на однопарирующую диссомию: пункты для рассмотрения заявления Американского колледжа медицинской генетики и геномики (ACMG)» . Генетика в медицине . 22 (7): 1133–1141. doi : 10.1038/s41436-020-0782-9 . PMID 32296163 .

[13] Spence JE, Perciaccante RG, Greig GM, Willard HF, Ledbetter DH, Hejtmancik JF, Pollack MS, O'Brien WE, Beaudet AL (1988). «Унипарный диссомия как механизм генетического заболевания человека» . Американский журнал человеческой генетики . 42 (2): 217–226. PMC 1715272 . PMID 2893543 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]