✖


Jump to content

Кожный синдром CYLD

Кожный синдром CYLD
Другие имена Множественная семейная трихоэпителиома, синдром Брука-Шпиглера, семейный цилиндроматоз, аденоидная кистозная эпителиома
Специальность Дерматология, хирургия, онкология
Симптомы Множественные доброкачественные опухоли кожи
Осложнения Злокачественное опухолевое образование
Обычное начало В период полового созревания или ранее
Продолжительность Продолжительность жизни
Причины гена CYLD Мутации
Уход Хирургический
Частота Редкий
Летальные исходы Редкий

Кожный синдром CYLD (CCS) включает три редких наследственных синдрома опухолей придатков кожи: множественную семейную трихоэпителиому (MFT1) (также называемую аденоидной кистозной эпителиомой и аденоидной кистозной эпителиомой Брука). [ 1 ] ), синдром Брука-Шпиглера (BSS) и семейный цилиндроматоз (FC). [ 2 ] Кожные опухоли придатков представляют собой большую группу опухолей кожи, которые состоят из тканей, которые дифференцировались (т.е. созрели из стволовых клеток ) в одну из четырех первичных придаточных структур, обнаруженных в нормальной коже: волосяные фолликулы , сальные потовые железы , апокринные потовые железы и эккринные железы. потовые железы . [ 3 ] Опухоли CCS представляют собой опухоли волосяных фолликулов. [ 2 ]

Лица с формами CCS MFT1, BSS и FC несут зародышевую мутацию (т.е. присутствующую в зародышевых клетках , дающих начало индивидууму) в одном из двух генов CYLD (т.е. CYLD лизин-63 деубиквитиназы). У этих людей наблюдаются опухоли кожи, которые имеют тенденцию группироваться в типы MFT1, BSS и/или FC, которые отличаются друг от друга местоположением, организацией и микроскопическими проявлениями. [ 4 ] Тем не менее, члены одной семьи с CCS могут проявлять паттерн типа FC, MFT1 или BSS. [ 5 ] Более того, эти различные закономерности практически не влияют на прогнозы или течение людей с CCS. [ 4 ] Термин «кожный синдром CYLD» применительно к людям с опухолями волосяных фолликулов MFT1, BSS или FC и носителями наследственной мутации CYLD был впервые предложен Rajan et al. в 2009 году. [ 6 ]

У людей с CCS обычно развивается все большее количество доброкачественных опухолей кожи, начиная с молодости и продолжаясь на протяжении большей части жизни. В редких случаях у них развиваются злокачественные опухоли, многие из которых, по-видимому, возникают из доброкачественных опухолей. Опухоли, которые имеют неприемлемую симптоматику, сильно обезображивают или злокачественны, лечатся методами хирургического иссечения плюс, в случае злокачественности или по другим медицинским соображениям, лучевой терапией. Только лучевая терапия может использоваться в случаях хирургически недоступных опухолей. Все люди с CCS должны проходить плановые ежегодные или более частые последующие обследования для проверки на развитие злокачественных опухолей. Лицам с CCS, а также их близким родственникам должен быть предоставлен доступ к углубленному генетическому консультированию . [ 2 ] Необходимы исследования, чтобы найти лучшие методы лечения, включая лекарства, от этих опухолей. [ 2 ]

Презентация

[ редактировать ]

Люди с CCS обычно имеют семейный анамнез этого заболевания и имеют множественные (иногда более 100) доброкачественные опухоли волосяных фолликулов, чаще всего на голове и туловище. [ 7 ] Опухоли обычно появляются в период полового созревания и постепенно накапливаются в течение взрослой жизни. [ 2 ] хотя они встречались у детей в возрасте до 1 года. [ 4 ] В тяжелых случаях опухоли сильно уродуют внешний вид, распространяются на большую часть кожи головы, лица и/или других участков, покрытых волосами, таких как лобковая область. [ 2 ] и редко являются злокачественными и могут метастазировать в некожные участки. [ 8 ] Милии , то есть незаметные небольшие белые пятна на коже, вызванные закупоркой эккринных потовых желез, также могут возникать при CCS и иногда являются единственным признаком наличия у человека CCS; у этих людей в более позднем возрасте могут развиться опухоли, и они рискуют родить детей с полноценным заболеванием. [ 2 ] Представления CCS связаны с микроскопической гистопатологией (см. следующий раздел) опухолей. т.е. их опухоли могут напоминать несемейные цилиндромы , спираденомы и/или трихоэпителиомы . Цилиндромоподобные опухоли CCS выглядят как гладкие узелковые образования, обычно розового цвета, могут быть полупрозрачными, иметь поверхностные кровеносные сосуды, прогрессивно растут в течение многих лет и могут достигать несколько см (т.е. сантиметров размера в ). Две или более из этих опухолей могут сливаться, образуя опухоли гораздо большего размера. Спираденомоподобные опухоли CCS также проявляются как узловые опухоли, но они могут быть синего/черного цвета, болезненными, быстро растущими и, как цилиндромы, могут сливаться, образуя опухоли больших размеров. В одной опухоли могут наблюдаться признаки как цилиндромоподобных, так и спираденомоподобных опухолей (т. е. спираденоцилиндромы). Трихоэпителиомоподобные опухоли CCS проявляются в виде небольших папул телесного цвета, обычно расположенных на коже вокруг носа, носогубной складки и/или лба. У лиц европейского происхождения папулы обычно имеют размер 0,3-0,4 см, но у лиц африканского, индийского и китайского происхождения могут быть больше. [ 2 ]

Форма MFT1 CCS обычно проявляется множественными трихоэпителиомоподобными опухолями, форма BSS — цилиндромо-, спираденомо- и/или трихоэпителиомоподобными опухолями или папулами, а форма FC обычно проявляется множественными цилиндромоподобными папулами. [ 4 ] Редко у людей с CCS развиваются злокачественные опухоли. [ 9 ] которые возникают внутри или рядом с их доброкачественными опухолями; В первую очередь они являются злокачественными аналогами цилиндром, спираденом, трихоэпителиом и называются цилиндрокарциномами, спираденокарциномами, [ 10 ] и трихобластные карциномы, [ 11 ] [ 12 ] соответственно. Некоторые из этих опухолей напоминают базальноклеточный рак. [ 13 ] [ 14 ] или аденокарциномы . [ 8 ] Эти злокачественные опухоли могут метастазировать в некожные ткани, такие как слюнные железы (т.е. базальноклеточная аденокарцинома слюнной железы). [ 6 ] ), печень, легкие и/или кости. [ 2 ] Злокачественные опухоли CCS чаще встречаются у пожилых людей и имеют тенденцию быть более крупными (т.е. до 17,5 см в размерах). [ 7 ] ), чем их доброкачественные аналоги. [ 15 ]

несемейные цилиндромы, [ 16 ] спираденомы, [ 7 ] [ 13 ] [ 17 ] спираденоцилиндромы [ 7 ] и их злокачественные аналоги [ 7 ] Встречаются в виде единичной изолированной опухоли или, реже, в виде множественных опухолей. Эти опухоли являются спорадическими (т.е. не наследуются) и могут состоять или не состоять из клеток, несущих мутацию гена CYLD . Если он присутствует, то местоположение мутировавшего гена CYLD ограничено опухолевыми клетками. Эти спорадические опухоли не являются ни проявлением, ни диагнозом CCS. [ 10 ]

Гистопатология

[ редактировать ]

По данным микроскопической гистопатологической картины образцов, окрашенных гематоксилином и эозином , опухолевые ткани CCS напоминают спорадические цилиндромы, спираденомы или трихоэпителиомы. Цилиндромоподобные опухоли CCS представляют собой неинкапсулированные узловые поражения, которые распространяются в дерму , состоят из базальных клеток кожи (т.е. маленьких круглых клеток, подобных тем, которые наблюдаются в самом нижнем слое эпидермиса ) и располагаются в виде («мозаичных» клеток). " [ 10 ] ) цилиндрические структуры, разделенные утолщенными базальными мембранами . Спайдераденомоподобные опухоли CCS состоят из относительно неорганизованного и плотного массива пролиферирующих базофильных клеток (т.е. клеток, которые кажутся синими из-за аномально большого поглощения ими красителя гематоксилина). Лимфоциты обычно заселяют ткани этих опухолей. Некоторые опухоли CCS (например, спираденоцилиндромы) объединяют гистопатологические особенности цилиндрром и спираденом. [ 2 ] Трихоэпителиомоподобные папулы CCS состоят из островков и тяжей однородных базалоидных клеток (т. е. клеток кубовидной формы, напоминающих герминативные клетки кожи ) в фиброзной строме , эпителиальных структур, напоминающих волосяные сосочки или неполностью сформированные волосяные фолликулы, мелких кератоцист кожи (т. е. кист ). выстланы многослойным плоским эпителием и очагами кальциноза. . [ 14 ] Базалоидные клетки обычно экспрессируют молекулу адгезии эпителиальных клеток , что обнаруживается с помощью иммуногистохимического анализа с использованием антитела BerEp4 . Опухолевые ткани трихоэпителиомоподобных опухолей CCS также могут содержать клетки Меркеля , экспрессирующие белок CK20 . [ 10 ] Опухоли цилиндрокарциномы и спираденокарциномы, в отличие от их доброкачественных аналогов, состоят из атипичных клеток низкой или высокой степени злокачественности, которые быстро пролиферируют (что определяется, например, клетками, демонстрирующими высокие уровни Ki67 белка-маркера клеточной пролиферации ). могут не экспрессировать белок Myb и, что касается опухолей спираденокарциномы, обычно не содержат лимфоцитов. [ 10 ] Трихобластные карциномы отличаются от своих доброкачественных собратьев тем, что состоят из гиперклеточной, фиброзной, немиксоидной стромы, часто напоминают базальноклеточный рак и могут быть диагностированы как базальноклеточный рак , а при опухолях высокой степени злокачественности имеют обширные участки некроза (т. е. мертвую ткань); клетки этих опухолей быстро пролиферируют. [ 11 ] [ 12 ]

Генетика

[ редактировать ]

CCS — это аутосомно-доминантное заболевание, унаследованное от родителя, несущего инактивирующую мутацию в одном из двух генов CYLD . [ 2 ] Мутация, по-видимому, приводит к дифференцировке стволовых клеток волосяного фолликула в клетки, которые образуют цилиндромо-, спираденомо-, трихоэпителиомо- и/или спираденоцилиндромоподобные поражения. [ 8 ] Пенетрантность (т.е. процент лиц с CCS, у которых проявляются симптомы заболевания) в различных исследованиях колебалась от 44% до 100% (общий средний показатель 72%). [ 2 ] Однако в этих исследованиях образцы лейкоцитов крови обычно анализировались на экспрессию мРНК, кодируемой геном CYLD , чтобы сделать вывод о ее присутствии. Недавние исследования показали, что многие случаи CCS включают мутации, которые остаются незамеченными этим методом, поскольку они: 1) мозаичные мутации, которые распределяют CYLD по лейкоцитам крови, но мало или совсем не распространяют на волосяные фолликулы; 2) глубокие интронные мутации (т.е. мутации, возникающие глубоко внутри CYLD) . гена интронов [ 18 ] ) привести к образованию мРНК, которые не кодируют активный белок, но распознаются как «нормальная» мРНК CYLD; [ 2 ] и 3) мутации вариации числа копий , которые приводят к развитию уровней мРНК CYLD, которые широко варьируются в различных тканях и внутри них, а в образцах лейкоцитов крови могут быть достаточно высокими, чтобы дать положительные результаты, но в волосяных фолликулах они слишком низкие, чтобы предотвратить образование опухоли. [ 2 ] [ 9 ] Генетические тесты, в которых анализировались опухоли кожи, а не лейкоциты крови, анализировались две или более опухоли кожи или образцы лейкоцитов крови и/или использовалось чувствительное нового поколения, секвенирование гена CYLD обнаружили доказательства инактивации мутаций гена CYLD в случаях, которые иначе можно было бы рассматривать как положительный ген CYLD и, следовательно, не CCS. [ 2 ] [ 19 ]

Недавние исследования 14 человек с CCS показали, что их опухолевые клетки утратили экспрессию обоих генов CYLD . Эта двойная генная мутация в опухолевых клетках CCS была обнаружена во всех доброкачественных и некоторых злокачественных опухолях CCS, что позволяет предположить, что она может быть характерной особенностью CCS. [ 2 ] [ 8 ] С этой точки зрения, люди с CCS несут наследственную мутацию зародышевой линии в одном гене CYLD , которая широко распространена в клетках по всему телу, а также ненаследственную приобретенную мутацию во втором CYLD гене (см. Потеря гетерозиготности ), которая ограничена их CCS. опухолевые клетки. Потеря обоих генов CYLD в стволовых клетках волосяного фолликула может быть необходима для развития опухолей CCS. [ 5 ]

CYLD Механизм действия гена

[ редактировать ]

Ген CYLD расположен в полосе 12.1 на длинном (или «q») плече 16 хромосомы . [ 4 ] Он классифицируется как ген-супрессор опухолей , то есть ген, который регулирует рост клеток и при инактивации мутацией приводит к неконтролируемому росту клеток и образованию опухолей. [ 20 ] Инактивирующие CYLD мутации гена встречаются при остром Т-клеточном лимфобластном лейкозе . [ 20 ] множественная миелома , гепатоцеллюлярная карцинома , нейробластома , рак поджелудочной железы , [ 8 ] рак матки , рак желудка , рак толстой кишки , рак легких и рак, связанный с вирусом папилломы человека . [ 9 ] В исследовании 95 мутаций CCS 48% были сдвигом рамки считывания , 27% были нонсенс-мутациями , 12% были миссенс-мутациями и 11% были мутациями сайта сплайсинга . [ 5 ] Редко у людей с CCS наблюдаются глубокие интронные мутации (т. е. мутации, происходящие в интроне , который находится на расстоянии более 100 пар оснований от границы экзон -интрон). [ 2 ] или крупномасштабные мутации, которые удаляют большую часть или весь ген CYLD . [ 21 ] Все эти мутации являются инактивирующими мутациями. [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 21 ]

Кодируемый продукт гена CYLD , белок деубиквитиназа CYLD лизин 63 (белок CYLD), представляет собой деубиквитинирующий фермент , т.е. протеазу , которая удаляет убиквитин из определенных белков и тем самым регулирует активность этих белков. Белок CYLD удаляет убиквитин из белков, участвующих в регуляции NF-κB , Wnt , notch , TGF-β , [ 2 ] и JNK [ 9 ] клеточные сигнальные пути; эти пути обычно регулируют образование волос, рост клеток, выживаемость клеток, воспалительные реакции и/или развитие опухоли. Утрата регуляции белком CYLD передачи сигналов NF-κB может быть решающим фактором в развитии опухолей CCS. [ 2 ] [ 9 ] клетки Широкий спектр стимулов заставляет клетки убиквинировать белки, которые способствуют перемещению NF-κB из неактивного места в цитозоле ​​клетки в ядро . NF-κB представляет собой фактор транскрипции , который, находясь в ядре, стимулирует экспрессию различных генов, которые, в свою очередь, способствуют гибели клеток путем апоптоза и некроптоза. [ 22 ] и подавляют рост клеток. [ 23 ] Белок CYLD высвобождает убиквитины и тем самым отключает белки (например, IKBKG , также называемый белком NEMO), которые способствуют цитозольному движению NF-κB к ядру. Предполагается, что опухолевые клетки CCS лишены этого ограничения на движения NF-κB и, следовательно, имеют аномально продолжительное выживание, высокую скорость роста и, возможно, другие особенности, которые способствуют образованию опухоли. [ 2 ] [ 9 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагноз CCS убедительно подтверждается проявлениями опухолей и микроскопическими гистопатологиями, а также семейными историями CCS у носителей опухолей. Генетическое тестирование для выявления инактивирующих мутаций гена CYLD важно для подтверждения диагноза. [ 2 ] Злокачественные опухоли CCS диагностируются на основании личного и семейного анамнеза CCS, наличия метастазов и микроскопических гистопатологий злокачественных и метастатических опухолей. Метастатические опухоли могут быть непосредственно проверены на наличие мутаций CYLD для подтверждения диагноза. [ 10 ] [ 14 ] Чтобы отличить CCS от спорадических случаев цилиндром, спираденом, трихоэпителиом или их злокачественных аналогов, тестирование на ген CYLD следует проводить у лиц, у которых есть: 1) две или более цилиндромы, спираденомы или трихоэпителиомы, по крайней мере, с одной опухолью, подтвержденной гистологически. или 2) единичная (в идеале гистологически подтвержденная) цилиндрома, спираденома или трихоэпителиома плюс семейный анамнез CCS, подтвержденный генетическими или гистопатологическими исследованиями. [ 2 ] У лиц с подозрением на CCS, но с наличием нормального гена CLYD на основании генетического тестирования лейкоцитов крови генетическое тестирование опухолевой ткани может подтвердить диагноз CCS. [ 2 ] [ 9 ] Эти методы позволяют дифференцировать CCS не только от спорадических цилиндром, спираденом, трихоэпителиом и их злокачественных аналогов, но также от различных опухолевых заболеваний кожи, с которыми их можно спутать, таких как синдром Бирта-Хогга-Дюбе , туберозный склероз , нейрофиброматоз , синдром Каудена , Мари - Гипотрихоз Унны и множественные трихилеммальные кисты волосистой части головы . [ 2 ]

Лечение и прогнозы

[ редактировать ]

CCS – это наследственное, пожизненное семейное заболевание, которое в настоящее время неизлечимо. [ 4 ] Все члены семей CCS должны быть проверены на наличие гена CYLD , чтобы выявить тех, у кого он есть, а также тех, кто не несет инактивирующей мутации в этом гене. Тестирование на этот ген особенно важно в случаях с минимальными признаками заболевания (например, милиумы, см. раздел «Презентация») и может потребовать тестирования опухоли, а не образцов лейкоцитов крови у лиц с мозаичными, глубокими интронными мутациями или мутациями с вариациями числа копий (см. «Генетические мутации»). раздел). Все люди, у которых обнаружена инактивированная семейная мутация гена CYLD, должны получить генетическое консультирование , которое может включать: информацию об ограничениях в способности прогнозировать тяжесть CCS между отдельными людьми, семьями и поколениями; планирование семьи ; пренатальное тестирование ; преимплантационная генетическая диагностика ; и необходимость последующих оценок. Лицам с CCS следует проходить полное обследование кожи и, возможно, других органов (например, слюнных желез), проводимое ежегодно в рутинных случаях, каждые 2–3 месяца в случаях, когда их опухоли демонстрируют быстрый рост или образование многочисленных новых опухолей кожи, и немедленно в случаях когда в их опухолях появляются признаки злокачественности (например, изъязвление опухоли, очень быстрый рост, боль, периодическое кровотечение, изменение цвета или прикрепление к подлежащей кости, или в случаях, когда развивается внезапное начало дисфункции органа, например, одышка, которая может отражают метастазы в легкие). [ 2 ]

Доброкачественные опухоли CCS

[ редактировать ]

Лечение доброкачественных опухолей CCS направлено на удаление опухолей, которые вызывают неприемлемые симптомы (например, боль, изъязвление, кровотечение, уродство, сексуальную дисфункцию или окклюзию прохода, например ушного прохода ). [ 2 ] [ 24 ] Методы такого удаления включают хирургическое иссечение, электродессикацию с выскабливанием , дермабразию , криотерапию или хирургию с использованием углекислого газа , аргона или Er:YAG лазерную хирургию . [ 4 ] [ 14 ] Если это необходимо по косметическим или функциональным соображениям, за этим лечением следуют пластические и/или реконструктивные операции, такие как лоскутная хирургия (т. е. нормальная ткань с неповрежденным кровоснабжением извлекается из донорского участка и перемещается в место хирургического вмешательства). [ 14 ] Эти методы лечения часто используются повторно у людей с многочисленными опухолями, рецидивирующими опухолями или вновь образовавшимися опухолями; [ 5 ] Лечение также может быть обширным: например, до 1 из 4 человек с CCS требует полного хирургического удаления кожи головы. [ 25 ]

Злокачественные опухоли CCS

[ редактировать ]

Первичные опухоли CCS, о которых известно или есть подозрение, что они злокачественные, а также доступные метастатические опухоли, в настоящее время лечат с помощью широких местных иссечений, часто с последующей адъювантной лучевой терапией . Широкое локальное иссечение используется для удаления всех злокачественных клеток, в то время как адъювантная лучевая терапия используется для уничтожения любых злокачественных клеток, оставшихся после операции. [ 7 ] [ 13 ] [ 14 ] Злокачественные опухоли CCS редко метастазируют в отдаленные некожные участки. Гистопатологически определенные опухоли низкой степени злокачественности метастазируют реже, чем их аналоги высокой степени злокачественности . [ 10 ] Поскольку предыдущие исследования по лечению злокачественных опухолей CCS часто включали, но не проводили четкого различия между спорадическими и семейными цилиндрокарциномами, спираденокарциномами и трихобластными карциномами, а также поскольку злокачественные опухоли CCS встречаются крайне редко, четких данных о проценте злокачественных опухолей нет. Опухоли CCS, которые рецидивируют, метастазируют и становятся летальными. Однако очевидно, что злокачественные опухоли CCS могут приводить к каждому из этих нежелательных результатов. [ 7 ] Лучшие схемы лечения злокачественных опухолей CCS неясны и требуют дальнейшего изучения. [ 5 ]

Медикаментозное лечение опухолей CCS

[ редактировать ]

Пробные исследования проверили терапевтическое действие препаратов, ингибирующих путь NF-κB, на опухоли CCS. Эти препараты включают местный (т.е. наносимый непосредственно на опухоль) аспирин. [ 6 ] или другие препараты, подобные салициловой кислоте . [ 5 ] ингибитор рецепторов Trk , пегкантратиниб для местного применения. В другом исследовании по испытанию лекарственного средства аналогичным образом тестировался [ 5 ] [ 25 ] Ни один из этих методов лечения не оказал заметного противоопухолевого действия, за исключением случайных краткосрочных эффектов. [ 5 ] [ 6 ] [ 25 ] Одного человека с опухолями CCS лечили висмодегибом , ингибитором сглаженного рецептора и, следовательно, сигнального пути Hedgehog. [ 26 ] а второго пациента лечили пероральным аспирином плюс адалимумаб (моноклональное антитело, нейтрализующее фактор некроза опухоли альфа ). [ 27 ] У обоих этих людей наблюдалось медленно развивающееся, умеренное улучшение состояния опухолей кожи, хотя у человека, получавшего аспирин плюс адалимумаб, не наблюдалось никаких улучшений в отношении множественных метастатических опухолей. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, эффективны ли эти или какие-либо другие препараты при лечении опухолей CCS. [ 2 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Рансак С., Девеер А.М., Ривьер С., Слотбум А.Дж., Гансет С., Вергер Р., Де Хаас Г.Х. (январь 1992 г.). «Конкурентное ингибирование липолитических ферментов. V. Монослойное исследование с использованием энантиомерных ациламиноаналогов фосфолипидов в качестве мощных конкурентных ингибиторов фосфолипазы А2 поджелудочной железы свиней». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Липиды и липидный обмен . 1123 (1): 92–100. дои : 10.1016/0005-2760(92)90175-у . ПМИД   1730050 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб Надь Н., Дюбуа А., Селл М., Раджан Н. (2021 г.). «Генетическое тестирование при кожном синдроме CYLD: обновленная информация» . Применение клинической генетики . 14 : 427–444. дои : 10.2147/TACG.S288274 . ПМК   8566010 . ПМИД   34744449 .
  3. ^ Сабаллос П., Гомес-Мартин И., Мартин Х.М., Баньюлс Дж. (октябрь 2018 г.). «Дерматоскопия опухолей придатков». Дерматологические клиники . 36 (4): 397–412. дои : 10.1016/j.det.2018.05.007 . ПМИД   30201149 . S2CID   52185272 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Арруда АП, Кардозу-Дус-Сантос АС, Мариат ЛМ, Фейра МФ, Ковальски Т.В., Безерра К.Р., да Силва Л.А., Рибейру Э.М., Шулер-Фаччини Л. (июль 2020 г.). «Большая семья с кожным синдромом CYLD: медицинская генетика на уровне сообщества» . Журнал общественной генетики . 11 (3): 279–284. дои : 10.1007/s12687-019-00447-2 . ПМЦ   7295879 . ПМИД   31792733 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Верхофт К.Р., Нган Х.Л., Луи Фольксваген (2016). «Ген цилиндроматоза (CYLD) и онкогенез головы и шеи» . Рак головы и шеи . 1 : 10. дои : 10.1186/s41199-016-0012-y . ПМК   6460526 . ПМИД   31093340 .
  6. ^ Jump up to: а б с д Раджан Н., Лэнгтри Дж.А., Эшворт А., Робертс С., Чепмен П., Берн Дж., Тренер А.Х. (ноябрь 2009 г.). «Картирование опухолей в двух больших семьях, состоящих из нескольких поколений, с мутациями CYLD: значение для лечения заболеваний и индукции опухолей» . Архив дерматологии . 145 (11): 1277–84. дои : 10.1001/archdermatol.2009.262 . ПМЦ   2935681 . ПМИД   19917957 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г Казаков Д.В., Зельгер Б., Рюттен А., Вазмитель М., Спаньоло Д.В., Качеровска Д., Ванечек Т., Гроссманн П., Сима Р., Грейсон В., Калонье Е., Корен Дж., Мукенснабль П., Данис Д., Михал М. (май 2009 г.). «Морфологическое разнообразие злокачественных новообразований, возникающих при ранее существовавших спираденомах, цилиндромах и спираденоцилиндромах, на основе изучения 24 случаев, спорадических или возникающих на фоне синдрома Брука-Шпиглера». Американский журнал хирургической патологии . 33 (5): 705–19. дои : 10.1097/PAS.0b013e3181966762 . ПМИД   19194280 . S2CID   9858971 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и Дэвис Х.Р., Ходжсон К., Швальбе Э., Коксхед Дж., Синклер Н., Зоу Х., Кокелл С., Хусейн А., Ник-Зайнал С., Раджан Н. (октябрь 2019 г.). «Эпигенетические модификаторы DNMT3A и BCOR периодически мутируют при кожном синдроме CYLD» . Природные коммуникации . 10 (1): 4717. Бибкод : 2019NatCo..10.4717D . дои : 10.1038/s41467-019-12746-w . ПМК   6797807 . ПМИД   31624251 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г Цуй З, Кан Х, Грандис-младший, Джонсон Д.Э. (январь 2021 г.). «Изменения CYLD в онкогенезе и прогрессировании рака головы и шеи, связанного с вирусом папилломы человека» . Молекулярные исследования рака . 19 (1): 14–24. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-20-0565 . ПМК   7840145 . ПМИД   32883697 .
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж г Плотцке Дж. М., Адамс DJ, Harms PW (январь 2022 г.). «Молекулярная патология опухолей придатков кожи». Гистопатология . 80 (1): 166–183. дои : 10.1111/его.14441 . hdl : 2027.42/171211 . ПМИД   34197659 . S2CID   235714739 .
  11. ^ Jump up to: а б Беттлер М.А., Шахван К.Т., Абиди Нью-Йорк, Карр Д.Р. (май 2021 г.). «Трихобластная карцинома: комплексный обзор литературы». Архив дерматологических исследований . 314 (5): 399–403. дои : 10.1007/s00403-021-02241-y . ПМИД   33993349 . S2CID   234598207 .
  12. ^ Jump up to: а б Янечек М., Лерер М., Покай Б., ДиКаудо Д., Очоа С. (октябрь 2021 г.). «Метастатическая трихобластная карцинома на фоне трихобластоматоза и множественных трихоэпителиом лица» . Отчеты о случаях JAAD . 16 : 127–129. дои : 10.1016/j.jdcr.2021.08.024 . ПМЦ   8455310 . ПМИД   34584923 .
  13. ^ Jump up to: а б с Тели Б., Тришули П.Б., Сантош Р., Амар Д.Н., Раджпурохит С. (2015). «Гигантская одиночная трихоэпителиома» . Южноазиатский журнал рака . 4 (1): 41–4. дои : 10.4103/2278-330X.149951 . ПМЦ   4382785 . ПМИД   25839021 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и ж Каллам А.Р., Сатьянараяна М.А., Арьясомаяджула С., Кришна Б.А. (март 2016 г.). «Базальноклеточная карцинома, развивающаяся из трихоэпителиомы: обзор трех случаев» . Журнал клинических и диагностических исследований . 10 (3): ПД17–9. дои : 10.7860/JCDR/2016/15432.7464 . ПМЦ   4843321 . ПМИД   27134936 .
  15. ^ Шрикантараджа Т., Сковби Ф., Берендт Н., Джемек ГБ, Саунте Д.М. (сентябрь 2020 г.). «Можем ли мы клинически выявить пациентов с риском злокачественной трансформации опухолей кожи при синдроме Брука-Шпиглера?» . Acta Dermatovenerologica Alpina, Pannonica, et Adriatica . 29 (3): 133–140. дои : 10.15570/actaapa.2020.28 . ПМИД   32975300 . S2CID   221912295 .
  16. ^ Чаухан Д.С., Гурупрасад Ю. (январь 2012 г.). «Дермальная цилиндрома волосистой части головы» . Национальный журнал челюстно-лицевой хирургии . 3 (1): 59–61. дои : 10.4103/0975-5950.102163 . ПМК   3513812 . ПМИД   23251061 .
  17. ^ Вы М., Мехрзад М., Кония Т., Берролл Б. (май 2021 г.). «Необычный случай множественных сгруппированных несемейных трихоэпителиом» . Дерматологический онлайн-журнал . 27 (5). дои : 10.5070/D327553615 . ПМИД   34118815 . S2CID   235426045 .
  18. ^ Ваз-Драго Р., Кустодио Н., Кармо-Фонсека М. (сентябрь 2017 г.). «Глубокие интронные мутации и болезни человека». Генетика человека . 136 (9): 1093–1111. дои : 10.1007/s00439-017-1809-4 . ПМИД   28497172 . S2CID   3725196 .
  19. ^ Арефи М., Уилсон В., Мутиа С., Зволински С., Баджва Д., Бреннан П., Бласдейл К., Борн Д., Берн Дж., Сантибанес-Кореф М., Раджан Н. (декабрь 2019 г.). «При кожном синдроме CYLD наблюдаются разнообразные проявления кожного мозаицизма, которые могут привести к передаче вируса от родителя ребенку» . Журнал Американской академии дерматологии . 81 (6): 1300–1307. дои : 10.1016/j.jaad.2019.05.021 . ПМК   6878220 . ПМИД   31085270 .
  20. ^ Jump up to: а б Лей Х., Ван Дж., Ху Дж., Чжу Ц., У Ю. (август 2021 г.). «Деубиквитиназы при гематологических злокачественных новообразованиях» . Биомаркерное исследование . 9 (1): 66. дои : 10.1186/s40364-021-00320-w . ПМК   8401176 . ПМИД   34454635 .
  21. ^ Jump up to: а б Чжу Р, Сюй Дж, Шэнь Дж, Ли В, Тан Ф, Ли С, Вэй З, Лю Ю, Бай Ю (октябрь 2020 г.). «Новая крупная делеция гена CYLD вызывает кожный синдром CYLD в китайской семье» . Молекулярная генетика и геномная медицина . 8 (10): е1441. дои : 10.1002/mgg3.1441 . ПМЦ   7549610 . ПМИД   32783365 .
  22. ^ Лорк М., Верхелст К., Бейерт Р. (июль 2017 г.). «Деубиквитиназы CYLD, A20 и OTULIN в передаче сигналов NF-κB и гибели клеток: такие похожие, но такие разные» . Смерть клеток и дифференцировка . 24 (7): 1172–1183. дои : 10.1038/cdd.2017.46 . ПМК   5520167 . ПМИД   28362430 .
  23. ^ Влахопулос С.А. (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке обеспечивает транскрипционную и фенотипическую пластичность, чтобы уменьшить зависимость от ткани хозяина: молекулярный режим» . Биология и медицина рака . 14 (3): 254–270. дои : 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029 . ПМК   5570602 . ПМИД   28884042 .
  24. ^ Раджан Н., тренер А.Х., Берн Дж., Лэнгтри Дж.А. (май 2009 г.). «Семейный цилиндроматоз и синдром Брука-Шпиглера: обзор современных терапевтических подходов и хирургических проблем, связанных с двумя пострадавшими семьями». Дерматологическая хирургия . 35 (5): 845–52. дои : 10.1111/j.1524-4725.2009.01142.x . ПМИД   19397670 . S2CID   10361680 .
  25. ^ Jump up to: а б с Даниленко М., Стэмп Е., Стокен Д.Д., Хусейн А., Зангарини М., Крэнстон А., Стоунз Р., Синклер Н., Ходжсон К., Боуэтт С.А., Роблин Д., Траверса С., Пламмер Р., Вил Г., Лэнгтри Дж.А., Эшворт А., Берн Дж. , Раджан Н. (август 2018 г.). «Нацеливание на киназу рецептора тропомиозина в кожных опухолях с дефектом CYLD с помощью пегкантратиниба: рандомизированное клиническое исследование TRAC» . JAMA Дерматология . 154 (8): 913–921. дои : 10.1001/jamadermatol.2018.1610 . ПМК   6128505 . ПМИД   29955768 .
  26. ^ Баур В., Пападопулос Т., Казаков Д.В., Агайми А., Хартманн А., Исбари Г., Вирц Р.М., Шульц Э.С. (август 2018 г.). «Случай множественных семейных трихоэпителиом, реагирующих на лечение ингибитором сигнального пути Hedgehog висмодегибом». Архив Вирхова . 473 (2): 241–246. дои : 10.1007/s00428-018-2397-y . ПМИД   29934657 . S2CID   49383828 .
  27. ^ Фишер Г.Х., Геронемус Р.Г. (июнь 2006 г.). «Лечение множественных семейных трихоэпителиом комбинацией аспирина и нейтрализующих антител к фактору некроза опухоли альфа: отчет о случае и гипотеза механизма». Архив дерматологии . 142 (6): 782–3. дои : 10.1001/archderm.142.6.782 . ПМИД   16785388 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CYLD_cutaneous_syndrome&oldid=1214922368"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 620e01d6e6a2ca71fc9cce8fd6f0ca66__1711060320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/62/66/620e01d6e6a2ca71fc9cce8fd6f0ca66.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CYLD cutaneous syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)