✖


Jump to content

Противораковый ген

Противораковые гены обладают особой способностью нацеливаться на раковые клетки и убивать их , не причиняя вреда здоровым. Они делают это посредством таких процессов, как запрограммированная смерть клеток, известная как апоптоз , и других механизмов, таких как некроз и аутофагия . В конце 1990-х годов исследователи обнаружили эти гены при изучении раковых клеток. Иногда в этих генах могут возникать мутации или изменения, которые могут привести к раку. Эти изменения могут включать небольшие изменения в последовательности ДНК или более крупные перестройки, влияющие на функцию гена. Когда эти противораковые гены теряются или изменяются, это может нарушить их способность контролировать рост клеток, что потенциально может привести к развитию рака.

Противораковые гены как терапевтическое средство

[ редактировать ]
Основная статья: Генная терапия рака

Рак – это группа заболеваний, при которых клетки бесконтрольно размножаются. [ 1 ] Обычно в клетках есть встроенный процесс, называемый апоптозом, который вызывает гибель клеток, чтобы предотвратить чрезмерный рост. Однако, когда эти процессы нарушаются, может развиться рак. Исследования показывают, что рак является одной из основных причин смертности во всем мире. [ 1 ] Несмотря на это, последние достижения в лечении значительно увеличили выживаемость многих пациентов.

Лечение рака варьируется в зависимости от его типа и степени его распространенности. Химиотерапия – это распространенный метод лечения, при котором используются лекарства, убивающие раковые клетки. Он работает, повреждая ДНК раковых клеток или останавливая их деление. Этот процесс также может влиять на гены, которые контролируют рост клеток, затрагивая как вызывающие рак, так и противораковые гены.

Краткое описание противораковых генов

[ редактировать ]
Противораковый ген функциональный p53 Требуется Заблокировано Bcl-2 каспазы Задействованные Активируется фосфорилированием Задействованный путь гибели клеток Субклеточная локализация в раковых клетках Тип гибели клеток
Апоптин Нет Нет Да Да Внутренний Ядро Апоптоз
Бревинин-2Р Неопределенный Да Нет Неопределенный Внутренний Цитоплазма Аутофагия
Е4или4 Нет Нет Нет Да Внутренний Ядро, цитоплазма Митотическая катастрофа
ГАМЛЕТ Нет Нет Да Нет Внутренний Ядро, ЭПР, митохондрии Апоптоз, аутофагия
МДА-7 Нет Да Да Нет Внутренний Связывание с рецептором, ЭР Апоптоз
Хотя Нет Да Да Неопределенный Внутренний Митохондрии Апоптоз
НС1 Нет Нет Нет Да Внутренний Цитоплазма Апоптоз
ОРКТЛ3 Неопределенный Неопределенный Да Неопределенный Внутренний Плазматическая мембрана, ЭР, Гольджи Апоптоз
ПАР-4 Нет Нет Да Да Внешний, Внутренний Ядро, ЭР, плазматическая мембрана Апоптоз
ТАЩИТЬ Нет Да Да Нет Внешний Рецептор-связывание Апоптоз

[ 2 ]

Общие примеры противораковых генов

[ редактировать ]

АПОПТИН

[ редактировать ]

История

[ редактировать ]

Апоптин был первым обнаруженным противораковым геном. [ 3 ] Он происходит от вируса куриной анемии (CAV), который имеет кольцевую ДНК. [ 4 ] Этот вирус принадлежит к семейству гировирусов и исследуется на предмет его потенциала в лечении и диагностике рака. [ нужна ссылка ] Белок апоптин , также известный как вирусный белок 3 (VP3), был впервые выделен у кур и, как было обнаружено, вызывает запрограммированную гибель раковых клеток человека. [ нужна ссылка ]

Апоптин действует, вызывая апоптоз или гибель клеток, особенно в опухолевых клетках, в которых отсутствует белок под названием p53 . В раковых клетках апоптин в основном находится в ядре и активируется, тогда как в нормальных клетках он остается неактивным в цитоплазме . Эта разница позволяет апоптину избирательно воздействовать на раковые клетки.

Исследования показали, что апоптин может обнаруживать ранние изменения, которые приводят к раку, и превращать сигналы выживания в раковых клетках в сигналы клеточной гибели. Он взаимодействует с различными белками, такими как DEDAF, Nur77, Nmi, Hippi и APC1. Исследования на животных моделях и генетически модифицированных мышах показали, что апоптин является безопасным и эффективным противораковым средством, способным значительно уменьшать размер опухоли. Это перспективно для будущих методов лечения рака в качестве цели лечения и раннего индикатора опухолеспецифичных процессов.

Действие

[ редактировать ]

Апоптин уникален своей способностью атаковать раковые клетки, не затрагивая нормальные. Он индуцирует апоптоз по пути, который включает митохондрии, но не зависит от белка p53 или рецепторов смерти, обычно участвующих в гибели клеток. [ нужна ссылка ] В здоровых клетках апоптин остается в цитоплазме, но в раковых клетках он перемещается в ядро ​​после активации в результате процесса, называемого фосфорилированием . Это движение запускается ферментом CDK2 в определенном участке белка. [ нужна ссылка ] [ 5 ]

Для апоптина полноценного функционирования необходимо взаимодействие с другими молекулами, такими как ДНК, циклинA-CDK2 и FADD . [ нужна ссылка ] Современные терапевтические агенты, использующие апоптин, показали эффективность при лечении таких видов рака, как карцинома легких Льюиса и остеосаркома , с потенциальным применением при рака печени . лечении [ 4 ]

Бревинин-2Р

[ редактировать ]
Изображение Раны Ридибунды .

Бревинин 2Р:

Кожа лягушки Rana brevipoda porsa (теперь известная как Pelophylax porosus ) была использована для выделения уникального негемолитического дефензина, известного как бревинин-2R. [ 6 ] Злокачественные клетки, такие как Т-клеточный лейкоз Jurkat, B-клеточная лимфома BJAB, рак толстой кишки HT29/219, SW742, фибросаркома L929, рак молочной железы MCF-7 и A549 (карцинома легких), проявляют преимущественную цитотоксичность по отношению к ним по сравнению с первичными клетками, такими как Т-клетки, фибробласты легких человека и мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС). Клетки Jurkat, MCF-7 и сверхэкспрессирующие L929, а также клетки MCF-7, сверхэкспрессирующие доминантно-негативный мутант проапоптотического BNIP3 (TM-BNIP3), были в значительной степени устойчивы к лечению Бревинином-2R. [ 6 ]

Действие

[ редактировать ]

Эти 25-аминокислотные пептиды, в отличие от большинства пептидов семейства Бревинина, обладают низким гемолитическим действием. [ 7 ] Пептид не только обладает сниженным гемолитическим действием, но также является полуселективным по отношению к раковым клеткам и оставляет нераковые клетки практически невредимыми. Этот пептид предотвращает прогрессирование рака, останавливая клеточный цикл на фазе G2/M, что приводит к индукции апоптоза.

Этот дефенсин традиционно действует как часть врожденной иммунной системы, выступая в качестве антимикробной защиты. [ 6 ] Однако в настоящее время этот пептид изучается как противораковый пептид. Бревинин-2R вызывает гибель клеток, снижая потенциал митохондриальной мембраны, что приводит к снижению уровня клеточного АТФ и одновременному увеличению концентрации активных форм кислорода. [ 6 ] В настоящее время Бревинин-2R рассматривается для лечения диабета, что несколько не связано с ним. Было показано, что при лечении диабета II типа или сахарного диабета бревинины способствуют высвобождению инсулина. Наконец, эти пептиды даже обладают способностью увеличивать скорость регенерации тканей, как это было видно на примере лягушки, из которой был выделен Бревинин-2R. [ 6 ]

Е4или4

[ редактировать ]

История

[ редактировать ]

Открытая рамка считывания 4 ранней области 4 (E4orf4) представляет собой аденовирусный белок массой 14 кДа, который регулирует рост на всех стадиях аденовирусной (Ad) инфекции. E4orf4 в основном взаимодействует с протеинфосфатазой 2A (PP2A) и киназами Src, вызывая гибель клеток. Моделирование этого белка показывает, что он, вероятно, состоит из трех α-спиралей с N- и C-концевыми петлями. Он имеет небольшой участок аминокислот в положениях 66–75, которые являются высокоосновными и, вероятно, являются местом ядерного и ядрышкового нацеливания, а также местом связывания Src-киназ. [ 8 ]

Действие

[ редактировать ]

E4orf4 является важным регулятором аденовирусов. Кроме того, вне контекста вируса он вызывает запрограммированную гибель клеток как в контексте здоровой клеточной среды, так и в контексте рака. E4orf4 является ключевым регулятором Ad, подавляя как вирусные, так и клеточные гены, что играет важную роль в регулировании пролиферации вируса. В свою очередь, снижение регуляции также влияет на альтернативный сплайсинг вирусной РНК и трансляцию белка. В отсутствие вирусной инфекции E4orf4 индуцирует апоптоз -независимым образом p53 и каспазо ; однако между этим путем и каспазозависимым путем апоптоза все еще существует связь. В контексте рака E4orf4 даже более эффективен в индукции гибели клеток, чем в здоровых клетках, что может стать важным открытием для потенциальных методов лечения рака. Было обнаружено, что механизмы функции E4orf4 тесно связаны с несколькими другими белками, включая субъединицу B55 PP2A. E4orf4 связывается с PP2A, уменьшая фосфорилирование Белки реакции на повреждение ДНК (DDR). Следовательно, это снижает функцию DDR и ограничивает репарацию ДНК. Многие раковые клетки имеют дефекты в путях DDR, и воздействие на эти клетки с помощью E4orf4 потенциально может разрушить оставшиеся пути DDR, что приведет к гибели раковых клеток. [ 9 ]

Основной механизм, лежащий в основе специфичности воздействия E4orf4 на раковые клетки, неизвестен, но существует множество гипотез, которые рассматривают ученые: 1) Активация онкогенного состояния вызывает инициацию дремлющих апоптотических сигналов и приводит к тому, что гибель клеток легче достигается различными способами. сигналы. 2) Имеются некоторые признаки того, что раковые клетки становятся зависимыми от онкогенных путей. E4orf4 может ингибировать эти пути, вызывая гибель раковых клеток, но не нормальных клеток. 3) E4orf4 может использовать онкогены, активированные в раковых клетках, включая Src, чтобы вызвать гибель клеток. 4) Раковые клетки нарушили контрольные точки клеточного цикла , и E4orf4 может воспользоваться этим, нарушая контрольные точки в митозе. 5) Модель дрозофилы продемонстрировала, что E4orf4 может ингибировать классический апоптоз в здоровых тканях. Считалось, что эта функция E4orf4 теряется в раковых клетках, что приводит к более эффективному уничтожению клеток. 6) Было показано, что E4orf4 вызывает структурные изменения в митохондрии , которые могут влиять на метаболическое перепрограммирование и по-разному влиять на раковые и здоровые клетки. [ 8 ]

ГАМЛЕТ

[ редактировать ]
Кристаллическая структура кальцийсвязанного α-лактальбумина.

История

[ редактировать ]

ГАМЛЕТ известен как противораковый белковый комплекс, содержащийся в грудном молоке. Одной из двух молекул этого комплекса является мультимерный альфа-лактальбумин (MAL), который был впервые обнаружен во время исследования в 1995 году, изучавшего, как грудное молоко влияет на бактерии, трансформированные раком легких . Это исследование показало, что трансформированные клетки отбирались для апоптоза гораздо чаще, чем нетрансформированные здоровые клетки. [ 10 ] Более позднее исследование, проведенное в 2000 году, установило, что олеиновая кислота , жирная кислота C18:1, является кофактором, который связывается с MAL, образуя HAMLET. Этот комплекс в частично развернутом состоянии затем проявляет апоптотическую активность в раковых клетках. [ 11 ]

Действие

[ редактировать ]

Апоптоз, или запрограммированная гибель клеток, может происходить посредством активации трех различных путей: внутреннего , внешнего или фактора некроза опухоли . HAMLET действует как по многогранному внутреннему пути, так и по каспазному каскаду , подразделу пути TNF, воздействуя на множество различных клеточных компонентов. [ 12 ] Во-первых, после поглощения клеткой HAMLET поступает в митохондрии и деполяризует мембраны по цитохрому с . Следовательно, высвобождаются митохондриально-зависимые факторы апоптоза, а также активируется каспазный каскад. [ 13 ] Во-вторых, HAMLET воздействует на протеасомы посредством менее понятного механизма. Исследования показывают, что HAMLET напрямую связывается с протеасомой, что приводит к ее ингибированию. [ 14 ] В-третьих, было обнаружено, что HAMLET воздействует на ядро, особенно на гистоны . HAMLET необратимо связывается с гистонами , что приводит к инактивации транскрипции и конденсации хроматина , что неизбежно вызывает апоптоз. [ 15 ] Наконец, исследования показывают, что клетки, обработанные HAMLET, демонстрируют поведение, общее для макроаутофагии . Сюда входит наличие цитоплазматических вакуолей , двухмембранных везикул и дозозависимое снижение уровня АТФ . [ 12 ]

МДА-7

[ редактировать ]

История

[ редактировать ]

Ген-7, связанный с дифференцировкой меланомы ( mda-7 ), также известный как IL-24 , был открыт в середине 1900-х годов с помощью субтракционной гибридизации . mda-7 классифицируется в семействе интерлейкинов IL-10 из-за схожей структуры и аминокислотной последовательности с другими интерлейкинами этого класса, хромосомного расположения ( хромосома человека 1q32-33 ), [ 16 ] и общие свойства, которые он имеет с цитокинами . Структурные исследования белка показывают, что он представляет собой димер и гликозилирован . Было обнаружено, что его экспрессия либо отсутствует, либо присутствует на очень низких уровнях в опухолевых клетках, включая меланому на поздней стадии и метастатическое заболевание , по сравнению с нормальными нетрансформированными клетками . Многочисленные исследования за последние 15 лет продемонстрировали, что увеличение экспрессии mda-7 в опухолевых клетках приводит к остановке роста и гибели клеток во многих различных клеточных линиях. Когда mda-7 сверхэкспрессируется в нормальных клетках, никаких изменений в росте или жизнеспособности клеток не обнаруживается. mda-7 также считается радиосенсибилизирующим цитокином, поскольку он генерирует активные формы кислорода и вызывает стресс в эндоплазматическом ретикулуме . [ 17 ] mda-7 использовался в нескольких клинических испытаниях из-за его способности индуцировать апоптоз, предотвращать опухолевый ангиогенез , вызывать иммунную регуляцию и повышать радиационную летальность. В одном из клинических исследований фазы I было замечено, что инъекция mda-7 через аденовирус непосредственно в опухоль приводила к безопасной регуляции опухоли и активации иммунитета. [ 17 ]

Действие

[ редактировать ]

mda-7 взаимодействует с двумя гетеродимерными рецепторными комплексами цитокинов II типа IL-20R1/IL-20R2 и IL-22R1/IL-20R2. Было замечено, что в некоторых контекстах mda-7 активирует факторы транскрипции STAT . Однако путь STAT не всегда активируется и не требуется для остановки роста клеток mda-7 и их гибели. mda-7 можно поместить в линии опухолевых клеток посредством трансфекции или аденовирусной трансдукции ; было замечено, что после этого апоптоз индуцируется только в опухолевых клетках и не приводит к токсичности в здоровых клетках. [ 16 ] Его функция как супрессора опухоли до конца не изучена, но было замечено, что при меланоме mda экспрессия -7 резко снижается. Хотя официальных исследований, подтверждающих это утверждение, не опубликовано, считается, что mda-7 потенциально может действовать как паракринный фактор , участвовать в передаче сигналов ближнего действия и иммунной функции кожи. Считается, что mda-7 также имеет провоспалительное действие. Также возможно, что mda-7 индуцирует секрецию цитокинов, которая заставляет антигенпрезентирующие клетки презентировать опухолевые антигены, что приводит к иммунному ответу против опухолей. Также было обнаружено, что mda-7 и его транслируемый белок MDA-7 взаимодействуют с киназами, включая серин/треониновую протеинкиназу (PKR). [ 16 ] Для лучшего понимания механизмов действия mda-7 необходимо провести дальнейшие исследования .

ДАЖЕ ЕСЛИ

[ редактировать ]

История

[ редактировать ]

Noxa, выделенная у мышей, является членом семейства Bcl-2 и способна регулировать гибель клеток посредством различных внутриклеточных сигналов стресса. [ 18 ] Этот генный продукт, обнаруженный почти три десятилетия назад, в 1990 году Хиджикатой и др., был выделен из библиотеки взрослых Т-клеточных лейкозов (АТЛ). [ 19 ] Этот ген и его белок, в котором он кодируется, изучались как потенциальное терапевтическое средство при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ), наиболее распространенном лейкозе, встречающемся у взрослых в западном мире . [ 18 ] У людей гомолог Noxa известен как APR/PMAIP1. [ 19 ]

Действие

[ редактировать ]

При получении внутренних сигналов смерти ген NOXA кодирует белок Noxa посредством трехэкзонного транскрипта. [ 19 ] Этот белок связывается с антиапоптотическими белками, что приводит к ингибированию этих белков. [ 18 ] NOXA, индуцируемый р53, транскрибируется и транслируется в Noxa в ответ на повреждение ДНК и апоптоз, индуцированный гипоксией . [ 18 ] Конститутивный ген , обнаруженный в мозге , тимусе , селезенке и ряде других органов, инициирует апоптоз посредством Bax-опосредованной митохондриальной дисфункции посредством ингибирования антиапоптотических членов семейства Bcl2. [ 19 ] Исследования нокаута генов показали, что при двойном дефиците Noxa не происходит спонтанного развития опухоли, как это обычно наблюдается при нокауте р53. [ 19 ] Было показано, что Noxa участвует в поддержании гомеостаза клеток памяти CD4+ T Th1/Th2, где в отсутствие Noxa приводит к гибели Т-клеток памяти Th2. [ 19 ]

НС1

[ редактировать ]

История

[ редактировать ]

В 1960-х годах парвовирус грызунов обладает онкосупрессивной активностью. доктор Хелен Тулан обнаружила, что [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Однако специфический ген, обнаруженный в геноме парвовируса, который называется NS1 и вызывает онкосупрессивную активность, был охарактеризован лишь позднее. NS1 представляет собой небольшой белок (всего 672 аминокислоты) с 5 отдельными доменами, которые выполняют разные функции, которые неизбежно приводят к апоптозу и гибели клеток. NS1 активирует гибель клеток двумя различными путями: апоптоз/лизосомноподобная запрограммированная гибель клеток и некроз/ цитолиз . [ 25 ]

Действие

[ редактировать ]

NS1 считается регуляторным белком благодаря его активности в транскрипции, трансляции и межбелковых взаимодействиях, что позволяет парвовирусу беспрепятственно реплицироваться. Однако ученые в первую очередь заинтересованы в использовании его цитолитической активности, поскольку доказано, что он активен в раковых клетках. Первый способ, которым NS1 распространяет гибель клеток посредством цитолиза, заключается в прерывании клеточного цикла в месте соединения S / G2 , вызывая в клетке стрессовую реакцию. В частности, NS1 взаимодействует со многими молекулами и соединениями, важными для перехода, и ингибирует их активность. Когда экспрессия NS1 достигает определенного порога, вызванная стрессовая реакция в конечном итоге вызывает запрограммированную гибель клеток, опосредованную каспазой 3/9 . [ 25 ] Другой способ, которым NS1 вызывает цитолиз, — это деградация цитоскелета клетки . NS1 специфически воздействует на микрофиламенты тропомиозина и разрушает их с помощью казеинкиназы II , актиновых филаментов посредством активации расщепляющего актин белка гельзолина и виментина посредством неизвестного механизма. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] Последний NS1-опосредованный механизм цитолиза включает деполяризацию митохондрий. Это приводит к высвобождению многих активных форм кислорода , вызывая повреждение ДНК. При повреждении ДНК возникает реакция повреждения ДНК , которая в данном случае приводит к гибели клеток. [ 29 ]

ОРКТЛ3

[ редактировать ]

История

[ редактировать ]

Транспортер органических катионов Like-3 (ORCTL3) был впервые обнаружен в результате крупномасштабного проекта по секвенированию ДНК в поисках генов, обладающих опухолеспецифической апоптозной активностью. [ 30 ] Название ORCTL3 было выбрано из-за его структурной гомологии с белками, принадлежащими к семейству переносчиков органических катионов . [ 31 ] Однако это название является неправильным, поскольку после изучения свойств ORCTL3 выяснилось, что ORCTL3 является переносчиком уратов . Ген ORCTL3 занимает около 12 т.п.н. геномной ДНК и состоит из десяти экзонов. Было показано, что транскрипт этого гена длиной 2,4 т.п.н. универсально экспрессируется во всех тканях человека. Кроме того, трансфекция ORCTL3 в многочисленные онкогенные клетки вызывала апоптоз, в то время как нормальные и первичные клетки оставались здоровыми. [ 32 ]

Действие

[ редактировать ]

ORCTL3 представляет собой белок массой 90 кДа, состоящий из 351 аминокислоты. [ 33 ] [ 34 ] На основании вычислительных методов предполагается, что белок несколько раз пересекает клеточную мембрану. [ 35 ] Сверхэкспрессированный ORCTL3 локализуется в эндоплазматическом ретикулуме (ER), аппарате Гольджи и плазматической мембране, но не в митохондриях. [ 32 ] ORCTL3 был идентифицирован как первый никотинатный обменник с высоким сродством в почках и кишечнике. Никотинат — это незаменимый витамин ( витамин B3 ), который участвует в синтезе НАД+ , который, в свою очередь, важен для энергетических процессов, путей передачи сигнала и активации НАД+-зависимой гистондеацетилазы SIRT1 . Было показано, что ORCTL3 активируется для индукции апоптоза в почечных клетках in vitro , in vivo и ex vivo . Благодаря эффекту апоптоза ORCTL3 нацелен на стеароил-КоА-десатуразу (SCD), фермент, который вводит двойную связь в жирную кислоту стеариновую кислоту . [ 36 ] Тот факт, что SCD ​​обычно сверхэкспрессируется в раковых и трансформированных онкогенами клетках, может в некоторой степени объяснить опухолеспецифичность ORCTL3, однако формально нельзя исключать существование других дополнительных мишеней ORCTL3.

Пар-4

[ редактировать ]

История

[ редактировать ]

Реакция апоптоза простаты-4 ( Par-4 ) представляет собой белок-супрессор опухоли с проапоптотической функцией. Par-4 был впервые обнаружен в клетках рака предстательной железы крыс в рамках усилий по обнаружению генов, которые индуцируются в ответ на повышенное содержание кальция. 2+ в клетках, хотя теперь известно, что он повсеместно экспрессируется в самых разных тканях у многих различных видов. [ 37 ] Ген Par-4 расположен на минус-цепи хромосомы 12q21.2 , занимает 99,06 т.п.н. ДНК и содержит семь экзонов и шесть интронов. Известно, что уровень Par-4 снижается в некоторых терминально дифференцированных клетках, таких как нейроны , специфические клетки сетчатки и гладкомышечные клетки, а также в некоторых раковых клетках, таких как рак почки , нейробластома и лейкемия . [ 38 ] [ 39 ] Также было показано, что уровень Par-4 в целом выше в умирающих клетках, что соответствует его проапоптотическим функциям.

Действие

[ редактировать ]

Par-4 представляет собой мультидоменный белок массой 38 кДа, состоящий примерно из 340 аминокислот. Консервативные домены среди гомологов человека, мыши и крысы включают домен лейциновой молнии (LZ) в C-концевой области, две последовательности ядерной локализации, NLS1 и NLS2, в N-концевой области и последовательность ядерного экспорта в домене LZ. . [ 40 ] Хотя мутации Par-4 встречаются редко, было идентифицировано, что точечная мутация от А до Т, затрагивающая остаток 189, локализованный в экзоне 3, вызывает преждевременную терминацию Par-4 при карциноме эндометрия человека. [ 41 ] Нокаут Par-4 у мышей приводит к развитию спонтанных опухолей в различных тканях, что проявляется усилением пролиферативного ответа периферических Т-клеток , ингибированием апоптоза, увеличением активности NF-κB и снижением активности JNK . [ 42 ] Сверхэкспрессия Par-4 достаточна для индукции апоптоза в большинстве раковых клеток в отсутствие второго апоптотического сигнала, но не индуцирует апоптоз в нормальных или иммортализованных клетках. [ 40 ] [ 43 ] [ 44 ]

Противораковая функция Par-4 достигается двумя различными способами: активацией молекулярных компонентов механизма клеточной гибели и ингибированием факторов, способствующих выживанию. Одной из важных апоптотических функций Par-4 является ингибирование пути NF-κB, который является ключевым фактором, способствующим развитию многих опухолей, и предотвращает гибель клеток за счет активации экспрессии генов, способствующих выживанию. Par-4 также помогает при ПКС, обеспечивая транспортировку специфических лигандов, таких как рецепторы смерти клеточной поверхности, такие как FasL и Fas соответственно, к плазматической мембране , тем самым активируя внешний путь смерти. Сверхэкспрессия Par-4 избирательно индуцирует апоптоз в раковых клетках, что объясняется избирательной активацией посредством фосфорилирования остатка Т155 протеинкиназой А (PKA). [ 45 ] Было показано, что для активации Par-4 необходимы два события: вход в ядро ​​и фосфорилирование с помощью PKA.

ТАЩИТЬ

[ редактировать ]
Кристаллическая структура СЛЕДА ЧЕЛОВЕКА.

История

[ редактировать ]

Лиганд, индуцирующий апоптоз, связанный с фактором некроза опухоли (TRAIL), является членом семейства факторов некроза опухоли (TNF) , которое также включает лиганды Fas , TNFα и TL1A . Он был открыт в 1995 году Wiley et al. а затем дополнительно охарактеризован в 1996 году Pitti et al. Предыдущее исследование показало, что TRAIL локализован на поверхности клеток большинства тканей человека, за исключением мозга, печени и яичек. [ 46 ] в то время как последнее исследование позволило выявить, что этот белок является мембранным белком типа II , который также может расщепляться до растворимой формы. [ 47 ]

Действие

[ редактировать ]

Вся интрига вокруг TRAIL связана со способностью этого белка как in vivo, так и in vitro специфически нацеливаться на опухолевые клетки для апоптоза, оставляя при этом здоровые клетки нетронутыми. Эта деятельность протекает как по внутреннему, так и по внешнему пути. Во-первых, гомотример TRAIL связывает три молекулы TRAIL-рецептора 1 или 2, которые представляют собой трансмембранные белки, содержащие цитоплазматический домен смерти. Как только TRAIL связывается, Fas, каспаза-8 и каспаза-10 связываются с доменом смерти, образуя сигнальный комплекс, индуцирующий смерть (DISC), который действует по двум различным механизмам в зависимости от типа клеток. В одном типе клеток DISC может напрямую активировать эффекторную каспазу, приводящую к апоптозу, тогда как в другом комплекс активирует bcl-2-опосредованный путь аналогично HAMLET, что приводит к высвобождению цитохрома с из митохондрий, который затем вызывает активацию эффекторной каспазы. Последний механизм находится в центре внимания многих онкогенных методов лечения, поскольку р53, ген-супрессор опухоли, активирует тот же путь. Поскольку рак обычно вызывается инактивацией р53, TRAIL может опосредовать этот эффект, активируя путь апоптоза. [ 48 ]

ТП53

[ редактировать ]
Структура TP53, связанного с ДНК.

История

[ редактировать ]

TP-53 представляет собой ген, кодирующий белок p53 ; этот белок является супрессором опухоли. p53 был открыт в 1979 году в результате исследования иммунологии рака и роли вирусов в некоторых видах рака. Белок был назван так потому, что его масса составила 53 кДа. Это исследование провели Дэвид Филип Лейн и техник Алан К. Робертс в Лайонела В. Кроуфорда лаборатории в Лондоне. В этом исследовании было показано, что р53 может связываться с вирусными опухолевыми антигенами . Эта информация была подтверждена в том же году, когда отдельное исследование показало, что р53 обладает иммунореактивностью с сывороткой опухолей, содержащей антитела . Это более позднее исследование провели Дэниел И. Х. Линцер и Арнольд Дж. Левайн из Принстонского университета. Примерно в то же время появились и другие статьи, в которых упоминалось об открытии белка, подавляющего опухоль. Хотя р53 был впервые официально идентифицирован в 1979 году, многие лаборатории в предыдущие годы сталкивались с тем же белком, не зная, что это такое. В середине 1970-х годов учёный по имени Питер Тегтмейер наткнулся на белок размером примерно 50 кДа. Однако, поскольку он сосредоточил свои исследования на SV40 , вирус, вызывающий опухоли, поражающий обезьян и людей, он не обратил особого внимания на этот белок. [ 49 ]

Действие

[ редактировать ]

Белок p53 представляет собой подавляющий опухоль транскрипционный фактор (TF), который может распознавать изменения в ДНК клетки, вызванные такими факторами, как химические токсины, радиация, ультрафиолетовые (УФ) лучи и другие повреждающие агенты. [ 50 ] Крайне важно, что р53 играет роль в определении того, можно ли восстановить поврежденный генетический материал в клетке или клетка должна быть разрушена посредством апоптоза. [ 51 ] [ 52 ] Отдельные топологически ассоциированные домены (TAD) нацелены на разные гены и уникальные эффекторные пути. Было замечено, что инактивация обоих TAD отрицательно влияет на способность р53 подавлять рост опухоли и взаимодействовать с генами-мишенями. Когда только один TAD инактивирован, р53 все еще может подавлять определенные опухоли; однако он больше не может успешно участвовать в трансактивации. С-концевой домен (CTD) представляет собой внутренне неупорядоченный домен (IDD), который может принимать различные конформации в зависимости от того, с чем он связывается, и является местом многих посттрансляционных модификаций , что приводит к его способности регулировать функцию p53 в зависимости от того, с чем он связывается. о том, с чем это связано и какие модификации связаны с ОТД. Этот домен также способствует связыванию центрального ДНК-связывающего домена (DBD) со специфическими последовательностями ДНК; CTD является положительным регулятором связывания ДНК и стабилизирует взаимодействие ДНК с DBD. [ 50 ] p53 уникален как фактор транскрипции тем, что он может распознавать и связывать элементы ответа (RE) во многих различных средах и не нуждается в других факторах транскрипции для совместного связывания с ним, как многие другие TF. [ 50 ]

Мутации в пути р53 наблюдались почти при всех типах рака, включая молочной железы рак рак , мочевого пузыря , рак легких, рак яичников , холангиокарциному , плоскоклеточный рак головы и шеи , меланому , опухоль Вильмса и другие виды рака, часто из-за одной точечной мутации. в стр53. [ 51 ] [ 52 ] Синдром Ли-Фраумени — это состояние, связанное с наследственными мутациями (не менее 140 мутаций) в гене TP-53. Это состояние значительно увеличивает риск развития таких видов рака, как рак молочной железы, рак костей и саркомы мягких тканей . В частности, это касается детей и молодых людей. Большинство этих мутаций в гене TP-53 представляют собой изменения одной аминокислоты, но другие мутации приводят к отсутствию небольшой части ДНК. Это приводит к образованию дефектного белка p53, который не способен распознавать повреждения ДНК в клетках, контролировать рост клеток и инициировать апоптоз в клетках с поврежденной ДНК. Следовательно, клетки, содержащие ошибочную ДНК, могут бесконтрольно делиться. [ 51 ]

Мутации гена BRCA:

Опухоль, подавляющая гены BRCA, часто помогает предотвратить рак. Они контролируют деление и развитие клеток и помогают восстанавливать повреждения ДНК, аномалии гена BRCA, однако могут повысить вероятность возникновения определенных видов рака. Рак BRCA1 и BRCA2 — это два генных изменения, вызывающие рак, признанные BRCA. Вероятность того, что у женщины может развиться рак яичников и молочной железы, увеличивается из-за определенных генных аномалий. Мутации гена BRCA2 увеличивают риск рака молочной железы и рака простаты у мужчин. Мужчины и женщины с мутациями гена BRCA2 имеют незначительно повышенный риск развития рака поджелудочной железы. (53)

Распространенные заблуждения

[ редактировать ]

Часто гены путают с белками, которые они кодируют. Гены состоят из нуклеотидов , а белки — из аминокислот . Гены служат кодами и схемами для создания либо представляющих интерес белков, либо различных некодирующих рибонуклеиновых кислот ( нкРНК ), которые проявляют различные эффекты, например предотвращают рак внутри клеток.

Схема Центральной догмы , изображающая белковый продукт посредством транскрипции и трансляции гена.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Олугбами, Иеремия. «Сравнительная оценка антипролиферативных свойств ресвератрола и этанольного экстракта листьев Anogeissus leiocarpus (DC) Guill и Perr против клеток гепатокарциномы HepG2». BMC Дополнительная и альтернативная медицина . 17 : 1–11.
  2. ^ Гримм, Стефан; Нотеборн, Матье (01 февраля 2010 г.). «Противораковые гены: индукторы передачи сигналов о смерти опухолеспецифичных клеток» . Тенденции молекулярной медицины . 16 (2): 88–96. doi : 10.1016/j.molmed.2009.12.002 . ISSN   1471-4914 . ПМИД   20138582 .
  3. ^ Вятт, Жасмин; Мюллер, Мануэль М.; Тавассоли, Махваш (07 декабря 2019 г.). «Лечение рака становится вирусным: использование вирусных белков для индукции гибели опухолевых клеток» . Раки . 11 (12): 1975. doi : 10.3390/cancers11121975 . ISSN   2072-6694 . ПМК   6966515 . ПМИД   31817939 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Лос, М (2009). «Апоптин, селективный убийца опухолей» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1793 (8): 1335–1342. дои : 10.1016/j.bbamcr.2009.04.002 . ПМИД   19374922 .
  5. ^ Малла, Васим Акрам; Арора, Рича; Хан, Раджа Исхак Наби; Махаджан, Соналика; Тивари, Ашок Кумар (25 июня 2020 г.). «Апоптин как опухолеспецифический терапевтический агент: современный взгляд на механизм действия и системы доставки» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 8 : 524. дои : 10.3389/fcell.2020.00524 . ISSN   2296-634X . ПМК   7330108 . ПМИД   32671070 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и Зограб, Фатима; Аскарян, Саида; Джалили, Амин; Каземи Оскуи, Реза (2019). «Биологические свойства, текущие применения и потенциальные терапевтические применения суперсемейства пептидов бревинина» . Международный журнал исследований и терапии пептидов . 25 (1): 39–48. дои : 10.1007/s10989-018-9723-8 . ПМК   7087712 . ПМИД   32214928 .
  7. ^ Джамади, Робаб (2020). «Противораковая активность пептида бревинин-2R и двух его аналогов против клеточной линии миелогенного лейкоза в качестве естественного лечения: исследование in vitro». Международный журнал исследований и терапии пептидов . 26 (2): 1013–1020. дои : 10.1007/s10989-019-09903-6 . S2CID   199407384 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Кляйнбергер, Тамар (07 мая 2015 г.). «Механизмы уничтожения раковых клеток белком E4orf4 аденовируса» . Вирусы . 7 (5): 2334–2357. дои : 10.3390/v7052334 . ISSN   1999-4915 . ПМЦ   4452909 . ПМИД   25961489 .
  9. ^ Брестовицкая, Анна; Небензал-Шарон, Керен; Кечкер, Питер; Шарф, Ракефет; Кляйнбергер, Тамар (11 февраля 2016 г.). «Белок E4orf4 аденовируса обеспечивает новый механизм ингибирования реакции на повреждение ДНК» . ПЛОС Патогены . 12 (2): e1005420. дои : 10.1371/journal.ppat.1005420 . ISSN   1553-7374 . ПМЦ   4750969 . ПМИД   26867009 . S2CID   14919067 .
  10. ^ Хоканссон, А; Животовский, Б; Оррениус, С; Сабхарвал, Х; Сванборг, Ц (15 августа 1995 г.). «Апоптоз, индуцированный белком женского молока» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (17): 8064–8068. Бибкод : 1995PNAS...92.8064H . дои : 10.1073/pnas.92.17.8064 . ISSN   0027-8424 . ПМК   41287 . ПМИД   7644538 .
  11. ^ Свенссон, М.; Хоканссон, А.; Моссберг, А.-К.; Линсе, С.; Сванборг, К. (11 апреля 2000 г.). «Превращение α-лактальбумина в белок, индуцирующий апоптоз» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (8): 4221–4226. Бибкод : 2000PNAS...97.4221S . дои : 10.1073/pnas.97.8.4221 . ISSN   0027-8424 . ПМК   18203 . ПМИД   10760289 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Халлгрен, Оскар; Айтс, Соня; Брест, Патрик; Густафссон, Лотта; Моссберг, Анн-Кристин; Вуллт, Бьёрн; Сванборг, Катарина (2008), Бёзе, Жузсанна (редактор), «Апоптоз и гибель опухолевых клеток в ответ на HAMLET (человеческий α-лактальбумин, смертельный для опухолевых клеток)» , Биоактивные компоненты молока , Достижения экспериментальной медицины и биологии, том. 606, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer, стр. 217–240, номер doi : 10.1007/978-0-387-74087-4_8 , ISBN.  978-0-387-74087-4 , PMID   18183931 , получено 18 октября 2020 г.
  13. ^ Кёлер, Камилла (23 ноября 2001 г.). Механизмы апоптоза, индуцированного белковым комплексом, выделенным из женского молока: с акцентом на роль митохондрий . Институт медицинской медицины (IMM) / Институт экологической медицины. ISBN  978-91-7349-048-1 .
  14. ^ Густафссон, Лотта (2005). ГАМЛЕТ - Эффекты и механизмы гибели опухолевых клеток in vivo (диссертация/документальная диссертация). Лундский университет.
  15. ^ Дюрингер, Кэролайн; Хамиче, Али; Густафссон, Лотта; Кимура, Хироши; Сванборг, Катарина (24 октября 2003 г.). «ГАМЛЕТ Взаимодействует с гистонами и хроматином в ядрах опухолевых клеток» . Журнал биологической химии . 278 (43): 42131–42135. дои : 10.1074/jbc.M306462200 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   12888554 . S2CID   34301355 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с ГУПТА, П; СУ, З; ЛЕБЕДЕВА И; САРКАР, Д; САУАНЕ, М; ЭМДАД, Л; БАКАЛАВР, М; ГРАНТ, С; КЮРИЕЛЬ, Д; ДЕНТ, П. (сентябрь 2006 г.). «mda-7/IL-24: многофункциональный ракоспецифичный цитокин, индуцирующий апоптоз» . Фармакология и терапия . 111 (3): 596–628. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.11.005 . ISSN   0163-7258 . ПМК   1781515 . ПМИД   16464504 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Дент, Пол; Якуб, Адли; Хамед, Хосейн А.; Парк, Маргарет А.; Даш, Рупеш; Бхутиа, Суджит К.; Саркар, Девананд; Гупта, Панкадж; Эмдад, Луни; Лебедева Ирина Викторовна; Сауане, Мойра (сентябрь 2010 г.). «MDA-7/IL-24 как лекарство от рака: от скамьи до постели» . Противораковые препараты . 21 (8): 725–731. дои : 10.1097/CAD.0b013e32833cfbe1 . ISSN   0959-4973 . ПМЦ   2915543 . ПМИД   20613485 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с д Чжан, Л.Н. (2013). «Обзор роли Пумы, Ноксы и Бима в терапии онкогенеза и лекарственной устойчивости хронического лимфоцитарного лейкоза» . Природа . 20 (1): 1–7. дои : 10.1038/cgt.2012.84 . ПМИД   23175245 . S2CID   7183342 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Плонер, К. «Нокса: на грани баланса между жизнью и смертью». Природа . 27 : S84–S92.
  20. ^ Тулан, Х.В., Сондерс, Э.Л., Саутэм, СМ, Мур, А.Е. и Левин, А.Г. (1965)Виремия вируса Hl у человека. Учеб. Сот. Эксп. Биол. Мед. 119, 711-715.
  21. ^ Тулан, Х.В., Род, С.Л. и Гирти, Дж.Ф. (1982)Ингибирование опухолей, индуцированных 7,12-диметилбенз(а)антраценом, у сирийских хомяков путем предшествующего заражения парвовирусом Hl. Рак Рез. 42,2552-25,55.
  22. ^ Тулан, Х.В. и Лединко, Н. (1968)Ингибирование вирусом Hl заболеваемости опухолями, продуцируемыми аденовирусом 12, у хомяков. Вирусология 35, 475478.
  23. ^ Тулан, HW (1967)Отсутствие онкогенного действия H-вирусов. Природа 214, 1036.
  24. ^ Тулан, Х.В. и Лединко, Н. (1965)Рост и цитопатогенность H-вирусов в культурах клеток человека и обезьяны. Природа 208, 8 12-8 13.
  25. ^ Перейти обратно: а б Нюеш, Юрг П.Ф.; Роммелер, Жан (2014). «Опухолесупрессирующие свойства белков NS1 парвовируса грызунов и их производных». Противораковые гены . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 818. Лондон: Спрингер. стр. 99–124. дои : 10.1007/978-1-4471-6458-6_5 . ISBN  978-1-4471-6457-9 . ПМИД   25001533 .
  26. ^ Кристенсен Дж., Котмор С.Ф., Таттерсолл П. (1995)Минутный вирус белка-активатора транскрипции мышей NS1 связывается непосредственно с областью трансактивации вирусного промотора P38 строго АТФ-зависимым образом. Дж Вирол 69: 5422–5430
  27. ^ Nuesch JP, Bar S, Rommelaere J (2008)Вирусные белки, убивающие опухолевые клетки: новое оружие в борьбе с раком. Рак Биол Тер 7:1374–1376
  28. ^ Nuesch JP, Lachmann S, Rommelaere J (2005)Селективные изменения архитектуры клетки-хозяина при заражении мышей парвовирусным минутным вирусом. Вирусология 331: 159–174.
  29. ^ Христов Г., Крамер М., Ли Дж., Эль-Андалусси Н., Мора Р., Даэффлер Л. и др. (2010) Благодаря своему неструктурному белку NS1 парвовирус H-1 индуцирует апоптоз посредством накопления активных форм кислорода. Дж Вирол 84: 5909–5922
  30. ^ Мурата, Ясуши; Тамари, Маюмл; Такахашл, Такаши; Хорио, Ёшлицугу; Хлби, Кенджи; Ёкояма, Сиро; Инадзава, Джохил; Ямакава, Кадзухиро; Огава, Акими; Такахаси, Тоситада; Накамура, Юсуке (1 августа 1994 г.). «Характеристика области размером 800 т.п.н. в области 3p22-p21.3, которая была гомозиготно удалена в линии клеток рака легких» . Молекулярная генетика человека . 3 (8): 1341–1344. дои : 10.1093/hmg/3.8.1341 . ISSN   0964-6906 . ПМИД   7987312 .
  31. ^ Нишиваки, Т.; Дайго, Ю.; Тамари, М.; Фуджи, Ю.; Накамура, Ю. (1998). «Молекулярное клонирование, картирование и характеристика двух новых человеческих генов, ORCTL3 и ORCTL4, имеющих гомологию с переносчиками органических катионов» . Цитогенетические и геномные исследования . 83 (3–4): 251–255. дои : 10.1159/000015197 . ISSN   1424-8581 . ПМИД   10072596 . S2CID   9118091 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Иршад, С.; Махуль-Мелье, А.-Л.; Кассуф, Н.; Лемари, А.; Гримм, С. (июнь 2009 г.). «Выделение ORCTL3 в новом генетическом скрининге опухолеспецифических индукторов апоптоза» . Смерть клеток и дифференциация . 16 (6): 890–898. дои : 10.1038/cdd.2009.21 . ISSN   1476-5403 . ПМЦ   2683172 . ПМИД   19282870 .
  33. ^ Ли, Вун Гю; Хван, Джи-Сун; Юн, Чоль-Хеуи; Ча, Сок Хо (декабрь 2007 г.). «Идентификация почечного переносчика органических катионов мыши, подобного 1 (mOCTL1)» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 39 (6): 787–795. дои : 10.1038/эмм.2007.85 . ISSN   2092-6413 . ПМИД   18160849 . S2CID   23950699 .
  34. ^ Бан, Эндрю; Хагос, Йоханнес; Рейтер, Стефан; Бален, Даниэла; Бжица, Хрвое; Крик, Вольфганг; Буркхардт, Биргитта К.; Саболич, Иван; Буркхардт, Герхард (13 июня 2008 г.). «Идентификация нового переносчика уратов и никотината с высоким сродством, hOAT10 (SLC22A13)» . Журнал биологической химии . 283 (24): 16332–16341. дои : 10.1074/jbc.M800737200 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   18411268 . S2CID   5522658 .
  35. ^ Кайт, Джек; Дулиттл, Рассел Ф. (5 мая 1982 г.). «Простой метод проявления гидропатического характера белка» . Журнал молекулярной биологии . 157 (1): 105–132. дои : 10.1016/0022-2836(82)90515-0 . ISSN   0022-2836 . ПМИД   7108955 .
  36. ^ АбуАли, Г.; Чайсаклерт, В.; Стеллоо, Э.; Пазаренцос, Э.; Хван, М.-С.; Цизе, Д.; Хардинг, С.В.; Аль-Рубайш, А.; Альзахрани, Эй Джей; Аль-Али, А.; Сандерс, Т.а. Б. (март 2015 г.). «Противораковый ген ORCTL3 нацелен на стеароил-КоА-десатуразу-1 для опухолеспецифического апоптоза» . Онкоген . 34 (13): 1718–1728. дои : 10.1038/onc.2014.93 . ISSN   1476-5594 . ПМК   4119473 . ПМИД   24769897 .
  37. ^ Эль-Генди, Надя; Рангнекар, Вивек М (1 февраля 2003 г.). «Апоптоз Par-4 при раке и нейродегенеративных заболеваниях» . Экспериментальные исследования клеток . 283 (1): 51–66. дои : 10.1016/S0014-4827(02)00016-2 . ISSN   0014-4827 . ПМИД   12565819 .
  38. ^ Кук, Джейсон; Кришнан, Сумати; Анант, Суббиан; Селлс, Стивен Ф.; Ши, Ян; Вальтер, Макклеллан М.; Линехан, В. Марстон; Сухатме, Викас П.; Вайнштейн, Майкл Х.; Рангнекар, Вивек М. (февраль 1999 г.). «Снижение экспрессии проапоптотического белка Par-4 при почечно-клеточной карциноме» . Онкоген . 18 (5): 1205–1208. дои : 10.1038/sj.onc.1202416 . ISSN   1476-5594 . ПМИД   10022126 . S2CID   10990391 .
  39. ^ Кегель, Д.; Реймерц, К.; Мех, П.; Поппе, М.; Фрювальд, MC; Энгеманн, Х.; Шайдтманн, К.Х.; Прен, JHM (декабрь 2001 г.). «Апоптоз, индуцированный киназой Dlk/ZIP в клетках медуллобластомы человека: требования митохондриального пути апоптоза» . Британский журнал рака . 85 (11): 1801–1808. дои : 10.1054/bjoc.2001.2158 . ISSN   1532-1827 . ПМК   2363987 . ПМИД   11742505 .
  40. ^ Перейти обратно: а б Эль-Генди, Надя; Чжао, Янмин; Гурумурти, Сушма; Буриханов, Равшан; Рангнекар, Вивек М. (15 августа 2003 г.). «Идентификация уникального основного домена Par-4, достаточного для селективной индукции апоптоза в раковых клетках» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (16): 5516–5525. дои : 10.1128/MCB.23.16.5516-5525.2003 . ISSN   0270-7306 . ПМК   166354 . ПМИД   12897127 .
  41. ^ Морено-Ну, Хема; Фернандес-Маркос, Пабло Дж.; Кольядо, Мануэль; Владелец магазина Мерседес Дж.; Родригес-Пинилья, Сокорро М.; Гарсия-Као, Изабель; Хардиссон, Дэвид; Диас-Меко, Мария Т.; Москат, Хорхе; Серрано, Мануэль Паласиос, Хосе (01 марта 2007 г.). «Инактивация кандидатного супрессора опухоли Par-4 при раке эндометрия» . Исследования рака . 67 (5): 1927–1934. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-2687 . ISSN   0008-5472 . ПМИД   17332319 .
  42. ^ Гарсиа-Као, Изабель; Дюран, Анхелес; Кольядо, Мануэль; Карраскоса, Мария Дж; Мартин-Кабальеро, Хуан; Флорес, Хуана М; Диас-Меко, Мария Т; Москат, Хорхе; Серрано, Мануэль (1 июня 2005 г.). «Опухолосупрессивная активность проапоптотического регулятора Par4» . Отчеты ЭМБО . 6 (6): 577–583. дои : 10.1038/sj.embor.7400421 . ISSN   1469-221X . ПМК   1369092 . ПМИД   15877079 .
  43. ^ Чакраборти, Мала; Цю, Ширли Гофан; Васудеван, Кришна Мурти; Рангнекар, Вивек М. (1 октября 2001 г.). «Par-4 стимулирует торговлю и активацию Fas и FasL для индукции апоптоза клеток рака простаты и регрессии опухоли» . Исследования рака . 61 (19): 7255–7263. ISSN   0008-5472 . ПМИД   11585763 .
  44. ^ Налджа, Айсегуль; Цю, Ширли Гофан; Эль-Генди, Надя; Кришнан, Сумати; Рангнекар, Вивек М. (15 октября 1999 г.). «Онкогенный Ras повышает чувствительность клеток к апоптозу с помощью Par-4» . Журнал биологической химии . 274 (42): 29976–29983. дои : 10.1074/jbc.274.42.29976 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   10514481 . S2CID   2551093 .
  45. ^ Гурумурти, Сушма; Госвами, Аниндья; Васудеван, Кришна Мурти; Рангнекар, Вивек М. (1 февраля 2005 г.). «Фосфорилирование Par-4 протеинкиназой А имеет решающее значение для апоптоза» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (3): 1146–1161. дои : 10.1128/MCB.25.3.1146-1161.2005 . ISSN   0270-7306 . ПМК   544017 . ПМИД   15657440 .
  46. ^ Уайли С.Р., Скули К., Смолак П.Дж., Дин В.С., Хуанг С.П., Николл Дж.К. и др. Идентификация и характеристика нового члена семейства TNF, индуцирующего апоптоз. Иммунитет 1995;3:673–82.
  47. ^ Питти Р.М., Марстерс С.А., Рупперт С., Донахью С.Дж., Мур А., Ашкенази А. Индукция апоптоза лигандом Аро-2, новым членом семейства цитокинов фактора некроза опухоли. J Biol Chem 1996; 271: 12687–90.
  48. ^ Карло-Стелла, Кармело; Лавацца, Кристиана; Локателли, Альберта; Вигано, Люсия; Джанни, Алессандро М.; Джанни, Лука (15 апреля 2007 г.). «Нацеливание на агонистические рецепторы TRAIL для терапии рака» . Клинические исследования рака . 13 (8): 2313–2317. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-2774 . ISSN   1078-0432 . ПМИД   17438088 . S2CID   7424982 .
  49. ^ «Открытие белка p53 | Энциклопедия проекта эмбрионов» . «эмбрион.asu.edu ». Проверено 5 октября 2020 г.
  50. ^ Перейти обратно: а б с Салливан, Келли Д.; Гэлбрейт, Мэтью Д.; Андрисик, Зденек; Эспиноза, Хоакин М. (январь 2018 г.). «Механизмы регуляции транскрипции р53» . Смерть клеток и дифференциация . 25 (1): 133–143. дои : 10.1038/cdd.2017.174 . ISSN   1476-5403 . ПМЦ   5729533 . ПМИД   29125602 .
  51. ^ Перейти обратно: а б с «Ген TP53: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 04 октября 2020 г.
  52. ^ Перейти обратно: а б Ли, Лицзюань; Ву, Цзянь; Сыма, Сютянь; Бай, Пэн; Дэн, Вэй; Дэн, Сюэке; Чжан, Линь; Гао, Линьбо (17 марта 2013 г.). «Взаимодействие полиморфизмов миР-34b/c и TP-53 на риск развития рака носоглотки» . Биология опухолей . 34 (3): 1919–1923. дои : 10.1007/s13277-013-0736-9 . ISSN   1010-4283 . ПМИД   23504554 . S2CID   17155357 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Джойс МВАТОНОК, Американское онкологическое общество. Рак и гены. https://www.cancer.org/.
  • Американское общество клинической онкологии. Генетика рака в 2015 г.: http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/cancer-genetics.
  • Исследования рака, Великобритания. Гены, ДНК и рак . Исследования рака Великобритании; 2014: http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/what-is-cancer/genes-dna-and-cancer.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Anticancer_gene&oldid=1239583574"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4faab51476e2c43716baddd0d3703a68__1723260600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4f/68/4faab51476e2c43716baddd0d3703a68.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Anticancer gene - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)