✖


Jump to content

Модулятор апоптоза с повышенным уровнем экспрессии р53

BBC3
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы BBC3 , JFY-1, JFY1, PUMA, компонент связывания BCL2 3
Внешние идентификаторы Опустить : 605854 ; МГИ : 2181667 ; Гомологен : 8679 ; GeneCards : BBC3 ; ОМА : BBC3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

27113

170770

Вместе

ENSG00000105327

ENSMUSG00000002083

ЮниПрот

Q96PG8
Q9BXH1

Q99ML1

RefSeq (мРНК)

НМ_001127240
НМ_001127241
НМ_001127242
НМ_014417

RefSeq (белок)
Местоположение (UCSC) Чр 19: 47,22 – 47,23 Мб Чр 7: 16.04 – 16.05 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Модулятор апоптоза с повышенным уровнем экспрессии р53 (PUMA), также известный как Bcl-2-связывающий компонент 3 (BBC3), представляет собой проапоптотический белок , член семейства белков Bcl-2 . [5] [6] У человека белок Bcl-2-связывающего компонента 3 кодируется BBC3 геном . [5] [6] Экспрессия PUMA регулируется супрессором опухоли р53 . PUMA участвует в p53- зависимом и -независимом апоптозе, индуцируемом различными сигналами, и регулируется факторами транскрипции , а не посттрансляционными модификациями. После активации PUMA взаимодействует с антиапоптотическими Bcl-2 членами семейства таким образом Bax и/или Bak , которые затем способны сигнализировать об апоптозе митохондриям , освобождая . После митохондриальной дисфункции к гибели активируется каскад каспаз, что в конечном итоге приводит клеток . [7]

Структура

[ редактировать ]

Белок PUMA является частью подгруппы белков семейства Bcl-2, содержащей только BH3 . Эта группа белков имеет сходство последовательностей только в домене BH3, который необходим для взаимодействия с Bcl-2-подобными белками, такими как Bcl-2 и Bcl-xL . [5] Структурный анализ показал, что PUMA напрямую связывается с антиапоптотическими белками семейства Bcl-2 через амфифатическую α-спиральную структуру, образованную доменом BH3. [8] Митохондриальная локализация PUMA определяется гидрофобным доменом на его С-концевой части. [9] Деградация белка PUMA регулируется фосфорилированием консервативного остатка серина в положении 10.[31]

Механизм действия

[ редактировать ]

Биохимические исследования показали, что PUMA взаимодействует с антиапоптотическими членами семейства Bcl-2, такими как Bcl-xL , Bcl-2 , Mcl-1 , [10] Bcl-w и A1, ингибируя их взаимодействие с проапоптотическими молекулами Bax и Bak. Когда их ингибирование снимается, они приводят к транслокации Bax и активации митохондриальной дисфункции , что приводит к высвобождению митохондриальных апоптогенных белков цитохрома с , SMAC и фактора, индуцирующего апоптоз (AIF), что приводит к активации каспаз и гибели клеток. [5]

Поскольку PUMA обладает высоким сродством к связыванию с Bcl-2 членами семейства , другая гипотеза заключается в том, что PUMA напрямую активирует Bax и/или Bak и посредством мультимеризации Bax запускает митохондриальную транслокацию и вместе с ней индуцирует апоптоз . [11] [12] Однако различные исследования показали, что PUMA не использует прямое взаимодействие с Bax/Bak для индукции апоптоза . [13] [14]

Регулирование

[ редактировать ]

Индукция

[ редактировать ]

Большая часть PUMA-индуцированного апоптоза происходит за счет активации белка-супрессора опухоли p53 . p53 активируется сигналами выживания, такими как лишение глюкозы. [15] и увеличивает уровень экспрессии PUMA. Это увеличение уровня PUMA вызывает апоптоз вследствие митохондриальной дисфункции . р53, а вместе с ним и PUMA, активируется вследствие повреждения ДНК , вызванного различными генотоксичными агентами . Другими агентами, индуцирующими p53-зависимый апоптоз, являются нейротоксины . [16] [17] ингибиторы протеасом , [18] микротрубочковые яды, [19] и ингибиторы транскрипции . [20] PUMA Апоптоз также может быть индуцирован независимо от активации р53 другими стимулами, такими как онкогенный стресс. [21] [22] удаление фактора роста и/или цитокинов и ингибирование киназы , [6] [23] [24] Стресс ЭР , изменение окислительно-восстановительного статуса, [25] [26] ишемия , [11] [27] иммунная модуляция, [28] [29] и инфекция . [7] [30]

Деградация

[ редактировать ]

Уровни PUMA снижаются за счет активации каспазы-3 и протеазы, ингибируемой ингибитором серпазы N-тозил-L-фенилаланин хлорметилкетоном, в ответ на такие сигналы, как цитокин TGFβ, эффектор смерти TRAIL или химические препараты, такие как анизомицин. [31] Белок PUMA разрушается протеасомно-зависимым образом, и его деградация регулируется фосфорилированием консервативного остатка серина в положении 10. [32]

Роль в раке

[ редактировать ]

Несколько исследований показали, что функция PUMA нарушена или отсутствует в раковых клетках. человека Кроме того, многие опухоли содержат р53 мутации . [33] что приводит к отсутствию индукции PUMA даже после повреждения ДНК , вызванного облучением или химиотерапевтическими препаратами. [34] Другие виды рака , которые демонстрируют сверхэкспрессию антиапоптотических белков семейства Bcl-2 , индуцированный PUMA , противодействуют и подавляют апоптоз . [35] Несмотря на то, что функция PUMA нарушена в большинстве раковых клеток, генетическая инактивация PUMA не является прямой мишенью рака. [36] [37] [38] Многие виды рака действительно демонстрируют мутации гена p53, что делает возможным применение генной терапии, нацеленной на этот ген. [ нужны разъяснения ] Это невозможно, но альтернативным путем может быть сосредоточение внимания на терапевтическом воздействии на PUMA и индукции апоптоза в раковых клетках. Исследования на животных показали, что PUMA действительно играет роль в подавлении опухолей , но отсутствие активности PUMA само по себе не приводит к спонтанному образованию злокачественных новообразований. [39] [40] [41] [42] [43] Ингибирование апоптоза, индуцированного PUMA, может быть интересной целью для снижения побочных эффектов лечения рака, такого как химиотерапия, которая индуцирует апоптоз в быстро делящихся здоровых клетках в дополнение к быстро делящимся раковым клеткам. [7]

PUMA также может служить индикатором мутаций р53. Многие виды рака обнаруживают мутации в гене p53, но эту мутацию можно обнаружить только с помощью обширного секвенирования ДНК. Исследования показали, что клетки с мутациями p53 имеют значительно более низкие уровни PUMA, что делает его хорошим кандидатом на роль белка-маркера мутаций p53, обеспечивая более простой метод тестирования на мутации p53. [44]

Терапия рака

[ редактировать ]

терапевтические агенты, нацеленные на PUMA для больных раком Появляются . Индукторы PUMA нацелены на раковые или опухолевые клетки, тогда как ингибиторы PUMA могут быть нацелены на нормальные, здоровые клетки, чтобы помочь облегчить нежелательные побочные эффекты химио- и лучевой терапии . [7]

Лечение рака

[ редактировать ]

Исследования показали, что повышенная экспрессия PUMA при химиотерапии или облучении или без них очень токсична для раковых клеток, особенно легких. [45] голова и шея, [46] пищевод, [47] меланома, [48] злокачественная глиома, [49] желудочные железы, [50] грудь [51] и простата. [52] Кроме того, исследования показали, что аденовирус PUMA, по-видимому, индуцирует апоптоз в большей степени, чем аденовирус p53. [45] [46] [47] Это полезно в борьбе с раком , который ингибирует активацию р53 и, следовательно, косвенно снижает уровень экспрессии PUMA. [7]

Ресвератрол , стильбеноид растительного происхождения, в настоящее время исследуется в качестве средства лечения рака. Ресвератрол ингибирует и уменьшает экспрессию антиапоптотических членов семейства Bcl-2, а также увеличивает экспрессию p53 . Сочетание этих двух механизмов приводит к апоптозу посредством активации PUMA, Noxa и других проапоптотических белков, что приводит к митохондриальной дисфункции . [53]

Другие подходы направлены на ингибирование антиапоптотических членов семейства Bcl-2 , как это делает PUMA, позволяя клеткам подвергаться апоптозу в ответ на раковую активность. Доклинические исследования с участием этих ингибиторов, также называемых миметиками BH3, дали многообещающие результаты. [7] [35] [54]

Лечение побочных эффектов

[ редактировать ]

лучевой Доза терапии ограничена нежелательными побочными эффектами на здоровые ткани. Было показано, что PUMA активно индуцирует апоптоз в кроветворной и кишечной тканях после γ-облучения. [12] [55] Поскольку ингибирование PUMA напрямую не вызывает спонтанных злокачественных новообразований, препараты, ингибирующие функцию PUMA в здоровых тканях, могут уменьшить или устранить побочные эффекты традиционных методов лечения рака. [7]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000105327 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000002083 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с д Накано К., Вусден К.Х. (март 2001 г.). «PUMA, новый проапоптотический ген, индуцируется р53» . Мол. Клетка . 7 (3): 683–94. дои : 10.1016/S1097-2765(01)00214-3 . ПМИД   11463392 .
  6. ^ Jump up to: а б с Хан Дж., Флемингтон С., Хоутон А.Б., Гу З., Замбетти Г.П., Лутц Р.Дж., Чжу Л., Читтенден Т. (сентябрь 2001 г.). «Экспрессия bbc3, проапоптотического гена, содержащего только BH3, регулируется различными сигналами гибели и выживания клеток» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (20): 11318–23. Бибкод : 2001PNAS...9811318H . дои : 10.1073/pnas.201208798 . ПМК   58727 . ПМИД   11572983 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г Ю Дж, Чжан Л (декабрь 2008 г.). «ПУМА, мощный убийца с р53 или без него» . Онкоген . 27 (Приложение 1): S71–83. дои : 10.1038/onc.2009.45 . ПМЦ   2860432 . ПМИД   19641508 .
  8. ^ Дэй CL, Смитс С, Фан ФК, Ли Э.Ф., Фэрли В.Д., Хиндс М.Г. (июль 2008 г.). «Структура доменов BH3 из p53-индуцируемых только BH3 белков Noxa и Puma в комплексе с Mcl-1». Дж. Мол. Биол . 380 (5): 958–71. дои : 10.1016/j.jmb.2008.05.071 . ПМИД   18589438 .
  9. ^ Ю Дж., Ван З., Кинцлер К.В., Фогельштейн Б., Чжан Л. (февраль 2003 г.). «PUMA опосредует апоптотический ответ на р53 в клетках колоректального рака» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (4): 1931–6. Бибкод : 2003PNAS..100.1931Y . дои : 10.1073/pnas.2627984100 . ПМК   149936 . ПМИД   12574499 .
  10. ^ Хекмайер П.Дж., Руф Дж., Янкович Б.Г., Хамм П. (7 марта 2023 г.). «Распущенность MCL-1 и структурная устойчивость его партнеров по связыванию» . Журнал химической физики . 158 (9). arXiv : 2211.08934 . Бибкод : 2023JChPh.158i5101H . дои : 10.1063/5.0137239 . ПМИД   36889945 .
  11. ^ Jump up to: а б Ву Б, Цю В, Ван П, Ю Х, Ченг Т, Замбетти ГП, Чжан Л, Ю Дж (май 2007 г.). «Независимая от p53 индукция PUMA опосредует апоптоз кишечника в ответ на ишемию-реперфузию» . Гут . 56 (5): 645–54. дои : 10.1136/gut.2006.101683 . ЧВК   1942137 . ПМИД   17127703 .
  12. ^ Jump up to: а б Цю В., Карсон-Уолтер Э.Б., Лю Х., Эпперли М., Гринбергер Дж.С., Замбетти Г.П., Чжан Л., Ю Дж. (июнь 2008 г.). «PUMA регулирует радиочувствительность клеток-предшественников кишечника и желудочно-кишечный синдром» . Клеточная стволовая клетка . 2 (6): 576–83. дои : 10.1016/j.stem.2008.03.009 . ПМЦ   2892934 . ПМИД   18522850 .
  13. ^ Йи КС, Вусден К.Х. (январь 2008 г.). «Вклад мембранной локализации в апоптотическую активность PUMA». Апоптоз . 13 (1): 87–95. дои : 10.1007/s10495-007-0140-2 . ПМИД   17968660 . S2CID   1223271 .
  14. ^ Уиллис С.Н., Флетчер Дж.И., Кауфманн Т., ван Делфт М.Ф., Чен Л., Чаботар П.Е., Иерино Х., Ли Э.Ф., Фэрли В.Д., Буйе П., Штрассер А., Клюк Р.М., Адамс Дж.М., Хуанг Д.С. (февраль 2007 г.). «Апоптоз инициируется, когда лиганды BH3 взаимодействуют с несколькими гомологами Bcl-2, а не с Bax или Bak». Наука . 315 (5813): 856–9. Бибкод : 2007Sci...315..856W . дои : 10.1126/science.1133289 . ПМИД   17289999 . S2CID   13300521 .
  15. ^ Чжао Ю., Колофф Дж.Л., Фергюсон Э.К., Джейкобс С.Р., Цуй К., Ратмелл Дж.К. (декабрь 2008 г.). «Метаболизм глюкозы ослабляет p53 и Puma-зависимую гибель клеток при лишении факторов роста» . Ж. Биол. Хим . 283 (52): 36344–53. дои : 10.1074/jbc.M803580200 . ПМК   2606014 . ПМИД   18990690 .
  16. ^ Гомес-Ласаро М., Галиндо М.Ф., Фернандес-Гомес Ф.Дж., Прен Дж.Х., Джордан Дж. (ноябрь 2005 г.). «Активация p53 и проапоптотического гена-мишени p53 PUMA во время апоптоза хромаффинных клеток, индуцированного деполяризацией». Эксп. Нейрол . 196 (1): 96–103. doi : 10.1016/j.expneurol.2005.07.011 . ПМИД   16112113 . S2CID   11175215 .
  17. ^ Вонг Х.К., Фрикер М., Виттенбах А., Виллунгер А., Михалак Э.М., Штрассер А., Толковский А.М. (октябрь 2005 г.). «Взаимоисключающие подмножества белков, содержащих только BH3, активируются с помощью p53 и N-концевой киназы c-Jun/сигнальных путей c-Jun во время апоптоза кортикальных нейронов, индуцированного арсенитом» . Мол. Клетка. Биол . 25 (19): 8732–47. дои : 10.1128/MCB.25.19.8732-8747.2005 . ПМЦ   1265744 . ПМИД   16166651 .
  18. ^ Ю Дж., Ван П., Мин Л., Вуд М.А., Чжан Л. (июнь 2007 г.). «SMAC/Diablo опосредует проапоптотическую функцию PUMA, регулируя индуцированные PUMA митохондриальные события» . Онкоген . 26 (29): 4189–98. дои : 10.1038/sj.onc.1210196 . ПМИД   17237824 .
  19. ^ Яннакаку П., Накано М., Николау К.С., О'Брейт А., Ю Дж., Благосклонный М.В., Гребер У.Ф., Фойо Т. (август 2002 г.). «Усиление зависимой от микротрубочек торговли и накопление ядра p53 за счет подавления динамики микротрубочек» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (16): 10855–60. Бибкод : 2002PNAS...9910855G . дои : 10.1073/pnas.132275599 . ПМК   125062 . ПМИД   12145320 .
  20. ^ Калоусек И., Бродска Б., Отеврелова П., Рёселова П. (август 2007 г.). «Актиномицин D усиливает проапоптотический белок Puma и подавляет мРНК Bcl-2 в нормальных лимфоцитах периферической крови». Противораковые препараты . 18 (7): 763–72. дои : 10.1097/CAD.0b013e3280adc905 . ПМИД   17581298 . S2CID   43760689 .
  21. ^ Фернандес П.С., Фрэнк С.Р., Ван Л., Шредер М., Лю С., Грин Дж., Косито А., Амати Б. (май 2003 г.). «Геномные мишени человеческого белка c-Myc» . Генс Дев . 17 (9): 1115–29. дои : 10.1101/gad.1067003 . ЧВК   196049 . ПМИД   12695333 .
  22. ^ Маклин К.Х., Келлер У.Б., Родригес-Галиндо С., Нильссон Дж.А., Кливленд Дж.Л. (октябрь 2003 г.). «c-Myc усиливает апоптоз, вызванный гамма-облучением, путем подавления Bcl-XL» . Мол. Клетка. Биол . 23 (20): 7256–70. дои : 10.1128/mcb.23.20.7256-7270.2003 . ПМК   230315 . ПМИД   14517295 .
  23. ^ Ю Х., Пеллегрини М., Цучихара К., Ямамото К., Хакер Г., Эрлахер М., Виллунгер А., Мак Т.В. (июль 2006 г.). «FOXO3a-зависимая регуляция Puma в ответ на отмену цитокинов / факторов роста» . Дж. Эксп. Мед . 203 (7): 1657–63. дои : 10.1084/jem.20060353 . ПМК   2118330 . ПМИД   16801400 .
  24. ^ Мин Л., Сакаида Т., Юэ В., Джа А., Чжан Л., Ю Дж. (октябрь 2008 г.). «Sp1 и p73 активируют PUMA после сывороточного голодания» . Канцерогенез . 29 (10): 1878–84. doi : 10.1093/carcin/bgn150 . ПМК   2722853 . ПМИД   18579560 .
  25. ^ Раймерц С., Кёгель Д., Рами А., Читтенден Т., Прен Дж. Х. (август 2003 г.). «Экспрессия генов во время апоптоза, вызванного стрессом ER, в нейронах: индукция белка Bbc3 / PUMA, содержащего только BH3, и активация пути митохондриального апоптоза» . Дж. Клеточная Биол . 162 (4): 587–97. дои : 10.1083/jcb.200305149 . ПМК   2173793 . ПМИД   12913114 .
  26. ^ Уорд М.В., Кёгель Д., Прен Дж.Х. (август 2004 г.). «Нейрональный апоптоз: белки, содержащие только BH3, настоящие убийцы?». Дж. Биоэнергетика. Биомембр . 36 (4): 295–8. дои : 10.1023/B:JOBB.0000041756.23918.11 . ПМИД   15377860 . S2CID   2997826 .
  27. ^ Вебстер К.А. (июль 2006 г.). «Puma присоединяется к батарее белков, содержащих только BH3, которые способствуют смерти и инфаркту во время ишемии миокарда». Являюсь. Дж. Физиол. Сердечный цирк. Физиол . 291 (1): H20–2. дои : 10.1152/ajpheart.00111.2006 . ПМИД   16772523 .
  28. ^ Бауэр А., Виллунгер А., Лаби В., Фишер С.Ф., Штрассер А., Вагнер Х., Шмид Р.М., Хакер Г. (июль 2006 г.). «Регулятор NF-kappaB Bcl-3 и белки Bim и Puma, содержащие только BH3, контролируют гибель активированных Т-клеток» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (29): 10979–84. Бибкод : 2006PNAS..10310979B . дои : 10.1073/pnas.0603625103 . ПМЦ   1544160 . ПМИД   16832056 .
  29. ^ Фишер С.Ф., Вир Дж., Киршнек С., Клос А., Хесс С., Ин С., Хакер Г. (октябрь 2004 г.). «Хламидии ингибируют апоптоз клеток-хозяев за счет деградации проапоптотических белков, содержащих только BH3» . Дж. Эксп. Мед . 200 (7): 905–16. дои : 10.1084/jem.20040402 . ПМК   2213288 . ПМИД   15452181 .
  30. ^ Кастедо М., Перфеттини Дж.Л., Пьячентини М., Кремер Г. (июнь 2005 г.). «Преобразователь проапоптотического сигнала p53-A, участвующий в развитии СПИДа». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 331 (3): 701–6. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.03.188 . ПМИД   15865925 .
  31. ^ Хаджи А., Клайбоу С., Ауффреду М.Т., Алексия С., Поалас К., Берлион А., Феро О., Лека Г., Васкес А. (декабрь 2010 г.). «Каспаза-3 запускает TPCK-чувствительный протеазный путь, ведущий к деградации белка puma, содержащего только BH3». Апоптоз . 15 (12): 1529–39. дои : 10.1007/s10495-010-0528-2 . ПМИД   20640889 . S2CID   19355084 .
  32. ^ Фрикер М., О'Прей Дж., Толковский А.М., Райан К.М. (июль 2010 г.). «Фосфорилирование Puma модулирует его апоптотическую функцию, регулируя стабильность белка» . Смерть клеток и болезни . 1 (е59): е59. дои : 10.1038/cddis.2010.38 . ПМЦ   3032554 . ПМИД   21364664 .
  33. ^ Фогельштейн Б., Кинцлер К.В. (август 2004 г.). «Гены рака и пути, которыми они управляют». Нат. Мед . 10 (8): 789–99. дои : 10.1038/nm1087 . PMID   15286780 . S2CID   205383514 .
  34. ^ Ю Дж, Чжан Л (июнь 2005 г.). «Транскрипционные мишени р53 в контроле апоптоза». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 331 (3): 851–8. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.03.189 . ПМИД   15865941 .
  35. ^ Jump up to: а б Адамс Дж. М., Кори С. (февраль 2007 г.). «Апоптозный переключатель Bcl-2 в развитии и терапии рака» . Онкоген . 26 (9): 1324–37. дои : 10.1038/sj.onc.1210220 . ПМК   2930981 . ПМИД   17322918 .
  36. ^ Хок М.О., Бегум С., Соммер М., Ли Т., Тринк Б., Ратовицки Э., Сидрански Д. (сентябрь 2003 г.). «ПУМА при раке головы и шеи». Рак Летт . 199 (1): 75–81. дои : 10.1016/S0304-3835(03)00344-6 . ПМИД   12963126 .
  37. ^ Ким М.Р., Чон Э.Г., Че Би, Ли Дж.В., Сон Ю.Х., Нам С.В., Ли Дж.И., Ю Н.Дж., Ли Ш. (октябрь 2007 г.). «Проапоптотическая PUMA и антиапоптотическая фосфо-BAD высоко экспрессируются в колоректальных карциномах». Копать. Дис. Наука . 52 (10): 2751–6. дои : 10.1007/s10620-007-9799-z . ПМИД   17393317 . S2CID   6313836 .
  38. ^ Ю Нью-Джерси, Ли Дж.В., Чон Э.Г., Ли Ш. (март 2007 г.). «Иммуногистохимический анализ проапоптотического белка PUMA и мутационный анализ гена PUMA при раке желудка». Выкопать печень Дис . 39 (3): 222–7. дои : 10.1016/j.dld.2006.11.006 . ПМИД   17267315 .
  39. ^ Джефферс-младший, Парганас Э, Ли Й, Ян С, Ван Дж, Бреннан Дж, Маклин К.Х., Хан Дж., Читтенден Т., Иле Дж.Н., Маккиннон П.Дж., Кливленд Дж.Л., Замбетти GP (октябрь 2003 г.). «Пума является важным медиатором p53-зависимых и независимых путей апоптоза» . Раковая клетка . 4 (4): 321–8. дои : 10.1016/S1535-6108(03)00244-7 . ПМИД   14585359 .
  40. ^ Виллунгер А., Михалак Э.М., Култас Л., Мюллауэр Ф., Бёк Г., Ауссерлехнер М.Дж., Адамс Дж.М., Штрассер А. (ноябрь 2003 г.). «Апоптозные реакции, индуцированные p53 и лекарствами, опосредованные белками puma и noxa, содержащими только BH3». Наука . 302 (5647): 1036–8. Бибкод : 2003Sci...302.1036V . дои : 10.1126/science.1090072 . ПМИД   14500851 . S2CID   35505384 .
  41. ^ Хеманн М.Т., Зилфу Дж.Т., Чжао З., Берджесс DJ, Хэннон Г.Дж., Лоу С.В. (июнь 2004 г.). «Подавление онкогенеза с помощью PUMA-мишени p53» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 101 (25): 9333–8. Бибкод : 2004PNAS..101.9333H . дои : 10.1073/pnas.0403286101 . ПМЦ   438977 . ПМИД   15192153 .
  42. ^ Эрлахер М., Лаби В., Манцль С., Бёк Г., Цанков А., Хакер Г., Михалак Е., Штрассер А., Виллунгер А. (декабрь 2006 г.). «Puma сотрудничает с Bim, белком, ограничивающим скорость только BH3, при гибели клеток во время развития лимфоцитов и индукции апоптоза» . Дж. Эксп. Мед . 203 (13): 2939–51. дои : 10.1084/jem.20061552 . ПМК   2118188 . ПМИД   17178918 .
  43. ^ Нельсон Д.А., Тан Т.Т., Рабсон А.Б., Андерсон Д., Дегенхардт К., Уайт Э. (сентябрь 2004 г.). «Гипоксия и дефектный апоптоз приводят к геномной нестабильности и онкогенезу» . Генс Дев . 18 (17): 2095–107. дои : 10.1101/gad.1204904 . ПМК   515288 . ПМИД   15314031 .
  44. ^ Холлштейн М., Хапп Т. (май 2011 г.). «Проверка пути р53: может ли пума проложить путь?» . Клеточный цикл . 10 (10): 1524. doi : 10.4161/cc.10.10.15514 . ПМИД   21478674 .
  45. ^ Jump up to: а б Ю Дж, Юэ В, Ву Б, Чжан Л (май 2006 г.). «PUMA повышает чувствительность клеток рака легких к химиотерапевтическим агентам и облучению» . Клин. Рак Рез . 12 (9): 2928–36. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2429 . ПМИД   16675590 .
  46. ^ Jump up to: а б Сунь К., Сакаида Т., Юэ В., Голлин С.М., Ю Дж. (декабрь 2007 г.). «Хемосенсибилизация раковых клеток головы и шеи с помощью PUMA» . Мол. Рак Там . 6 (12, часть 1): 3180–8. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-07-0265 . ПМИД   18089712 .
  47. ^ Jump up to: а б Ван Х, Цянь Х, Юй Дж, Чжан Икс, Чжан Л, Фу М, Лян Икс, Чжан Ц, Линь С (апрель 2006 г.). «Введение аденовируса PUMA повышает чувствительность раковых клеток пищевода к противораковым препаратам» . Рак Биол. Там . 5 (4): 380–5. дои : 10.4161/cbt.5.4.2477 . ПМИД   16481741 .
  48. ^ Карст А.М., Дай Д.Л., Ченг Дж.К., Ли Дж. (сентябрь 2006 г.). «Роль модулятора апоптоза с повышенной регуляцией р53 и фосфорилированного Akt в росте клеток меланомы, апоптозе и выживании пациентов» . Рак Рез . 66 (18): 9221–6. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-3633 . ПМИД   16982766 .
  49. ^ Ито Х, Канзава Т, Миёси Т, Хирохата С, Кё С, Ивамару А, Аоки Х, Кондо Ю, Кондо С (июнь 2005 г.). «Терапевтическая эффективность PUMA для клеток злокачественной глиомы независимо от статуса р53» . Хм. Джин Тер . 16 (6): 685–98. дои : 10.1089/hum.2005.16.685 . ПМК   1387050 . ПМИД   15960600 .
  50. ^ Дворы-Соболь Х, Сагив Э, Либерман Э, Казанов Д, Арбер Н (январь 2007 г.). «Подавление роста клеток рака желудка путем воздействия на путь бета-катенина/Т-клеточного фактора». Рак . 109 (2): 188–97. дои : 10.1002/cncr.22416 . ПМИД   17149756 . S2CID   22313616 .
  51. ^ Ван Р., Ван Х, Ли Б, Линь Ф, Донг К., Гао П., Чжан Х.З. (сентябрь 2009 г.). «Опосредованный аденовирусом перенос гена PUMA с использованием промотора сурвивина повышает радиочувствительность клеток рака молочной железы in vitro и in vivo». Рак молочной железы Рез. Обращаться . 117 (1): 45–54. дои : 10.1007/s10549-008-0163-6 . ПМИД   18791823 . S2CID   25068339 .
  52. ^ Гилади Н., Дворы-Соболь Х., Сагив Е., Казанов Д., Либерман Е., Арбер Н. (октябрь 2007 г.). «Подход к генной терапии клеток рака простаты с использованием активного сигнала Wnt». Биомед. Фармакотер . 61 (9): 527–30. doi : 10.1016/j.biopha.2007.08.010 . ПМИД   17904788 .
  53. ^ Атар М., Бэк Дж. Х., Копелович Л., Бикерс Д. Р., Ким А. Л. (июнь 2009 г.). «Множественные молекулярные мишени ресвератрола: антиканцерогенные механизмы» . Арх. Биохим. Биофиз . 486 (2): 95–102. дои : 10.1016/j.abb.2009.01.018 . ПМЦ   2749321 . ПМИД   19514131 .
  54. ^ Чжан Л., Мин Л., Ю Дж. (декабрь 2007 г.). «Миметики BH3 для улучшения терапии рака; механизмы и примеры» . Сопротивление наркотикам. Обновить . 10 (6): 207–17. дои : 10.1016/j.drup.2007.08.002 . ПМК   2265791 . ПМИД   17921043 .
  55. ^ Ву В.С., Генрихс С., Сюй Д., Гаррисон С.П., Замбетти Г.П., Адамс Дж.М., Look AT (ноябрь 2005 г.). «Слизень противодействует p53-опосредованному апоптозу гемопоэтических предшественников, подавляя пуму» . Клетка . 123 (4): 641–53. дои : 10.1016/j.cell.2005.09.029 . ПМИД   16286009 . S2CID   13472437 .
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9BXH1 (Человеческий Bcl-2-связывающий компонент 3, изоформы 1/2) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q99ML1 (компонент 3 привязки Bcl-2 для мыши) в PDBe-KB .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=P53_upregulated_modulator_of_apoptosis&oldid=1192027576"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2dcb8de9e3a3cdc382df25b41d2c78ce__1703646720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2d/ce/2dcb8de9e3a3cdc382df25b41d2c78ce.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
p53 upregulated modulator of apoptosis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)