Jump to content

Гликодельлин

Пап
Доступные структуры
PDB Поиск UNIPROT человека: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PAEP , GD, GDA, GDF, GDS, PAEG, PEP, PP14, прогестаген, связанный с эндометриальным белком, ZIF-1
Внешние идентификаторы Омим : 173310 ; Гомологен : 99710 ; GeneCards : Paep ; OMA : papp - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_001018049
NM_002571
NM_001018048

n/a

Refseq (белок)

NP_001018058
NP_001018059
NP_002562

n/a

Расположение (UCSC) Chr 9: 135,56 - 135,57 МБ n/a
PubMed Search [ 2 ] n/a
Викидид
Посмотреть/редактировать человека

Гликоделин (GD), также известный как плацентарный белок-плацентный белок-14 (PP-14), связанный с прогистогеном, эндометриящий белок (PAEP) или ассоциированный на беременности альфа-2 глобулин, представляет собой гликопротеин , который ингибирует иммунную функцию клеток и играет важную роль во время беременности, представляет процесс. У людей кодируется ген PAEP . [ 3 ] [ 4 ]

Человеческий эндометрий синтезирует несколько белков под влиянием прогестерона . Из этих белков гликодельлин представляет особый интерес. Он синтезируется эндометриальными железами в лютеальной фазе менструального цикла. [ 5 ]

Временная и пространственная экспрессия GD в женском репродуктивном тракте в сочетании с его биологической активностью предполагает, что этот гликопротеин, вероятно, играет важную физиологическую роль в регуляции оплодотворения, имплантации и поддержания беременности. [ 6 ] [ 7 ]

Структура

[ редактировать ]
22 N-концевая аминокислотная последовательность

Гликодельлин кодифицирован 180 аминокислотой , но считается, что 18 из них являются предполагаемыми сигналами пептидов. Молекулярная масса GD составляет 20 555, в то время как его зрелая форма, по оценкам, весит 18 787. Он кодируется мРНК с 1 килобазой-пары, которая экспрессируется в секреторном эндометрии и децидуа , но не в постменопаузальной эндометрии, плаценте, печени, почках и надпочечниках. Четыре цистеинильных остатка (положения 66, 106, 119 и 160), ответственные за внутримолекулярные дисульфидные мостики в лактоглобулинах, все сохранились в GD. Южный блот -анализ ДНК человека предположил, что последовательности генов GD Compass около 20 килобазных пар геномной ДНК человека. [ 8 ]

N-концевая аминокислотная последовательность

[ редактировать ]
Структура гена PAEP
Структура гена PAEP

N-концевой аминокислотной последовательности гликоделина представляет собой mdipqtkqdlelpklagtwhs M. Эта последовательность можно сравнить с лошадью, овец, козью, бычьего и буйвола бета-лактоглобулина . Например, существует 13 идентификаторов из 22 возможных матчей с лошадиным бета-лактоглобулином.

Этот ген является членом суперсемейства липокалина ядра , члены которого разделяют относительно низкое сходство последовательностей, но имеют высоко консервативную структуру экзона-интрона и трехмерное складывание белка. Ген PAEP кластеризуется на длинной руке хромосомы 9 и кодирует для белка GD. В основном он выражен в 60 органах, но достигает своего высокого уровня экспрессии в Decidua. [ 9 ] [ 10 ]

GD является наиболее важным белком, секретируемым в эндометрии во время средней латеальной фазы менструального цикла и в течение первого семестра беременности. Четыре различных формах гликопротеина, с идентичными достоинствами белка, но различными профилями гликозилирования обнаружены в амниотической жидкости , фолликулярной жидкости и семенной плазме репродуктивной системы. Эти гликопротеины играют особую и важную роль в регулировании среды матки , подходящей для беременности, и во времени и возникновении соответствующей последовательности событий в процессе оплодотворения.

Гликодельлин-А

[ редактировать ]

В женских половых путях в основном экспрессируется в EECS (культивируемые эпителиальные клетки эндометрия) и секретируется в амниотическую жидкость, эндометрий/децидуа и материнскую сыворотку. Glycodelin-A имеет контрацептивные и иммуносупрессивные функции, из-за того, что подавляет природные клетки-убийцы, достигая профилактики материнского отторжения плода на границе с фетерматерной. Он имеет молекулярную массу 18,78 кДа, определенную из последовательности CRNA. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Гликодельлин-S

[ редактировать ]

Секретируется от семенных пузырьков к семенной жидкости. В этом локусе наблюдался ряд альтернативно сплайсированных вариантов транскрипта, но была определена полноразмерная природа двух, каждая из которых кодирует один и тот же белок. Во время прохождения спермы через шейку матки гликодельлин S де-гликозилирован и диссоциирует от сперма, что позволяет созревать сперму. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

Гликодельлин-Ф

[ редактировать ]

Секретируется клетками гранулезы в фолликулярную жидкость. Гликодельлин-F уменьшает ослепление сперматозоидов к Zona Pellucida, которая в основном экспрессируется в яичнике и синтезируется в клетках гранулезы, имеет функцию в принципе, аналогичную функции гликодельлина-A. Он также связывает головку сперматозоидов, тем самым ингибируя реакцию акросомы и связывание сперматозоидов. После де-гликозиляции возможен гликодельлин F от связывания спермы и сперматозоидов. Де-гликозиляция происходит во время прохождения сперматозоидов через слой клеток короны. Таким образом, гликодельлин F важен для предотвращения преждевременной реакции акросомы. [ 17 ] [ 18 ]

Гликодельлин-c

[ редактировать ]

Обнаружено в кучевном oophorus, стимулирует связывание сперматозоидов с Zona Pellucida . Во-первых, клетки кумулюса снижают ингибирующую активность связывания сперматозоид-зоны фолликулярной жидкости, вероятно, путем поднятия и преобразования гликодельлина-А и гликодельлина-F в гликодельлин-C. Во -вторых, сперматозоиды обладают повышенной способностью Zona Bindig после проникновения через кумулюс oophorus. Glycodelin-C отвечает за последнее наблюдение. [ 19 ] [ 20 ]

Гликоформ ИСТОЧНИК Гликозилирование Репродуктивные функции
GDA Амниотическая жидкость, Decidua беременности Высокое сиалилирование, больше фукозилирования Иммунопротекция для имплантации и плацентации, антибертилизации, ингибирующего связывания сперматозоидов-зоны пелуциды
Gds Семная плазма, семенные пузырьки Никаких сиалитированных гликанов, богатых фукозой и маннозой Предотвращение преждевременной емкости
GDF Яичники фолликулы, яйцеклетка Фукозилированный Льюис-Х и Льюис-и, более N-ацетилглюкозамин Ингибирование сперматозоид-зоны Пеллуцида, предотвращая преждевременную реакцию акросомы
GDC Cumulus oophorus, преобразованный из GDA и GDF Реагируя со специфическими агглютининами в лектин-связывании Стимулирующее связывание сперматозои-зоны пелуцида

[ 21 ]

Концентрации уровня

[ редактировать ]

PP-14 встречается в ооците и в сперме . У мужчин концентрация этого белка в семенной плазме выше, чем в сыворотке. У женщин уровни в фолликулярной жидкости превышают уровни небеременных женщин. [ 22 ]

· Средняя плазма:

PP-14 является значимой компонентом белка в большинстве семенных образцов плазмы мужчин; Иногда содержит более 2,5% общего содержания белка. Концентрация PP-14 в семенной плазме у мужчин с олигоспермией находится в эталонном диапазоне этого белка, полученного из значений, измеренных у нормальных мужчин. Тем не менее, концентрации вазэктомизированных мужчин менее чем нормы. [ 23 ]

· Женские ткани и жидкости тела:

У сыворотки небеременных женщин концентрация PP-14 составляет приблизительно 15-40 мкг/л.

При нормальной беременности:

Расположение (ткани и жидкости для тела) Концентрации PP-14 (приблизительно) Время
Сыворотка До 2200 мкг/л (максимум) 6–12 недель
--- Уменьшение концентраций Через 16 недель
--- 200 мкг/л ок. 24 недели (плато)
Амниотическая жидкость 232 мг/л (максимум) (выше, чем у материнской сыворотки на протяжении всей беременности) 12–20 недель
Пуповинная кровь 15-22 мкг или не обнаруживаемое ------------
Ранняя беременность Decidua 41–160 мг/г общего белка ------------
Поздняя беременность Decidua 60-2700 мкг/г общий белок ------------
Амнион и хорион От 50 до 750 мкг/г белка ------------
От 50 до 1000 мкг/г белка ------------
Ранняя беременность плацента 0,25–15 мг/g ------------
Поздняя беременность плацента 3-430 мкг/г белок ------------

Концентрации PP-14 в сыворотке беременности сопоставимы с HCG (хорионный гонадотропин человека). Среди всех плацентарных белков концентрация амниотической жидкости PP-14 является наиболее выдающейся, поскольку Decidua является источником этого белка. [ 24 ]

Будущие клинические применения

[ редактировать ]

Плацентарный белок 14 имеет некоторые клинические применения:

1. Биомаркер преждевременного разрыва мембран

Преждевременный разрыв мембран является общим осложнением беременности, учитывая, что текущий метод не удовлетворяет медицинскому сообществу, некоторые исследования определили новый метод: анализ плацентарного белка в материнской плазме и влагалищной жидкости. Результаты этих исследований показали, что концентрация PP-14 увеличилась в случае преждевременного разрыва мембран. Таким образом, в этом исследовании делается вывод, что PP-14 является отличным биомаркером с чувствительностью 100% и специфичностью 87,5%. [ 25 ]

2. Биомаркер в процессе оплодотворения in vitro

Известно, что PP-14 является отличным маркером для прогнозирования результата оплодотворения in vitro и цикла переноса эмбрионов. Некоторые исследования показали, что концентрация в сыворотке плацентарного белка 14 была сильно увеличена после цикла переноса эмбриона, и они приходят к выводу, что PP-14 может быть отличным маркером для прогнозирования восприимчивости эндометрия. [ 26 ]

  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000122133 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  3. ^ «PAEP - предшественник гликоделина - Homo Sapiens (Human) - Paep Gene & Protein» . www.uniprot.org .
  4. ^ Ван, пинг; Либхо, Чжу; Xinmei, Zhang (декабрь 2013 г.). «Роль плацентарного белка 14 в патогенезе эндометроза» . Репродуктивные науки . 20 (12): 1465–1470. doi : 10.1177/1933719113488452 . ISSN   0077-8923 . PMC   3817670 . PMID   23670949 .
  5. ^ Seppälä, Markku; Джулкунен, Мерви; Коскими, Аарн; Laatikainen, Timo; Стенман, Ульф -хокан; Huhtala, Marja-Liisa (октябрь 1988 г.). «Белки человеческого эндометрия». Анналы нью -йоркской академии наук . 541 (1): 432-444. Бибкод : 198888yasa.541..432s . Doi : 10.1111/j.1749-6632.1988.tb22280.x . ISSN   0077-8923 . PMID   3195927 . S2CID   222073546 .
  6. ^ Датта, Бинита; Мукхопадхьяй, Дебадитя; Рой, Нита; Дас, Гутам; Каранде, Анджали А. (декабрь 1998 г.). «Клонирование, экспрессия, очистка и иммунохарактеризация плацентарного белка-14». Экспрессия и очистка белка . 14 (3): 327–334. doi : 10.1006/prep.1998.0961 . ISSN   1046-5928 . PMID   9882566 .
  7. ^ Julkunen, M.; Seppala, M.; Janne, OA (1988-12-01). «Полная аминокислотная последовательность плаценентарного белка человека 14: Прогестерон, регулируемый белком матки, гомологичен бета-лактоглобулинам» . Труды Национальной академии наук . 85 (23): 8845–8849. Bibcode : 1988pnas ... 85.8845j . doi : 10.1073/pnas.85.23.8845 . ISSN   0027-8424 . PMC   282603 . PMID   3194393 .
  8. ^ Julkunen, M.; Seppala, M.; Janne, OA (1988-12-01). «Полная аминокислотная последовательность плаценентарного белка человека 14: Прогестерон, регулируемый белком матки, гомологичен бета-лактоглобулинам» . Труды Национальной академии наук . 85 (23): 8845–8849. Bibcode : 1988pnas ... 85.8845j . doi : 10.1073/pnas.85.23.8845 . ISSN   0027-8424 . PMC   282603 . PMID   3194393 .
  9. ^ «Пэп -прогестаген, связанный с эндометриальным белком [Homo sapiens (человек)] - ген - ncbi» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2019-10-13 .
  10. ^ «PAEP - предшественник гликоделина - Homo Sapiens (Human) - Paep Gene & Protein» . www.uniprot.org . Получено 2019-10-23 .
  11. ^ Джулкунен, Мерви; Костинен, Ритта; Шеберг, Джари; Рутанен, Эева-Марджа; Wahlström, Torsten; Seppälä, Markku (май 1986 г.). «Секреторный эндометрий синтезирует плацентарный белок 14*». Эндокринология . 118 (5): 1782–1786. Doi : 10.1210/endo-118-5-1782 . ISSN   0013-7227 . PMID   3516653 .
  12. ^ Као, LC; Tulac, S.; Lobo, S.; Имани, Б.; Ян, JP; Germeyer, A.; Остин, К.; Тейлор, RN; Млендей, ба; Джудис, LC (июнь 2002 г.). «Глобальное профилирование генов в эндометрии человека во время окна имплантации» . Эндокринология . 143 (6): 2119–2138. doi : 10.1210/endo.143.6.8885 . ISSN   0013-7227 . PMID   12021176 .
  13. ^ Алок, Аншула; Мукхопадхьяй, Дебадитя; Каранде, Анджали А. (май 2009 г.). «Гликодельлин А, иммуномодулирующий белок в эндометрии, ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в моноцитарных клетках». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 41 (5): 1138–1147. doi : 10.1016/j.biocel.2008.10.009 . ISSN   1357-2725 . PMID   18996219 .
  14. ^ Манделин, Эрик; Костинен, Ханну; Костинен, Ритта; Арола, Джоанна; Аффанди, Биран; Seppälä, Markku (сентябрь 2001 г.). «Экспрессия эндометрия гликодели у женщин с поддержевыми имплантатами левоноргестрела, релизирующимися» . Плодородие и бесплодия . 76 (3): 474-478. Doi : 10.1016/s0015-0282 (01) 01969-0 . ISSN   0015-0282 . PMID   11532467 .
  15. ^ Sjöberg, j .; Wahlström, T.; Seppälä, M.; Рутанен, Е.-М.; Koistinen, R.; Koskimies, Oh; Синосич, MJ; Teisner, B.; Grudzinskas, JG (январь 1985 г.). «Средние уровни в плазме PAPP-A Нормосмических и олигосирских мужчин и локализация тканей PAPP-A PAPP-в мужском генитальном тракте» . Архивы андрологии . 14 (2–3): 253-261. Doi : 10.3109/01485018508988308 . ISSN   0148-5016 . PMID   2415076 .
  16. ^ Костинен, Ханну; Костинен, Ритта; Делл, Энн; Моррис, Говард Р.; Истон, Ричард Л.; Патанкар, Маниш с.; Oehninger, Sergio; Кларк, Гэри Ф.; Seppälä, Markku (1996). «Гликодель из семенной плазмы представляет собой дифференциальную гликозилированную форму противозачаточного гликоделина» . Молекулярное воспроизводство человека . 2 (10): 759-765. Doi : 10.1093/molehr/2.10.759 . ISSN   1360-9947 . PMID   9239694 .
  17. ^ Chiu, Philip Cn; Чунг, Акин; Костинен, Ритта; Костенен, кто; Спепала, Маркку; Хо, корм-чун; N, Ernest hy; Ли, Кай-Фай; Yeung, William SB (2006-12-27). Сперматозо Пеллуцида закрепляет беллуцида Jogion 282 (8) (8) (8): 5378–5388. doi : 10.1074/ jbc.m60748200 ISSN   0021-9 PMID   17192260 .
  18. ^ Kölbl, Alexandra C.; Андерсен, Ульрих; Jeschke, Udo (2015-10-13). «Роль гликозилирования в метастазировании рака молочной железы и борьбе с раком» . Границы в онкологии . 5 : 219. DOI : 10.3389/fonc.2015.00219 . ISSN   2234-943X . PMC   4602128 . PMID   26528431 .
  19. ^ Chiu, Philip Cn; Чунг, Акин; Костинен, Ритта; Костенен, кто; Спепала, Маркку; Хо, корм-чун; N, Ernest hy; Ли, Кай-Фай; Yeung, William SB (2006-12-27). Сперматозо Пеллуцида закрепляет беллуцида Jogion 282 (8) (8) (8): 5378–5388. doi : 10.1074/ jbc.m60748200 ISSN   0021-9 PMID   17192260 .
  20. ^ Йунг, Уильям С.Б.; Ли, Кай-Фай; Костинен, Ритта; Костинен, Ханну; Seppälä, Markku; Chiu, Philip CN (декабрь 2009 г.). «Влияние гликоделей на функциональную компетентность сперматозо». Журнал репродуктивной иммунологии . 83 (1-2): 26-30. Doi : 10.1016/j.jri.2009.04.012 . ISSN   0165-0378 . PMID   19857900 .
  21. ^ Куй, Хуан; Лю, Ягуо; Ван, Xiuwen (2017-11-29). «Роли гликодельлина в развитии и развитии рака» . Границы в иммунологии . 8 : 1685. DOI : 10.3389/fimmu.2017.01685 . ISSN   1664-3224 . PMC   5712544 . PMID   29238349 .
  22. ^ Seppälä, Markku; Koskimies, Aarne I.; Тенхунен, Анси; Рутанен, Эева-Марджа; Шеберг, Джари; Костинен, Ритта; Джулкунен, Мерви; Wahlström, Torsten (май 1985). «Белки беременности в семенной плазме, семинальных пузырьках, преовувлирующей фолической жидкости и яичнике». Анналы нью -йоркской академии наук . 442 (1 in vitro Fert): 212-226. Bibcode : 19855a.442..212S . Doi : 10.1111/j.1749-6632.1985.tb37522.x . ISSN   0077-8923 . PMID   3893267 . S2CID   11729995 .
  23. ^ Болтон, Ае; Пинто-Фуртадо, LG; Эндрю, CE; Чепмен, MG (июнь 1986 г.). «Измерение белков, связанных с беременностью, плаценентарного белка 14 и ассоциированного с беременностью плазменного белка А в семенной плазме человека». Клиническое размножение и фертильность . 4 (3): 233–240. ISSN   0725-556X . PMID   2427179 .
  24. ^ Джулкунен, Мерви; Рутанен, Эева-Марджа; Коскими, Аарн; Пляж, Тапио; Бон, Ганс; Сеппала, Маркку (ноябрь 1985 г.). «Распределение плацентарного белка 14 в тканях и жидкостях организма во время беременности». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 92 (11): 1145-1151. Doi : 10.1111/j.1471-0528.1985.tb03027.x . ISSN   1470-0328 . PMID   4063232 . S2CID   40266453 .
  25. ^ Yanyun, Haibo, Guanglu, Yanqin, Jun, Qiongli, Qiongli, Linbo, Tao, Wang, Luo, Che, Li, Gao, Yang, Zhou, Gao, Wang. (2018). «Плацентарный белок 14 как потенциальный биомаркер для диагностики преждевременного преждевременного разрыва мембран» . Молекулярная медицина сообщает . 18 (1): 113–122. doi : 10.3892/mmr.2018.8967 . PMC   6059659 . PMID   29749501 . Получено 25 октября 2019 года . {{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  26. ^ Suzuki, Fukumine, Sugyama, Usuda, Yoshiicha, Noritaka, Rikikazu, Saburo. (2000). «Клиническое применение сывороточного плаценентарного белка 14 (PP14) затронута в цикле ЭКФ-Эт » Журнал Gatetetrics и Gynecology Research 26 (4): 295–3 Doi : 10.1111/ j.1447-0756.2000.tb01325.x  11049241PMID S2CID  22904564 Получено 25 октября {{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d756ae4d9fa452aaa9c3f4a42695d2d5__1723381500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d7/d5/d756ae4d9fa452aaa9c3f4a42695d2d5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Glycodelin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)