Терапия моноклональными антителами
Моноклональные антитела (мАт) имеют разнообразное терапевтическое применение. Можно создать моноклональное антитело, которое специфически связывается практически с любой внеклеточной мишенью, такой как белки клеточной поверхности и цитокины . Их можно использовать для того, чтобы сделать свою мишень неэффективной (например, предотвращая связывание рецептора), [1] индуцировать специфический клеточный сигнал (путем активации рецепторов), [1] заставить иммунную систему атаковать определенные клетки или доставить лекарство к определенному типу клеток (например, при радиоиммунотерапии , которая доставляет цитотоксическое излучение).
Основные области применения включают рак , аутоиммунные заболевания , астму , трансплантацию органов , предотвращение образования тромбов и некоторые инфекции.
Структура и функция антител
[ редактировать ]Антитела иммуноглобулина G ( IgG ) представляют собой большие гетеродимерные молекулы, примерно 150 кДа и состоят из двух типов полипептидных цепей, называемых тяжелой (~ 50 кДа) и легкой цепью (~ 25 кДа). Двумя типами легких цепей являются каппа (κ) и лямбда (λ). Путем расщепления ферментом папаином часть Fab ) может быть ( связывающий фрагмент-антиген отделена от части Fc ( кристаллизуемая область фрагмента ) молекулы. Fab-фрагменты содержат вариабельные домены, которые состоят из трех гипервариабельных аминокислотных доменов антитела, ответственных за специфичность антитела, встроенных в константные области. Четыре известных подкласса IgG участвуют в антителозависимой клеточной цитотоксичности . [2] Антитела являются ключевым компонентом адаптивного иммунного ответа , играя центральную роль как в распознавании чужеродных антигенов, так и в стимуляции иммунного ответа на них. Появление технологии моноклональных антител позволило получить антитела против специфических антигенов, представленных на поверхности опухолей. [3] Моноклональные антитела могут приобретаться иммунной системой посредством пассивного или активного иммунитета . Преимущество активной терапии моноклональными антителами заключается в том, что иммунная система будет вырабатывать антитела в течение длительного времени, и только кратковременное введение лекарства может вызвать этот ответ. Однако иммунный ответ на определенные антигены может быть неадекватным, особенно у пожилых людей. Кроме того, из-за длительного ответа на антигены могут возникнуть побочные реакции со стороны этих антител. [4] Терапия пассивными моноклональными антителами может обеспечить постоянную концентрацию антител и контролировать побочные реакции путем прекращения введения. Однако повторное введение и, как следствие, более высокая стоимость этой терапии являются основными недостатками. [4]
Терапия моноклональными антителами может оказаться полезной при раке , аутоиммунных заболеваниях и неврологических расстройствах, которые приводят к дегенерации клеток организма, таких как болезнь Альцгеймера . Терапия моноклональными антителами может помочь иммунной системе, поскольку врожденная иммунная система реагирует на факторы окружающей среды, с которыми она сталкивается, отличая чужеродные клетки от клеток организма. Таким образом, опухолевые клетки , которые пролиферируют с высокой скоростью, или клетки организма, которые умирают, что впоследствии вызывает физиологические проблемы, как правило, не являются целевой мишенью иммунной системы, поскольку опухолевые клетки являются собственными клетками пациента. Однако опухолевые клетки являются в высшей степени аномальными, и многие из них содержат необычные антигены . Некоторые такие опухолевые антигены не подходят для данного типа клеток или их окружения. Моноклональные антитела могут нацеливаться на опухолевые клетки или аномальные клетки организма, которые распознаются как клетки организма, но наносят вред здоровью. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]
Иммунотерапия получила развитие в 1970-х годах после открытия структуры антител и разработки гибридомной технологии, которая обеспечила первый надежный источник моноклональных антител . [6] [7] Эти достижения позволили целенаправленно воздействовать на опухоли как in vitro , так и in vivo . Первоначальные исследования злокачественных новообразований показали, что терапия моноклональными антителами имеет ограниченный и, как правило, кратковременный успех при злокачественных новообразованиях крови. [8] [9] Лечение также должно было быть адаптировано к каждому отдельному пациенту, что было невозможно в обычных клинических условиях. [ нужна ссылка ]
Разработаны четыре основных типа антител: мышиные , химерные , гуманизированные и человеческие. Антитела каждого типа различаются суффиксами в названии. [ нужна ссылка ]
Мышиный
[ редактировать ]Исходными терапевтическими антителами были мышиные аналоги (суффикс -омаб ). Эти антитела имеют: короткий период полураспада in vivo (из-за образования иммунных комплексов ), ограниченное проникновение в участки опухоли и неадекватное рекрутирование эффекторных функций хозяина. [10] Химерные и гуманизированные антитела обычно заменяют их в терапевтических целях. [11] Понимание протеомики оказалось важным для выявления новых мишеней опухолей. [ нужна ссылка ]
Первоначально мышиные антитела были получены гибридомной технологией, за что Йерне, Кёлер и Мильштейн получили Нобелевскую премию. Однако несходство между иммунной системой мыши и человека привело к клинической неэффективности этих антител, за исключением некоторых конкретных обстоятельств. Основные проблемы, связанные с мышиными антителами, включали снижение стимуляции цитотоксичности и образование комплексов после повторного введения, что приводило к легким аллергическим реакциям , а иногда и к анафилактическому шоку . [10] Технология гибридом была заменена технологией рекомбинантной ДНК , трансгенными мышами и фаговым дисплеем . [11]
Химерный и гуманизированный
[ редактировать ]Чтобы снизить иммуногенность мышиных антител (атаки иммунной системы на антитела), мышиные молекулы были созданы для удаления иммуногенного содержимого и повышения иммунологической эффективности. [10] Первоначально это было достигнуто путем производства химерных (суффикс -ксимаб) и гуманизированных антител (суффикс -зумаб ). Химерные антитела состоят из мышиных вариабельных областей, слитых с константными областями человека. Взятие последовательностей генов человека из легкой каппа-цепи и тяжелой цепи IgG1 приводит к получению антител, которые примерно на 65% состоят из человека. Это снижает иммуногенность и, таким образом, увеличивает из сыворотки период полувыведения . [ нужна ссылка ]
Гуманизированные антитела получают путем прививки мышиных гипервариабельных областей аминокислотных доменов в человеческие антитела. В результате получается молекула примерно на 95% человеческого происхождения. Гуманизированные антитела связывают антиген гораздо слабее, чем исходные мышиные моноклональные антитела, при этом сообщается о снижении аффинности в несколько сотен раз. [12] [13] Увеличение силы связывания антитело-антиген было достигнуто за счет введения мутаций в области, определяющие комплементарность (CDR). [14] с использованием таких методов, как перетасовка цепей, рандомизация областей, определяющих комплементарность, и антител с мутациями в вариабельных областях, индуцированных подверженной ошибкам ПЦР , штаммами-мутаторами E. coli и сайт-специфическим мутагенезом . [15]
Человеческие моноклональные антитела
[ редактировать ]Человеческие моноклональные антитела (суффикс -умаб ) производятся с использованием трансгенных мышей или фагового дисплея библиотек путем переноса генов иммуноглобулинов человека в геном мыши и вакцинации трансгенной мыши против желаемого антигена, что приводит к производству соответствующих моноклональных антител. [11] Таким образом, мышиные антитела in vitro трансформируются в полностью человеческие антитела. [3]
Тяжелые и легкие цепи белков IgG человека экспрессируются в структурных полиморфных (аллотипических) формах. IgG человека Аллотип является одним из многих факторов, которые могут способствовать иммуногенности. [16] [17]
Целевые условия
[ редактировать ]Рак
[ редактировать ]Противораковые моноклональные антитела могут быть направлены против злокачественных клеток с помощью нескольких механизмов. Рамуцирумаб представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело и используется для лечения запущенных злокачественных опухолей. [18] При лимфоме у детей исследования фазы I и II обнаружили положительный эффект от использования терапии антителами. [19]
Моноклональные антитела, используемые для усиления противоракового иммунного ответа, являются еще одной стратегией борьбы с раком, когда раковые клетки не воздействуют напрямую. Стратегии включают антитела, созданные для блокирования механизмов, которые подавляют противораковые иммунные реакции, контрольные точки, такие как PD-1 и CTLA-4 ( терапия контрольных точек ), [20] и антитела, модифицированные для стимуляции активации иммунных клеток. [21]
Аутоиммунные заболевания
[ редактировать ]Моноклональные антитела, используемые при аутоиммунных заболеваниях , включают инфликсимаб и адалимумаб , которые эффективны при ревматоидном артрите , болезни Крона и язвенном колите благодаря своей способности связываться и ингибировать TNF-α . [22] Базиликсимаб и даклизумаб ингибируют IL-2 на активированных Т-клетках и тем самым помогают предотвратить острое отторжение трансплантата почки. [22] Омализумаб ингибирует человеческий иммуноглобулин Е (IgE) и эффективен при аллергической астме средней и тяжелой степени . [ нужна ссылка ]
болезнь Альцгеймера
[ редактировать ]Болезнь Альцгеймера (БА) представляет собой многогранное, возрастно-зависимое, прогрессирующее нейродегенеративное заболевание и является основной причиной деменции. [23] Согласно гипотезе амилоида , накопление внеклеточных бета-амилоидных пептидов (Aβ) в бляшках посредством олигомеризации приводит к характерным симптоматическим состояниям AD через синаптическую дисфункцию и нейродегенерацию. [24] Известно, что иммунотерапия с помощью введения экзогенных моноклональных антител (mAb) лечит различные расстройства центральной нервной системы. Считается, что в случае AD иммунотерапия ингибирует Aβ-олигомеризацию или выведение Aβ из мозга и тем самым предотвращает нейротоксичность . [25]
Однако моноклональные антитела представляют собой большие молекулы, и из-за гематоэнцефалического барьера проникновение моноклональных антител в мозг крайне ограничено: по оценкам, проходит только примерно 1 из 1000 молекул моноклональных антител. [25] Однако гипотеза периферического стока предполагает механизм, при котором моноклональным антителам, возможно, не нужно пересекать гематоэнцефалический барьер. [26] Поэтому многие научные исследования проводятся на основе неудачных попыток лечения БА в прошлом. [24]
Однако вакцины против Aβ могут способствовать опосредованному антителами клиренсу бляшек Aβ на моделях трансгенных мышей с белками-предшественниками амилоида (APP) и могут уменьшать когнитивные нарушения. [23] Вакцины могут стимулировать иммунную систему к выработке собственных антител, в случае болезни Альцгеймера, путем введения антигена Aβ. [27] Это также известно как активная иммунотерапия . Другая стратегия – так называемая пассивная иммунотерапия . В этом случае антитела вырабатываются извне в культивируемых клетках и доставляются пациенту в виде лекарственного средства. Было показано, что у мышей, экспрессирующих АРР, как активная, так и пассивная иммунизация антителами против Aβ эффективна в очищении бляшек и может улучшить когнитивные функции. [24]
В настоящее время существует два одобренных FDA препарата для лечения болезни Альцгеймера на основе антител: адуканемаб и леканемаб . Адуканемаб получил ускоренное одобрение , а Леканемаб — полное одобрение. [25] Было проведено несколько клинических испытаний с использованием пассивной и активной иммунизации, и некоторые из них уже в пути и принесут ожидаемые результаты через пару лет. [24] [25] Применение этих препаратов часто приходится на раннее начало АД. Другие исследования и разработки лекарств для раннего вмешательства и профилактики AD продолжаются. Примеры важных препаратов моноклональных антител, которые прошли или проходят оценку для лечения БА, включают бапинеузумаб , соланезумаб , гаутенумаб , кренезумаб , адуканемаб , леканемаб и донанемаб . [25]
Бапинеузумаб
[ редактировать ]Бапинеузумаб , гуманизированное моноклональное антитело против Aβ, направлено против N-конца Aβ. Клинические исследования фазы II бапинеузумаба у пациентов с БА легкой и средней степени тяжести привели к снижению концентрации Aβ в головном мозге. Однако у пациентов с повышенным носительством аполипопротеина (АРОЕ) е4 лечение бапинеузумабом также сопровождается вазогенным отеком , [28] Цитотоксическое состояние, при котором гематоэнцефалический барьер нарушается, что приводит к поражению белого вещества из-за избыточного накопления жидкости из капилляров во внутриклеточных и внеклеточных пространствах головного мозга. [29]
В клинических исследованиях фазы III бапинеузумаб продемонстрировал многообещающее положительное влияние на биомаркеры БА, но не продемонстрировал влияния на снижение когнитивных функций. Поэтому применение бапинеузумаба было прекращено после неудачи в клиническом исследовании фазы III. [29]
Соланезумаб
[ редактировать ]Соланезумаб , mAb против Aβ, нацелен на N-конец Aβ. В фазе I и фазе II клинических исследований лечение соланезумабом приводило к повышению уровня Aβ в спинномозговой жидкости , тем самым демонстрируя снижение концентрации бляшек Aβ. Кроме того, отсутствуют сопутствующие неблагоприятные побочные эффекты. Клинические исследования III фазы соланезумаба привели к значительному снижению когнитивных нарушений у пациентов с легкой формой БА, но не у пациентов с тяжелой формой БА. Однако концентрация Aβ существенно не изменилась, как и другие биомаркеры AD, включая экспрессию фосфо-тау и объем гиппокампа. Клинические испытания III фазы соланезумаба не увенчались успехом, поскольку он не показал влияния на снижение когнитивных функций по сравнению с плацебо. [30]
Леканемаб
[ редактировать ]Леканемаб (BAN2401) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, избирательно воздействующее на токсичные растворимые протофибриллы Aβ. [31] В третьей фазе клинических испытаний [32] Леканемаб показал снижение когнитивных функций на 27% медленнее после 18 месяцев лечения по сравнению с плацебо. [33] [34] В клинических исследованиях фазы 3 также сообщалось о реакциях, связанных с инфузией, нарушениях визуализации, связанных с амилоидом , и головных болях как о наиболее частых побочных эффектах леканемаба. В июле 2023 года FDA полностью одобрило Леканемаб для лечения болезни Альцгеймера. [35] и ему было присвоено коммерческое название Лекемби.
Профилактические испытания
[ редактировать ]Неудача нескольких препаратов в клинических испытаниях фазы III привела к предотвращению БА и раннему вмешательству для начала лечения БА. Пассивное лечение моноклональными антителами к Aβ можно использовать для профилактических попыток изменить прогрессирование БА до того, как оно вызовет обширное повреждение головного мозга и симптомы. В настоящее время проводятся испытания по использованию лечения моноклональными антителами у пациентов с положительными генетическими факторами риска и пожилых пациентов с положительными показателями БА. Сюда входит анти-АБ лечение бессимптомной болезни Альцгеймера (А4), Инициатива по профилактике болезни Альцгеймера (API) и DIAN-TU. [26] В исследовании А4 на пожилых людях, у которых есть положительные показатели БА, но отрицательные по генетическим факторам риска, соланезумаб будет проверен в III фазе клинических исследований в качестве продолжения предыдущих исследований соланезумаба. [26] Программа DIAN-TU, запущенная в декабре 2012 года, ориентирована на молодых пациентов с положительными генетическими мутациями, которые представляют риск развития БА. В этом исследовании используются соланезумаб и гаутенумаб. Гаутенумаб, первый полностью человеческий MAB, который преимущественно взаимодействует с олигомеризованными бляшками Aβ в головном мозге, вызывал значительное снижение концентрации Aβ в клинических исследованиях фазы I, предотвращая образование и концентрацию бляшек без изменения концентрации в плазме мозга. В настоящее время проводятся клинические исследования фазы II и III. [26]
Виды терапии
[ редактировать ]Радиоиммунотерапия
[ редактировать ]Радиоиммунотерапия (РИТ) предполагает использование радиоактивно конъюгированных мышиных антител против клеточных антигенов. Большинство исследований предполагает их применение к лимфомам , поскольку они являются высокорадиочувствительными злокачественными новообразованиями. Для ограничения радиационного воздействия были выбраны мышиные антитела, поскольку их высокая иммуногенность способствует быстрому выведению опухоли. Тозитумомаб является примером применения при неходжкинской лимфоме. [ нужна ссылка ]
Антитела-направленная ферментная пролекарственная терапия
[ редактировать ]Пролекарственная ферментная терапия, направленная на антитела (ADEPT), включает применение ассоциированных с раком моноклональных антител, которые связаны с ферментом, активирующим лекарство. Системное введение нетоксичного агента приводит к превращению антитела в токсичное лекарственное средство, что приводит к цитотоксическому эффекту, который может быть направлен на злокачественные клетки. Клинический успех лечения ADEPT ограничен. [36]
Конъюгаты антитело-лекарственное средство
[ редактировать ]Конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC) представляют собой антитела, связанные с одной или несколькими молекулами лекарственного средства. Обычно, когда ADC встречает клетку-мишень (например, раковую клетку), лекарство высвобождается, чтобы убить ее. Многие ADC находятся в стадии клинической разработки. По состоянию на 2016 год [update] некоторые из них были одобрены. [ нужна ссылка ]
Иммунолипосомная терапия
[ редактировать ]Иммунолипосомы представляют собой липосомы , конъюгированные с антителами . Липосомы могут нести лекарства или терапевтические нуклеотиды и при конъюгации с моноклональными антителами могут быть направлены против злокачественных клеток. Иммунолипосомы успешно использовались in vivo для переноса генов, подавляющих опухоли, в опухоли с использованием фрагмента антитела против рецептора трансферрина человека . Тканеспецифичная доставка генов с использованием иммунолипосом была достигнута в тканях рака головного мозга и молочной железы. [37]
Контрольно-пропускная терапия
[ редактировать ]Терапия контрольных точек использует антитела и другие методы, чтобы обойти защиту, которую опухоли используют для подавления иммунной системы. Каждая защита известна как контрольно-пропускной пункт. Комплексная терапия сочетает в себе антитела для подавления нескольких защитных слоев. Известные контрольные точки включают CTLA-4, на который воздействует ипилимумаб, PD-1, на который воздействуют ниволумаб и пембролизумаб , а также микроокружение опухоли. [20]
Особенности микроокружения опухоли (TME) предотвращают привлечение Т-клеток в опухоль. Пути включают хемокин CCL 2 нитрование, которое захватывает Т-клетки в строме . -клетки, частично за счет специфической для эндотелиальных клеток (EC) экспрессии FasL , ETBR Сосудистая сеть опухоли помогает опухолям преимущественно рекрутировать другие иммунные клетки, а не Т и B7H3. Миеломоноцитарные и опухолевые клетки могут повышать экспрессию PD-L1 , что частично обусловлено гипоксическими условиями и выработкой цитокинов, таких как IFNβ. Аберрантное производство метаболитов в TME, такое как регуляция пути с помощью IDO , может влиять на функции Т-клеток прямо или косвенно через клетки, такие как T- reg -клетки. Клетки CD8 могут подавляться за счет регуляции В-клетками фенотипов ТАМ. Связанные с раком фибробласты (CAF) выполняют множество функций TME, отчасти за счет захвата Т-клеток, опосредованного внеклеточным матриксом (ECM), и исключения Т-клеток, регулируемого CXCL12 . [38]
Терапевтические антитела, одобренные FDA
[ редактировать ] | Этот раздел необходимо обновить . ( май 2021 г. ) |
Первым терапевтическим моноклональным антителом, одобренным FDA, было мышиное IgG2a CD3-специфическое лекарство от отторжения трансплантата , OKT3 (также называемое муромонабом), в 1986 году. Этот препарат нашел применение у трансплантатов твердых органов реципиентов , которые стали устойчивыми к стероидам . [39] Сотни методов лечения проходят клинические испытания . Большинство из них касаются иммунологических и онкологических целей.
| антитело | Название бренда | Компания | Дата утверждения | Маршрут | Тип | Цель | Индикация (Целевое заболевание) |
СИНИЙ СТН | Этикетка препарата |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| абциксимаб | РеоПро | Центокор | 12/22/1994 | внутривенный | химерный Фаб | ГПIIб/IIIа | Чрескожное коронарное вмешательство | 103575 | Связь |
| адалимумаб | Хумира | Эббви | 12/31/2002 | подкожный | полностью человеческий | ФНО | Ревматоидный артрит | 125057 | Связь |
| адалимумаб-адбм | Килтезо | Берингер Ингельхайм | 8/25/17 | подкожный | полностью человеческий, биоподобный | ФНО | Ревматоидный артрит Ювенильный идиопатический артрит Псориатический артрит Анкилозирующий спондилоартрит болезнь Крона Язвенный колит Бляшечный псориаз |
761058 | Связь |
| адалимумаб-атто | Амьевита | Амген | 9/23/2016 | подкожный | полностью человеческий, биоподобный | ФНО | Ревматоидный артрит Ювенильный идиопатический артрит Псориатический артрит Анкилозирующий спондилоартрит болезнь Крона Язвенный колит Бляшечный псориаз |
761024 | Связь |
| адо-трастузумаб эмтанзин | Кадсила | Генентек | 2/22/2013 | внутривенный | гуманизированный конъюгат антитело-лекарственное средство | HER2 | Метастатический рак молочной железы | 125427 | Связь |
| алемтузумаб | Кампат, Лемтрада | Гензайм | 5/7/2001 | внутривенный | гуманизированный | CD52 | В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз | 103948 | Связь |
| алирокумаб | Пралуент | Санофи Авентис | 7/24/2015 | подкожный | полностью человеческий | ПКСК9 | Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия Рефрактерная гиперхолестеринемия |
125559 | Связь |
| атезолизумаб | Тецентрик | Генентек | 5/18/2016 | внутривенный | гуманизированный | ПД-Л1 | Уротелиальная карцинома | 761034 | Связь |
| атезолизумаб | Тецентрик | Генентек | 10/18/2016 | внутривенный | гуманизированный | ПД-Л1 | Уротелиальная карцинома Метастатический немелкоклеточный рак легкого |
761041 | Связь |
| авелумаб | Бавенсио | EMD Сероно | 3/23/2017 | внутривенный | полностью человеческий | ПД-Л1 | Метастатическая карцинома из клеток Меркеля | 761049 | Связь |
| базиликсимаб | Симулект | Новартис | 5/12/1998 | внутривенный | химерный | ИЛ2РА | Профилактика острого отторжения органа при трансплантации почки. | 103764 | Связь |
| белимумаб | Бенлиста | Науки о геноме человека | 3/9/2011 | внутривенный | полностью человеческий | БЛиС | Системная красная волчанка | 125370 | Связь |
| бенрализумаб | Фасенра | АстраЗенека | 11/14/17 | подкожный | гуманизированный | Альфа-субъединица рецептора интерлейкина-5 | Тяжелая астма , эозинофильный фенотип. | 761070 | Связь |
| бевацизумаб | Я обнаружил | Генентек | 2/26/2004 | внутривенный | гуманизированный | ВЭФР | Метастатический колоректальный рак | 125085 | Связь |
| бевацизумаб-awwb | Мваси | Амген | 9/14/17 | внутривенный | гуманизированный, биоподобный | ВЭФР | Метастатический колоректальный рак Неплоскоклеточная карцинома легкого Глиобластома Метастатический почечно-клеточный рак Рак шейки матки |
761028 | Связь |
| безлотоксумаб | Зинплава | Мерк | 10/21/2016 | внутривенный | полностью человеческий | Токсин B Clostridium difficile | Предотвратить рецидив инфекции Clostridium difficile. | 761046 | Связь |
| блинатумомаб | Блинцито | Амген | 12/3/2014 | внутривенный | мышь, биспецифическая | CD19 | Предшественник В-клеточного острого лимфобластного лейкоза | 125557 | Связь |
| брентуксимаб ведотин | Ты догонишь | Сиэтл Генетикс | 9/19/2011 | внутривенный | химерный конъюгат антитело-лекарственное средство | CD30 | Лимфома Ходжкина Анапластическая крупноклеточная лимфома |
125388 | Связь |
| бродалумаб | Силик | Валеант | 2/15/2017 | подкожный | химерный | Ил17РА | Бляшечный псориаз | 761032 | Связь |
| буросумаб-твза | Крисвита | Ультрагеникс | 4/17/18 | подкожный | полностью человеческий | ФГФ23 | Х-сцепленная гипофосфатемия | 761068 | Связь |
| канакинумаб | Иларус | Новартис | 6/17/2009 | подкожный | полностью человеческий | ИЛ1Б | Криопирин-ассоциированный периодический синдром | 125319 | Связь |
| капромаб пендетид | ПростаСцинт | Цитогенный | 10/28/1996 | внутривенный | мышиный, меченный радиоактивным изотопом | ПСМА | Средство диагностической визуализации при впервые диагностированном раке предстательной железы или после простатэктомии. | 103608 | Связь |
| цертолизумаб пегол | Чимция | ЮКБ (компания) | 4/22/2008 | подкожный | гуманизированный | ФНО | болезнь Крона | 125160 | Связь |
| цетуксимаб | Эрбитукс | ИмКлон Системы | 2/12/2004 | внутривенный | химерный | РЭФР | Метастатический колоректальный рак | 125084 | Связь |
| даклизумаб | Зенапакс | Рош | 12/10/1997 | внутривенный | гуманизированный | ИЛ2РА | Профилактика острого отторжения органа при трансплантации почки. | 103749 | Связь |
| даклизумаб | Зинбрита | Биоген | 5/27/2016 | подкожный | гуманизированный | ИЛ2Р | Рассеянный склероз | 761029 | Связь |
| даратумумаб | Дарзалекс | Янссен Биотех | 11/16/2015 | внутривенный | полностью человеческий | CD38 | Множественная миелома | 761036 | Связь |
| деносумаб | Prolia, Xgeva | Амген | 6/1/2010 | подкожный | полностью человеческий | РАНКЛ | в постменопаузе Женщины с остеопорозом | 125320 | Связь |
| динутуксимаб | Унитуксин | Юнайтед Терапевтикс | 3/10/2015 | внутривенный | химерный | ГД2 | высокого риска Детская нейробластома | 125516 | Связь |
| дупилумаб | Дупиксент | Регенерон Фармасьютикалс | 3/28/2017 | подкожный | полностью человеческий | ИЛ4РА | Атопический дерматит , астма | 761055 | Связь |
| дурвалумаб | Краткое содержание | АстраЗенека | 5/1/2017 | внутривенный | полностью человеческий | ПД-Л1 | Уротелиальная карцинома | 761069 | Связь |
| экулизумаб | Солирис | Алексион | 3/16/2007 | внутривенный | гуманизированный | Дополняющий компонент 5 | Пароксизмальная ночная гемоглобинурия | 125166 | Связь |
| элотузумаб | трудоустроен | Бристол-Майерс Сквибб | 11/30/2015 | внутривенный | гуманизированный | СЛАМФ7 | Множественная миелома | 761035 | Связь |
| эмицизумаб-kxwh | Домашние весы | Генентек | 11/16/17 | подкожный | гуманизированный, биспецифический | Фактор IXa , Фактор X | Гемофилия А (врожденный дефицит фактора VIII ) с ингибиторами фактора VIII. | 761083 | Связь |
| эренумаб-аоое | Аимовиг | Амген | 5/17/18 | подкожный | полностью человеческий | CGRP Рецептор | мигрени Профилактика | 761077 | Связь |
| эволокумаб | Репата | Амген | 8/27/2015 | подкожный | полностью человеческий | ПКСК9 | Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия Рефрактерная гиперхолестеринемия |
125522 | Связь |
| гемтузумаб озогамицин | Милотарг | Уайет | 9/1/17 | внутривенный | гуманизированный конъюгат антитело-лекарственное средство | CD33 | Острый миелоидный лейкоз | 761060 | Связь |
| голимумаб | Симфония | Центокор | 4/24/2009 | подкожный | полностью человеческий | ФНО | Ревматоидный артрит Псориатический артрит Анкилозирующий спондилоартрит |
125289 | Связь |
| голимумаб | Ария Симфония | Янссен Биотех | 7/18/2013 | внутривенный | полностью человеческий | ФНО | Ревматоидный артрит | 125433 | Связь |
| гуселькумаб | Тремфья | Янссен Биотех | 7/13/17 | подкожный | полностью человеческий | Ил23 | Бляшечный псориаз | 761061 | Связь |
| ибализумаб-уийк | Трогарцо | ТайМед Биопрепараты | 3/6/18 | внутривенный | гуманизированный | CD4 | ВИЧ | 761065 | Связь |
| ибритумомаб в тиуксах | Не будь несчастным | Спектр Фармасьютикалс | 2/19/2002 | внутривенный | мышиный, радиоиммунотерапия | CD20 | Рецидивирующая или рефрактерная фолликулярная или трансформированная В-клеточная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности. | 125019 | Связь |
| идаруцизумаб | Праксбинд | Берингер Ингельхайм | 10/16/2015 | внутривенный | гуманизированный Фаб | дабигатран | Экстренная отмена антикоагулянта дабигатрана | 761025 | Связь |
| инфликсимаб | Ремикейд | Центокор | 8/24/1998 | внутривенный | химерный | ФНО альфа | болезнь Крона | 103772 | Связь |
| инфликсимаб-абда | Ренфлексис | Самсунг Биоэпис | 4/21/2017 | внутривенный | химерный, биоподобный | ФНО | болезнь Крона Язвенный колит Ревматоидный артрит Анкилозирующий спондилоартрит Псориатический артрит Бляшечный псориаз |
761054 | Связь |
| инфликсимаб-dyyb | Инфлектра | Селлтрион Здравоохранение | 4/5/2016 | внутривенный | химерный, биоподобный | ФНО | болезнь Крона Язвенный колит Ревматоидный артрит Анкилозирующий спондилоартрит Псориатический артрит Бляшечный псориаз |
125544 | Связь |
| инфликсимаб-qbtx | Иксифи | Пфайзер | 12/13/17 | внутривенный | химерный, биоподобный | ФНО | болезнь Крона Язвенный колит Ревматоидный артрит Анкилозирующий спондилоартрит Псориатический артрит Бляшечный псориаз |
761072 | Связь |
| инотузумаб озогамицин | Besponsa | Уайет | 8/17/17 | внутривенный | гуманизированный конъюгат антитело-лекарственное средство | CD22 | Предшественник В-клеточного острого лимфобластного лейкоза | 761040 | Связь |
| ипилимумаб | Yervoy | Бристол-Майерс Сквибб | 3/25/2011 | внутривенный | полностью человеческий | КТЛА-4 | Метастатическая меланома | 125377 | Связь |
| иксекизумаб | Тальц | Эли Лилли | 3/22/2016 | подкожный | гуманизированный | Ил17А | Бляшечный псориаз | 125521 | Связь |
| меполизумаб | Нукала | ГлаксоСмитКляйн | 11/4/2015 | подкожный | гуманизированный | ИЛ5 | Тяжелая астма | 125526 | Связь |
| натализумаб | Тисабри | Биоген Идек | 11/23/2004 | внутривенный | гуманизированный | альфа-4 интегрин | Рассеянный склероз | 125104 | Связь |
| нецитумумаб | Портрацца | Эли Лилли | 11/24/2015 | внутривенный | полностью человеческий | РЭФР | Метастатический плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого | 125547 | Связь |
| ниволумаб | Опдиво | Бристол-Майерс Сквибб | 3/4/2015 | внутривенный | полностью человеческий | ПД-1 | Метастатический плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого | 125527 | Связь |
| ниволумаб | Опдиво | Бристол-Майерс Сквибб | 12/22/2014 | внутривенный | полностью человеческий | ПД-1 | Метастатическая меланома | 125554 | Связь |
| обилтокксаксимаб | Гимн | Элусис Терапевтика | 3/18/2016 | внутривенный | химерный | Защитный антиген токсина сибирской язвы | Ингаляционная сибирская язва | 125509 | Связь |
| обинутузумаб | Gazyva | Генентек | 11/1/2013 | внутривенный | гуманизированный | CD20 | Хронический лимфоцитарный лейкоз | 125486 | Связь |
| окрелизумаб | Окревус | Генентек | 3/28/2017 | внутривенный | гуманизированный | CD20 | Рассеянный склероз | 761053 | Связь |
| офатумумаб | Арзерра | Группа Глаксо | 10/26/2009 | внутривенный | полностью человеческий | CD20 | Хронический лимфоцитарный лейкоз | 125326 | Связь |
| оларатумаб | Лартруво | Эли Лилли | 10/19/2016 | внутривенный | полностью человеческий | ПДГФРА | Саркома мягких тканей | 761038 | Связь |
| омализумаб | Ксолаир | Генентек | 6/20/2003 | подкожный | гуманизированный | IgE | Умеренная и тяжелая персистирующая астма | 103976 | Связь |
| паливизумаб | Синагога | МедИммунный | 6/19/1998 | внутримышечный | гуманизированный | Белок F RSV | Респираторно-синцитиальный вирус | 103770 | Связь |
| панитумумаб | Вектибикс | Амген | 9/27/2006 | внутривенный | полностью человеческий | РЭФР | Метастатический колоректальный рак | 125147 | Связь |
| пембролизумаб | Keytruda | Мерк | 9/4/2014 | внутривенный | гуманизированный | ПД-1 | Метастатическая меланома | 125514 | Связь |
| пертузумаб | Жизнь | Генентек | 6/8/2012 | внутривенный | гуманизированный | HER2 | Метастатический рак молочной железы | 125409 | Связь |
| рамуцирумаб | Кирамза | Эли Лилли | 4/21/2014 | внутривенный | полностью человеческий | ВЕФФР2 | Рак желудка | 125477 | Связь |
| ранибизумаб | Луцентис | Генентек | 6/30/2006 | интравитреальная инъекция | гуманизированный | ВЕФФР1 ВЕФФР2 |
Влажная возрастная дегенерация желтого пятна | 125156 | Связь |
| раксибакумаб | Раксибакумаб | Науки о геноме человека | 12/24/2012 | внутривенный | полностью человеческий | Защитный антиген Bacillus anthracis | Ингаляционная сибирская язва | 125349 | Связь |
| реслизумаб | Чинкаир | Тева | 3/23/2016 | внутривенный | гуманизированный | ИЛ5 | Тяжелая астма | 761033 | Связь |
| ритуксимаб | Ритуксан | Генентек | 11/26/1997 | внутривенный | химерный | CD20 | В-клеточная неходжкинская лимфома | 103705 | Связь |
| ритуксимаб и гиалуронидаза | Ритуксан Хисела | Генентек | 6/22/17 | подкожный | химерный, совместно сформулированный | CD20 | Фолликулярная лимфома Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома Хронический лимфоцитарный лейкоз |
761064 | Связь |
| сарилумаб | Кевзара | Санофи Авентис | 5/22/17 | подкожный | полностью человеческий | Ил6Р | Ревматоидный артрит | 761037 | Связь |
| секукинумаб | Косентикс | Новартис | 1/21/2015 | подкожный (2015) внутривенный (2023) |
полностью человеческий | Ил17А | Бляшечный псориаз Анкилозирующий спондилоартрит |
125504 | Связь |
| силтуксимаб | Сильвант | Янссен Биотех | 4/23/2014 | внутривенный | химерный | ИЛ6 | Мультицентрическая болезнь Кастлемана | 125496 | Связь |
| тилдракизумаб-асмн | Илумья | Мерк | 3/20/18 | подкожный | гуманизированный | Ил23 | Бляшечный псориаз | 761067 | Связь |
| тоцилизумаб | Актемра | Генентек | 1/8/2010 | внутривенный | гуманизированный | Ил6Р | Ревматоидный артрит | 125276 | Связь |
| тоцилизумаб | Актемра | Генентек | 10/21/2013 | внутривенный подкожный |
гуманизированный | Ил6Р | Ревматоидный артрит Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит Системный ювенильный идиопатический артрит |
125472 | Связь |
| трастузумаб | Герцептин | Генентек | 9/25/1998 | внутривенный | гуманизированный | HER2 | Метастатический рак молочной железы | 103792 | Связь |
| трастузумаб-дкст | Огиври | Милан | 12/1/17 | внутривенный | гуманизированный, биоподобный | HER2 | Рак молочной железы со сверхэкспрессией HER2, метастатическая аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода | 761074 | Связь |
| догадки | Звездный | Центокор | 9/25/2009 | подкожный | полностью человеческий | ИЛ12 Ил23 |
Бляшечный псориаз | 125261 | Связь |
| догадки | Звездный | Янссен Биотех | 9/23/2016 | подкожный внутривенный |
полностью человеческий | ИЛ12 Ил23 |
Бляшечный псориаз Псориатический артрит болезнь Крона |
761044 | Связь |
| ведолизумаб | Энтив | Такеда | 5/20/2014 | внутривенный | гуманизированный | интегрина рецептор | Язвенный колит болезнь Крона |
125476 | Связь |
Тозитумомаб – Спрей – 2003 – CD20
Могамулизумаб – в бутылках – август 2018 г. – CCR4
Моксетумомаб пасудотокс – Люмоксити – сентябрь 2018 г. – CD22
Цемиплимаб – Либтайо – сентябрь 2018 г. – PD-1
Полатузумаб ведотин – Polivy – июнь 2019 г. – CD79B
Биспецифические антитела дали многообещающие результаты в клинических испытаниях. В апреле 2009 года биспецифическое антитело катумаксомаб было одобрено в Европейском Союзе. [40] [41]
Экономика
[ редактировать ]С 2000 года терапевтический рынок моноклональных антител вырос в геометрической прогрессии. В 2006 году «большая пятерка» терапевтических антител на рынке включала бевацизумаб , трастузумаб (оба онкологические), адалимумаб , инфликсимаб (как аутоиммунные, так и воспалительные заболевания , «АВЗ») и ритуксимаб (онкология и ОИИЗ), на долю которых приходилось 80% доходов в 2006 году. 2006. В 2007 году восемь из 20 самых продаваемых биотехнологических препаратов в США представляли собой терапевтические моноклональные антитела. [42] Этот быстрый рост спроса на производство моноклональных антител хорошо сочетается с индустриализацией производства моноклональных антител. [43]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Яо С., Чжу Ю, Чен Л. (февраль 2013 г.). «Достижения в нацеливании на сигнальные молекулы клеточной поверхности для иммунной модуляции» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 12 (2): 130–146. дои : 10.1038/nrd3877 . ПМЦ 3698571 . ПМИД 23370250 .
- ^ Джейнвей, Чарльз ; Пол Трэверс; Марк Уолпорт; Марк Шломчик (2001). Иммунобиология; Пятое издание . Нью-Йорк и Лондон: Garland Science. ISBN 978-0-8153-4101-7 .
- ^ Перейти обратно: а б Джейнвей Калифорния мл. ; и др. (2005). Иммунобиология (6-е изд.). Гирляндная наука. ISBN 978-0-443-07310-6 .
- ^ Перейти обратно: а б Бакстер Д. (декабрь 2007 г.). «Активный и пассивный иммунитет, типы вакцин, вспомогательные вещества и лицензирование» . Профессиональная медицина . 57 (8): 552–556. doi : 10.1093/ocmed/kqm110 . ПМИД 18045976 .
- ^ Изменено из Картер П. (ноябрь 2001 г.). «Повышение эффективности лечения рака на основе антител». Обзоры природы. Рак . 1 (2): 118–129. дои : 10.1038/35101072 . ПМИД 11905803 . S2CID 10169378 .
- ^ Бридвелд (февраль 2000 г.). «Терапевтические моноклональные антитела». Ланцет . 355 (9205): 735–740. дои : 10.1016/S0140-6736(00)01034-5 . ПМИД 10703815 . S2CID 43781004 .
- ^ Кёлер Г., Мильштейн С. (август 1975 г.). «Непрерывные культуры слитых клеток, секретирующих антитела заданной специфичности». Природа . 256 (5517): 495–497. Бибкод : 1975Natur.256..495K . дои : 10.1038/256495a0 . ПМИД 1172191 . S2CID 4161444 .
- ^ Надлер Л.М., Сташенко П., Харди Р., Каплан В.Д., Баттон Л.Н., Куфе Д.В. и др. (сентябрь 1980 г.). «Серотерапия пациента моноклональным антителом, направленным против антигена, ассоциированного с лимфомой человека». Исследования рака . 40 (9): 3147–3154. ПМИД 7427932 .
- ^ Ритц Дж., Шлоссман С.Ф. (январь 1982 г.). «Использование моноклональных антител в лечении лейкозов и лимфом» . Кровь . 59 (1): 1–11. дои : 10.1182/blood.V59.1.1.1 . ПМИД 7032624 .
- ^ Перейти обратно: а б с Стерн М., Херрманн Р. (апрель 2005 г.). «Обзор моноклональных антител в терапии рака: настоящее и перспективное». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 54 (1): 11–29. дои : 10.1016/j.critrevonc.2004.10.011 . ПМИД 15780905 .
- ^ Перейти обратно: а б с Хадсон П.Дж., Сурио С. (январь 2003 г.). «Инженерные антитела». Природная медицина . 9 (1): 129–134. дои : 10.1038/nm0103-129 . ПМИД 12514726 . S2CID 19243664 .
- ^ Картер П., Преста Л., Горман С.М., Риджуэй Дж.Б., Хеннер Д., Вонг В.Л. и др. (май 1992 г.). «Гуманизация антитела против p185HER2 для терапии рака человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (10): 4285–4289. Бибкод : 1992PNAS...89.4285C . дои : 10.1073/pnas.89.10.4285 . ПМК 49066 . ПМИД 1350088 .
- ^ Преста Л.Г., Лар С.Дж., Шилдс Р.Л., Портер Дж.П., Горман К.М., Фендли Б.М., Жардье П.М. (сентябрь 1993 г.). «Гуманизация антитела, направленного против IgE» . Журнал иммунологии . 151 (5): 2623–2632. дои : 10.4049/jimmunol.151.5.2623 . ПМИД 8360482 . S2CID 904440 .
- ^ Чотия С., Леск А.М., Трамонтано А., Левитт М., Смит-Гилл С.Дж., Эйр Дж. и др. (1989). «Конформации гипервариабельных областей иммуноглобулина». Природа . 342 (6252): 877–883. Бибкод : 1989Natur.342..877C . дои : 10.1038/342877a0 . ПМИД 2687698 . S2CID 4241051 .
- ^ Вальдманн Т.А. (март 2003 г.). «Иммунотерапия: прошлое, настоящее и будущее» . Природная медицина . 9 (3): 269–277. дои : 10.1038/nm0303-269 . ПМИД 12612576 . S2CID 9745527 .
- ^ Джефферис Р., член парламента от Лефранка (июль – август 2009 г.). «Аллотипы иммуноглобулинов человека: возможные последствия для иммуногенности» . МАБ . 1 (4): 332–338. дои : 10.4161/mabs.1.4.9122 . ПМК 2726606 . ПМИД 20073133 .
- ^ Чепмен К., Пуллен Н., Кони Л., Демпстер М., Эндрюс Л., Байрамович Дж. и др. (2009). «Доклиническая разработка моноклональных антител: соображения по использованию приматов, кроме человека» . МАБ . 1 (5): 505–516. дои : 10.4161/mabs.1.5.9676 . ПМК 2759500 . ПМИД 20065651 .
- ^ Веннепуредди А., Сингх П., Растоги Р., Аталлах Дж. П., Терджанян Т. (октябрь 2017 г.). «Эволюция рамуцирумаба в лечении рака - обзор литературы». Журнал онкологической аптечной практики . 23 (7): 525–539. дои : 10.1177/1078155216655474 . ПМИД 27306885 . S2CID 21298489 .
- ^ де Цварт В., Гоу СК, Мейер-Вентруп Ф.А. (январь 2016 г.). «Терапия антителами при лимфомах у детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (1): CD011181. дои : 10.1002/14651858.cd011181.pub2 . ПМК 8719646 . ПМИД 26784573 .
- ^ Перейти обратно: а б Шарма П., Эллисон Дж.П. (апрель 2015 г.). «Будущее терапии иммунных контрольных точек». Наука . 348 (6230): 56–61. Бибкод : 2015Sci...348...56S . дои : 10.1126/science.aaa8172 . ПМИД 25838373 . S2CID 4608450 .
- ^ Демпке В.К., Фенчел К., Уцеховски П., Дейл С.П. (март 2017 г.). «Препараты второго и третьего поколения для лечения иммуноонкологии. Чем больше, тем лучше?». Европейский журнал рака . 74 : 55–72. дои : 10.1016/j.ejca.2017.01.001 . ПМИД 28335888 .
- ^ Перейти обратно: а б Ранг, HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 241. ИСБН 978-0-443-07145-4 .
- ^ Перейти обратно: а б Пул Р., Додель Р., Стангель М. (март 2011 г.). «Терапия на основе антител при болезни Альцгеймера». Экспертное мнение о биологической терапии . 11 (3): 343–357. дои : 10.1517/14712598.2011.552884 . ПМИД 21261567 . S2CID 19375883 .
- ^ Перейти обратно: а б с д ван Дейк CH (февраль 2018 г.). «Моноклональные антитела к β-амилоиду при болезни Альцгеймера: подводные камни и перспективы» . Биологическая психиатрия . 83 (4): 311–319. doi : 10.1016/j.biopsych.2017.08.010 . ПМЦ 5767539 . ПМИД 28967385 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Го X, Ян Л, Чжан Д, Чжао Ю (февраль 2024 г.). «Пассивная иммунотерапия болезни Альцгеймера» . Обзоры исследований старения . 94 : 102192. doi : 10.1016/j.arr.2024.102192 . ПМИД 38219962 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Панца Ф, Солфрицци В, Имбимбо Б.П., Логросцино Г (октябрь 2014 г.). «Амилоид-направленные моноклональные антитела для лечения болезни Альцгеймера: точка невозврата?». Экспертное мнение о биологической терапии . 14 (10): 1465–1476. дои : 10.1517/14712598.2014.935332 . ПМИД 24981190 . S2CID 26323381 .
- ^ ван Дейк CH (февраль 2018 г.). «Моноклональные антитела к β-амилоиду при болезни Альцгеймера: подводные камни и перспективы» . Биологическая психиатрия . 83 (4): 311–319. doi : 10.1016/j.biopsych.2017.08.010 . ПМЦ 5767539 . ПМИД 28967385 .
- ^ Гоэл, Аюш (20 августа 2013 г.). «Вазогенный отек головного мозга» . Radiopaedia.org . Проверено 1 ноября 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б Панса Ф., Фрисарди В., Имбимбо Б.П., Д'Онофрио Дж., Пьетраросса Дж., Серипа Д. и др. (ноябрь 2010 г.). «Бапинезумаб: моноклональные антитела против β-амилоида для лечения болезни Альцгеймера». Иммунотерапия . 2 (6): 767–782. дои : 10.2217/имт.10.80 . ПМИД 21091109 .
- ^ Сперлинг Р.А., Донохью М.С., Раман Р., Рафии М.С., Джонсон К., Мастерс К.Л. и др. (сентябрь 2023 г.). «Испытание соланезумаба при доклинической стадии болезни Альцгеймера» . Медицинский журнал Новой Англии . 389 (12): 1096–1107. дои : 10.1056/NEJMoa2305032 . ПМК 10559996 . ПМИД 37458272 .
- ^ Логовинский В., Сатлин А., Лай Р., Суонсон С., Каплов Дж., Оссвальд Г. и др. (апрель 2016 г.). «Безопасность и переносимость BAN2401 — клиническое исследование болезни Альцгеймера с использованием селективного к протофибриллам антитела Aβ» . Исследования и терапия болезни Альцгеймера . 8 (1): 14. дои : 10.1186/s13195-016-0181-2 . ПМЦ 4822297 . ПМИД 27048170 .
- ^ «Исследование для подтверждения безопасности и эффективности BAN2401 у участников с ранней болезнью Альцгеймера» . Кейс-медицинское исследование . 25 марта 2019 г. дои : 10.31525/ct1-nct03887455 . ISSN 2643-4652 . S2CID 242999976 .
- ^ Ван Дайк CH, Суонсон CJ, Айсен П., Бейтман Р.Дж., Чен С., Джи М. и др. (январь 2023 г.). «Леканемаб при ранней болезни Альцгеймера». Медицинский журнал Новой Англии . 388 (1): 9–21. дои : 10.1056/NEJMoa2212948 . ПМИД 36449413 .
- ^ "Лекемби | АЛЦФОРУМ" . www.alzforum.org . Проверено 14 февраля 2024 г.
- ^ Комиссар Управления (07.07.2023). «FDA превращает новое лечение болезни Альцгеймера в традиционное одобрение» . FDA . Проверено 14 февраля 2024 г.
- ^ Фрэнсис Р.Дж., Шарма С.К., Спрингер С., Грин А.Дж., Хоуп-Стоун Л.Д., Сена Л. и др. (сентябрь 2002 г.). «Фаза I исследования антитело-направленной ферментной пролекарственной терапии (ADEPT) у пациентов с распространенным колоректальным раком или другими опухолями, продуцирующими СЕА» . Британский журнал рака . 87 (6): 600–607. дои : 10.1038/sj.bjc.6600517 . ПМЦ 2364249 . ПМИД 12237768 .
- ^ Краусс В.К., Парк Дж.В., Кирпотин Д.Б., Хонг К., Бенц CC (2000). «Новые методы лечения HER2 (ErbB-2/neu) на основе антител». Болезнь молочной железы . 11 : 113–124. дои : 10.3233/bd-1999-11110 . ПМИД 15687597 .
- ^ Джойс Дж. А., Фирон Д. Т. (апрель 2015 г.). «Исключение Т-клеток, иммунная привилегия и микроокружение опухоли» . Наука . 348 (6230): 74–80. Бибкод : 2015Sci...348...74J . дои : 10.1126/science.aaa6204 . ПМИД 25838376 . S2CID 11603692 .
- ^ Хукс М.А., Уэйд К.С., Милликен У.Дж. (1991). «Муромонаб CD-3: обзор его фармакологии, фармакокинетики и клинического применения при трансплантации». Фармакотерапия . 11 (1): 26–37. дои : 10.1002/j.1875-9114.1991.tb03595.x . ПМИД 1902291 . S2CID 25271222 .
- ^ Чеймс П., Бати Д. (2009). «Биспецифические антитела для лечения рака: свет в конце туннеля?» . МАБ . 1 (6): 539–547. дои : 10.4161/mabs.1.6.10015 . ПМЦ 2791310 . ПМИД 20073127 .
- ^ Линке Р., Кляйн А., Зеймец Д. (2010). «Катумаксомаб: клиническое развитие и будущие направления» . МАБ . 2 (2): 129–136. дои : 10.4161/mabs.2.2.11221 . ПМК 2840231 . ПМИД 20190561 .
- ^ Скольник П.А. (2009). «МАБ: бизнес-перспектива» . МАБ . 1 (2): 179–184. дои : 10.4161/mabs.1.2.7736 . ПМЦ 2725420 . ПМИД 20061824 .
- ^ Келли Б. (2009). «Индустриализация технологии производства моноклональных антител: биоперерабатывающая промышленность на перепутье» . МАБ . 1 (5): 443–452. дои : 10.4161/mabs.1.5.9448 . ПМЦ 2759494 . ПМИД 20065641 .