Jump to content

Фактор активации B-клеток

(Перенаправлено с BLyS )

ТНФСФ13Б
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы TNFSF13B , BAFF, BLYS, CD257, DTL, TALL-1, TALL1, THANK, TNFSF20, ZTNF4, TNLG7A, член суперсемейства факторов некроза опухоли 13b, член суперсемейства TNF 13b
Внешние идентификаторы Опустить : 603969 ; МГИ : 1344376 ; Гомологен : 48443 ; Генные карты : TNFSF13B ; ОМА : TNFSF13B — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001145645
НМ_006573

НМ_033622
НМ_001347309

RefSeq (белок)

НП_001139117
НП_006564

НП_001334238
НП_296371

Местоположение (UCSC) Чр 13: 108,25 – 108,31 Мб Чр 8: 10.06 – 10.09 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Фактор активации B-клеток ( BAFF ), также известный как член суперсемейства лигандов фактора некроза опухоли 13B и CD257 среди других названий, представляет собой белок , который у людей кодируется TNFSF13B геном . [ 5 ] [ 6 ] BAFF также известен как стимулятор B-лимфоцитов (BLyS) и связанный с TNF и APOL лиганд, экспрессирующий лейкоциты (TALL-1), и TNF-подобная молекула, полученная из дендритных клеток (антиген CD257; кластер дифференцировки 257).

Структура и функции

[ редактировать ]

BAFF представляет собой цитокин , принадлежащий к семейству лигандов фактора некроза опухоли (TNF). Этот цитокин является лигандом рецепторов TNFRSF13B /TACI, TNFRSF17 /BCMA и TNFRSF13C /BAFF-R. Этот цитокин экспрессируется в клетках линии В-клеток и действует как мощный активатор В-клеток. Также было показано, что он играет важную роль в пролиферации и дифференцировке В-клеток. [ 7 ]

длиной 285 аминокислот BAFF представляет собой пептидный гликопротеин , который подвергается гликозилированию по остатку 124. Он экспрессируется как мембраносвязанный трансмембранный белок типа II. [ 6 ] на различные типы клеток, включая моноциты , дендритные клетки и стромальные клетки костного мозга. Трансмембранная форма может быть отщеплена от мембраны с образованием растворимого белкового фрагмента. Стационарные концентрации BAFF зависят от В-клеток, а также от экспрессии BAFF-связывающих рецепторов. [ 8 ] BAFF является естественным лигандом трех нетрадиционных рецепторов фактора некроза опухоли, называемых BAFF-R (BR3), TACI (трансмембранный активатор и модулятор кальция и интерактор лиганда циклофилина) и BCMA (антиген созревания B-клеток), каждый из которых имеет разную аффинность связывания. для этого. Эти рецепторы экспрессируются в основном на зрелых В-лимфоцитах , и их экспрессия варьируется в зависимости от созревания В-клеток (TACI также обнаруживается в подмножестве Т-клеток , а BCMA - в плазматических клетках ). BAFF-R участвует в позитивной регуляции развития В-клеток. [ 9 ] TACI связывается хуже всего, поскольку его сродство выше к белку, подобному BAFF, называемому лигандом, индуцирующим пролиферацию (APRIL). BCMA демонстрирует промежуточный фенотип связывания и в разной степени работает либо с BAFF, либо с APRIL. Передача сигналов через BAFF-R и BCMA стимулирует B-лимфоциты к пролиферации и противодействию апоптозу . Все эти лиганды действуют как гомотримеры (т.е. три одной и той же молекулы), взаимодействующие с гомотримерными рецепторами. [ 10 ] хотя известно, что BAFF активен как гетеро-, так и гомотример (может агрегироваться в 60-мер в зависимости от первичной структуры белка). [ 11 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что фактор активации B-клеток взаимодействует с TNFRSF13B . [ 12 ] [ 13 ] ТНФСФ13 , [ 14 ] ТНФРСФ13С , [ 15 ] [ 16 ] и TNFRSF17 . [ 17 ] [ 18 ]

Взаимодействие между BAFF и BAFF-R активирует классические и неканонические сигнальные пути NF-κB . Это взаимодействие запускает сигналы, необходимые для образования и поддержания В-клеток, поэтому оно важно для выживания В-клеток. [ 8 ]

Рекомбинантное производство

[ редактировать ]

Человеческий BLyS был экспрессирован и очищен в E. Coli. Белок BLyS в сконструированных бактериях может составлять до 50% от общего содержания белка в бактериях и при этом сохранять активность после процедуры очистки. [ 19 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Как иммуностимулятор BAFF (BLyS, TALL-1) необходим для поддержания нормального иммунитета. Недостаточный уровень BAFF не сможет активировать В-клетки для производства достаточного количества иммуноглобулина и приведет к иммунодефициту.

Чрезмерный уровень BAFF вызывает аномально высокую выработку антител, что приводит к системной красной волчанке, ревматоидному артриту и многим другим аутоиммунным заболеваниям. [ 20 ] Сверхэкспрессия BAFF также коррелирует с усилением гуморального иммунитета против малярийной инфекции. [ 21 ]

Белимумаб (Бенлиста) — это моноклональное антитело , разработанное компаниями Human Genome Sciences и GlaxoSmithKline при значительном вкладе в открытия Cambridge Antibody Technology , которое специфически распознает и ингибирует биологическую активность стимулятора B-лимфоцитов (BLyS) и проходит клинические испытания для лечения системных заболеваний. красная волчанка и другие аутоиммунные заболевания. [ 22 ]

BAFF был обнаружен в биоптатах почечного трансплантата с острым отторжением и коррелирует с появлением C4d . [ 23 ] Повышенные уровни BAFF могут инициировать аллореактивный В-клеточный и Т-клеточный иммунитет и, следовательно, могут способствовать отторжению аллотрансплантата. Более низкий уровень транскриптов BAFF (или более высокий уровень растворимого BAFF) указывает на более высокий риск выработки донор-специфических антител у исследуемых пациентов. сосудов Донор-специфические антитела с высоким сродством связываются с эндотелием трансплантата и активируют комплемент . Этот процесс приводит к инфильтрации нейтрофилов , кровоизлияниям , отложению фибрина и агрегации тромбоцитов . [ 24 ] Нацеливание на взаимодействие BAFF-R может предоставить новые терапевтические возможности при трансплантации .

Блисибимод , ингибитор слитого белка BAFF, разрабатывается компанией Anthera Pharmaceuticals , также в первую очередь для лечения системной красной волчанки. [ 25 ]

BAFF также может быть новым медиатором воспаления, связанного с пищевыми продуктами. [ 26 ] Более высокие уровни BAFF присутствуют у пациентов, не страдающих атопией, по сравнению с пациентами с атопией, и не существует никакой корреляции между BAFF и IgE, что позволяет предположить, что BAFF может быть особенно вовлечен в не-IgE-опосредованные реакции. [ 27 ] У пациентов с целиакией уровни BAFF в сыворотке крови снижаются после соблюдения безглютеновой диеты. [ 28 ] Такое же снижение может наблюдаться и у недавно определенной «нецелиакической чувствительности к глютену» (реакция на глютен, которая провоцирует почти те же симптомы целиакии и может возникать у до 20% внешне здоровых людей). [ 29 ] [ 30 ] ) BAFF также является специфическим индуктором резистентности к инсулину и может быть сильной связью между воспалением и диабетом или ожирением. [ 31 ] [ 32 ] BAFF подает организму своего рода сигнал опасности, и обычно, согласно эволюционным теориям, каждый человек реагирует на опасность, активируя бережливые гены, чтобы накапливать жир и избегать голодания. BAFF имеет много общего с PAF (фактором активации тромбоцитов), и оба они являются маркерами неIgE-опосредованных реакций пищевой реакции. [ 27 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000102524 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031497 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Шу Х.Б., Ху В.Х., Джонсон Х. (май 1999 г.). «TALL-1 — новый член семейства TNF, активность которого подавляется митогенами». Журнал биологии лейкоцитов . 65 (5): 680–3. дои : 10.1002/jlb.65.5.680 . ПМИД   10331498 . S2CID   1498303 .
  6. ^ Jump up to: а б Шнайдер П., Маккей Ф., Штайнер В., Хофманн К., Бодмер Дж.Л., Холлер Н., Амброуз К., Лоутон П., Бикслер С., Ача-Орбеа Х., Валмори Д., Ромеро П., Вернер-Фавр К., Зублер Р.Х., Браунинг Дж.Л., Чопп Дж (июнь 1999 г.). «BAFF, новый лиганд семейства факторов некроза опухолей, стимулирует рост B-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 189 (11): 1747–56. дои : 10.1084/jem.189.11.1747 . ПМК   2193079 . ПМИД   10359578 .
  7. ^ «Ген Энтрез: суперсемейство фактора некроза опухоли (лиганда)» .
  8. ^ Jump up to: а б Кройцалер М., Раух М., Зальцер У., Бирмелин Дж., Рицци М., Гримбахер Б., Плебани А., Лугарис В., Квинти И., Тон В., Лицман Дж., Шлезье М., Варнац К., Тиль Дж., Ролинк А.Г., Эйбель Х. (январь 2012 г.) ). «Уровни растворимых BAFF обратно коррелируют с количеством периферических В-клеток и экспрессией рецепторов BAFF» . Журнал иммунологии . 188 (1): 497–503. doi : 10.4049/jimmunol.1102321 . ПМИД   22124120 .
  9. ^ Тибо-Эпитиа А, Фуше И, Дэнджер Р, Мигоне Т, Палье А, Кастанье С, Г-Геген С, Девис А, С-Готье А, Хираль М, Суиллу ЖП, Бруар С (октябрь 2012 г.). «Уровни BAFF и BAFF-R связаны с риском долгосрочной дисфункции почечного трансплантата и развитием донор-специфических антител» . Американский журнал трансплантологии . 12 (10): 2754–62. дои : 10.1111/j.1600-6143.2012.04194.x . ПМИД   22883025 . S2CID   29060390 .
  10. ^ Орен Д.А., Ли Ю., Воловик Ю., Моррис Т.С., Дхария С., Дас К., Гальперина О., Генц Р., Арнольд Э. (апрель 2002 г.). «Структурные основы распознавания рецепторов BLyS». Структурная биология природы . 9 (4): 288–92. дои : 10.1038/nsb769 . ПМИД   11862220 . S2CID   24498929 .
  11. ^ Даридон С., Юину П., Перс Дж.О. (февраль 2008 г.). «БАФФ, АПРЕЛЯ, ВТОРОГО ПРИЛЯ: кто есть кто?». Обзоры аутоиммунитета . 7 (4): 267–71. doi : 10.1016/j.autrev.2007.05.002 . ПМИД   18295728 .
  12. ^ Ян М., Марстерс С.А., Гревал И.С., Ван Х, Ашкенази А., Диксит В.М. (июль 2000 г.). «Идентификация рецептора BLyS демонстрирует решающую роль в гуморальном иммунитете». Природная иммунология . 1 (1): 37–41. дои : 10.1038/76889 . ПМИД   10881172 . S2CID   22957179 .
  13. ^ Ся XZ, Треанор Дж., Сенальди Г., Харе С.Д., Бун Т., Келли М., Тейл Л.Е., Коломберо А., Соловьев И., Ли Ф., Маккейб С., Эллиотт Р., Майнер К., Хокинс Н., Го Дж., Столина М., Ю Г. , Ван Дж., Делани Дж., Мэн С.Ю., Бойл В.Дж., Сюй Х. (июль 2000 г.). «TACI представляет собой TRAF-взаимодействующий рецептор для TALL-1, члена семейства факторов некроза опухоли, участвующего в регуляции B-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 192 (1): 137–43. дои : 10.1084/jem.192.1.137 . ПМЦ   1887716 . ПМИД   10880535 .
  14. ^ Рошке В., Сосновцева С., Уорд С.Д., Хонг Дж.С., Смит Р., Альберт В., Столь В., Бейкер К.П., Ульрих С., Нарделли Б., Хильберт Д.М., Мигоне Т.С. (октябрь 2002 г.). «BLyS и APRIL образуют биологически активные гетеротримеры, которые экспрессируются у пациентов с системными ревматическими заболеваниями иммунной системы» . Журнал иммунологии . 169 (8): 4314–21. дои : 10.4049/jimmunol.169.8.4314 . ПМИД   12370363 .
  15. ^ Томпсон Дж.С., Бикслер С.А., Цянь Ф., Вора К., Скотт М.Л., Качеро Т.Г., Хессион С., Шнайдер П., Сайзинг И.Д., Маллен С., Штраух К., Зафари М., Бенджамин К.Д., Чопп Дж., Браунинг Дж.Л., Эмброуз С. (сентябрь 2001 г.) ). «BAFF-R, недавно идентифицированный рецептор TNF, который специфически взаимодействует с BAFF» . Наука . 293 (5537): 2108–11. Бибкод : 2001Sci...293.2108T . дои : 10.1126/science.1061965 . ПМИД   11509692 . S2CID   42673198 .
  16. ^ Ян М., Брэди-младший, Чан Б., Ли В.П., Сюй Б., Харлесс С., Канкро М., Гревал И.С., Диксит В.М. (октябрь 2001 г.). «Идентификация нового рецептора стимулятора В-лимфоцитов, который мутировал у линии мышей с тяжелой недостаточностью В-клеток» . Современная биология . 11 (19): 1547–52. Бибкод : 2001CBio...11.1547Y . дои : 10.1016/S0960-9822(01)00481-X . ПМИД   11591325 . S2CID   13925100 .
  17. ^ Лю Ю, Хун Х, Капплер Дж, Цзян Л, Чжан Р, Сюй Л, Пан Ч., Мартин ВЕ, Мерфи Р.К., Шу Х.Б., Дай С., Чжан Г (май 2003 г.). «Связывание лиганд-рецептор, выявленное членом семейства TNF TALL-1» . Природа . 423 (6935): 49–56. Бибкод : 2003Natur.423...49L . дои : 10.1038/nature01543 . ПМИД   12721620 . S2CID   4373708 .
  18. ^ Шу Х.Б., Джонсон Х. (август 2000 г.). «Белок созревания В-клеток является рецептором члена семейства факторов некроза опухоли TALL-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (16): 9156–61. Бибкод : 2000PNAS...97.9156S . дои : 10.1073/pnas.160213497 . ПМК   16838 . ПМИД   10908663 .
  19. ^ Тянь Р.Ю., Хань В., Ю Ю, Чен Ю, Ю Г.С., Ян С.Л., Гонг Ю (декабрь 2003 г.). «[Иммунопотенциирование С-концевого пептида стимулятора В-лимфоцитов человека]». Шэн Ву Хуа Сюэ Юй Шэн Ву Ву Ли Сюэ Бао Acta Biochimica et Biophysical Sinica . 35 (12): 1128–32. ПМИД   14673506 .
  20. ^ Стери М., Орру В., Идда М.Л., Питцалис М., Пала М., Зара И. и др. (апрель 2017 г.). «Сверхэкспрессия цитокинов BAFF и риск аутоиммунитета» . Медицинский журнал Новой Англии . 376 (17): 1615–1626. дои : 10.1056/nejmoa1610528 . ПМК   5605835 . ПМИД   28445677 .
  21. ^ Корн Т., Оукка М. (апрель 2017 г.). «Непонятная связь между устойчивостью к малярии и риском рассеянного склероза» . Медицинский журнал Новой Англии . 376 (17): 1680–1681. дои : 10.1056/nejme1700720 . ПМК   6342012 . ПМИД   28445672 .
  22. ^ Наварра С.В., Гусман Р.М., Галлахер А.Е., Холл С., Леви Р.А., Хименес Р.Е., Ли Е.К., Томас М., Ким Х.И., Леон М.Г., Танасеску С., Насонов Е., Лан Дж.Л., Пинеда Л., Чжун З.Дж., Фреймут В., Петри М.А. (февраль 2011 г.). «Эффективность и безопасность белимумаба у пациентов с активной системной красной волчанкой: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3». Ланцет . 377 (9767): 721–31. дои : 10.1016/S0140-6736(10)61354-2 . ПМИД   21296403 . S2CID   28952240 .
  23. ^ Банэм Дж., Прецци Д., Харфорд С., Тейлор С.Дж., Хамер Р., Хиггинс Р., Брэдли Дж.А., Клэтворти М.Р. (август 2013 г.). «Повышенный уровень растворимого BAFF перед трансплантацией связан с повышенным риском острого отторжения, опосредованного антителами» . Трансплантация . 96 (4): 413–20. дои : 10.1097/TP.0b013e318298dd65 . ПМК   4170143 . ПМИД   23842189 .
  24. ^ Васовска Б.А. (июль 2010 г.). «Механизмы, участвующие в отторжении аллотрансплантата, опосредованном антителами и комплементом» . Иммунологические исследования . 47 (1–3): 25–44. дои : 10.1007/s12026-009-8136-3 . ПМК   2892186 . ПМИД   20135240 .
  25. ^ ClinicalTrials.gov. «Испытание PEARL-SC: исследование эффективности, безопасности и переносимости введения 623 у субъектов с системной красной волчанкой» . Национальный институт здравоохранения США . Проверено 15 июля 2011 г.
  26. ^ Лид Г.А., Берстад А. (январь 2011 г.). «Функциональные и клинические аспекты фактора активации B-клеток (BAFF): обзор повествования» . Скандинавский журнал иммунологии . 73 (1): 1–7. дои : 10.1111/j.1365-3083.2010.02470.x . ПМИД   21128997 .
  27. ^ Jump up to: а б Бюхлер-младший, Кано Миннесота (январь 1986 г.). «Двойной выход правого желудочка и левосторонняя аорта. Ранее неописанная связь с триатриатом кортуса и двойной камерой правого желудочка» . Японский журнал сердца . 27 (1): 117–22. дои : 10.1186/2045-7022-3-S3-O5 . ПМЦ   3723786 . ПМИД   3723786 .
  28. ^ Фабрис М., Висентини Д., Де Ре В., Пичерно А., Майерон Р., Канниццаро ​​Р., Вильялта Д., Курчо Ф., Де Вита С., Тонутти Е. (декабрь 2007 г.). «Повышенный фактор активации В-клеток семейства факторов некроза опухоли при целиакии». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 42 (12): 1434–9. дои : 10.1080/00365520701452225 . ПМИД   17852877 . S2CID   44676344 .
  29. ^ Сапоне А., Бай Дж.К., Чаччи С., Долинсек Дж., Грин П.Х., Хадживассилиу М., Каукинен К., Ростами К., Сандерс Д.С., Шуман М., Ульрих Р., Виллалта Д., Вольта У., Катасси С., Фазано А. (февраль 2012 г.). «Спектр расстройств, связанных с глютеном: консенсус по новой номенклатуре и классификации» . БМК Медицина . 10:13 . дои : 10.1186/1741-7015-10-13 . ПМЦ   3292448 . ПМИД   22313950 .
  30. ^ Азиз И., Хадживасилиу М., Сандерс Д.С. (ноябрь 2012 г.). «Существует ли чувствительность к глютену при отсутствии целиакии?». БМЖ . 345 : e7907. дои : 10.1136/bmj.e7907 . ПМИД   23204002 . S2CID   206896710 .
  31. ^ Ким Й.Х., Чхве Б.Х., Чхон Х.Г., До М.С. (март 2009 г.). «Фактор активации B-клеток (BAFF) — это новый адипокин, который связывает ожирение и воспаление» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 41 (3): 208–16. дои : 10.3858/эмм.2009.41.3.024 . ПМЦ   2679246 . ПМИД   19293640 .
  32. ^ Хамада М., Абэ М., Мияке Т., Кавасаки К., Тада Ф., Фурукава С., Мацуура Б., Хиаса Ю., Онджи М. (октябрь 2011 г.). «Фактор активации В-клеток контролирует выработку адипокинов и индуцирует резистентность к инсулину» . Ожирение . 19 (10): 1915–2. дои : 10.1038/oby.2011.165 . ПМИД   21701571 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 63d99c239d8cca57836479e654bbbc2f__1710241500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/63/2f/63d99c239d8cca57836479e654bbbc2f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
B-cell activating factor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)