✖


Jump to content

CD80

(Перенаправлено из B7.1 )

CD80
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CD80 , B7, B7-1, B7.1, BB1, CD28LG, CD28LG1, LAB7, молекула CD80
Внешние идентификаторы Опустить : 112203 ; МГИ : 101775 ; Гомологен : 3804 ; Генные карты : CD80 ; ОМА : CD80 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

941

12519

Вместе

ENSG00000121594

ENSMUSG00000075122

ЮниПрот

P33681

Q00609

RefSeq (мРНК)

НМ_005191

НМ_009855
НМ_001359898

RefSeq (белок)

НП_005182

НП_033985
НП_001346827

Местоположение (UCSC) Chr 3: 119,52 – 119,56 Мб Чр 16: 38,28 – 38,32 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Кластер дифференцировки 80 (также CD80 и B7-1 ) представляет собой мембранный белок B7 типа I. [ 5 ] в суперсемействе иммуноглобулинов с внеклеточным константно-подобным доменом иммуноглобулина и вариабельно-подобным доменом, необходимым для связывания с рецептором. Он тесно связан с CD86 , другим белком B7 ( B7-2 ), и часто работает в тандеме. И CD80, и CD86 взаимодействуют с костимулирующими рецепторами CD28 , CTLA-4 (CD152) и рецептором нейротрофина p75. [ 6 ] [ 7 ]

Структура

[ редактировать ]

CD80 является членом семейства B7 , которое состоит из молекул, присутствующих на АПК , и их рецепторов, присутствующих на Т-клетках . [ 7 ] CD80 специфически присутствует на DC , активированных B-клетках и макрофагах , а также на T-клетках . [ 7 ] [ 8 ] CD80 также является трансмембранным гликопротеином и членом суперсемейства Ig . [ 7 ] Он состоит из 288 аминокислот , а его масса составляет 33 кДа . [ 8 ] Он состоит из двух Ig-подобных внеклеточных доменов (208 АК), трансмембранного спирального сегмента (21 АК) и короткого цитоплазматического хвоста (25 АК). [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Ig-подобные внеклеточные домены образованы отдельными доменами V-типа и C2-типа. [ 7 ] [ 6 ] [ 10 ] Он выражается как в мономерах , так и в димерах , но преимущественно в виде димеров. [ 7 ] [ 10 ] [ 11 ] Эти две формы существуют в динамическом равновесии . [ 12 ]

CD80 имеет 25% общих последовательностей с CD86 ; однако CD80 имеет в десять раз более высокое сродство к CD28 и CTLA-4, чем CD86 . Более того, CD80 взаимодействует со своим лигандом с более быстрой кинетикой связывания и более медленными константами диссоциации, чем CD86 . И CD80, и CD86 человека расположены на хромосоме 3 ; точная область — 3q13.3-q21. [ 7 ]

Человеческий и мышиный CD80 имеют примерно 44% общих последовательностей. Также как человеческий, так и мышиный CD80 способны перекрестно реагировать как с человеческим, так и с мышиным CD28. Это указывает на то, что сайт связывания CD80 консервативен. [ 7 ] [ 12 ]

Функция

[ редактировать ]

CD80 можно обнаружить на поверхности различных иммунных клеток , включая В-клетки , моноциты или Т-клетки, но чаще всего на антигенпрезентирующих клетках (АПК), таких как дендритные клетки . [ 6 ] [ 7 ] [ 13 ] CD80 играет решающую роль в модуляции иммунной функции Т-клеток в качестве белка контрольной точки в иммунологическом синапсе . [ 14 ]

CD80 является лигандом белков CD28 (для ауторегуляции и межклеточной ассоциации) и CTLA-4 (для ослабления регуляции и клеточной диссоциации), обнаруженных на поверхности Т-клеток . [ 6 ] [ 13 ] Взаимодействие CD80 с CD28 запускает костимулирующие сигналы и приводит к усиленной и устойчивой активации Т-клеток. Напротив, противоположное взаимодействие CD80 с CTLA-4 ингибирует часть эффекторной функции Т-клеток. Эти два лиганда структурно гомологичны и конкурируют друг с другом за места связывания . [ 14 ] Однако связь с CTLA-4 имеет до 2500 раз более высокую авидность , чем с CD28. [ 7 ] Это показывает, что ингибирующее взаимодействие с CTLA-4 является преобладающим. [ 14 ]

CD80 связывается с CD28 и CTLA-4 с более низким сродством и быстрой кинетикой связывания (K d = 4 мкМ для CD28 и 0,42 мкМ для CTLA-4), что обеспечивает быстрое взаимодействие между сообщающимися клетками. [ 15 ] Эти взаимодействия приводят к важному костимулирующему сигналу в иммунологическом синапсе между антигенпрезентирующими клетками , В-клетками , дендритными клетками и Т-клетками , что приводит к активации, пролиферации и дифференцировке Т- и В-клеток. [ 11 ]

При стимуляции CD80 Т-хелперные клетки преимущественно дифференцируются в клетки Th1 . [ 11 ] CD80 является важным компонентом лицензирования дендритных клеток и активации цитотоксических Т-клеток . Когда главный комплекс гистосовместимости класса II ( MHC класса II )-пептидный комплекс на дендритной клетке взаимодействует с рецептором на Т-хелперной клетке , CD80 активируется, лицензируя дендритную клетку и обеспечивая взаимодействие между дендритной клеткой и CD8. + Т-клетки через CD28 . Это помогает сигнализировать о дифференцировке Т-клеток в цитотоксические Т-клетки . [ 13 ] [ 16 ] Экспрессия CD80, как и CD86 , увеличивается в присутствии микробов и цитокинов , что является следствием присутствия микробов. Этот механизм гарантирует, что костимулирующие молекулы Т-клеток присутствуют в нужное время. [ 7 ]

CD80, часто в тандеме с CD86 , играет большую и разнообразную роль в регуляции как адаптивной, так и врожденной иммунной системы . Как упоминалось выше, этот белок имеет решающее значение для активации иммунных клеток в ответ на патогены . Взаимодействие CD80 с CD28 вместе с взаимодействием TCR и MHC приводит к активации ядерного фактора-κB ( NF-ⲕB ), митоген-активируемой протеинкиназы ( MAPK ) и кальций-кальциневринового пути. Эти изменения инициируют выработку многочисленных факторов, цитокинов и хемокинов Т-клетками . Обращает на себя внимание продукция интерлейкина 2 ( IL-2 ), а также ɑ-цепи CD25 (которая является рецептором IL-2), лиганда CD40 , фактора некроза опухоли-α ( TNFα ), TNF-β и интерферона. γ ( ИФН-γ ). Т-клетки также увеличивают выработку макрофагами воспалительных белков 1α и 1β (MIP-α1 и MIP-1β) и предотвращают апоптоз за счет индукции экспрессии антиапоптотических белков (например, Bcl-X и Bcl-2 ). [ 14 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Взаимодействие CD80 с CD28 также дополнительно стимулирует дендритные клетки , усиливая выработку цитокинов , в частности IL-6 , провоспалительной молекулы. [ 21 ] [ 22 ] Нейтрофилы также могут активировать макрофаги с помощью CD80 через CD28 . [ 22 ] И последнее, но не менее важное: взаимодействие CD80 и CD28 усиливает прогрессирование клеточного цикла за счет повышения уровня экспрессии D-циклина . [ 14 ]

В отличие от стимулирующего взаимодействия с CD28 , CD80 также регулирует иммунную систему посредством ингибирующего взаимодействия с CTLA-4 . Дендритные клетки подавляются взаимодействием CTLA-4-CD80, [ 22 ] и это взаимодействие также способствует подавляющему действию регуляторных Т-клеток , которые могут предотвратить иммунный ответ на аутоантиген . [ 18 ]

Считается , что помимо взаимодействия с CD28 и CTLA-4 , CD80 также взаимодействует с отдельным лигандом на клетках естественных киллеров , вызывая опосредованную естественными киллерами клеточную гибель носителя CD80. [ 23 ] CD80 также может играть роль в негативной регуляции эффекторных Т-клеток и Т-клеток памяти. Если взаимодействие между антигенпрезентирующей клеткой и Т-клеткой достаточно стабильно, Т-клетка может удалить CD80 из антигенпрезентирующей клетки с помощью механизма, получившего название трансэндоцитоз . При правильных условиях этот перенос CD80 может вызвать апоптоз Т-клеток . [ 24 ] Наконец, передача сигналов CD80 активированными В-клетками может регулировать секрецию антител во время инфекции . [ 25 ]

Другим лигандом CD80 является лиганд запрограммированной смерти 1 ( PD-L1 ), экспрессируемый на поверхности Т-клеток, В-клеток, ДК и макрофагов. Это взаимодействие является ингибирующим и вызывает снижение активации Т-клеток, а также снижение продукции цитокинов. Его константа диссоциации с CD80 находится между CD28 и CTLA-40 (Kd = 1,4 мкМ). [ 14 ] [ 26 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Сложная роль CD80, которую играет в регуляции иммунной системы, дает возможность взаимодействиям CD80 нарушаться при различных заболеваниях. Повышение уровня CD80 связано с различными аутоиммунными заболеваниями , включая рассеянный склероз , [ 27 ] системная красная волчанка [ 28 ] и сепсис [ 29 ] (что может быть частично связано с чрезмерной активностью Т-клеток), а также было показано, что CD80 способствует распространению ВИЧ- инфекции в организме. [ 30 ] CD80 также связан с различными видами рака , хотя у некоторых наблюдается толерантность, индуцированная CD80, за счет возможного регуляторного взаимодействия Т-клеток . [ 31 ] У других наблюдается замедление роста и метастазирование , связанное с усилением регуляции CD80. [ 32 ] является еще одним примером сложной роли, которую играет CD80.

Запуск гибели клеток, опосредованной естественными киллерами , посредством взаимодействия CD80 был исследован в качестве возможной иммунотерапии рака путем индуцирования экспрессии CD80 на опухолевых клетках. [ 23 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000121594 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000075122 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ МакКьюсик, Вирджиния, и Конверс, П.Дж. (5 августа 2016 г.). антиген CD80; CD80. Проверено 29 мая 2019 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с д Пич Р.Дж., Баджорат Дж., Наемура Дж., Лейце Дж., Грин Дж., Аруффо А., Линсли П.С. (сентябрь 1995 г.). «Оба внеклеточных иммуноглобиноподобных домена CD80 содержат остатки, критически важные для связывания поверхностных Т-клеточных рецепторов CTLA-4 и CD28» . Журнал биологической химии . 270 (36): 21181–7. дои : 10.1074/jbc.270.36.21181 . ПМИД   7545666 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Мир МА (2015). «Введение в костимуляцию и костимулирующие молекулы». Разработка костимулирующих молекул для иммунотерапии заболеваний . Эльзевир: 1–43. дои : 10.1016/b978-0-12-802585-7.00001-7 . ISBN  978-0-12-802585-7 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с «CD80 - предшественник антигена активации Т-лимфоцитов CD80 - Homo sapiens (человек) - ген и белок CD80» . www.uniprot.org . Проверено 9 июня 2021 г.
  9. ^ Аббас АК (2021). Клеточная и молекулярная иммунология . Эльзевир. ISBN  978-0-323-75749-2 . OCLC   1173994133 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Бхатия С., Эдидин М., Алмо С.К., Натенсон С.Г. (апрель 2006 г.). «B7-1 и B7-2: схожие костимулирующие лиганды с разными биохимическими, олигомерными и сигнальными свойствами». Письма по иммунологии . 104 (1–2): 70–5. дои : 10.1016/j.imlet.2005.11.019 . ПМИД   16413062 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с Бхатия С., Эдидин М., Алмо С.К., Натенсон С.Г. (октябрь 2005 г.). «Различные олигомерные состояния B7-1 и B7-2 на клеточной поверхности: значение для передачи сигналов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (43): 15569–74. Бибкод : 2005PNAS..10215569B . дои : 10.1073/pnas.0507257102 . ПМЦ   1266120 . ПМИД   16221763 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Икемидзу С., Гилберт Р.Дж., Феннелли Дж.А., Коллинз А.В., Харлос К., Джонс Е.Ю. и др. (январь 2000 г.). «Структура и димеризация растворимой формы В7-1» . Иммунитет . 12 (1): 51–60. дои : 10.1016/s1074-7613(00)80158-2 . ПМИД   10661405 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с Оуэн Дж.А., Пунт Дж., Стрэнфорд С.А., Джонс П.П., Куби Дж. (2013). Куби Иммунология (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Company.
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Чен Р., Ганесан А., Окойе И., Арутюнова Э., Элахи С., Лемье М.Дж., Баракат К. (март 2020 г.). «Нацеливание на B7-1 в иммунотерапии». Обзоры медицинских исследований . 40 (2): 654–682. дои : 10.1002/мед.21632 . PMID   31448437 . S2CID   201748060 .
  15. ^ ван дер Мерве П.А., Бодиан Д.Л., Даенке С., Линсли П., Дэвис С.Дж. (февраль 1997 г.). «CD80 (B7-1) связывает как CD28, так и CTLA-4 с низким сродством и очень быстрой кинетикой» . Журнал экспериментальной медицины . 185 (3): 393–403. дои : 10.1084/jem.185.3.393 . ПМК   2196039 . ПМИД   9053440 .
  16. ^ Фуджи С., Лю К., Смит С., Бонито А.Дж., Стейнман Р.М. (июнь 2004 г.). «Связь врожденного и адаптивного иммунитета через созревающие дендритные клетки in vivo требует лигирования CD40 в дополнение к презентации антигена и костимуляции CD80/86» . Журнал экспериментальной медицины . 199 (12): 1607–18. дои : 10.1084/jem.20040317 . ПМК   2212806 . ПМИД   15197224 .
  17. ^ Снанудж Р., Франжи С., Дерур Б., Франсуа Х., Крепю С., Бодрёй С. и др. (сентябрь 2007 г.). «Блокада костимуляции Т-клеток как терапевтическая стратегия иммуносупрессии: фокус на белатацепте» . Биологические препараты: мишени и терапия . 1 (3): 203–13. ПМЦ   2721321 . ПМИД   19707331 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Чжэн Ю., Манзотти С.Н., Лю М., Берк Ф., Мид К.И., Сэнсом Д.М. (март 2004 г.). «CD86 и CD80 по-разному модулируют супрессивную функцию регуляторных Т-клеток человека» . Журнал иммунологии . 172 (5): 2778–84. doi : 10.4049/jimmunol.172.5.2778 . ПМИД   14978077 .
  19. ^ Бойсе Л.Х., Минн А.Дж., Ноэль П.Дж., Джун CH, Аккавитти М.А., Линдстен Т., Томпсон CB (июль 1995 г.). «Костимуляция CD28 может способствовать выживанию Т-клеток за счет усиления экспрессии Bcl-XL» . Иммунитет . 3 (1): 87–98. дои : 10.1016/1074-7613(95)90161-2 . ПМИД   7621080 .
  20. ^ Ковалев Г.И., Франклин Д.С., Коффилд В.М., Сюн Ю, Су Л (сентябрь 2001 г.). «Важная роль ингибитора CDK p18 (INK4c) в модуляции пролиферации Т-клеток, опосредованной рецептором антигена» . Журнал иммунологии . 167 (6): 3285–92. дои : 10.4049/jimmunol.167.6.3285 . ПМЦ   4435948 . ПМИД   11544316 .
  21. ^ Орабона С., Громанн Ю., Белладонна М.Л., Фалларино Ф., Вакка С., Бьянки Р. и др. (ноябрь 2004 г.). «CD28 индуцирует иммуностимулирующие сигналы в дендритных клетках через CD80 и CD86». Природная иммунология . 5 (11): 1134–42. дои : 10.1038/ni1124 . ПМИД   15467723 . S2CID   6080497 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с Нолан А., Кобаяши Х., Навид Б., Келли А., Хосино Ю., Хосино С. и др. (август 2009 г.). «Дифференциальная роль CD80 и CD86 в регуляции врожденного иммунного ответа при мышином полимикробном сепсисе» . ПЛОС ОДИН . 4 (8): е6600. Бибкод : 2009PLoSO...4.6600N . дои : 10.1371/journal.pone.0006600 . ПМК   2719911 . ПМИД   19672303 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Чемберс Б.Дж., Сальседо М., Юнггрен Х.Г. (октябрь 1996 г.). «Запуск естественных клеток-киллеров костимулирующей молекулой CD80 (B7-1)» . Иммунитет . 5 (4): 311–7. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80257-5 . ПМИД   8885864 .
  24. ^ Сабзевари Х., Кантор Дж., Джайгирдар А., Тагая Ю., Нарамура М., Ходж Дж., Бернон Дж., Шлом Дж. (февраль 2001 г.). «Приобретение CD80(B7-1) Т-клетками» . Журнал иммунологии . 166 (4): 2505–13. дои : 10.4049/гиммунол.166.4.2505 . ПМИД   11160311 .
  25. ^ Рау ФК, Дитер Дж, Луо З, Прист С.О., Баумгарт Н. (декабрь 2009 г.). «Прямая передача сигнала B7-1/2 (CD80/CD86) В-клеткам усиливает секрецию IgG» . Журнал иммунологии . 183 (12): 7661–71. doi : 10.4049/jimmunol.0803783 . ПМК   2795108 . ПМИД   19933871 .
  26. ^ Бьютт М.Дж., Кейр М.Е., Фамдуй Т.Б., Шарп А.Х., Фриман Г.Дж. (июль 2007 г.). «Лиганд 1 программируемой смерти-1 специфически взаимодействует с костимулирующей молекулой B7-1, ингибируя ответы Т-клеток» . Иммунитет . 27 (1): 111–22. doi : 10.1016/j.immuni.2007.05.016 . ПМК   2707944 . ПМИД   17629517 .
  27. ^ Виндхаген А., Ньюкомб Дж., Дангонд Ф., Стрэнд С., Вудруф М.Н., Кузнер М.Л., Хафлер Д.А. (декабрь 1995 г.). «Экспрессия костимулирующих молекул B7-1 (CD80), B7-2 (CD86) и цитокина интерлейкина 12 при поражениях рассеянного склероза» . Журнал экспериментальной медицины . 182 (6): 1985–96. дои : 10.1084/jem.182.6.1985 . ПМК   2192240 . ПМИД   7500044 .
  28. ^ Вонг С.К., Лит Л.С., Там Л.С., Ли ЭК, Лам К.В. (август 2005 г.). «Аберрантное производство растворимых костимулирующих молекул CTLA-4, CD28, CD80 и CD86 у пациентов с системной красной волчанкой» . Ревматология . 44 (8). Оксфорд, Англия: 989–94. doi : 10.1093/ревматология/keh663 . ПМИД   15870153 .
  29. ^ Нолан А., Вейден М., Келли А., Хосино Ю., Хосино С., Мехта Н., Голд Дж.А. (февраль 2008 г.). «CD40 и CD80/86 действуют синергически, регулируя воспаление и смертность при полимикробном сепсисе» . Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 177 (3): 301–8. дои : 10.1164/rccm.200703-515OC . ПМК   2218847 . ПМИД   17989345 .
  30. ^ Пинчук Л.М., Полачино П.С., Аги М.Б., Клаус С.Дж., Кларк Е.А. (июль 1994 г.). «Роль молекул вспомогательных клеток CD40 и CD80 в инфекции ВИЧ-1, зависимой от дендритных клеток». Иммунитет . 1 (4): 317–25. дои : 10.1016/1074-7613(94)90083-3 . ПМИД   7534204 .
  31. ^ Ян Р., Цай З., Чжан Ю., Юци В.Х., Роби К.Ф., Роден Р.Б. (июль 2006 г.). «CD80 при иммуносупрессии миелоидными клетками Gr-1+CD11b+, связанными с карциномой яичников мышей» . Исследования рака . 66 (13): 6807–15. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-3755 . ПМИД   16818658 .
  32. ^ Имасуэн И., Бозман Э., Хе С., Патель Дж., Сельварадж П. (май 2013 г.). «Повышенная экспрессия B7-1 (CD80) снижает общую туморогенность и метастатический потенциал мышиной модели клеток рака поджелудочной железы Pan02 (P2085)» . Журнал иммунологии . 190 (1 дополнение): 53,43. doi : 10.4049/jimmunol.190.Supp.53.43 . S2CID   82772085 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CD80&oldid=1233381838"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 83555fef94286640785f9b22545342a3__1720457700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/83/a3/83555fef94286640785f9b22545342a3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CD80 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)