Ингибитор протеинкиназы

Ингибитор протеинкиназы ( PKI ) представляет собой тип ингибитора фермента , который блокирует действие одной или нескольких протеинкиназ . Протеинкиназы представляют собой ферменты, которые фосфорилируют (добавляют фосфатную или PO ₄ группу) к белку и могут модулировать его функцию.

Фосфатные группы обычно добавляются к серина , треонина или тирозина аминокислотам в белке. Большинство киназ действуют как на серин, так и на треонин, тирозинкиназы действуют на тирозин, а некоторые ( киназы двойной специфичности ) действуют на все три. Существуют также протеинкиназы, фосфорилирующие другие аминокислоты, в том числе гистидинкиназы, фосфорилирующие остатки гистидина. ^{[ нужна ссылка ]}

Фосфорилирование регулирует многие биологические процессы, а ингибиторы протеинкиназ можно использовать для лечения заболеваний, вызванных гиперактивными протеинкиназами (включая мутантные или сверхэкспрессированные киназы при раке), или для модуляции функций клеток для преодоления других факторов заболевания.

Клиническое использование

Ингибиторы киназ, такие как дазатиниб, часто используются при лечении рака и воспалений . ^{[ 1 ]}

Некоторые из ингибиторов киназ, используемых при лечении рака, являются ингибиторами тирозинкиназ . ^{[ 2 ]} Эффективность ингибиторов киназ при различных видах рака может варьироваться от пациента к пациенту. ^{[ 3 ]}

Примеры

Выпущено или находится в разработке несколько препаратов, нацеленных на протеинкиназы и рецепторы, которые их активируют:

Имя	Цель	Компания	Сорт	одобрение FDA
Адавоцертиб	WEE1	АстраЗенека	Малая молекула	Еще нет ^{[ 4 ]}
Афатиниб	ЭФР / ЭрбВ2	Берингер Ингельхайм	Малая молекула	2013 Немелкоклеточный рак легкого .
Акситиниб	VEGFR1 / VEGFR2 / VEGFR3 / PDGFRB / c-KIT	Пфайзер	Малая молекула	2012 Почечно-клеточный рак
Замедлять	Бкр-Абл / SRC	Пфайзер	Малая молекула	2012 Хронический миелогенный лейкоз .
Цетуксимаб	РЭФР	Имклон / БМС	Моноклональное антитело	2006 март (СКЧН)
Кобиметиниб	МЕК	Экселиксис / Генентек - Рош	Малая молекула	Ноябрь 2015 г. (Распространенная меланома с мутацией BRAF) в комбинации с вемурафенибом (BRAF)
Кризотиниб	АЛК / Мет	Пфайзер	Малая молекула	Август 2011 г. (НМРЛ с мутацией Alk)
Кабозантиниб	РЭТ / МЕТ / ВЕГФР2	Экселиксис	Малая молекула	Ноябрь 2012 г. (Метастатический медуллярный рак щитовидной железы )
дакомитиниб	ЭФФР / ЭрбБ2 / ЭрбБ4	Пфайзер	Малая молекула	2018 Немелкоклеточный рак легкого
Дазатиниб	несколько целей	БМС	Малая молекула	2006
Энректиниб	ТркА / ТркБ / ТркС / РОС1 / АЛК	Игнита	Малая молекула	Обозначения орфанных препаратов ( нейробластома 12/14, колоректальный рак , НМРЛ, оба 2/15)
Эрдафитиниб	ФГФР	Янссен	Малая молекула	2018 Прорыв в терапии ^{[ 5 ]}
Эрлотиниб	РЭФР	Генентек	Малая молекула	2004
Фостаматиниб	Больной	Ригель Фармасьютикалс / АстраЗенека	Малая молекула	Еще нет ^{[ 6 ]}
Гефитиниб	РЭФР	АстраЗенека	Малая молекула	2003 немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
Ибрутиниб	БТК	Фармациклические препараты	Малая молекула	2013
Иматиниб	Бкр-Абл	Новартис	Малая молекула	2001 (ХМЛ), 2002 (ГИСТ) ^{[ 7 ]}
Лапатиниб	ЭФР / ЭрбВ2	ГСК	Малая молекула	2007 (Грудь HER2+)
Ленватиниб	ВЕФФР2	Компания Эйсай	Малая молекула	2015 (щитовидная железа), 2016 (почки)
В Бритинибе	?	Такеда	Малая молекула	Пока нет, возможно, заброшен
Нилотиниб	Бкр-Абл	Новартис	Малая молекула	2007
Пазопаниб	VEGFR2 / PDGFR / c-кит	ГлаксоСмитКляйн	Малая молекула	2009 (РКК)
Пегаптаниб	ВЭФР	ОСИ / Пфайзер	РНК- аптамер	2004 (AMD)
Руксолитиниб	КАК	Инцит	Малая молекула	2011 (Миелофиброз)
Сорафениб	несколько целей	Оникс / Байер	Малая молекула	2005 декабрь (почки)
Сунитиниб	несколько целей	СУГЕН / Пфайзер	Малая молекула	Январь 2006 г. (RCC и GIST)
СУ6656	СРК, другие	ГОЛОДНЫЙ	Малая молекула	Не одобрено
Тукатиниб	HER2	Сиэтл Генетикс	Малая молекула	2020
Вандетаниб	РЕТ / ВЕГФР / ЭФФР	АстраЗенека	Малая молекула	2011
Вемурафениб	БРАФ	Рош	Малая молекула	Август 2011 г. (Распространенная меланома с мутацией BRAF)

Сравнение доступных агентов

**Сравнение доступных агентов, используемых в качестве лекарств для человека**
Лекарство	Спонсор	Цель	Показания	Основные токсичности	Предупреждения о черном ящике	РС ^{[ Примечание 1 ]}^{[ 8 ]}	Д	фр.	ПК (Австралия) ^{[ Примечание 2 ]}	ПК (США) ^{[ Примечание 2 ]}	FDA AD ^{[ 9 ]}	ЕМА АД ^{[ 10 ]}	ТГА АД ^{[ 11 ]}
Афатиниб	Берингер Ингельхайм	Семейство ErbB (необратимое)	Распространенный немелкоклеточный рак легкого	Гепатотоксичность, почечная недостаточность, электролитные аномалии (в основном гипокалиемия ) и интерстициальные заболевания легких (редко).	Никто	-	+++	-	С	Д	12 июля 2013 г.	25 сентября 2013 г.	7 ноября 2013 г.
Афлиберцепт	Байер , Регенерон Фармасьютикалс	ВЭФР	Распространенный колоректальный рак и влажная дегенерация желтого пятна .	Перфорация ЖКТ, кровотечение и гепатотоксичность	Никто	+++/++	+++/++	-	Д	С	21 ноября 2011 г.	22 ноября 2012 г.	2 апреля 2013 г.
Акситиниб	Пфайзер	ВЕФР , ПДГФР , c-KIT	Почечно-клеточный рак	Дисфункция щитовидной железы, тромбы, кровотечения, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (редко), перфорация/свищ желудочно-кишечного тракта (редко) и электролитные нарушения.	Никто	++	++	-	Д	Д	27 января 2012 г.	3 сентября 2012 г.	26 июля 2012 г.
Бевацизумаб	Генентек	ВЭФР	Колоректальный рак , рак молочной железы , немелкоклеточный рак легкого , почечно-клеточная карцинома , дегенерация желтого пятна и глиобластома.	Гипертония, перфорация ЖКТ, недостаточность яичников, желудочно-кишечное кровотечение, тромбы, электролитные аномалии, кишечная непроходимость , застойная сердечная недостаточность , остеонекроз челюсти (редко), некротизирующий фасциит (редко), перфорация желчного пузыря (редко)	Перфорация ЖКТ, кровотечение и осложнения заживления ран	++	++/+	-	Д	С	26 февраля 2004 г.	12 января 2005 г.	24 февраля 2005 г.
Замедлять	Пфайзер	Бкр-Абл	Вторая линия хронического миелогенного лейкоза лечения	Инфекция нижних дыхательных путей, анафилаксия (нечасто), электролитные аномалии, сердечно-сосудистые эффекты (особенно удлинение интервала QT), желудочно-кишечное кровотечение (нечасто), гепатотоксичность и почечная недостаточность.	Никто	++/+	+++	+	Н/Д	Д	4 сентября 2012 г.	27 марта 2013 г.	Н/Д
Кабозантиниб	Экселиксис	с-Met , VEGFR2	Метастатический рак щитовидной железы	Электролитные аномалии, гипотония, периферическая сенсорная нейропатия, перфорация/свищ ЖКТ, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (редко), тромбы и остеонекроз .	Желудочно-кишечное кровотечение, перфорация и свищ	++	+++/++	-	Н/Д	Д	29 ноября 2012 г.	Н/Д	Н/Д
Кризотиниб	Пфайзер	АЛК , HGFR , c-МЕТ	Анапластическая лимфома-киназа -положительный немелкоклеточный рак легкого	Периферическая нейропатия, электролитные аномалии, тромбы, киста почки, печеночная недостаточность, интерстициальное заболевание легких и кардиотоксичность (вероятно удлинение интервала QT).	Никто	++	++	++/+	Д	Д	26 августа 2011 г.	23 октября 2012 г.	27 сентября 2013 г.
дакомитиниб	Пфайзер	Семейство ErbB (необратимое)	Распространенный немелкоклеточный рак легкого	Диарея, сыпь, усталость.	Никто	Н/Д	Н/Д	Н/Д	Н/Д	Н/Д	27 сентября 2018 г.	2 апреля 2019 г.	-
Дазатиниб	Бристол-Майерс Сквибб	Bcr-Abl , Src , c-KIT	Вторая линия хронического миелогенного лейкоза лечения	Электролитные нарушения, кровотечения, задержка жидкости, сердечная недостаточность (редко), инфаркт миокарда (редко) и легочная гипертензия.	Никто	+/-	++	++	Д	Д	28 июня 2006 г.	20 ноября 2006 г.	15 января 2007 г.
Эрлотиниб	Рош	РЭФР	Распространенный немелкоклеточный рак легких и рак поджелудочной железы	Желудочно-кишечные кровотечения (редко), печеночная недостаточность (редко), гепаторенальный синдром (редко), кожные реакции EGFR и интерстициальное заболевание легких (редко).	Никто	-	+++/++	-	С	Д	18 ноября 2004 г.	19 сентября 2005 г.	30 января 2006 г.
Гефитиниб	АстраЗенека , Тева	РЭФР	Распространенный немелкоклеточный рак легкого с мутацией EGFR	Кровотечение, кожные реакции EGFR (включая синдром Стивенса-Джонсона [ССД; редко] и токсический эпидермальный некролиз [ТЕН; редко]), печеночную недостаточность (редко), гепатит (нечасто), панкреатит (нечасто) и интерстициальное заболевание легких (нечасто).	Н/Д	-	+++/++	-	С	Д	5 мая 2003 г. (снято с производства)	24 июня 2009 г.	7 сентября 2011 г.
Иматиниб	Новартис	Бкр-Абл	первой линии хронического миелогенного лейкоза Лечение	Кровотечение, электролитные нарушения, кардиотоксичность (редко), почечная недостаточность (редко), перфорация ЖКТ, гепатотоксичность (редко) и рабдомиолиз (редко).	Н/Д	+++/++	+	++	Д	Д	10 мая 2001 г.	7 ноября 2001 г.	13 августа 2001 г.
Лапатиниб	ГлаксоСмитКляйн	HER2	HER2-положительный рак молочной железы на поздней стадии	Гиперчувствительность (редко), гепатотоксичность (редко), интерстициальное заболевание легких (редко) и сердечно-сосудистые проблемы.	Гепатотоксичность	-	++	-	С	Д	13 марта 2007 г.	10 июня 2008 г.	28 июня 2007 г.
Нилотиниб	Новартис	Бкр-Абл	Вторая линия хронического миелогенного лейкоза лечения	Гипергликемия, электролитные нарушения, задержка жидкости, панкреатит и кардиотоксичность (в основном удлинение интервала QT).	Удлинение интервала QT и электролитные аномалии	++	+	+	Д	Д	29 октября 2007 г.	2 июня 2009 г.	17 января 2008 г.
Панитумумаб	Амген	РЭФР	Колоректальный рак	Электролитные аномалии, анафилаксия, образование тромбов, сепсис и фиброз легких.	Дерматологические реакции и инфузионные реакции.	-	+	+	С	С	10 октября 2006 г.	3 декабря 2007 г.	20 марта 2012 г.
Пазопаниб	ГлаксоСмитКляйн	ВЕФР , ПДГФР , c-KIT	Почечно-клеточный рак и саркома мягких тканей	Кардиотоксичность (в основном удлинение интервала QT, но также и сердечная недостаточность [нечасто]), тромбы, кровотечения, аномалии щитовидной железы (чаще гипотиреоз), аномалии уровня глюкозы в крови ( гипогликемия и гипергликемия ), тахикардия типа «пируэт» (нечасто), гепатотоксичность (нечасто), перфорация ЖКТ. свищ (редко) и синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (редко).	Гепатотоксичность	-	++	-	Д	Д	19 октября 2009 г.	14 июня 2010 г.	30 июня 2010 г.
Пегаптаниб	ОСИ , Пфайзер	ВЭФР	Влажная макулодистрофия	Гипертония, катаракта, кровотечение, помутнение стекловидного тела, транзиторная ишемическая атака , отслойка сетчатки, сахарный диабет и инфекция мочевыводящих путей.	Никто	-	+/-	++	Н/Д	Б	17 декабря 2004 г.	31 января 2006 г.	Н/Д
Понатиниб	АРИАД Фармасьютикалс	Bcr-Abl , BEGFR, PDGFR , FGFR , EPH , SRC , c-KIT , RET , TIE2 , FLT3	T315I-положительный хронический миелогенный лейкоз и T315I-положительный — острый лимфобластный лейкоз	Гипертония, пневмония, инфекции мочевыводящих путей, сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, печеночная недостаточность, сердечно-сосудистые проблемы и тромбы.	Печеночная недостаточность, тромбы и гепатотоксичность	++	+	+	Н/Д	Д	14 декабря 2012 г.	1 июля 2013 г.	Н/Д
Ранибизумаб	Новартис	ВЭФР-А	Влажная дегенерация желтого пятна и отек желтого пятна (включая диабетический отек желтого пятна)	Кровотечение (конъюнктивальное, стекловидное тело и место инъекции), повышение внутриглазного давления, отслойка стекловидного тела и дегенерация сетчатки.	Никто	-	-	-	Д	С	10 августа 2012 г.	22 января 2007 г.	27 февраля 2007 г.
Регорафениб	Байер	РЭТ , ВЕГФР , ПДГФР	Распространенный колоректальный рак , желудочно-кишечные стромальные опухоли	Электролитные аномалии, гепатотоксичность, гипотония, кровотечения, желудочно-кишечные свищи, проблемы с щитовидной железой и тромбы.	Гепатотоксичность	+++/++	++	-	Д	Д	27 сентября 2012 г.	26 августа 2013 г.	29 ноября 2013 г.
Руксолитиниб	Новартис	КАК	Миелофиброз	Гиперхолестеринемия , инфекция мочевыводящих путей , опоясывающий герпес , туберкулез и гепатотоксичность.	Никто	+++	-	-	С	С	16 ноября 2011 г.	23 августа 2012 г.	3 июля 2013 г.
Сорафениб	Байер	VEGFR , PDGFR , BRAF , c-KIT и т. д.	Распространенная почечно-клеточная карцинома и гепатоцеллюлярная карцинома	Гипертония, периферическая нейропатия, дисфункция щитовидной железы, сердечно-сосудистые проблемы (например, удлинение интервала QT, сердечный приступ или сердечная недостаточность), электролитные аномалии, перфорация ЖКТ (редко), панкреатит (редко), гепатит (редко), нефротический синдром (редко) и обратимый задний синдром. синдром лейкоэнцефалопатии (редко)	Никто	++	++	-	Д	Д	20 декабря 2005 г.	19 июля 2006 г.	27 сентября 2006 г.
Сунитиниб	Пфайзер	ВЕГФР , ПДГФР	Почечно-клеточный рак , стромальная опухоль ЖКТ, нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы	Сгустки крови, сердечно-сосудистые проблемы (в основном сердечная недостаточность или дисфункция левого желудочка, но также удлинение интервала QT и трепетание-мерцание), дисфункция щитовидной железы, электролитные аномалии, кожные реакции (включая ССД [редко] и ТЭН [редко]), печеночная недостаточность (редко) и панкреатит (редко).	Гепатотоксичность	+	++	+	Д	Д	26 января 2006 г.	19 июля 2006 г.	14 сентября 2006 г.
Тофацитиниб	Пфайзер	КАК	Ревматоидный артрит	Инфекции и злокачественные новообразования	Тяжелые инфекции и злокачественные новообразования	-	-	-	Н/Д	С	6 ноября 2012 г.	Н/Д; отказано 26 апреля 2013 г.	Н/Д
Трастузумаб	Генентек	HER2	Рак молочной железы (в случае метастатического заболевания или адъювантного лечения), метастатический рак желудка	Застойная сердечная недостаточность , депрессия, легочная токсичность, инфекции и тахикардия (высокая частота сердечных сокращений)	Легочная токсичность, кардиомиопатия и предупреждение о путанице	-	+	+	Б2	Д	25 сентября 1998 г.	28 августа 2000 г.	14 сентября 2000 г.
Тукатиниб	Сиэтл Генетикс	HER2	Распространенный неоперабельный или метастатический HER2-положительный рак молочной железы	Диарея, гепатотоксичность, эмбриофетальная токсичность	Никто						апрель 2020 г.		август 2020 г.
Вандетаниб	АстраЗенека	ВЕГФР , РЭФР , РЕТ , БРК	Распространенный медуллярный рак щитовидной железы	Инфекция мочевыводящих путей , гипертония , интервала QT , электролитные аномалии, депрессия, перфорация желудочно-кишечного тракта и аномалии щитовидной железы. удлинение	Удлинение интервала QT	-	++	-	Д	Д	21 апреля 2011 г.	17 февраля 2012 г.	31 января 2013 г.
Вемурафениб	Рош	БРАФ	Метастатическая злокачественная меланома	Фоточувствительность , плоскоклеточный рак и гепатотоксичность.	Никто	-	+	+	Д	Д	17 августа 2011 г.	10 мая 2012 г.	17 февраля 2012 г.

Примечание:
AD = дата утверждения.
МС = миелосупрессия.
Д = Диарея.
FR = задержка жидкости.
Что касается миелосупрессии, диареи и задержки жидкости: +++ означает, что >70% пациентов демонстрируют клинически значимую миелосупрессию. ++ означает, что у 30–70% пациентов наблюдается значительная миелосупрессия. + означает, что у 10–30% пациентов наблюдается значительная миелосупрессия. - означает, что у 0-10% пациентов наблюдается этот побочный эффект.
Приведены общие шаблоны ссылок, которые отсылают читателя к соответствующей базе данных лекарственных средств.

^ Миелосупрессия.
^ Перейти обратно: ^а ^б ПК = Категория беременности

См. также

Ингибитор тирозинкиназы

Ссылки

^ Гросс С., Рахал Р., Странски Н., Ленгауэр С., Хефлих К.П. (май 2015 г.). «Нацеливание на рак с помощью ингибиторов киназ» . Журнал клинических исследований . 125 (5): 1780–1789. дои : 10.1172/JCI76094 . ПМЦ 4463189 . ПМИД 25932675 .
^ «Определение ингибитора тирозинкиназы - Словарь онкологических терминов NCI» . Архивировано из оригинала 11 мая 2008 г.
^ Янне, Паси А.; Грей, Натаниэль; Сеттлман, Джефф (2009). «Факторы, лежащие в основе чувствительности рака к ингибиторам низкомолекулярных киназ». Nature Reviews Открытие лекарств . 8 (9): 709–23. дои : 10.1038/nrd2871 . ПМИД 19629074 . S2CID 7817325 .
^ «Клинические испытания с использованием ингибитора WEE1 AZD1775» . Национальный институт рака . Проверено 20 апреля 2018 г.
^ «Янссен объявляет о назначении эрдафитинибу революционной терапии США FDA для лечения метастатического уротелиального рака» . Джонсон и Джонсон . 15 марта 2018 г. . Проверено 20 апреля 2018 г.
^ Баджпай, М. (2009). «Фостатиниб, пролекарство-ингибитор Syk для лечения воспалительных заболеваний». Наркотики . 12 (3): 174–85. ПМИД 19333898 .
^ «FDA предоставляет иматинибу (Гливек) полное одобрение для адъювантного лечения ГИСО» .
^ «Medscape Multispecialty – Домашняя страница» . ВебМД . Проверено 27 ноября 2013 г. ^{[ нужна полная цитата ]}
^ Монография
^ «Отчеты европейской общественной оценки» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 27 января 2014 г. ^{[ нужна полная цитата ]}
^ «Администрация терапевтических товаров – Домашняя страница» . Министерство здравоохранения (Австралия) . Проверено 27 ноября 2013 г. ^{[ нужна полная цитата ]}

Дальнейшее чтение

Эттвуд М.М., Фаббро Д., Соколов А.В., Кнапп С., Шиот Х.Б. (ноябрь 2021 г.). «Тенденции в открытии киназных препаратов: цели, показания и разработка ингибиторов». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 20 (11): 839–861. дои : 10.1038/s41573-021-00252-y . ПМИД 34354255 . S2CID 236935403 .
Айяла-Агилера CC, Валеро Т., Лоренте-Масиас А, Байяш DJ, Крок С., Унсити-Бросета А (январь 2022 г.). «Лекарства-ингибиторы низкомолекулярных киназ (1995–2021 гг.): Медицинские показания, фармакология и синтез» (PDF) . Журнал медицинской химии . 65 (2): 1047–1131. doi : 10.1021/acs.jmedchem.1c00963 . ПМИД 34624192 . S2CID 238528289 .
Карлес Ф., Бург С., Мейер К., Бонне П. (апрель 2018 г.). «PKIDB: тщательно подобранная, аннотированная и обновленная база данных ингибиторов протеинкиназы в клинических испытаниях» . Молекулы (Базель, Швейцария) . 23 (4): 908. doi : 10,3390/molecules23040908 . ПМК 6017449 . ПМИД 29662024 .
Янне П.А., Грей Н., Сеттлман Дж. (сентябрь 2009 г.). «Факторы, лежащие в основе чувствительности рака к ингибиторам низкомолекулярных киназ». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 8 (9): 709–23. дои : 10.1038/nrd2871 . ПМИД 19629074 . S2CID 7817325 .
Роскоски Р. (март 2021 г.). «Свойства низкомолекулярных ингибиторов протеинкиназы, одобренных FDA: обновленная информация на 2021 год». Фармакологические исследования . 165 : 105463. doi : 10.1016/j.phrs.2021.105463 . ПМИД 33513356 . S2CID 231770008 .

Внешние ссылки

Протеин+киназы+ингибиторы Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
PKIDB: база данных ингибиторов киназ, прошедших клинические испытания, с возможностью поиска, содержащая физико-химические свойства и структуры, мишени протеинкиназы, терапевтические показания, год первого одобрения и торговые названия.
Список низкомолекулярных ингибиторов протеинкиназ, одобренных FDA США, их мишени для протеинкиназ, терапевтические показания и ссылки на этикетку FDA представлены на веб-сайте Института медицинских исследований Блу-Ридж .

[8] Миелосупрессия.

[auto-10] Перейти обратно: ^а ^б ПК = Категория беременности

[1] Гросс С., Рахал Р., Странски Н., Ленгауэр С., Хефлих К.П. (май 2015 г.). «Нацеливание на рак с помощью ингибиторов киназ» . Журнал клинических исследований . 125 (5): 1780–1789. дои : 10.1172/JCI76094 . ПМЦ 4463189 . ПМИД 25932675 .

[urlDefinition_of_tyrosine_kinase_inhibitor_-_NCI_Dictionary_of_Cancer_Terms-2] «Определение ингибитора тирозинкиназы - Словарь онкологических терминов NCI» . Архивировано из оригинала 11 мая 2008 г.

[3] Янне, Паси А.; Грей, Натаниэль; Сеттлман, Джефф (2009). «Факторы, лежащие в основе чувствительности рака к ингибиторам низкомолекулярных киназ». Nature Reviews Открытие лекарств . 8 (9): 709–23. дои : 10.1038/nrd2871 . ПМИД 19629074 . S2CID 7817325 .

[4] «Клинические испытания с использованием ингибитора WEE1 AZD1775» . Национальный институт рака . Проверено 20 апреля 2018 г.

[5] «Янссен объявляет о назначении эрдафитинибу революционной терапии США FDA для лечения метастатического уротелиального рака» . Джонсон и Джонсон . 15 марта 2018 г. . Проверено 20 апреля 2018 г.

[6] Баджпай, М. (2009). «Фостатиниб, пролекарство-ингибитор Syk для лечения воспалительных заболеваний». Наркотики . 12 (3): 174–85. ПМИД 19333898 .

[urlFDA_Grants_Imatinib_(Gleevec)_Full_Approval_for_Adjuvant_Treatment_of_GIST-7] «FDA предоставляет иматинибу (Гливек) полное одобрение для адъювантного лечения ГИСО» .

[MSR-9] «Medscape Multispecialty – Домашняя страница» . ВебМД . Проверено 27 ноября 2013 г. ^{[ нужна полная цитата ]}

[11] Монография

[12] «Отчеты европейской общественной оценки» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 27 января 2014 г. ^{[ нужна полная цитата ]}

[13] «Администрация терапевтических товаров – Домашняя страница» . Министерство здравоохранения (Австралия) . Проверено 27 ноября 2013 г. ^{[ нужна полная цитата ]}

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ Примечание 1 ]

[ 8 ]

[ Примечание 2 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]