✖


Jump to content

лейкотриена B 4 Рецептор 2

(Перенаправлено с BLT2 )
ЛТБ4Р2
Идентификаторы
Псевдонимы LTB4R2 , BLT2, BLTR2, JULF2, KPG_004, LTB4-R2, LTB4-R2, NOP9, лейкотриеновый рецептор B4 2
Внешние идентификаторы Опустить : 605773 ; МГИ : 1888501 ; Гомологен : 10519 ; Генные карты : LTB4R2 ; OMA : LTB4R2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

56413

57260

Вместе

ENSG00000213906
ENSG00000285203

ENSMUSG00000040432

ЮниПрот

Q9NPC1

Q9JJL9

RefSeq (мРНК)

НМ_019839
НМ_001164692
НМ_001164693

НМ_020490

RefSeq (белок)

НП_001158164
НП_062813

НП_065236

Местоположение (UCSC) Чр 14: 24.31 – 24.31 Мб Чр 14: 56 – 56 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рецептор 2 лейкотриена B4 , также известный как BLT2 , рецептор BLT2 и BLTR2 , представляет собой интегральный мембранный белок , который кодируется LTB4R2 геном у людей и геном Ltbr2 у мышей. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Обнаруженный через несколько лет после рецептора 1 лейкотриена B4 (BLT1), рецептор BLT2 связывает лейкотриен B4 (LTB4) с гораздо меньшим сродством, чем рецептор BLT1, и поэтому был назван рецептором LTB4 с низким сродством . Через некоторое время после своего первоначального открытия было показано, что рецептор BLT2 связывается и активируется несколькими другими метаболитами арахидоновой кислоты, один из которых, 12-гидроксигептадекатриеновая кислота (12-HHT), имеет к нему в 10–100 раз более высокое сродство, чем ЛТБ4; 12-HHT не может связываться или активировать рецепторы BLT1. Хотя рецепторы BLT2 обладают некоторыми действиями, сходными с рецепторами BLT1, у них есть и другие действия, которые явно противоположны действиям BLT1 в регуляции воспаления и аллергических реакций; Рецепторы BLT2 также обладают действием, выходящим за рамки действия рецепторов BLT1. Лабораторные, животные и другие доклинические исследования показывают, что рецепторы BLT2 могут участвовать не только в воспалении и аллергии, но также и в раке человека.

Функция

[ редактировать ]

BLT2 представляет собой рецептор клеточной поверхности , который функционирует путем распознавания, связывания и опосредования ответов на определенный набор молекул-мессенджеров или лигандов . Эти лиганды-мессенджеры представляют собой любой из ряда структурно различных метаболитов арахидоновой кислоты , вырабатываемых и высвобождаемых близлежащими клетками, которые действуют как паракринные сигналы для координации ответов между клетками или аутокринные сигналы для модуляции ответов родительских клеток. [ нужна ссылка ]

Гены

[ редактировать ]

Через несколько лет после идентификации рецептора лейкотриена B4 (LTB4), названного BLT1 или BLTR1 и кодируемого геном LTB4R1, [ 8 ] Симидзу и его коллеги идентифицировали второй рецептор LTB4, BLT2 или BLTR2, кодируемый геном LTB4R2. [ 9 ] LTBR1 и LTBR2 кодируют белки с 45% аминокислотной идентичностью, которые принадлежат к суперсемейству рецепторов, связанных с G-белком . Эти два гена образуют кластер на хромосоме 14 человека и мыши; у людей, но не у мышей, этот кластер имеет очень необычную конфигурацию: открытая рамка считывания LTBR2 перекрывает промотор (генетический) и 5'- нетранслируемую область LTBR1. [ 9 ] [ 10 ] Значение этого совпадения неизвестно. Было также показано, что обезьяны, крысы и собаки экспрессируют ортологи LTB4R2 . [ 11 ]

Два BLT2-подобных рецептора, Blt2a и Blt2b, с 49% аминокислотной идентичностью друг другу и 34% и 29% идентичностью аминокислот с человеческим BLT2, соответственно, были клонированы из рыбок данио . эмбрионов [ 11 ] Последняя цитата представляет филогенетическое древо родства аминокислот этих двух рецепторов, а также рецепторов человека, обезьян, собак, крыс и мышей друг с другом.

Механизм действия

[ редактировать ]

Рецепторы BLT2, подобные рецепторам BLT1, представляют собой рецепторы, связанные с G-белком , которые при связывании с лигандом активируют G-белки , которые содержат либо субъединицу Gi-альфа и, следовательно, ингибируются коклюшным токсином или альфа-субъединицей Gq и, следовательно, не ингибируются коклюшным токсином. (Чувствительность к коклюшному токсину является импортированным тестом на связи рецепторов G-белка.) Рецепторы BLT2 стимулируют клетки к временному повышению цитозольных концентраций ионов кальция, тем самым активируя активируемые кальцием внутриклеточные сигнальные молекулы; он также стимулирует клетки к активации внеклеточных киназ, регулируемых сигналами (ERK), протеинкиназы B (также известной как Akt), N-концевых киназ c-Jun (JNK), янус-киназы (JAK) - белка STAT (т.е. преобразователя сигнала и активатора). транскрипции, НАДФН-оксидазы (NOX) и путей NF-κB. Один известный путь активации клеток включает активацию рецептора BLT2. NOX2 или NOX1 с последующим образованием активных форм кислорода , которые, в свою очередь, активируют индуцирующую транскрипцию функцию NF-κB. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Распределение тканей

[ редактировать ]

Рецептор BLT2 человека экспрессируется в широком спектре тканей, включая селезенку, лейкоциты крови, печень, яичники, поджелудочную железу, сердце, предстательную железу, семенники, тонкий кишечник, почки, легкие, толстую кишку, тимус, мышцы и плаценту; это контрастирует с рецептором BLT1, который, по-видимому, имеет более ограниченный характер экспрессии, включая в основном лейкоциты и лимфоциты циркулирующей крови. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Мышиный рецептор Blt2 также демонстрирует более ограниченный характер распределения, чем человеческий рецептор BLT2, демонстрируя значительную экспрессию в тонком кишечнике и коже и низкую экспрессию в толстой кишке и селезенке. [ 17 ] [ 18 ]

Лиганды

[ редактировать ]

была определена как рецептор с низким сродством к 5-липоксигеназному продукту метаболизма арахидоновой кислоты, LTB4, и активируется не только LTB4, но и ферментативным путем циклоксигеназа - тромбоксансинтаза метаболизма арахидоновой кислоты Первоначально 12-гидроксигептадекатриеновая кислота (12). -HHT), а также тремя продуктами 12-липоксигеназного пути метаболизм арахидоновой кислоты, 12( S )-HETE, 12( S )-HpETE и 12( R )-HETE (см. 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота , член 15-липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты, 15( S ) -HETE (см. 15-Гидроксикозатетраеновая кислота ) и еще одним членом из семейства метаболитов арахидоновой кислоты LTB4 относительная аффинность связывания рецептора BLT2 этих 7 метаболитов составляет ~ 1000, 100, 10, 10, 3, 3 и 1 соответственно; [ 19 ] [ 20 ] Таким образом, самый недавно открытый лиганд, 12-HHT, который не связывается с рецепторами BLT1, демонстрирует самое высокое сродство из всех протестированных лигандов к рецепторам BLT2. Напротив, среди этих семи лигандов BLT1 связывается и активируется только LTB4 и 20-гидрокси-LTB4.

Два BLT4-подобных рецептора у рыбок данио, Blt2a и Blt2b, при трансфекции в клетки яичника китайского хомячка опосредуют повышение цитозольного кальциевого ответа как на 12-HHT, так и на LTB4, при этом 12-HHT примерно в 500–1000 раз сильнее, чем LTB4 у рыбок данио, Blt2a и Blt2b. делая это; 12-HHT неактивен в этом анализе в клетках яичника китайского хомячка, экспрессирующих рецептор LTB4 рыбки данио (Blt1). [ 11 ] Таким образом, рецептор BLT1 проявляет исключительную специфичность, связывая 5( S ),12( R )-дигидрокси- 6Z , 8E , 10E , 14Z- LTB4. эйкозатетраеновую кислоту (т.е. LTB4), но не 12( S ) или 6Z- изомеры тогда как рецептор BLT2 демонстрирует структуру связывания, включающую S и R стереоизомеры , метаболиты арахидоновой кислоты, состоящие из 17 и 20 атомов углерода, а также метаболиты с гидроксильным остатком в положении 5, 12 или 15. Модель связывания BLT2 можно рассматривать только как беспорядочную. [ 10 ] Этот беспорядочный характер связывания усложняет определение того, какой метаболит арахидоновой кислоты и какая метаболит-образующая оксигеназа (т.е. циклооксигеназа или липоксигеназа) ответственны за любой данный BLT2-зависимый ответ. Эти определения часто имеют решающее значение для определения всех механизмов, участвующих в функционировании BLT2, а также средств ингибирования или стимулирования функций BLT2.

Учитывая довольно большие структурные различия в известных лигандах рецептора BLT2, могут существовать и другие, еще не определенные лиганды, которые связываются с этим рецептором и активируют его. Например, первоначально предполагалось, что рецептор формилпептида 2 (рецептор FPL2) является вторым рецептором, аминокислоты которого примерно на 70% идентичны рецептору формилпептида 1 (рецептор FPL1). Оба типа рецепторов связываются и активируются рядом формилированных олигопептидных хемотаксических факторов , но рецептор FLP2, по-видимому, является беспорядочным рецептором, поскольку он также связывается и активируется липоксинами и резольвинами , а также различными полипептидами и белками. Рецептор FLP2, по-видимому, участвует в первую очередь в подавлении и разрешении воспалительных реакций, действия, которые диаметрально противоположны провоспалительным действиям рецепторов FLP1.

Нокаутирующие мыши Бтр2

[ редактировать ]

Экспрессия рецепторов Blt2 у мышей, по-видимому, ограничена меньшим количеством тканей, чем рецептор BLT2 у людей; Blt1 активно экспрессируется только в тонком кишечнике и коже мышей. [ 17 ] [ 18 ] [ 21 ] LTB4R2 Таким образом, исследования на мышах с нокаутом могут выявить более ограниченную роль рецептора BLT2, чем у людей.

У мышей, нокаутных по рецептору BLT2, наблюдалось ослабление вызванной овальбуменом аллергической эозинофилии в дыхательных путях и содержание интерлейкина 13 (IL-13) в жидкости бронхоальвеолярного лаважа по сравнению с мышами дикого типа , а CD4-положительные Т-клетки, выделенные от мышей с нокаутом, показали снижение продукции IL-13, но у этих мышей не было никаких изменений в реакции бронхоспазма на овальбумин. [ 22 ] Лиганд(ы) рецептора BLT2 и метаболический путь(и), продуцирующий этот лиганд(ы), не были идентифицированы. Эти результаты показывают, что рецептор Blt2 способствует воспалению на эозинофильной основе, которое сопровождает аллергическое заболевание легких и может способствовать ему; этот эффект может быть частично обусловлен его способностью снижать выработку проаллергического цитокина IL-13; рецептор, по-видимому, не отвечает за бронхоспазм, вызванный аллергеном. Рецептор BLT2 может играть аналогичную роль при аллергических заболеваниях человека, таких как астма .

В ответ на пероральное введение индуктора декстрана воспаления сульфата натрия у мышей с нокаутом рецептора Blt2 по сравнению с мышами дикого типа или мышами с нокаутом рецептора Blt1 наблюдалось: а) более тяжелое воспаление колита и потеря массы тела; б) повышенная экспрессия мРНК провоспалительных цитокинов интерферона-γ , IL1B и интерлейкина 6 , двух провоспалительных хемокинов , а именно, хемокинового лиганда 9 (также называемого хемокиновым лигандом 10 ) и хемокина 19 ( CCL19 ) и металлопротеиназ -3. , -10 и -13 в воспаленных тканях толстой кишки; в) повышенное накопление интерферонпродуцирующих макрофагов в пораженных тканях толстой кишки; г) повышенное фосфорилирование преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (т.е. STAT3 ) в криптах пораженной ткани толстой кишки; и д) снижение целостности и барьерной функции слизистой оболочки толстой кишки , что было установлено на основании результатов исследований in vitro по влиянию экспрессии рецептора BLT2 на утечку FITC-декстрана в клетках II почки собаки Мадина-Дарби. Эти результаты позволяют предположить, что рецепторы Blt2 обычно подавляют воспаление толстой кишки у мышей; Судя по его массовому содержанию в пораженных тканях толстой кишки, 12-HHT, по-видимому, по крайней мере частично ответственен за поддержание этой функции путем стимуляции рецепторов Blt2. [ 23 ] Аналогичная роль оси 12-HHT-BLT2 может иметь место у людей и иметь отношение к таким заболеваниям, как язвенный колит и болезнь Крона .

Нокаут гена LTB4R1 обеспечивает полную защиту от воспаления суставов, возникающего на мышиной модели ревматоидного артрита (коллаген-индуцированный артрит); двойной нокаут генов LTB4R1 и ​​LTB4R2 не изменил полной защиты, обеспечиваемой нокаутом LTB4R1. [ 24 ] Дополнительные доказательства роли BLT2 в артрите были получены на модели артрита с переносом сыворотки, где потеря BLT2 приводила к ослаблению воспаления и повреждению суставов. [ 25 ]

Таким образом, нокаутные исследования, доступные на сегодняшний день, приписывают рецепторам BLT2 защитную роль в подавлении определенных аллергических и воспалительных реакций; эта роль контрастирует с назначением рецепторов BLT1 как вкладчиков в оба этих типа ответов. [ 24 ] [ 26 ] Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, защищают ли рецепторы BLT2 от других аллергических и воспалительных реакций и действуют ли они аналогичным образом у людей.

Трансгенные мыши Bltr2

[ редактировать ]

Сверхэкспрессия рецепторов BLT2 у трансгенных мышей Bltr2 усиливает способность подкожно введенных LTB4 и 12-HETE стимулировать образование новых кровеносных сосудов в коже. Исследования показывают, что действие обоих лигандов опосредовано рецепторами Blt2 и что фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) стимулирует экспрессию BLT2 и продукцию 12-HETE в эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC), а также что нокдаун рецептора BLT2 или 12-липоксигеназы ингибировал VEGF-индуцированный ангиогенез в анализах in vitro. [ 27 ] Эти результаты позволяют предположить, что рецепторы BLT2 играют решающую роль в развитии VEGF-индуцированной неоваскуляризации и представляют особый интерес для роли рецепторов BLT2 в росте и распространении рака и воспалении (см. ниже).

Деятельность и клиническое значение

[ редактировать ]

Аллергическое заболевание дыхательных путей

[ редактировать ]

костного мозга мыши Тучные клетки и эозинофилы человека демонстрируют in vitro хемотаксисные реакции на 12-HHT. [ 28 ] [ 29 ] Поскольку оба типа клеток участвуют в аллергических реакциях, это позволяет предположить, что рецепторы BLT2 могут способствовать аллергическим реакциям у мышей и людей. Однако на мышиной модели аллергического заболевания дыхательных путей, вызванного овальбумином: а) 12-HHT и его сопутствующие метаболиты циклооксигеназы, простагландин E2 и простагландин D2 , но не 12 других метаболитов липоксигеназы или циклооксигеназы, показали статистически значимое увеличение уровней жидкости бронхоальвеолярного лаважа после внутритрахеальное введение овальбумина; б) только 12-HHT среди контролируемых лигандов, активирующих рецептор BLT2 (т.е. LTB4, 12( S ) стереоизомер 12-HETE и 15( S )-HETE) поднялся до уровня, способного активировать рецепторы BLT2; и в) BLT2 мыши с нокаутом демонстрировали значительно усиленный ответ на введение овальбумина. [ 30 ] Это исследование также показало, что экспрессия рецепторов BLT2 была значительно снижена в CD4+ Т-клетках (которые, как известно, опосредуют аллергические реакции), взятых у астматиков, по сравнению с контрольными людьми, не страдающими астмой. Таким образом, рецепторы BLT2 подавляют аллергические заболевания дыхательных путей у мышей и могут функционировать аналогичным образом у людей. Эти исследования также позволяют предположить, что рецепторы BLT2 играют супрессивную функцию при других аллергических заболеваниях.

Воспаление

[ редактировать ]

Высокоаффинный агонист рецептора BLT2, 12-HHT, стимулирует in vitro хемотаксические реакции в нейтрофилах человека . [ 29 ] предполагая, что этот рецептор, подобно рецепторам BLT1, способствует воспалению, привлекая циркулирующие нейтрофилы крови к поврежденным участкам ткани. [ 31 ] Другие исследования, однако, показывают, что роль рецепторов BLT2 в воспалении направлена ​​на другие типы клеток, помимо нейтрофилов, и сильно отличается от роли рецепторов BLT1. Иммортализованные кератиноцитов клетки HaCaT кожи человека реагируют на ультрафиолетовое излучение B (UVB), генерируя токсичные активные формы кислорода клеток , что, в свою очередь, вызывает апоптоз и их гибель. Этот ответ зависит от рецептора BLT2, поскольку а) местное лечение кожи мышей антагонистом рецептора BLT2, LY255283, защищает от апоптоза, индуцированного УФВ-излучением; б) трансгенные мыши со сверхэкспрессией BLT2 демонстрируют более обширный апоптоз кожи в ответ на облучение UVB, чем дикого типа ; мыши [ 32 ] и в) 12-HHT ингибирует синтез клетками HaCaT провоспалительного медиатора интерлейкина-6 (IL-6) в ответ на UVB-излучение. [ 33 ] Кроме того, мыши с нокаутом рецептора BLT2 вызывают более тяжелую реакцию воспаления кишечника на сульфат натрия декстрана, чем мыши дикого типа или мыши с нокаутом рецептора BLT1 (см. «Исследования с нокаутом»). Таким образом, рецепторы BLT2, по-видимому, ответственны за подавление воспаления кожи, вызванного ультрафиолетом B, и, в отличие от рецепторов BLT1, противодействуют развитию и тем самым смягчают тяжесть экспериментального колита у мышей.

Рак

[ редактировать ]

Подсемейство Ras малых ГТФаз действует как белки сигнальной трансдукции , передавая присутствие внеклеточных стимулов, индуцируя экспрессию генов, которые регулируют клеточное выживание, пролиферацию, дифференцировку, прикрепление к внеклеточному матриксу и подвижность, а также факторов, которые высвобождаются для стимулирования новых образование кровеносных сосудов (т.е. неоваскуляризация ) и изменение внеклеточного матрикса; три члена этого подсемейства, KRAS , NRAS (т.е. гомолог вирусного онкогена нейробластомы RAS ) и HRAS , развивают точечные мутации , становясь онкогенами , которые стимулируют рост и распространение около 20% всех случаев рака человека. [ 34 ] [ 35 ] Самый высокий уровень мутаций Ras обнаруживается при аденокарциноме поджелудочной железы (90%), толстой кишки (50%) и легких (30%). [ 36 ] Бос, 1989).

Онкогены Ras могут стимулировать метаболизм арахидоновой кислоты: а) HRAS в линии эпителиальных клеток кишечника крысы и KRAS в линии эпителиальных клеток легких крысы повышают экспрессию COX2 и синтез простагландинов; [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] б) HRAS индуцирует 12-липоксигеназу в клетках эпидермоидной карциномы человека А431 ; [ 40 ] и в) HRAS стимулирует экспрессию 5-липоксигеназы, белка, активирующего 5-липоксигеназу , рецепторов LTB4 и BLT2 Rat2 и клеточных линий фибробластов крысы , тем самым увеличивая опухолеобразующую способность последней клеточной линии у бестимусных мышей. [ 41 ] Эти исследования показывают, что метаболиты циклооксигеназы, 5-липоксигеназы и 12-липоксигеназы, то есть 12-HHT, LTB4 и 12-HTE, соответственно, могут действовать через рецепторы BLT2, способствуя росту и распространению рака, инициированного и/или онкогенный Ras и, возможно, другие онкогены. Это подтверждается данными о том, что BLT2 аномально экспрессируется во многих видах рака человека, которые одновременно сверхэкспрессируют эти пути метаболизма арахидоновой кислоты, а именно: фолликулярная аденома щитовидной железы , почечно-клеточная карцинома мочевого пузыря , переходно-клеточная карцинома пищевода , плоскоклеточная карцинома , аденокарцинома толстой кишки , серозная цистаденокарцинома. тип рака яичников и рак шейки матки . [ 41 ] Другие исследования показали участие BLT2 в этих и других типах рака следующим образом.

Рак простаты

[ редактировать ]

12-HHT стимулирует PC3 человека линию клеток рака предстательной железы для активации нескольких сигнальных путей, способствующих росту и/или выживанию, включая протеинкиназу B , фосфоинозитид-3-киназу , протеинкиназу C , протоонкогенную тирозин-протеинкиназу Src и ( путем индукции протеолитического расщепления и высвобождения лиганда рецептора эпидермального фактора роста [EGFR] из HB-EGF ), EGFR. [ 42 ] При отделении от поверхностей культивированные незлокачественные клетки рака простаты PWR-1E и PC3 умирают, задействуя пути суицидального апоптоза , реакцию, называемую аноикис . Это сопровождается увеличением экспрессии рецепторов BLT2, активацией НАДФН-оксидазы (NOX), увеличением NOX-опосредованной продукции активных форм кислорода (АФК) и АФК-индуцированной активацией фактора транскрипции, способствующего выживанию, NF-κB . Эктопическая экспрессия и стимуляция рецепторов BLT2 с помощью 12( S )-HETE или синтетического агониста рецептора BLT2, CAY-10583, ингибирует, тогда как нокдаун гена за счет интерференции мРНК или фармакологического ингибирования с помощью LY255283 усиливает аноикис-ответ этих клеток на отслоение поверхности. [ 17 ] В отличие от клеток PC-3, LNCaP линиям клеток рака простаты человека требуется экзогенный андроген и CWR22rv-1 для выживания ; это имитирует зависимость от андрогенов, проявляющуюся при большинстве случаев рака простаты человека на ранних, нелеченых стадиях. Обе клеточные линии сверхэкспрессируют рецепторы BLT2 по сравнению с доброкачественной линией клеток простаты человека PWR-1E. Лечение антагонистом рецептора BLT2, Ly255283, привело к апоптозу обеих клеточных линий; кроме того, нокдаун рецептора BLT2 с использованием интерференционной мРНК вызывал апоптоз клеток LNCaP, но не PWR-1E. Эффект проявляется из-за потери BLT2-индуцированной генерации NOX4 , последующей активации NF-κB, вызванной активными формами кислорода, и NF-κB-стимулированной экспрессии андрогенных рецепторов. [ 43 ] 12-HETE также увеличивает выживаемость клеток PC-3, помогая поддерживать высокий уровень фосфорилированного белка ретинобластомы Rb , эффект, который снижает способность белка ретинобластомы ингибировать синтез ДНК и, следовательно, деление клеток. [ 44 ] Наконец, 12-липоксигеназа сверхэкспрессируется, и масса 12-HETE при раке простаты человека намного выше, чем в близлежащей нормальной ткани простаты; [ 45 ] Эти данные позволяют предположить, что рецепторы BLT2 способствуют выживанию, росту и распространению рака простаты человека. Остается неясным, какие из его лигандов 12-HHT, LTB4 и/или 12-HETE опосредуют активацию рецептора BLT2 при заболевании человека.

Рак мочевого пузыря

[ редактировать ]

LTB4 и 12(S)-HETE стимулируют инвазивность в анализе in vitro инвазии Matrigel высокозлокачественных клеток рака мочевого пузыря человека 253 J-BV; их активность в этом анализе полностью ингибируется фармакологическим ингибированием или нокдауном siRNA рецепторов BLT2. В этих клетках была существенно повышена экспрессия 5-липоксигеназы, белка, активирующего 5-липоксигеназу , 12-липоксигеназы (ферментов, синтезирующих LTB4 и 12(S)-HETE соответственно), а также LTB4 и 12(S)-HETE. Предварительная обработка этих клеток ингибитором рецепторов BLT2 снижала их способность к образованию опухолей после инъекции мышам; внутрибрюшинные инъекции LY255283 мышам также снижали способность клеток образовывать метастазы после инъекции в мочевой пузырь. Наконец, белок рецептора BLT2 был чрезмерно экспрессирован злокачественными тканями рака мочевого пузыря человека, и эта экспрессия была положительно связана с тяжестью этого рака. Действие рецепторов BLT2, аналогичное их действию на клетки рака простаты, по-видимому, включает активацию рецепторов NOX, активных форм кислорода, пути NK-κB. [ 46 ] [ 47 ] Эти результаты позволяют предположить, что рецепторы BLT2 способствуют агрессивности и прогрессированию рака мочевого пузыря человека.

Рак молочной железы

[ редактировать ]

По сравнению с незлокачественными IMR-90 и иммортализованными, но незлокачественными линиями клеток рака молочной железы человека MCF-10A линиями клеток рака молочной железы человека , MCF-7 , ZR-75-1 , T47-D , MDA-MB-231 , MDA-MB-468 , MDA -MB-453 и SK-BR-3 Линии клеток рака молочной железы человека (см. список клеточных линий рака молочной железы ) сверхэкспрессируют мРНК BLT2 и белок, но демонстрирует относительно низкую экспрессию мРНК BLT1; обработка злокачественных, но не доброкачественных клеток антагонистом BLT2, LY255283, но не антагонистом BLT1, U75302, блокировала пролиферацию клеток в культуре. LY255283 одновременно вызывал апоптоз в злокачественных клетках MCF-7 и T47-D, отрицательных по рецептору эстрогена MDA-MB-468 и MDA-MB-453, но не в положительных по рецептору эстрогена злокачественных клетках MCF-7 и T47-D . Поскольку LY255283 также ингибирует рецептор BLT1, ингибирующее апоптоз действие рецепторов BLT2 также было продемонстрировано, показав, что индуцированный siRNA временный нокдаун гена рецепторов BLT2 вызывает апоптоз в клеточной линии MDA-MB-468 . Рецепторы BLT2 связаны с активацией НАДФН оксидазы - NOX1 (синтезатор супероксида ). анион, который представляет собой активную форму кислорода , которая при чрезмерном производстве вызывает гибель клеток и повреждение тканей); сопутствующее увеличение производства активных форм кислорода и активация NF-κB, по-видимому, ответственны за эти эффекты, зависимые от рецептора BLT-2. [ 48 ] Липополисахарид (т.е. эндотоксин ) стимулирует клетки MDA-MB-231 и MDA-MB-435, повышая их инвазивность, что определяется с помощью анализов in vitro в камере проникновения Matrigel; этот эффект проявляется благодаря его способности индуцировать сверхэкспрессию рецепторов BLT2, ферментов, продуцирующих LTB4 и 12( S )-HETE, и ключевых метаболитов этих ферментов LTB4 и 12( S )-HETE; кроме того, связывание последних метаболитов с клетками, сверхэкспрессирующими рецепторы BLT2, приводит к активации NF-κB. [ 49 ] Эти результаты показывают, что взаимодействие 12-HETE/BLT2 снижает выживаемость культивируемых клеток молочной железы человека за счет стимуляции выработки активных форм кислорода и активации NF-κB.

Предполагается, что эпителиально-мезенхимальный переход , процесс, при котором эпителиальные клетки принимают мезенхимальный фенотип, происходит в подмножестве клеток в различных раковых тканях, что способствует их перемещению из места опухоли в кровеносные и лимфатические сосуды и тем самым формирует отдаленные метастазы. Рак молочной железы человека часто экспрессируется и, по-видимому, стимулируется белками Ras (см. канцерогенез и подсемейство Ras ). Принудительная экспрессия онкогенного Ras в культивируемых клетках рака молочной железы человека MCF-10A заметно усиливает рецепторы BLT2, и эта активация, по-видимому, важна для способности трансформирующего фактора роста бета в этих клетках способствовать эпителиально-мезенхимальному переходу; Рецепторы BLT2 в этих клетках, по-видимому, стимулируют выработку активных форм кислорода и активацию NF-κB и тем самым могут способствовать метастатической способности рака молочной железы. [ 50 ]

Поскольку уровень рецепторов BLT2 в ткани рака молочной железы человека значительно повышен по сравнению с нераковой тканью молочной железы, [ 48 ] Процитированные исследования, взятые вместе, показывают, что рецепторы BLT2 способствуют злокачественному росту, инвазивности, метастазированию и, возможно, устойчивости к противораковым лекарственным средствам не только культивируемых клеток рака молочной железы человека, но также и рака молочной железы человека.

Рак яичников

[ редактировать ]

По сравнению с клетками рака яичника человека CAOV-3, клетки рака яичника человека SKOV-3 и CAOV-3 более экспрессируют рецепторы BLT4, ферменты, метаболизирующие LTB4 и 12-HETE, два ключевых метаболита этих ферментов, LTB4 и 12-HETE, и активированный STAT3. также гораздо более инвазивны на животных моделях. Ингибирование рецепторов BLT2 с помощью LY255283, но не рецепторов BLT1 с помощью U75302, а также подавление рецепторов BLT2 с помощью обработки миРНК снижали экспрессию NOX4 (т. е. НАДФН-оксидаза 4, активная форма кислорода, вырабатываемая этим ферментом, активировала STAT3, фермент, способствующий инвазии, MMP 2 и инвазивность in vitro (анализ инвазии Matrigel) SKOV-3 и CAOV-3. клетки LY255283 также ингибировали метастазирование в брюшину внутрибрюшинно введенных клеток SKOV-3 у бестимусных мышей. [ 51 ] Эти исследования показывают, что стимуляция рецепторов BLT4 с помощью LTB4 и/или 12-HETE действует через путь NOX4-активные формы кислорода-STAT-3-MMP2, способствуя метастазированию раковых клеток SKOV-3 и CAOV-3 у мышей и может действуют аналогичным образом, способствуя метастазам рака яичников человека.

Рак поджелудочной железы

[ редактировать ]

Было обнаружено, что белок и мРНК рецептора BLT2 заметно повышены при распространенных интраэпителиальных неоплазиях поджелудочной железы человека в первичных участках поджелудочной железы, а также в в лимфатических узлах участках метастазов ; мРНК BLT1 также была повышена в этих тканях, но примерно в 5 раз больше. МРНК обоих рецепторов также экспрессировалась в широком диапазоне клеточных линий рака поджелудочной железы человека, причем мРНК рецептора BLT1 примерно в 2 раза больше, чем мРНК BLT2. Стабильная сверхэкспрессия BLT2 в клеточных линиях рака поджелудочной железы человека AsPC-1, Colo357 и PANC-1 увеличила скорость роста этих клеток in vitro; специфические агонисты BLT2 также стимулировали рост клеток Colo367 и Panc-1. [ 52 ] Рецепторы BLT2 опосредуют миграцию клеток Panc-1 in vitro. [ 53 ] Эти результаты позволяют предположить, что рецепторы BLT2 могут способствовать злокачественному росту и метастазированию рака поджелудочной железы человека.

Рак толстой кишки

[ редактировать ]

Пролиферация клеток эпителиальной колоректальной аденокарциномы человека Caco-2 в культуре стимулировалась 12-НЕТЕ и ингибировалась несколько селективным ингибитором 12-липоксигеназы, байкалеином ; стимулирующий эффект 12-НЕТЕ возник за счет его взаимодействия с рецепторами BLT2 на основе воздействия фармакологических ингибиторов. [ 54 ]

Рак пищевода

[ редактировать ]

пищевода Плоскоклеточный рак сверхэкспрессирует рецепторы BLT2. [ 55 ]

Другая деятельность

[ редактировать ]

Рецептор BLT2 опосредует поведение при зуде и расчесывании, вызванное внутрикожной инъекцией 12-HETE у мышей. [ 56 ]

Антагонист

[ редактировать ]

LY255283 был представлен как «селективный» антагонист рецептора BLT2. Однако это соединение также является агонистом рецептора BLT1 и поэтому не может использоваться для различения этих двух типов рецепторов. [ 31 ] Во всех исследованиях с использованием LY255283, цитированных выше, другие методы, такие как нокдаун siRNA, использовались в сочетании с LY255283 для выявления зависимости от BLT2. В настоящее время сообщений о селективных антагонистах рецепторов BLT2 нет.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с ENSG00000285203 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000213906, ENSG00000285203 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040432 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтрез: LTB4R2 лейкотриеновый рецептор B4 2» .
  6. ^ Ван С., Густавсон Э., Панг Л., Цяо Икс, Бехан Дж., Магуайр М., Бейн М., Лаз Т. (декабрь 2000 г.). «Новый гепатоинтестинальный лейкотриеновый рецептор B4. Клонирование и функциональная характеристика» . Журнал биологической химии . 275 (52): 40686–94. дои : 10.1074/jbc.M004512200 . ПМИД   11006272 .
  7. ^ Като К., Ёкомизо Т., Идзуми Т., Симидзу Т. (август 2000 г.). «Клеточно-специфическая регуляция транскрипции гена рецептора лейкотриена B (4) человека» . Журнал экспериментальной медицины . 192 (3): 413–20. дои : 10.1084/jem.192.3.413 . ПМК   2193224 . ПМИД   10934229 .
  8. ^ Ёкомизо Т., Идзуми Т., Чанг К., Такува Ю., Симидзу Т. (июнь 1997 г.). «Связанный с G-белком рецептор лейкотриена B4, который опосредует хемотаксис». Природа . 387 (6633): 620–4. Бибкод : 1997Natur.387..620Y . дои : 10.1038/42506 . ПМИД   9177352 . S2CID   4307104 .
  9. ^ Jump up to: а б Като К., Ёкомизо Т., Идзуми Т., Симидзу Т. (август 2000 г.). «Клеточно-специфическая регуляция транскрипции гена рецептора лейкотриена B (4) человека» . Журнал экспериментальной медицины . 192 (3): 413–420. дои : 10.1084/jem.192.3.413 . ПМК   2193224 . ПМИД   10934229 .
  10. ^ Jump up to: а б Ёкомизо Т. (февраль 2015 г.). «Два различных рецептора лейкотриена B4, BLT1 и BLT2» . Журнал биохимии . 157 (2): 65–71. дои : 10.1093/jb/mvu078 . ПМИД   25480980 .
  11. ^ Jump up to: а б с Окуно Т., Ишитани Т., Ёкомизо Т. (2015). «Биохимическая характеристика трех рецепторов BLT у рыбок данио» . ПЛОС ОДИН . 10 (3): e0117888. Бибкод : 2015PLoSO..1017888O . дои : 10.1371/journal.pone.0117888 . ПМЦ   4349892 . ПМИД   25738285 .
  12. ^ Чо К.Дж., Со Дж.М., Ким Дж.Х. (июль 2011 г.). «Биоактивные метаболиты липоксигеназы, стимуляция НАДФН-оксидаз и активных форм кислорода» . Мол Клетки . 32 (1): 1–5. дои : 10.1007/s10059-011-1021-7 . ПМЦ   3887656 . ПМИД   21424583 .
  13. ^ Am J Cancer Res. 14 августа 2013 г.;3(4):347–55. Электронная коллекция 2013
  14. ^ Ли Дж.В., Ким Дж.Х. (октябрь 2013 г.). «Активация каскада 2-реактивных форм кислорода (BLT2-ROS) рецептора лейкотриена B4 после отсоединения обеспечивает устойчивость к аноикису в клетках рака простаты» . Ж. Биол. Хим . 288 (42): 30054–63. дои : 10.1074/jbc.M113.481283 . ПМЦ   3798474 . ПМИД   23986446 .
  15. ^ Тагер А.М., Ластер А.Д. (2003). «BLT1 и BLT2: рецепторы лейкотриена B (4)». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 69 (2–3): 123–34. дои : 10.1016/S0952-3278(03)00073-5 . ПМИД   12895595 .
  16. ^ Пейс Э., Ферраро М., Ди Винченцо С., Бруно А., Джарратано А., Скафиди В., Липари Л., Ди Бенедетто Д.В., Шаррино С., Джомаркай М. (июнь 2013 г.). «Сигаретный дым увеличивает функции рецептора BLT2 в эпителиальных клетках бронхов: доказательства in vitro и ex vivo» . Иммунология . 139 (2): 245–55. дои : 10.1111/imm.12077 . ПМК   3647190 . ПМИД   23347335 .
  17. ^ Jump up to: а б с д Бек М., Пауэлл В.С., Далин С.Е., Дразен Дж.М., Эванс Дж.Ф., Серхан К.Н., Симидзу Т., Йокомизо Т., Ровати Г.Е. (август 2014 г.). «Обновленная информация о лейкотриеновых, липоксиновых и оксоэйкозаноидных рецепторах: обзор IUPHAR 7» . Британский журнал фармакологии . 171 (15): 3551–74. дои : 10.1111/bph.12665 . ПМК   4128057 . ПМИД   24588652 .
  18. ^ Jump up to: а б Ватанабэ М., Мачида К., Иноуэ Х. (август 2014 г.). «Включение и выключение: механизмы BLT1 и BLT2 в легких» . Экспертное обозрение респираторной медицины . 8 (4): 381–3. дои : 10.1586/17476348.2014.908715 . ПМИД   24742066 . S2CID   33252079 .
  19. ^ Ёкомизо Т., Като К., Хагия Х., Изуми Т., Симидзу Т. (апрель 2001 г.). «Гидроксиикозаноиды связываются и активируют низкоаффинный рецептор лейкотриена B4, BLT2» . Журнал биологической химии . 276 (15): 12454–9. дои : 10.1074/jbc.M011361200 . ПМИД   11278893 .
  20. ^ Окуно Т., Иидзука Ю., Оказаки Х., Ёкомизо Т., Тагучи Р., Симидзу Т. (апрель 2008 г.). «12(S)-Гидроксигептадека-5Z,8E,10E-триеновая кислота является природным лигандом лейкотриенового рецептора B4 2» . Журнал экспериментальной медицины . 205 (4): 759–66. дои : 10.1084/jem.20072329 . ПМК   2292216 . ПМИД   18378794 .
  21. ^ Йокомизо Т., Свен-Эрик М.Б., Дален Дж., Дразен Дж.Ф., Эванс Г.Е., Ровати Т., Симидзу К.Н., Серхан. «Рецептор BLT 2 | Лейкотриеновые рецепторы |» . Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ .
  22. ^ Мацунага Ю, Фукуяма С, Окуно Т, Сасаки Ф, Мацунобу Т, Асаи Ю, Мацумото К, Саеки К, Оике М, Садамура Ю, Мачида К, Наканиси Ю, Кубо М, Ёкомидзо Т, Иноуэ Х (август 2013 г.). «Лейкотриеновый B4-рецептор BLT2 отрицательно регулирует аллергическую эозинофилию дыхательных путей» . Журнал ФАСЭБ . 27 (8): 3306–14. дои : 10.1096/fj.12-217000 . ПМИД   23603839 . S2CID   5595069 .
  23. ^ Иизука Ю, Окуно Т, Саэки К, Уодзаки Х, Окада С, Мисака Т, Сато Т, Тох Х, Фукаяма М, Такеда Н, Кита Ю, Симидзу Т, Накамура М, Ёкомизо Т (декабрь 2010 г.). «Защитная роль лейкотриенового рецептора B4 BLT2 при воспалительном колите у мышей» . Журнал ФАСЭБ . 24 (12): 4678–90. дои : 10.1096/fj.10-165050 . ПМИД   20667973 .
  24. ^ Jump up to: а б Шао WH, Дель Прете А, Бок CB, Харибабу Б (май 2006 г.). «Направленное разрушение лейкотриеновых B4-рецепторов BLT1 и BLT2: решающая роль BLT1 в коллаген-индуцированном артрите у мышей» (PDF) . Журнал иммунологии . 176 (10): 6254–61. дои : 10.4049/jimmunol.176.10.6254 . ПМИД   16670336 . S2CID   24382281 .
  25. ^ Матис, Стивен (1 сентября 2010 г.). «Неизбыточные роли лейкотриеновых B4-рецепторов BLT1 и BLT2 при воспалительном артрите» . Журнал иммунологии . 185 (5): 3049–3056. doi : 10.4049/jimmunol.1001031 . ПМИД   20656922 .
  26. ^ Мияхара Н., Такеда К., Мияхара С., Мацубара С., Койя Т., Джоэтам А., Кришнан Э., Дахама А., Харибабу Б., Гельфанд Э.В. (июль 2005 г.). «Потребность в лейкотриеновом рецепторе B4 1 при аллерген-индуцированной гиперреактивности дыхательных путей» . Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 172 (2): 161–7. дои : 10.1164/rccm.200502-205OC . ПМЦ   2718465 . ПМИД   15849325 .
  27. ^ Ким Джи, Ли Дж.В., Чо Ш., Со Дж.М., Ким Дж.Х. (июнь 2009 г.). «Роль низкоаффинного лейкотриенового B4-рецептора BLT2 в VEGF-индуцированном ангиогенезе» . Артериосклеры Тромб Васк Биол . 29 (6): 915–20. дои : 10.1161/ATVBAHA.109.185793 . ПМИД   19286633 .
  28. ^ Окуно Т., Иидзука Ю., Оказаки Х., Ёкомизо Т., Тагучи Р., Симидзу Т. (апрель 2008 г.). «12(S)-Гидроксигептадека-5Z,8E,10E-триеновая кислота является природным лигандом лейкотриенового рецептора B4 2» . Журнал экспериментальной медицины . 205 (4): 759–66. дои : 10.1084/jem.20072329 . ПМК   2292216 . ПМИД   18378794 .
  29. ^ Jump up to: а б Гетцль Э.Дж., Горман Р.Р. (февраль 1978 г.). «Хемотаксическая и хемокинетическая стимуляция эозинофилов и нейтрофильных полиморфно-ядерных лейкоцитов человека 12-L-гидрокси-5,8,10-гептадекатриеновой кислотой (HHT)». Журнал иммунологии . 120 (2): 526–31. дои : 10.4049/jimmunol.120.2.526 . ПМИД   621391 . S2CID   40737681 .
  30. ^ Мацунага Ю, Фукуяма С, Окуно Т, Сасаки Ф, Мацунобу Т, Асаи Ю, Мацумото К, Саеки К, Оике М, Садамура Ю, Мачида К, Наканиси Ю, Кубо М, Ёкомидзо Т, Иноуэ Х (август 2013 г.). «Лейкотриеновый B4-рецептор BLT2 отрицательно регулирует аллергическую эозинофилию дыхательных путей» . Журнал ФАСЭБ . 27 (8): 3306–14. дои : 10.1096/fj.12-217000 . ПМИД   23603839 . S2CID   5595069 .
  31. ^ Jump up to: а б Ёкомизо Т. (февраль 2015 г.). «Два различных рецептора лейкотриена B4, BLT1 и BLT2» . Журнал биохимии . 157 (2): 65–71. дои : 10.1093/jb/mvu078 . ПМИД   25480980 .
  32. ^ Рю ХК, Ким Си, Ким Джи, Чунг Дж.Х., Ким Дж.Х. (апрель 2010 г.). «УФ-излучение вызывает апоптоз в кератиноцитах, активируя путь, связанный с «BLT2-реактивными формами кислорода» » . Журнал исследовательской дерматологии . 130 (4): 1095–106. дои : 10.1038/jid.2009.436 . ПМИД   20090768 .
  33. ^ Ли Дж.В., Рю Х.К., Нг Ю.К., Ким С., Вэй Дж.Д., Сабаратнам В., Ким Дж.Х. (июнь 2012 г.). «12(S)-Гидроксигептадека-5Z,8E,10E-триеновая кислота подавляет УФ-индуцированный синтез IL-6 в кератиноцитах, оказывая противовоспалительное действие» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 44 (6): 378–86. дои : 10.3858/эмм.2012.44.6.043 . ПМК   3389076 . ПМИД   22391335 .
  34. ^ Пылаева-Гупта Ю., Грабочка Э., Бар-Саги Д. (ноябрь 2011 г.). «Онкогены РАС: плетение туморогенной паутины» . Обзоры природы. Рак . 11 (11): 761–74. дои : 10.1038/nrc3106 . ПМЦ   3632399 . ПМИД   21993244 .
  35. ^ Вниз J (апрель 2015 г.). «Возвращение к синтетическим смертельным экранам РАН: все еще в поисках неуловимого приза?» . Клинические исследования рака . 21 (8): 1802–9. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-14-2180 . ПМЦ   4413026 . ПМИД   25878361 .
  36. ^ Бос Дж.Л. (1989). «Онкогены Ras при раке человека: обзор». Рак Рез . 49 : 4682–4689.
  37. ^ Шэн Х., Уильямс К.С., Шао Дж., Лян П., Дюбуа Р.Н., Бошан Р.Д. (август 1998 г.). «Индукция циклооксигеназы-2 активированным онкогеном Ha-ras в фибробластах Rat-1 и роль митоген-активируемого протеинкиназного пути» . Журнал биологической химии . 273 (34): 22120–7. дои : 10.1074/jbc.273.34.22120 . ПМИД   9705357 .
  38. ^ Баклунд М.Г., Манн-младший, Ван Д., Дюбуа Р.Н. (2006). «Ras Up-регуляция циклооксигеназы-2». Регуляторы и эффекторы малых ГТФаз: семейство Ras . Методы энзимологии. Том. 407. стр. 401–10. дои : 10.1016/S0076-6879(05)07033-3 . ISBN  9780121828127 . ПМИД   16757341 .
  39. ^ Ван XQ, Ли Х, Ван Путтен В., Винн Р.А., Хизли Л.Е., Неменофф Р.А. (февраль 2009 г.). «Онкогенный K-Ras регулирует пролиферацию и клеточные соединения в эпителиальных клетках легких посредством индукции циклооксигеназы-2 и активации металлопротеиназы-9» . Молекулярная биология клетки . 20 (3): 791–800. doi : 10.1091/mbc.E08-07-0732 . ПМЦ   2633382 . ПМИД   19037103 .
  40. ^ Биохим Биофиз Акта. 1997, 18 февраля;1344(3):270-7
  41. ^ Jump up to: а б Ю МХ, Сон Х, У Ч, Ким Х, Ким ДжХ (декабрь 2004 г.). «Роль BLT2, рецептора лейкотриена B4, в трансформации Ras» . Онкоген . 23 (57): 9259–68. дои : 10.1038/sj.onc.1208151 . ПМИД   15489890 .
  42. ^ Ли Икс, Вэй Дж, Тай Х.Х. (ноябрь 2007 г.). «Активация киназы, регулируемой внеклеточными сигналами, 12-гидроксигептадекатриеновой кислотой в клетках PC3 рака предстательной железы». Архив биохимии и биофизики . 467 (1): 20–30. дои : 10.1016/j.abb.2007.08.005 . ПМИД   17880908 .
  43. ^ Ли Дж.В., Ким Дж.И., Ким Дж.Х. (апрель 2012 г.). «Андрогеновый рецептор активируется посредством BLT2-связанного пути, что способствует прогрессированию рака простаты». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 420 (2): 428–33. дои : 10.1016/j.bbrc.2012.03.012 . ПМИД   22426480 .
  44. ^ Ян П., Картрайт С., Чан Д., Виджешварапу М., Дин Дж., Ньюман Р.А. (февраль 2007 г.). «Опосредованное Зифламендом ингибирование пролиферации клеток PC3 рака предстательной железы человека: влияние на фосфорилирование белков 12-LOX и Rb» . Биология и терапия рака . 6 (2): 228–36. дои : 10.4161/cbt.6.2.3624 . ПМИД   17218785 .
  45. ^ Ян П., Картрайт К.А., Ли Дж., Вэнь С., Прохорова И.Н., Шурейки И., Тронкосо П., Навоне Н.М., Ньюман Р.А., Ким Дж. (октябрь 2012 г.). «Метаболизм арахидоновой кислоты при раке простаты человека» . Международный журнал онкологии . 41 (4): 1495–503. дои : 10.3892/ijo.2012.1588 . ПМЦ   3982713 . ПМИД   22895552 .
  46. ^ Ким Э.И., Со Дж.М., Ким С., Ли Дж.Э., Ли К.М., Ким Дж.Х. (сентябрь 2010 г.). «BLT2 способствует инвазии и метастазированию агрессивных клеток рака мочевого пузыря посредством пути, связанного с активными формами кислорода». Свободно-радикальная биология и медицина . 49 (6): 1072–81. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2010.06.023 . ПМИД   20600831 .
  47. ^ Со Дж.М., Чо К.Дж., Ким Е.Ю., Чхве М.Х., Чунг BC, Ким Дж.Х. (март 2011 г.). «Повышение уровня BLT2 имеет решающее значение для выживания клеток рака мочевого пузыря» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 43 (3): 129–37. дои : 10.3858/эмм.2011.43.3.014 . ПМК   3068295 . ПМИД   21252614 .
  48. ^ Jump up to: а б Чхве Дж.А., Ли Дж.В., Ким Х., Ким Е.Ю., Со Дж.М., Ко Дж., Ким Дж.Х. (апрель 2010 г.). «Провыживание клеток рака молочной железы, отрицательных по рецепторам эстрогена, регулируется сигнальным путем, связанным с активными формами кислорода BLT2» . Канцерогенез . 31 (4): 543–51. дои : 10.1093/carcin/bgp203 . ПМИД   19748928 .
  49. ^ Пак Г.С., Ким Дж.Х. (март 2015 г.). «Каскад рецептора 2 88-лейкотриенового B4-рецептора 2 миелоидной дифференцировки опосредует потенцируемую липополисахаридами инвазивность клеток рака молочной железы» . Онкотаргет . 6 (8): 5749–59. дои : 10.18632/oncotarget.3304 . ПМЦ   4467399 . ПМИД   25691060 .
  50. ^ Ким Х., Чой Дж.А., Ким Дж.Х. (август 2014 г.). «Ras способствует индуцированному трансформирующим фактором роста-β (TGF-β) эпителиально-мезенхимальному переходу через каскад, связанный с рецептором-2 лейкотриена B4, в эпителиальных клетках молочной железы» . Журнал биологической химии . 289 (32): 22151–60. дои : 10.1074/jbc.M114.556126 . ПМК   4139228 . ПМИД   24990945 .
  51. ^ Со Дж.М., Пак С., Ким Дж.Х. (апрель 2012 г.). «Лейкотриеновый B4-рецептор-2 способствует инвазивности и метастазированию клеток рака яичников посредством преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (STAT3)-зависимой активации матриксной металлопротеиназы 2» . Журнал биологической химии . 287 (17): 13840–9. дои : 10.1074/jbc.M111.317131 . ПМК   3340142 . ПМИД   22396544 .
  52. ^ Хенниг Р., Осман Т., Эспозито И., Гизе Н., Рао С.М., Дин XZ, Тонг В.Г., Бюхлер М.В., Йокомизо Т., Фрисс Х., Адриан Т.Е. (октябрь 2008 г.). «BLT2 экспрессируется в PanIN, IPMN, раке поджелудочной железы и стимулирует пролиферацию опухолевых клеток» . Британский журнал рака . 99 (7): 1064–73. дои : 10.1038/sj.bjc.6604655 . ПМК   2567081 . ПМИД   18781173 .
  53. ^ Пак МК, Пак Й, Шим Дж, Ли Х.Дж., Ким С., Ли СН (декабрь 2012 г.). «Новое участие лейкотриенового B 4 рецептора 2 посредством активации ERK путем подавления PP2A в лейкотриен B 4 -индуцированном фосфорилировании кератина и реорганизации раковых клеток поджелудочной железы» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1823 (12): 2120–9. дои : 10.1016/j.bbamcr.2012.09.004 . ПМИД   23017243 .
  54. ^ Кабрал М., Мартин-Венегас Р., Морено Дж. Дж. (август 2013 г.). «Роль метаболитов арахидоновой кислоты в контроле роста недифференцированных эпителиальных клеток кишечника». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 45 (8): 1620–8. doi : 10.1016/j.biocel.2013.05.009 . ПМИД   23685077 .
  55. ^ Ю МХ, Сон Х, Ву Ч, Ким Х, Ким ДжХ (2004). «Роль BLT2, рецептора лейкотриена B4, в трансформации Ras» . Онкоген . 23 (57): 9259–68. дои : 10.1038/sj.onc.1208151 . ПМИД   15489890 .
  56. ^ Ким Х.Дж., Ким Д.К., Ким Х., Ко Дж.И., Ким К.М., Но М.С., Ли С., Ким С., Пак Ш., Ким Дж.Дж., Ким С.И., Ли CH (июль 2008 г.). «Участие рецептора BLT2 в расчесывании, связанном с зудом, индуцированном продуктами 12-(S)-липоксигеназы у мышей ICR» . Британский журнал фармакологии . 154 (5): 1073–8. дои : 10.1038/bjp.2008.220 . ПМК   2451041 . ПМИД   18536755 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .


Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Leukotriene_B4_receptor_2&oldid=1230325392"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 00c13eb001d079db33ae8f8c094bf6e6__1719012300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/00/e6/00c13eb001d079db33ae8f8c094bf6e6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Leukotriene B4 receptor 2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)