Jump to content

Гепарин-связывающий фактор роста, похожий на EGF

(Перенаправлено из HB-EGF )
HBEGF
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы HBEGF , DTR, DTS, DTSF, HEGFL, HEPARIN SINGING EGF Like Factor
Внешние идентификаторы Омим : 126150 ; MGI : 96070 ; Гомологен : 1466 ; GeneCards : HBEGF ; OMA : HBEGF - Ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_001945

NM_010415

Refseq (белок)

NP_001936

NP_034545

Расположение (UCSC) Chr 5: 140,33 - 140,35 МБ CHR 18: 36,64 - 36,65 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста ( HB-EGF ) является членом семейства белков EGF , которое у людей кодируется HBEGF геном .

HB-EGF-подобный фактор роста синтезируется как мембрановый митогенный и хемотаксический гликопротеин . Эпидермальный фактор роста, продуцируемый моноцитами и макрофагами, из-за сродства к гепарину называется HB-EGF. Было показано, что он играет роль в заживлении ран , сердечной гипертрофии , а также в развитии и функциях сердца . [ 5 ] Впервые идентифицированные в кондиционированных средах макрофага-подобных человеческих клеток, HB-EGF представляет собой гликопротеин 87-аминокислот, который демонстрирует высоко регулируемую экспрессию генов. [ 6 ] Выливание эктодомана приводит к растворимой зрелой форме HB-EGF, которая влияет на митогенность и хемотаксические факторы для клеток гладких мышц и фибробластов. Трансмембранная форма HB-EGF является уникальным рецептором для дифтерийного токсина и функционирует в передаче сигналов Juxtacrine в клетках. Обе формы HB-EGF участвуют в нормальных физиологических процессах и в патологических процессах, включая прогрессирование опухоли и метастазирование, гиперплазию органов и атеросклеротическое заболевание. [ 7 ] HB-EGF может связывать два местоположения на клеточных поверхностях: гепаран-сульфатные протеогликаны и EGF-рецепторы, влияющие на взаимодействия клеток к клеткам. [ 8 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что гепарин-связывающий EGF-фактор роста взаимодействует с NRD1 , [ 9 ] Цинковый пальцем и домен BTB-домен, белок 16 [ 10 ] [ 11 ] и сумка1 . [ 12 ]

Биологическая активность HB-EGF с этими генами влияет на прогрессирование клеточного цикла, регуляцию молекулярного шаперона, выживание клеток, клеточные функции, адгезию и посредничество миграции клеток. Ген NRD1 кодирует для белка Nardilysin, модулятора HB-EGF. [ 13 ] Цинк-палец и домен BTB-домен, содержащий белок 16 и семейство молекулярного регламентального регулятора шаперона, как белки со-хаперона в процессах, включающих HB-EGF.

Роль в раке

[ редактировать ]

Недавние исследования указывают на значительное повышение экспрессии гена HB-EGF при ряде рака человека, а также клеточных линий, полученных из рака. Данные указывают на то, что HB-EGF играет значительную роль в развитии злокачественных фенотипов, способствующих метастатическому и инвазивному поведению опухолей. [ 14 ] Пролиферативные и хемотаксические эффекты HB-EGF являются результатом влияния цели на конкретные клетки, включая фибробласты, клетки гладких мышц и кератиноциты. Для многочисленных типов клеток, таких как опухолевые клетки молочной железы и яичников, эпителиальные клетки человека и кератиноциты HB-EGF являются мощным митогеном, приводящим к подтверждению повышенной регуляции HB-EGF в таких образцах. [ 15 ] Как in vivo, так и in vitro исследования образования опухоли в клеточных линиях, полученных раком, показывают, что экспрессия HB-EGF необходима для развития опухоли. В результате исследования, внедряющие использование специфических ингибиторов HB-EGF и моноклональных антител против HB-EGF, показывают потенциал для разработки новых методов лечения рака путем нацеливания экспрессии HB-EGF. [ 16 ]

Роль в развитии сердца и сосудистой сети

[ редактировать ]

Связывание HB-EGF и активация рецепторов EGF играют критическую роль во время развития ткани сердечного клапана и поддержания нормальной функции сердца у взрослых. Во время развития ткани клапана взаимодействие HB-EGF с рецепторами EGF и гепаран-сульфатом протеогликанов необходимо для профилактики пороков развития клапанов из-за увеличения. [ 17 ] В областях сосудистой системы нарушенного потока наблюдается активация HB-EGF с продвижением сосудистых поражений, атерогенеза и гиперплазии интимальной ткани в сосудах. Ремоделирование нарушений потока сосудистых тканей из-за экспрессии HB-EGF способствует заболеванию аортального клапана, периферическим сосудистым заболеваниям и стенозу трубопровода. [ 18 ]

Роль в заживлении ран

[ редактировать ]

HB-EGF является преобладающим фактором роста в эпителизации, необходимой для кожного заживления ран. Митогенное и мигрирующее действие HB-EGF на кератиноциты и фибробласты способствует восстановлению кожки и ангиогенез, необходимый для заживления ран, и является основным компонентом раневых жидкостей. [ 19 ] HB-EGF демонстрирует специфичность клеток-мишеней на ранних стадиях заживления ран, выделяемой макрофагами, моноцитами и кератиноцитами. Связывание клеточной поверхности HB-EGF с гепаран-сульфатными протеогликанами усиливает способности, способствующие митогенам, увеличивая скорость заживления кожи, уменьшая время заживления кожных трансплантатов человека и способствует быстрому заживлению язв, ожогов и эпидермальных ранов толщины разделения. [ 20 ]

Роль в других физиологических процессах

[ редактировать ]

HB-EGF признан важным компонентом для модуляции активности клеток в различных биологических взаимодействиях. Обнаруженные широко распространенными в мозговых нейронах и нейроглии, HB-EGF, индуцированный гипоксией мозга, и или ишемия, впоследствии стимулирует нейрогенез. [ 6 ] Взаимодействия между HB-EGF матки и рецепторами эпидермальных факторов роста бластоцист влияют на эмбрио-утрат взаимодействия и имплантацию. [ 21 ] Исследования показывают, что HB-EGF защищает кишечные стволовые клетки и эпителиальные клетки кишечника при некротическом энтероколите , болезнь, затрагивающее преждевременных новорожденных. Связанный с нарушением функции кишечника, некротический энтероколит может быть опосредован воздействием HB-EGF на слизистую оболочку кишечника. [ 22 ] HB-EGF, экспрессируемый во время сокращения скелетных мышц, облегчает удаление периферической глюкозы, толерантность к глюкозе и поглощение. Повышенная регуляция HB-EGF с физическими упражнениями может объяснить молекулярную основу для уменьшения метаболических нарушений, таких как ожирение и диабет 2 типа с регулярными физическими упражнениями. [ 23 ]

  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000113070 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000024486 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Nanba D, Higashiyama S (февраль 2004 г.). «Двойная внутриклеточная передача сигналов путем протеолитического расщепления мембранового гепарин-связывающего эгфф-фактора роста». Фактор роста цитокинов Rev. 15 (1): 13–9. doi : 10.1016/j.cytogfr.2003.10.002 . PMID   14746810 .
  6. ^ Jump up to: а беременный Джин К, Мао XO, Sun Y, Xie L, Jin L, Nishi E, Klagsbrun M, Greenberg DA (июль 2002 г.). «Гепарин-связывающий эпидермальный фактор роста, похожий на фактор роста: индуцируемая гипоксией экспрессия in vitro и стимуляция нейрогенеза in vitro и in vivo» . J. Neurosci . 22 (13): 5365–73. doi : 10.1523/jneurosci.22-13-05365.2002 . PMC   6758221 . PMID   12097488 .
  7. ^ Raab G, Klagsbrun M (декабрь 1997 г.). «Гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста». Биохим. Биофиз. Акт . 1333 (3): F179–99. doi : 10.1016/s0304-419x (97) 00024-3 . PMID   9426203 .
  8. ^ Das SK, Wang XN, Paria BC, Damm D, Abraham JA, Klagsbrun M, Andrews GK, Dey SK (май 1994). «Ген гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста индуцируется в матке мыши временно бластоцистом исключительно в месте его приложения: возможный лиганд для взаимодействия с бластоцистом EGF-рецептором в имплантации». Разработка . 120 (5): 1071–83. doi : 10.1242/dev.120.5.1071 . PMID   8026321 .
  9. ^ Nishi E, Prat A, Hospital V, Elenius K, Klagsbrun M (июль 2001 г.). «N-аргининовая дибасическая конвертаза является специфическим рецептором для гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста, который опосредует миграцию клеток» . Embo j . 20 (13): 3342–50. doi : 10.1093/emboj/20.13.3342 . PMC   125525 . PMID   11432822 .
  10. ^ Nanba D, Mammoto A, Hashimoto K, Higashiyama S (ноябрь 2003 г.). «Протеолитическое высвобождение карбокси-концевого фрагмента ProHB-EGF вызывает ядерный экспорт PLZF» . J. Cell Biol . 163 (3): 489–502. doi : 10.1083/jcb.200303017 . PMC   2173632 . PMID   14597771 .
  11. ^ Nanba D, Tok F, Housyyaa S (июль 2004 г.). Кислотные повторные данные. Биохимия. Бифис. Резерв Общение 320 (2): 376–8 doi : 10.1016/j . PMID   15219838 .
  12. ^ Лин Дж., Хатчинсон Л., Гастон С.М., Рааб Г., Фриман М.Р. (август 2001 г.). «Bag-1-новый партнер по цитоплазматическому связыванию мембранной формы гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста: уникальная роль ProHB-EGF в регуляции выживания клеток» . Дж. Биол. Химический 276 (32): 30127–32. doi : 10.1074/jbc.m010237200 . PMID   11340068 .
  13. ^ Больница V, Prat A (октябрь 2004 г.). «Нардилизин, основные остатки, специфичную металлопептидазу, которая опосредует миграцию и пролиферацию клеток». Белковый пепт. Летал 11 (5): 501–8. doi : 10.2174/0929866043406508 . PMID   15544571 .
  14. ^ Миямото С., Яги Х., Йоцумото Ф., Каварабаяши Т., Мекада Е (май 2006 г.). «Гепарин-связывающий эпидермальный фактор роста, подобный фактору роста, как новая целевая молекула для терапии рака» . Рак Sci . 97 (5): 341–7. doi : 10.1111/j.1349-7006.2006.00188.x . PMC   11159358 . PMID   16630129 . S2CID   32160328 .
  15. ^ Нолан Т.М., Ди Жироламо Н., Коронео М.Т., Уэйкфилд Д. (январь 2004 г.). «Пролиферативные эффекты гепарин-связывающего эпидермального фактора роста, подобного фактору роста, на эпителиальные клетки птеригия и фибробласты». Инвестировать Офтальмол. Визит Наука 45 (1): 110–3. doi : 10.1167/iovs.03-0046 . PMID   14691161 .
  16. ^ Миязоно К (январь 2012 г.). «Эктодомен, проливание HB-EGF: потенциальная мишень для терапии рака» . J. Biochem . 151 (1): 1–3. doi : 10.1093/jb/mvr120 . PMID   21976708 .
  17. ^ Iwamoto R, Mekada E (2006). «Передача сигналов ERBB и HB-EGF в развитии и функционировании сердца» . Клеточная структура Функт . 31 (1): 1–14. doi : 10.1247/csf.31.1 . PMID   16508205 .
  18. ^ Zhang H, Sunnarborg SW, McNaughton KK, Johns TG, Lee DC, Faber JE (май 2008 г.). «Гепарин-связывающий эпидермальный фактор роста передачи сигналов фактора роста в индуцированном потоком ремоделирования артерий» . Цирк Резерв 102 (10): 1275–85. doi : 10.1161/circresaha.108.171728 . PMC   2752633 . PMID   18436796 .
  19. ^ Шираката Ю., Кимура Р., Нанба Д., Ивамото Р., Токумару С., Моримото С., Йокота К., Накамура М., Саяма К., Мекада Е., Хигашияма С., Хасимото К (июнь 2005 г.). «Гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста ускоряет миграцию кератиноцитов и заживление кожи». J. Cell Sci . 118 (Pt 11): 2363–70. doi : 10.1242/jcs.02346 . PMID   15923649 . S2CID   17496049 .
  20. ^ Мариковский М., Брейвинг К., Лю П.Ю., Эрикссон Э., Хигашияма С., Фарбер П., Авраам Дж., Клагсбрун М (май 1993). «Появление гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста в раневой жидкости в ответ на травму» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 90 (9): 3889–93. Bibcode : 1993pnas ... 90.3889m . doi : 10.1073/pnas.90.9.3889 . PMC   46411 . PMID   8483908 .
  21. ^ Лич Р.Е., Халифа Р., Армант Д.Р., Брудни А., Дас С.К., Дей С.К., Фазлебас в (сентябрь 2001 г.). «Гепарин-связывающая модуляция фактора роста, подобное EGF, антипрогестином и CG в пабуне (Papio anubis)» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 86 (9): 4520–8. doi : 10.1210/jcem.86.9.7835 . PMID   11549702 .
  22. ^ Чен К.Л., Ю Х, Джеймс Ио, Чжан Х. Х. Х., Ян Дж., Радулеску А., Чжоу Й, Беснер Ге (март 2012 г.). «Гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста защищает кишечные стволовые клетки от повреждения в модели некротического энтероколита крысы» . Лаборатория Инвестировать 92 (3): 331–44. doi : 10.1038/labinvest.2011.167 . PMC   3289750 . PMID   22157721 .
  23. ^ Fukatsu Y, Noguchi T, Hosooka T, Ogura T, Kotani K, Abe T, Shibakusa T, Inoue K, Sakai M, Tobimatsu K, Inagaki K, Yoshioka T, Matsuo M, Nakae J, Matsuki Y, Hiramatsu R, Kaku k, Kaku k, Kaku , Okamura H, Fushiki T, Kasuga M (июнь 2009 г.). «Мышечная сверхэкспрессия гепарин-связывающего эпидермального фактора роста, подобного фактору роста, увеличивает утилизацию периферической глюкозы и чувствительность к инсулину» . Эндокринология . 150 (6): 2683–91. doi : 10.1210/en.2008-1647 . PMID   19264873 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ae41222ec55116375d02e95f479f89fe__1721560020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ae/fe/ae41222ec55116375d02e95f479f89fe.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Heparin-binding EGF-like growth factor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)