Гепарин-связывающий фактор роста, похожий на EGF
HBEGF | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | HBEGF , DTR, DTS, DTSF, HEGFL, HEPARIN SINGING EGF Like Factor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 126150 ; MGI : 96070 ; Гомологен : 1466 ; GeneCards : HBEGF ; OMA : HBEGF - Ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста ( HB-EGF ) является членом семейства белков EGF , которое у людей кодируется HBEGF геном .
HB-EGF-подобный фактор роста синтезируется как мембрановый митогенный и хемотаксический гликопротеин . Эпидермальный фактор роста, продуцируемый моноцитами и макрофагами, из-за сродства к гепарину называется HB-EGF. Было показано, что он играет роль в заживлении ран , сердечной гипертрофии , а также в развитии и функциях сердца . [ 5 ] Впервые идентифицированные в кондиционированных средах макрофага-подобных человеческих клеток, HB-EGF представляет собой гликопротеин 87-аминокислот, который демонстрирует высоко регулируемую экспрессию генов. [ 6 ] Выливание эктодомана приводит к растворимой зрелой форме HB-EGF, которая влияет на митогенность и хемотаксические факторы для клеток гладких мышц и фибробластов. Трансмембранная форма HB-EGF является уникальным рецептором для дифтерийного токсина и функционирует в передаче сигналов Juxtacrine в клетках. Обе формы HB-EGF участвуют в нормальных физиологических процессах и в патологических процессах, включая прогрессирование опухоли и метастазирование, гиперплазию органов и атеросклеротическое заболевание. [ 7 ] HB-EGF может связывать два местоположения на клеточных поверхностях: гепаран-сульфатные протеогликаны и EGF-рецепторы, влияющие на взаимодействия клеток к клеткам. [ 8 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что гепарин-связывающий EGF-фактор роста взаимодействует с NRD1 , [ 9 ] Цинковый пальцем и домен BTB-домен, белок 16 [ 10 ] [ 11 ] и сумка1 . [ 12 ]
Биологическая активность HB-EGF с этими генами влияет на прогрессирование клеточного цикла, регуляцию молекулярного шаперона, выживание клеток, клеточные функции, адгезию и посредничество миграции клеток. Ген NRD1 кодирует для белка Nardilysin, модулятора HB-EGF. [ 13 ] Цинк-палец и домен BTB-домен, содержащий белок 16 и семейство молекулярного регламентального регулятора шаперона, как белки со-хаперона в процессах, включающих HB-EGF.
Роль в раке
[ редактировать ]Недавние исследования указывают на значительное повышение экспрессии гена HB-EGF при ряде рака человека, а также клеточных линий, полученных из рака. Данные указывают на то, что HB-EGF играет значительную роль в развитии злокачественных фенотипов, способствующих метастатическому и инвазивному поведению опухолей. [ 14 ] Пролиферативные и хемотаксические эффекты HB-EGF являются результатом влияния цели на конкретные клетки, включая фибробласты, клетки гладких мышц и кератиноциты. Для многочисленных типов клеток, таких как опухолевые клетки молочной железы и яичников, эпителиальные клетки человека и кератиноциты HB-EGF являются мощным митогеном, приводящим к подтверждению повышенной регуляции HB-EGF в таких образцах. [ 15 ] Как in vivo, так и in vitro исследования образования опухоли в клеточных линиях, полученных раком, показывают, что экспрессия HB-EGF необходима для развития опухоли. В результате исследования, внедряющие использование специфических ингибиторов HB-EGF и моноклональных антител против HB-EGF, показывают потенциал для разработки новых методов лечения рака путем нацеливания экспрессии HB-EGF. [ 16 ]
Роль в развитии сердца и сосудистой сети
[ редактировать ]Связывание HB-EGF и активация рецепторов EGF играют критическую роль во время развития ткани сердечного клапана и поддержания нормальной функции сердца у взрослых. Во время развития ткани клапана взаимодействие HB-EGF с рецепторами EGF и гепаран-сульфатом протеогликанов необходимо для профилактики пороков развития клапанов из-за увеличения. [ 17 ] В областях сосудистой системы нарушенного потока наблюдается активация HB-EGF с продвижением сосудистых поражений, атерогенеза и гиперплазии интимальной ткани в сосудах. Ремоделирование нарушений потока сосудистых тканей из-за экспрессии HB-EGF способствует заболеванию аортального клапана, периферическим сосудистым заболеваниям и стенозу трубопровода. [ 18 ]
Роль в заживлении ран
[ редактировать ]HB-EGF является преобладающим фактором роста в эпителизации, необходимой для кожного заживления ран. Митогенное и мигрирующее действие HB-EGF на кератиноциты и фибробласты способствует восстановлению кожки и ангиогенез, необходимый для заживления ран, и является основным компонентом раневых жидкостей. [ 19 ] HB-EGF демонстрирует специфичность клеток-мишеней на ранних стадиях заживления ран, выделяемой макрофагами, моноцитами и кератиноцитами. Связывание клеточной поверхности HB-EGF с гепаран-сульфатными протеогликанами усиливает способности, способствующие митогенам, увеличивая скорость заживления кожи, уменьшая время заживления кожных трансплантатов человека и способствует быстрому заживлению язв, ожогов и эпидермальных ранов толщины разделения. [ 20 ]
Роль в других физиологических процессах
[ редактировать ]HB-EGF признан важным компонентом для модуляции активности клеток в различных биологических взаимодействиях. Обнаруженные широко распространенными в мозговых нейронах и нейроглии, HB-EGF, индуцированный гипоксией мозга, и или ишемия, впоследствии стимулирует нейрогенез. [ 6 ] Взаимодействия между HB-EGF матки и рецепторами эпидермальных факторов роста бластоцист влияют на эмбрио-утрат взаимодействия и имплантацию. [ 21 ] Исследования показывают, что HB-EGF защищает кишечные стволовые клетки и эпителиальные клетки кишечника при некротическом энтероколите , болезнь, затрагивающее преждевременных новорожденных. Связанный с нарушением функции кишечника, некротический энтероколит может быть опосредован воздействием HB-EGF на слизистую оболочку кишечника. [ 22 ] HB-EGF, экспрессируемый во время сокращения скелетных мышц, облегчает удаление периферической глюкозы, толерантность к глюкозе и поглощение. Повышенная регуляция HB-EGF с физическими упражнениями может объяснить молекулярную основу для уменьшения метаболических нарушений, таких как ожирение и диабет 2 типа с регулярными физическими упражнениями. [ 23 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000113070 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000024486 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Nanba D, Higashiyama S (февраль 2004 г.). «Двойная внутриклеточная передача сигналов путем протеолитического расщепления мембранового гепарин-связывающего эгфф-фактора роста». Фактор роста цитокинов Rev. 15 (1): 13–9. doi : 10.1016/j.cytogfr.2003.10.002 . PMID 14746810 .
- ^ Jump up to: а беременный Джин К, Мао XO, Sun Y, Xie L, Jin L, Nishi E, Klagsbrun M, Greenberg DA (июль 2002 г.). «Гепарин-связывающий эпидермальный фактор роста, похожий на фактор роста: индуцируемая гипоксией экспрессия in vitro и стимуляция нейрогенеза in vitro и in vivo» . J. Neurosci . 22 (13): 5365–73. doi : 10.1523/jneurosci.22-13-05365.2002 . PMC 6758221 . PMID 12097488 .
- ^ Raab G, Klagsbrun M (декабрь 1997 г.). «Гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста». Биохим. Биофиз. Акт . 1333 (3): F179–99. doi : 10.1016/s0304-419x (97) 00024-3 . PMID 9426203 .
- ^ Das SK, Wang XN, Paria BC, Damm D, Abraham JA, Klagsbrun M, Andrews GK, Dey SK (май 1994). «Ген гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста индуцируется в матке мыши временно бластоцистом исключительно в месте его приложения: возможный лиганд для взаимодействия с бластоцистом EGF-рецептором в имплантации». Разработка . 120 (5): 1071–83. doi : 10.1242/dev.120.5.1071 . PMID 8026321 .
- ^ Nishi E, Prat A, Hospital V, Elenius K, Klagsbrun M (июль 2001 г.). «N-аргининовая дибасическая конвертаза является специфическим рецептором для гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста, который опосредует миграцию клеток» . Embo j . 20 (13): 3342–50. doi : 10.1093/emboj/20.13.3342 . PMC 125525 . PMID 11432822 .
- ^ Nanba D, Mammoto A, Hashimoto K, Higashiyama S (ноябрь 2003 г.). «Протеолитическое высвобождение карбокси-концевого фрагмента ProHB-EGF вызывает ядерный экспорт PLZF» . J. Cell Biol . 163 (3): 489–502. doi : 10.1083/jcb.200303017 . PMC 2173632 . PMID 14597771 .
- ^ Nanba D, Tok F, Housyyaa S (июль 2004 г.). Кислотные повторные данные. Биохимия. Бифис. Резерв Общение 320 (2): 376–8 doi : 10.1016/j . PMID 15219838 .
- ^ Лин Дж., Хатчинсон Л., Гастон С.М., Рааб Г., Фриман М.Р. (август 2001 г.). «Bag-1-новый партнер по цитоплазматическому связыванию мембранной формы гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста: уникальная роль ProHB-EGF в регуляции выживания клеток» . Дж. Биол. Химический 276 (32): 30127–32. doi : 10.1074/jbc.m010237200 . PMID 11340068 .
- ^ Больница V, Prat A (октябрь 2004 г.). «Нардилизин, основные остатки, специфичную металлопептидазу, которая опосредует миграцию и пролиферацию клеток». Белковый пепт. Летал 11 (5): 501–8. doi : 10.2174/0929866043406508 . PMID 15544571 .
- ^ Миямото С., Яги Х., Йоцумото Ф., Каварабаяши Т., Мекада Е (май 2006 г.). «Гепарин-связывающий эпидермальный фактор роста, подобный фактору роста, как новая целевая молекула для терапии рака» . Рак Sci . 97 (5): 341–7. doi : 10.1111/j.1349-7006.2006.00188.x . PMC 11159358 . PMID 16630129 . S2CID 32160328 .
- ^ Нолан Т.М., Ди Жироламо Н., Коронео М.Т., Уэйкфилд Д. (январь 2004 г.). «Пролиферативные эффекты гепарин-связывающего эпидермального фактора роста, подобного фактору роста, на эпителиальные клетки птеригия и фибробласты». Инвестировать Офтальмол. Визит Наука 45 (1): 110–3. doi : 10.1167/iovs.03-0046 . PMID 14691161 .
- ^ Миязоно К (январь 2012 г.). «Эктодомен, проливание HB-EGF: потенциальная мишень для терапии рака» . J. Biochem . 151 (1): 1–3. doi : 10.1093/jb/mvr120 . PMID 21976708 .
- ^ Iwamoto R, Mekada E (2006). «Передача сигналов ERBB и HB-EGF в развитии и функционировании сердца» . Клеточная структура Функт . 31 (1): 1–14. doi : 10.1247/csf.31.1 . PMID 16508205 .
- ^ Zhang H, Sunnarborg SW, McNaughton KK, Johns TG, Lee DC, Faber JE (май 2008 г.). «Гепарин-связывающий эпидермальный фактор роста передачи сигналов фактора роста в индуцированном потоком ремоделирования артерий» . Цирк Резерв 102 (10): 1275–85. doi : 10.1161/circresaha.108.171728 . PMC 2752633 . PMID 18436796 .
- ^ Шираката Ю., Кимура Р., Нанба Д., Ивамото Р., Токумару С., Моримото С., Йокота К., Накамура М., Саяма К., Мекада Е., Хигашияма С., Хасимото К (июнь 2005 г.). «Гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста ускоряет миграцию кератиноцитов и заживление кожи». J. Cell Sci . 118 (Pt 11): 2363–70. doi : 10.1242/jcs.02346 . PMID 15923649 . S2CID 17496049 .
- ^ Мариковский М., Брейвинг К., Лю П.Ю., Эрикссон Э., Хигашияма С., Фарбер П., Авраам Дж., Клагсбрун М (май 1993). «Появление гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста в раневой жидкости в ответ на травму» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 90 (9): 3889–93. Bibcode : 1993pnas ... 90.3889m . doi : 10.1073/pnas.90.9.3889 . PMC 46411 . PMID 8483908 .
- ^ Лич Р.Е., Халифа Р., Армант Д.Р., Брудни А., Дас С.К., Дей С.К., Фазлебас в (сентябрь 2001 г.). «Гепарин-связывающая модуляция фактора роста, подобное EGF, антипрогестином и CG в пабуне (Papio anubis)» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 86 (9): 4520–8. doi : 10.1210/jcem.86.9.7835 . PMID 11549702 .
- ^ Чен К.Л., Ю Х, Джеймс Ио, Чжан Х. Х. Х., Ян Дж., Радулеску А., Чжоу Й, Беснер Ге (март 2012 г.). «Гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста защищает кишечные стволовые клетки от повреждения в модели некротического энтероколита крысы» . Лаборатория Инвестировать 92 (3): 331–44. doi : 10.1038/labinvest.2011.167 . PMC 3289750 . PMID 22157721 .
- ^ Fukatsu Y, Noguchi T, Hosooka T, Ogura T, Kotani K, Abe T, Shibakusa T, Inoue K, Sakai M, Tobimatsu K, Inagaki K, Yoshioka T, Matsuo M, Nakae J, Matsuki Y, Hiramatsu R, Kaku k, Kaku k, Kaku , Okamura H, Fushiki T, Kasuga M (июнь 2009 г.). «Мышечная сверхэкспрессия гепарин-связывающего эпидермального фактора роста, подобного фактору роста, увеличивает утилизацию периферической глюкозы и чувствительность к инсулину» . Эндокринология . 150 (6): 2683–91. doi : 10.1210/en.2008-1647 . PMID 19264873 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Higashiyama S, Lau K, Besner GE, et al. (1992). «Структура гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста. Множественные формы, первичная структура и гликозилирование зрелого белка» . Дж. Биол. Химический 267 (9): 6205–12. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 42682-8 . PMID 1556128 .
- Yoshizumi M, Kourembanas S, Demizer DH, et al. (1992). «Фактор некроза опухоли увеличивает транскрипцию гепарин-связывающего гена эпидермального фактора роста, подобного фактору роста, в эндотелиальных клетках сосудов» . Дж. Биол. Химический 267 (14): 9467–9. doi : 10.1016/s0021-9258 (19) 50112-0 . PMID 1577791 .
- Higashiyama S, Abraham JA, Miller J, et al. (1991). «Гепарин-связывающий фактор роста, секретируемый макрофагскими клетками, связанным с EGF». Наука . 251 (4996): 936–9. Bibcode : 1991sci ... 251..936H . doi : 10.1126/science.1840698 . PMID 1840698 . S2CID 23639487 .
- Iwamoto R, Senoh H, Okada Y, et al. (1991). «Антитело, которое ингибирует связывание дифтерийного токсина с клетками, выявило связь мембранного белка 27 кДа с рецептором токсина дифтерии» . Дж. Биол. Химический 266 (30): 20463–9. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 54947-4 . PMID 1939101 .
- Хейс Х., Канеда Y, Учида Т, Окада Y (1988). «Региональное назначение гена для чувствительности к дифтерии токсина с использованием субхромосомных фрагментов в гибридах микроэлементов». Хромосома . 96 (1): 26–32. doi : 10.1007/bf00285879 . PMID 3436221 . S2CID 35349033 .
- Беннетт К.Л., Джексон Д.Г., Саймон Дж.С. и др. (1995). «Изоформы CD44, содержащие экзон V3, ответственны за представление гепарин-связывающего фактора роста» . J. Cell Biol . 128 (4): 687–98. doi : 10.1083/jcb.128.4.687 . PMC 2199889 . PMID 7532176 .
- Pathak BG, Gilbert DJ, Harrison CA, et al. (1995). «Мышиное хромосомное расположение трех лигандов EGF-рецептора: амфирегулин (areg), бетацеллюлин (BTC) и гепарин-связывающий EGF (HEGFL)» . Геномика . 28 (1): 116–8. doi : 10.1006/geno.1995.1116 . PMID 7590736 .
- Mitamura T, Higashiyama S, Taniguchi N, et al. (1995). «Дифтерийский токсин связывается с эпидермальным фактором роста (EGF), подобным домену гепарин-связывающего гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста/рецептора токсина дифтерии и специфически ингибирует его митогенную активность» . Дж. Биол. Химический 270 (3): 1015–9. doi : 10.1074/jbc.270.3.1015 . PMID 7836353 .
- Hashimoto K, Higashiyama S, Asada H, et al. (1994). «Гепарин-связывающий эпидермальный фактор роста, подобный фактору роста, является фактором аутокринной роста для кератиноцитов человека» . Дж. Биол. Химический 269 (31): 20060–6. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 32127-0 . PMID 8051092 .
- Kobrin MS, Funatomi H, Friess H, et al. (1994). «Индукция и экспрессия гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста при раке поджелудочной железы человека». Биохимия. Биофиз. Резерв Общение 202 (3): 1705–9. doi : 10.1006/bbrc.1994.2131 . PMID 8060360 .
- Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-капитализация: простой метод замены структуры крышки эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Thompson SA, Higashiyama S, Wood K, et al. (1994). «Характеристика последовательностей в гепарин-связывающем EGF-подобном факторе роста, который опосредует взаимодействие с гепарином» . Дж. Биол. Химический 269 (4): 2541–9. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 41979-x . PMID 8300582 .
- Fen Z, Dhadly MS, Yoshizumi M, et al. (1993). «Структурная организация и хромосомное назначение гена, кодирующего гепарин-связывающий гепарин-гепарин-эпидермальный фактор роста/фактор роста/рецептор токсина дифтерии». Биохимия . 32 (31): 7932–8. doi : 10.1021/bi00082a014 . PMID 8347598 .
- Elenius K, Paul S, Allison G, et al. (1997). «Активация HER4 с помощью гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста стимулирует хемотаксис, но не пролиферацию» . Embo j . 16 (6): 1268–78. doi : 10.1093/emboj/16.6.1268 . PMC 1169725 . PMID 9135143 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et al. (1997). «Строительство и характеристика обогащенной полной длиной и библиотекой кДНК с 5'-эндом». Ген . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/s0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
- Луи Г.В., Ян В., Боуман М.Е., Чо С. (1998). «Кристаллическая структура комплекса дифтерийного токсина с внеклеточным фрагментом его рецептора» . Мол Клетка . 1 (1): 67–78. doi : 10.1016/s1097-2765 (00) 80008-8 . PMID 9659904 .
- Borer JG, Park JM, Atala A, et al. (1999). «Гепарин-связывающий EGF-подобные экспрессия фактора роста селективно увеличивается в гладких мышцах мочевого пузыря в ответ на более низкую обструкцию мочевыводящих путей». Лаборатория Инвестировать 79 (11): 1335–45. PMID 10576204 .
- Накамура К., Митамура Т., Такахаши Т. и др. (2000). «Важность основного внеклеточного домена CD9 и эпидермального фактора роста (EGF), подобного гепарин-связывающему EGF-подобному фактору роста для повышения регуляции связывания и активности» . Дж. Биол. Химический 275 (24): 18284–90. doi : 10.1074/jbc.m907971199 . PMID 10749879 .
- Duque JL, Adam RM, Mullen JS, et al. (2001). «Гепарин-связывающий эпидермальный фактор роста, похожий на фактор роста, является аутокринным медиатором роста стромальных клеток простаты человека in vitro». Дж. Урол . 165 (1): 284–8. doi : 10.1097/00005392-200101000-00080 . PMID 11125426 .
- Лин Дж, Хатчинсон Л., Гастон С.М. и др. (2001). «Bag-1-новый партнер по цитоплазматическому связыванию мембранной формы гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста: уникальная роль ProHB-EGF в регуляции выживания клеток» . Дж. Биол. Химический 276 (32): 30127–32. doi : 10.1074/jbc.m010237200 . PMID 11340068 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста библиотеки США в Национальной медицинской библиотеке Медицинской (Mesh)
![]() | Этот раздел нуждается в расширении . Вы можете помочь, добавив к этому . ( Апрель 2012 г. ) |