Анойкис

Аноикис — это форма запрограммированной гибели клеток , которая происходит в клетках, зависимых от фиксации, когда они отделяются от окружающего внеклеточного матрикса (ECM). ^[1] Обычно клетки остаются близко к ткани, к которой они принадлежат, поскольку связь между проксимальными клетками, а также между клетками и внеклеточным матриксом обеспечивает важные сигналы для роста или выживания. Когда клетки отделяются от ЕСМ, происходит потеря нормальных взаимодействий клетка-матрикс, и они могут подвергаться аноикису. Однако метастатические опухолевые клетки могут выйти из аноикиса и проникнуть в другие органы.

Этимология

Слово «аноикис» было придумано Фришем и Фрэнсисом в статье, опубликованной в Журнале клеточной биологии в 1994 году. ^[2] «Аноикис», по их словам, означает «(…состояние без дома), описывающее апоптотический ответ клеток на отсутствие взаимодействий клетка-матрикс». Слово, по-видимому, представляет собой конструкцию-неологизм, состоящую из трех склеенных между собой греческих морфем : ἀν- «без», οἰκ- «дом» и суффикса -ις.

В метастазах

Используя новый высокопроизводительный скрининговый анализ, Mawji et al. показали, что анизомицин может повышать чувствительность метастатических эпителиальных клеток к аноикису и уменьшать имплантацию циркулирующих опухолевых клеток in vivo. ^[3] Анизомицин достиг этой антиметастатической активности отчасти за счет уменьшения содержания белка FLIP, ингибирующего рецептор смерти (c-Fas-ассоциированный домен смерти, подобный интерлейкину-1-превращающему ферменту, подобному ингибирующему белку). В соответствующей работе команда Шиммера показала, что уровни FLIP выше в метастатических клетках, чем в неметастатических клетках, и что снижение уровней FLIP с помощью RNAi (РНК-интерференция) или других низкомолекулярных ингибиторов FLIP может повысить чувствительность метастатических клеток к аноикису. ^[4] Учитывая, что FLIP является ингибитором аноикиса и что снижение FLIP может повысить чувствительность метастатических клеток к аноикису, Mawji et al. выдвинули гипотезу, что снижение FLIP может быть жизнеспособной терапевтической стратегией против метастазирования рака.

Раковые клетки развивают устойчивость к аноикису за счет нескольких механизмов, включая изменения в передаче сигналов интегрина и матрикса, метаболическую дерегуляцию и стрессовые реакции раковых клеток. ^[5]Одним из ключевых механизмов, который делает раковые клетки независимыми от прилипания к тканям, является нарушение регуляции сети путей, контролирующих фактор транскрипции NF-κB.

См. также

Ссылки

^ Фриш С.М., Скритон Р.А. (октябрь 2001 г.). «Механизмы Аноикиса». Современное мнение в области клеточной биологии . 13 (5): 555–62. дои : 10.1016/S0955-0674(00)00251-9 . ПМИД 11544023 .
^ Фриш, С.М.; Фрэнсис, Х. (февраль 1994 г.). «Нарушение взаимодействий эпителиальных клеток и матрикса вызывает апоптоз» . J Клеточная Биол . 124 (4): 619–26. дои : 10.1083/jcb.124.4.619 . ПМК 2119917 . ПМИД 8106557 .
^ Мауджи И.А., Симпсон К.Д., Гронда М. и др. (сентябрь 2007 г.). «Химический скрининг идентифицирует анизомицин как сенсибилизатор аноикиса, который действует за счет снижения синтеза белка FLIP» . Исследования рака . 67 (17): 8307–15. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-1687 . ПМИД 17804746 .
^ Мауджи И.А., Симпсон К.Д., Хуррен Р. и др. (май 2007 г.). «Критическая роль Fas-ассоциированного домена смерти, подобного интерлейкин-1-превращающему ферменту, ингибирующего белка в устойчивости к аноикису и формировании отдаленных опухолей» . Журнал Национального института рака . 99 (10): 811–22. дои : 10.1093/jnci/djk182 . ПМИД 17505076 .
^ Паоли П., Джаннони Э., Кьяруги П. (2013). «Молекулярные пути Аноикиса и его роль в прогрессировании рака» . Биохим Биофиз Акта . 1833 (12): 3481–3498. дои : 10.1016/j.bbamcr.2013.06.026 . ПМИД 23830918 .

Дальнейшее чтение

Лиотта Л.А., Кон Э. (август 2004 г.). «Аноикис: рак и бездомная клетка» . Природа . 430 (7003): 973–4. дои : 10.1038/430973а . ПМИД 15329701 .
Цзэн К., Чен С., Ю З. и др. (июль 2002 г.). «Фактор роста гепатоцитов ингибирует аноикис в клетках плоскоклеточного рака головы и шеи путем активации передачи сигналов ERK и Akt независимо от NFkappa B» . Журнал биологической химии . 277 (28): 25203–8. дои : 10.1074/jbc.M201598200 . ПМИД 11994287 .
Влахопулос, SA (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке обеспечивает транскрипционную и фенотипическую пластичность, чтобы уменьшить зависимость от ткани хозяина: молекулярный режим» . Биология и медицина рака . 14 (3): 254–270. дои : 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029 . ПМК 5570602 . ПМИД 28884042 .

[definition-1] Фриш С.М., Скритон Р.А. (октябрь 2001 г.). «Механизмы Аноикиса». Современное мнение в области клеточной биологии . 13 (5): 555–62. дои : 10.1016/S0955-0674(00)00251-9 . ПМИД 11544023 .

[2] Фриш, С.М.; Фрэнсис, Х. (февраль 1994 г.). «Нарушение взаимодействий эпителиальных клеток и матрикса вызывает апоптоз» . J Клеточная Биол . 124 (4): 619–26. дои : 10.1083/jcb.124.4.619 . ПМК 2119917 . ПМИД 8106557 .

[3] Мауджи И.А., Симпсон К.Д., Гронда М. и др. (сентябрь 2007 г.). «Химический скрининг идентифицирует анизомицин как сенсибилизатор аноикиса, который действует за счет снижения синтеза белка FLIP» . Исследования рака . 67 (17): 8307–15. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-1687 . ПМИД 17804746 .

[4] Мауджи И.А., Симпсон К.Д., Хуррен Р. и др. (май 2007 г.). «Критическая роль Fas-ассоциированного домена смерти, подобного интерлейкин-1-превращающему ферменту, ингибирующего белка в устойчивости к аноикису и формировании отдаленных опухолей» . Журнал Национального института рака . 99 (10): 811–22. дои : 10.1093/jnci/djk182 . ПМИД 17505076 .

[5] Паоли П., Джаннони Э., Кьяруги П. (2013). «Молекулярные пути Аноикиса и его роль в прогрессировании рака» . Биохим Биофиз Акта . 1833 (12): 3481–3498. дои : 10.1016/j.bbamcr.2013.06.026 . ПМИД 23830918 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]