Jump to content

простагландина EP 1 Рецептор

(Перенаправлено с PTGER1 )
ПТГЕР1
Идентификаторы
Псевдонимы PTGER1 , EP1, рецептор EP1, рецептор простагландина E 1
Внешние идентификаторы Опустить : 176802 ; МГИ : 97793 ; Гомологен : 738 ; GeneCards : PTGER1 ; OMA : PTGER1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_000955

НМ_013641

RefSeq (белок)

НП_000946

НП_038669

Местоположение (UCSC) Чр 19: 14.47 – 14.48 Мб Chr 8: 84,39 – 84,4 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

простагландина E 2 Рецептор 1 ( EP 1 ) представляет собой рецептор простагландина массой 42 кДа, кодируемый геном PTGER1 . EP 1 является одним из четырех идентифицированных рецепторов EP, EP 1 , EP 2 , EP 3 и EP 4, которые связываются и опосредуют клеточные реакции главным образом с простагландином E 2 ) (PGE 2 ), а также, но обычно с меньшим сродством и чувствительностью к определенным другие простаноиды (см. Рецепторы простагландинов ). [ 5 ] Исследования на животных моделях показали участие EP 1 в различных физиологических и патологических реакциях. Однако ключевые различия в распределении EP 1 между этими подопытными животными и людьми, а также другие усложняющие проблемы затрудняют установление функции (функций) этого рецептора в отношении здоровья и болезней человека. [ 6 ]

Ген PTGER 1 расположен на хромосоме 19 человека в положении p13.12 (т.е. 19p13.12), содержит 2 интрона и 3 экзона и кодирует рецептор, связанный с G-белком (GPCR) семейства родопсин-подобных рецепторов, подсемейство А14 (см. родопсин-подобные рецепторы#Подсемейство А14 ). [ 7 ]

Выражение

[ редактировать ]

Исследования на мышах, крысах и морских свинках показали, что EP 1 РНК-мессенджер и белок экспрессируются в сосочковых собирательных трубочках почек, в почках, легких, желудке, таламусе и в нейронах дорсальных корешков ганглиев , а также в некоторых центральной нервной системы . участки [ 8 ] Однако экспрессия EP 1 у людей, по-видимому, более ограничена: рецепторы EP 1 были обнаружены в тучных клетках человека , легочных венах, кератиноцитах , миометрии и гладких мышцах толстой кишки. [ 6 ] [ 9 ]

Активирующие лиганды

[ редактировать ]

Следующие стандартные простагландины обладают следующей относительной эффективностью связывания и активации EP 1 : PGE 2 PGE1 > PGF2alpha > PGD2 . рецептора аффинности связывания Константа диссоциации K d (т.е. концентрация лиганда, необходимая для связывания с 50% доступных рецепторов EP 1 ) составляет ~20 нМ, а для PGE1 ~40 для мышиного рецептора и ~25 нМ для PGE2 с человеческим рецептором. [ 9 ] [ 10 ]

Поскольку PGE 2 активирует множество простаноидных рецепторов и имеет короткий период полураспада in vivo из-за его быстрого метаболизма в клетках посредством омега- и бета-окисления], метаболически устойчивые EP 1 -селективные активаторы полезны для изучения EP 1 функции и может быть клинически полезен для лечения некоторых заболеваний. только один такой агонист, обладающий высокой селективностью в стимуляции EP 1 Синтезирован и идентифицирован , — ONO-D1-OO4. Это соединение имеет значение ингибирующего связывания K i (см. Биохимия#Сродство к связыванию рецепторов/лигандов ) 150 нМ по сравнению со значением 25 нМ для PGE 2 и, следовательно, примерно в 5 раз слабее, чем PGE 2 . [ 9 ]

Ингибирующие лиганды

[ редактировать ]

SC51322 (K i =13,8 нМ), GW-848687 (K i =8,6 нМ), ONO-8711, SC-19220, SC-51089 и несколько других синтетических соединений, приведенных в следующей цитируемой ссылке, являются селективными конкурентными антагонистами EP 1 , которые были использованы для исследований на животных моделях заболеваний человека. Карбацилин, 17-фенилтринор PGE 1 и несколько других тестируемых соединений являются двойными антагонистами EP 1 /EP 3 (большинство имеющихся на рынке антагонистов простаноидных рецепторов проявляют плохую селективность к рецепторам). [ 9 ]

Механизм активации клеток

[ редактировать ]

При первоначальном связывании с PGE 2 или другим стимулирующим лигандом EP 1 мобилизует G-белки, содержащие комплекс субъединицы Gq-альфа (Gαq/11) -G-бета-гамма . Эти две субъединицы, в свою очередь, стимулируют путь фосфоинозитид-3-киназы , который повышает уровень клеточного цитозольного кальция. 2+ уровни, тем самым регулируя Ca 2+ -чувствительные клеточные сигнальные пути, которые включают, среди ряда других, те, которые способствуют активации определенных протеинкиназы С. изоформ [ 6 ] Поскольку это повышение цитозольного Ca 2+ может также сокращать мышечные клетки, EP 1 классифицируется как сократительный тип простаноидных рецепторов. Активация протеинкиназ C приводит к обратному фосфорилированию и тем самым снижает чувствительность активированного рецептора EP 1 (см. гомологичную десенсибилизацию , но может также снижать чувствительность других типов простаноидных и непростаноидных рецепторов (см. гетерологичную десенсибилизацию ). Эта десенсибилизация ограничивает дальнейшую EP 1 активацию рецептора в пределах клетка. [ 6 ] [ 10 ] [ 11 ] Одновременно с мобилизацией этих путей активированный лигандом EP 1 стимулирует ERK , митоген-активируемые протеинкиназы p38 и пути CREB, которые приводят к клеточным функциональным ответам. [ 12 ]

Исследования с использованием животных, генетически модифицированных для отсутствия EP 1 , и дополненные исследованиями с использованием лечения антагонистами и агонистами рецептора EP 1, показывают, что этот рецептор выполняет несколько функций. 1) Он опосредует гипералгезию благодаря рецепторам EP11, расположенным в центральной нервной системе, но подавляет восприятие боли благодаря E1, расположенному на дорсальных корешков ганглиев нейронах у крыс. Таким образом, PGE 2 вызывает усиление восприятия боли при введении в центральную нервную систему, но подавляет восприятие боли при системном введении. [ нужна ссылка ] ; 2) Он способствует развитию рака толстой кишки у мышей, азоксиметаном индуцированных APC , и мышей с нокаутом гена . 3) Он способствует развитию гипертонии у мышей с диабетом и крыс со спонтанной гипертензией. 4) Он подавляет вызванное стрессом импульсивное поведение и социальную дисфункцию у мышей путем подавления активации передачи сигналов дофаминового рецептора D1 и дофаминового рецептора D2 . 5) Он усиливает дифференцировку незафиксированных Т-клеточных лимфоцитов в клеток Th1 фенотип и, таким образом, может способствовать развитию воспалительных, а не аллергических ответов на иммунную стимуляцию у грызунов. Исследования на клетках человека показывают, что EP 1 выполняет аналогичную функцию на Т-клетках. 6) Может снижать экспрессию натрий-глюкозных транспортных белков в апикальной мембране или клетках слизистой оболочки кишечника у грызунов. [ 6 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] 7) Он может по-разному участвовать в этиологии острых черепно-мозговых травм. Фармакологическое ингибирование или генетическое удаление рецептора EP 1 оказывает либо благоприятное, либо вредное воздействие на модели неврологических расстройств на грызунах, таких как ишемический инсульт , [ 15 ] эпилептический припадок , [ 16 ] хирургическое повреждение головного мозга [ 17 ] и черепно-мозговая травма . [ 18 ]

Клинические исследования

[ редактировать ]

Антагонисты рецепторов EP1 клинически изучались, прежде всего, для лечения гипералгезии . Были разработаны многочисленные антагонисты EP, включая SC51332, GW-848687X, бензофурансодержащий препарат, который показал некоторую эффективность при лечении различных гипералгезических синдромов на животных моделях. Пока еще не сообщалось о полезности для человека. [ 9 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000160951 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019464 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтрез: рецептор простагландина E 1 PTGER1 (подтип EP1), 42 кДа» .
  6. ^ Jump up to: а б с д и Вудворд Д.Ф., Джонс Р.Л., Нарумия С. (сентябрь 2011 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXXIII: классификация простаноидных рецепторов, обновление 15 лет прогресса» . Фармакологические обзоры . 63 (3): 471–538. дои : 10.1124/пр.110.003517 . ПМИД   21752876 .
  7. ^ «Рецептор 1 простагландина E PTGER1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov .
  8. ^ Риччиотти Э., Фитцджеральд Г.А. (май 2011 г.). «Простагландины и воспаление» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 31 (5): 986–1000. дои : 10.1161/ATVBAHA.110.207449 . ПМК   3081099 . ПМИД   21508345 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и Маркович Т., Якопин Ж., Доленц М.С., Млинарич-Ращан I (январь 2017 г.). «Структурные особенности подтипселективных модуляторов рецепторов ЭП» . Еще одно открытие сегодня . 22 (1): 57–71. дои : 10.1016/j.drudis.2016.08.003 . ПМИД   27506873 .
  10. ^ Jump up to: а б Нарумия С., Сугимото Ю., Усикуби Ф. (октябрь 1999 г.). «Простаноидные рецепторы: структуры, свойства и функции». Физиологические обзоры . 79 (4): 1193–226. дои : 10.1152/physrev.1999.79.4.1193 . ПМИД   10508233 . S2CID   7766467 .
  11. ^ Корбецкий Ю, Барановска-Босяцка И, Гутовска И, Хлубек Д (2014). «Циклооксигеназные пути» . Акта Биохимика Полоника . 61 (4): 639–49. дои : 10.18388/abp.2014_1825 . ПМИД   25343148 .
  12. ^ Jump up to: а б Морено Джей Джей (декабрь 2016 г.). «Эйкозаноидные рецепторы: мишени для лечения нарушенного гомеостаза эпителия кишечника». Европейский журнал фармакологии . 796 : 7–19. дои : 10.1016/j.ejphar.2016.12.004 . ПМИД   27940058 . S2CID   1513449 .
  13. ^ Мацуока Т., Нарумия С. (август 2008 г.). «Роль простаноидов в инфекционном и болезненном поведении». Журнал инфекции и химиотерапии . 14 (4): 270–8. дои : 10.1007/s10156-008-0622-3 . ПМИД   18709530 . S2CID   207058745 .
  14. ^ Мацуока Т., Нарумия С. (сентябрь 2007 г.). «Передача сигналов рецептором простагландина при заболевании» . Научный мировой журнал . 7 : 1329–47. дои : 10.1100/tsw.2007.182 . ПМК   5901339 . ПМИД   17767353 .
  15. ^ Кавано Т., Анратер Дж., Чжоу П., Пак Л., Ван Дж., Фрис К.А., Кунц А., Чо С., Орио М., Ядекола С. (февраль 2006 г.). «Рецепторы простагландина E2 EP1: нижестоящие эффекторы нейротоксичности ЦОГ-2». Природная медицина . 12 (2): 225–9. дои : 10.1038/nm1362 . ПМИД   16432513 . S2CID   33649705 .
  16. ^ Фишборн С.В., Серенсен Дж., Почка Х. (сентябрь 2010 г.). «Нацеливание на рецептор простагландина E2 EP1 и циклооксигеназу-2 в модели разжигания миндалевидного тела у мышей». Исследования эпилепсии . 91 (1): 57–65. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2010.06.012 . ПМИД   20655707 . S2CID   36191106 .
  17. ^ Хатиби Н.Х., Джадхав В., Матус Б., Фатали Н., Мартин Р., Эпплгейт Р., Тан Дж., Чжан Дж.Х. (2011). «Ингибирование рецептора простагландина E2 EP1 не обеспечивает нейропротекцию у мышей с хирургическим повреждением головного мозга». Исследование внутримозгового кровоизлияния . Acta Neurochirurgica Supplementum. Том. 111. стр. 277–81. дои : 10.1007/978-3-7091-0693-8_46 . ISBN  978-3-7091-0692-1 . ПМК   3569069 . ПМИД   21725768 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  18. ^ Глушаков А.В., Фазал Дж.А., Нарумия С., Доре С. (2014). «Роль рецептора простагландина E2 EP1 при черепно-мозговой травме» . ПЛОС ОДИН . 9 (11): e113689. Бибкод : 2014PLoSO...9k3689G . дои : 10.1371/journal.pone.0113689 . ПМК   4245217 . ПМИД   25426930 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3e94e857b4eecff9c35ccee9945c2c0e__1721166060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3e/0e/3e94e857b4eecff9c35ccee9945c2c0e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Prostaglandin EP1 receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)