Докозаноид

В биохимии докозаноиды представляют собой сигнальные молекулы, образующиеся в результате метаболизма двадцатидвухуглеродных жирных кислот (НЖК), особенно жирных кислот омега-3 , докозагексаеновой кислоты (ДГК) (т.е. 4 Z , 7 Z , 10 Z , 13 Z , 16 Z ,19 Z -докозагексаеновая кислота) ферментами липоксигеназой , циклооксигеназой и цитохромом Р450 . Другие докозаноиды представляют собой метаболиты n-3 докозапентаеновой кислоты (DPA) (т.е. 7 Z , 10 Z , 13 Z , 16 Z , 19 Z -докозапентаеновой кислоты или клупанодоновой кислоты), n-6 DPA (т. е. 4 Z , 7 Z , 10 Z ,13 Z ,16 Z -докозапентаеновая кислота или осбондовая кислота) и докозатетраеновая кислота (т.е. 7 Z ,10 Z ,13 Z ,16 Z -докозатетраеновая кислота, DTA или адрениновая кислота). Выдающиеся докозаноидные метаболиты DPA и n-3 DHA являются членами про-рассасывающихся медиаторов специализированного класса метаболитов полиненасыщенных жирных кислот , которые обладают мощными противовоспалительными , заживляющими и другими свойствами.

Выдающиеся докозаноиды

Специализированные проразрешающие медиаторы докозаноиды

К сильнодействующим биологически активным агентам класса специализированных проразрешающих медиаторов относятся:

Резольвины, производные DHA ( Rvs ), серии D: RvD1, RvD2, RvD3, RvD4, RvD5, RvD6, AT-RvD1, AT-RvD2, AT-RvD3, AT-RvD4, AT-RvD5 и AT-RvD6.
n-3 Резольвины, производные DPA, серии D (RvD1 _n-3 , RvD2 _n-3 и RvD5 _n-3 ) и серии T (RvT1, RvT2, RvT3 и RvT4).
Нейропротетины, производные DHA , также называемые протектинами: PD1, PDX, 17-epi-PD1 и 10-epi-PD1.
Протектины, производные n-3 DPA : PD1 _n-3 и PD2 _n-3 .
Марезины, производные DHA : MaR1, MaR2, 7-эпи-Mar1, Mar-L1 и Mar-L2.
n-3 марезины, полученные из DPA : Mar1 _n-3 , Mar2 _n-3 и Mar3 _n-3 .

Эти метаболиты DHA обладают противовоспалительной и тканезащитной активностью на животных моделях воспалительных заболеваний; предполагается, что они ингибируют врожденные иммунные реакции и тем самым защищают и устраняют широкий спектр воспалительных реакций у животных и людей. Предполагается, что эти метаболиты также способствуют противовоспалительному и другим полезным эффектам пищевых жирных кислот омега-3 за счет их метаболизма. ^[1]^[2]^[3]^[4]

Нейрофурановые докозаноиды

DHA может быть преобразована неферментативно путем свободнорадикального перекисного окисления в 8 различных нейрофурана, регио- изомеров называемых нейропростанами и нейрофуранами, включая нейрофураны 4-, 7-, 10-, 11-, 13-, 14-, 17- и 20-й серий. /нейропорстаны в общей сложности для 128 различных рацемических соединений. Наиболее изученными производными DHA из этих продуктов являются представители 4-й серии, нейрофуран 4-F _α нейропростан и 4( RS )-ST-Δ6-8-нейрофуран. Эти метаболиты использовались главным образом в качестве биомаркеров окислительного стресса , образующегося в нервных тканях центральной нервной системы . ^[5]^[6]

Гидроксидокозаноиды

Клетки метаболизируют ДГК до 17 S -гидроперокси-4 Z ,7 Z ,10 Z ,13 Z ,15 E ,19 Z -докозагексаеновой кислоты (17-HpDHA), а затем быстро восстанавливают этот гидропероксид до 17 S -гидрокси-4 Z ,7. Z ,10 Z ,13 Z ,15 E ,19 Z - докозагексаеновая кислота (17-HDHA) и аналогичным образом метаболизирует DHA до 13 S -гидроперокси-4 Z ,7 Z ,10 Z ,14 Z ,16 Z ,19 Z -докозагексаеновая кислота . кислоту (13-HpDHA), а затем к 13 S -гидрокси-4 Z ,7 Z ,10 Z ,14 Z ,16 Z ,19 Z -докозагексаеновой кислоте (13-HDHA). 17-HDHA проявляет мощную противовоспалительную активность in vitro, а также in vivo (на животных моделях), тогда как 17-HpDHA и, в меньшей степени, 17-HDHA ингибируют рост культивируемых клеток рака молочной железы человека. ^[7]^[8] Другие докозаноиды SPM, например, RvD1 и RvD2, оказывают антиростовое действие на раковые клетки на животных моделях. ^[9]

Оксо-докозаноиды

Клетки могут метаболизировать DHA до продуктов, которые содержат оксо (т.е. кетоновый ) остаток. Эти продукты включают 13-оксо-DHA (называемый EFOXD6) и 17-оксо-DHA (называемый 18-EFOXD6). Оба оксо-метаболита обладают противовоспалительной активностью, что было оценено в системах in vitro (см. Специализированные про-разрешающие медиаторы § Метаболиты оксо-DHA и оксо-DPA ). ^[10]

Докозаноиды, полученные из DTA

Циклооксигеназа и цитохромоксидаза P450 действуют на докозатетраеновую кислоту с образованием дигомопростагландинов. ^[11] дигомоэпоксиэйкозатриеновые кислоты, ^[12] и дигомо- ЭЭТ . ^[13]

Ссылки

^ Колдер ПК (2015). «Морские жирные кислоты омега-3 и воспалительные процессы: эффекты, механизмы и клиническая значимость». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 469–84. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.08.010 . ПМИД 25149823 .
^ Серхан К.Н., Чанг Н., Далли Дж., Леви Б.Д. (2015). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (2): а016311. doi : 10.1101/cshperspect.a016311 . ПМЦ 4315926 . ПМИД 25359497 .
^ Барден А.Е., Мас Э., Мори Т.А. (2016). «Добавки жирных кислот n-3 и медиаторы воспаления, способствующие разрешению воспаления» . Современное мнение в липидологии . 27 (1): 26–32. дои : 10.1097/MOL.0000000000000262 . ПМИД 26655290 . S2CID 45820130 .
^ Балас Л., Дюран Т. (2016). «Дигидроксилированные E,E,Z-докозатриены. Обзор их синтеза и биологического значения». Прогресс в исследованиях липидов . 61 : 1–18. дои : 10.1016/j.plipres.2015.10.002 . ПМИД 26545300 .
^ Арнесон нокаут, Робертс LJ (2007). «Измерение продуктов перекисного окисления докозагексаеновой кислоты, нейропростанов и нейрофуранов». Липидомика и биоактивные липиды: специализированные аналитические методы и липиды при заболеваниях . Методы энзимологии. Том. 433. стр. 127–43. дои : 10.1016/S0076-6879(07)33007-3 . ISBN 9780123739667 . ПМИД 17954232 .
^ Люнг К.С., Галано Дж.М., Дюран Т., Ли Дж.К. (2015). «Текущие разработки продуктов неферментативного перекисного окисления липидов, изопростаноидов и изофураноидов, в новых биологических образцах». Свободные радикальные исследования . 49 (7): 816–26. дои : 10.3109/10715762.2014.960867 . ПМИД 25184341 . S2CID 34479417 .
^ Чиу С.И., Гомолка Б., Диркес С., Хуанг Н.Р., Шредер М., Пуршке М., Манштейн Д., Данги Б., Вейландт К.Х. (2012). «Резолвины, производные докозапентаеновой кислоты омега-6, и 17-гидроксидокозагексаеновая кислота модулируют функцию макрофагов и облегчают экспериментальный колит». Исследование воспаления . 61 (9): 967–76. дои : 10.1007/s00011-012-0489-8 . ПМИД 22618200 . S2CID 18265905 .
^ О'Флаэрти Дж.Т., Ху Ю., Вутен Р.Э., Хорита Д.А., Сэмюэл М.П., Томас М.Дж., Сан Х., Эдвардс И.Дж. (2012). «15-липоксигеназные метаболиты докозагексаеновой кислоты ингибируют пролиферацию и выживание клеток рака простаты» . ПЛОС ОДИН . 7 (9): е45480. Бибкод : 2012PLoSO...745480O . дои : 10.1371/journal.pone.0045480 . ПМЦ 3447860 . ПМИД 23029040 .
^ Серхан К.Н., Чанг Н., Далли Дж. (2015). «Код разрешения острого воспаления: новые способствующие разрешению липидных медиаторов при разрешении» . Семинары по иммунологии . 27 (3): 200–15. дои : 10.1016/j.smim.2015.03.004 . ПМЦ 4515371 . ПМИД 25857211 .
^ Вейландт К.Х. (2015). «Метаболиты и медиаторы, производные докозапентаеновой кислоты - в двух словах новый мир медицины липидных медиаторов». Европейский журнал фармакологии . 785 : 108–115. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.11.002 . ПМИД 26546723 .
^ Кэмпбелл В.Б., Фальк-младший , Окита-младший, Джонсон А.Р., Каллахан К.С. (1985). «Синтез дигомопростагландинов из адрениновой кислоты (7,10,13,16-докозатетраеновой кислоты) эндотелиальными клетками человека». Биохим. Биофиз. Акта . 837 (1): 67–76. дои : 10.1016/0005-2760(85)90086-4 . ПМИД 3931686 .
^ Копф П.Г., Чжан Д.Х., Готье К.М., Нитипатиком К., Йи XY, Фальк Дж.Р., Кэмпбелл В.Б. (2010). «Метаболиты адреновой кислоты как эндогенные гиперполяризующие факторы эндотелиального происхождения и клубочковой зоны» . Гипертония . 55 (2): 547–54. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯ.109.144147 . ПМЦ 2819927 . ПМИД 20038752 .
^ Йи XY, Готье К.М., Кюи Л., Нитипатиком К., Фальк Дж.Р., Кэмпбелл В.Б. (май 2007 г.). «Метаболизм адрениновой кислоты до сосудорасширяющих 1α,1β-дигомо-эпоксиэйкозатриеновых кислот в коронарных артериях крупного рогатого скота» . Am J Physiol Heart Circ Physiol . 292 (5): H2265–74. дои : 10.1152/ajpheart.00947.2006 . ПМИД 17209008 . S2CID 86090552 .

[pmid25149823-1] Колдер ПК (2015). «Морские жирные кислоты омега-3 и воспалительные процессы: эффекты, механизмы и клиническая значимость». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 469–84. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.08.010 . ПМИД 25149823 .

[pmid25359497-2] Серхан К.Н., Чанг Н., Далли Дж., Леви Б.Д. (2015). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (2): а016311. doi : 10.1101/cshperspect.a016311 . ПМЦ 4315926 . ПМИД 25359497 .

[pmid26655290-3] Барден А.Е., Мас Э., Мори Т.А. (2016). «Добавки жирных кислот n-3 и медиаторы воспаления, способствующие разрешению воспаления» . Современное мнение в липидологии . 27 (1): 26–32. дои : 10.1097/MOL.0000000000000262 . ПМИД 26655290 . S2CID 45820130 .

[pmid26545300-4] Балас Л., Дюран Т. (2016). «Дигидроксилированные E,E,Z-докозатриены. Обзор их синтеза и биологического значения». Прогресс в исследованиях липидов . 61 : 1–18. дои : 10.1016/j.plipres.2015.10.002 . ПМИД 26545300 .

[pmid17954232-5] Арнесон нокаут, Робертс LJ (2007). «Измерение продуктов перекисного окисления докозагексаеновой кислоты, нейропростанов и нейрофуранов». Липидомика и биоактивные липиды: специализированные аналитические методы и липиды при заболеваниях . Методы энзимологии. Том. 433. стр. 127–43. дои : 10.1016/S0076-6879(07)33007-3 . ISBN 9780123739667 . ПМИД 17954232 .

[pmid25184341-6] Люнг К.С., Галано Дж.М., Дюран Т., Ли Дж.К. (2015). «Текущие разработки продуктов неферментативного перекисного окисления липидов, изопростаноидов и изофураноидов, в новых биологических образцах». Свободные радикальные исследования . 49 (7): 816–26. дои : 10.3109/10715762.2014.960867 . ПМИД 25184341 . S2CID 34479417 .

[pmid22618200-7] Чиу С.И., Гомолка Б., Диркес С., Хуанг Н.Р., Шредер М., Пуршке М., Манштейн Д., Данги Б., Вейландт К.Х. (2012). «Резолвины, производные докозапентаеновой кислоты омега-6, и 17-гидроксидокозагексаеновая кислота модулируют функцию макрофагов и облегчают экспериментальный колит». Исследование воспаления . 61 (9): 967–76. дои : 10.1007/s00011-012-0489-8 . ПМИД 22618200 . S2CID 18265905 .

[pmid23029040-8] О'Флаэрти Дж.Т., Ху Ю., Вутен Р.Э., Хорита Д.А., Сэмюэл М.П., Томас М.Дж., Сан Х., Эдвардс И.Дж. (2012). «15-липоксигеназные метаболиты докозагексаеновой кислоты ингибируют пролиферацию и выживание клеток рака простаты» . ПЛОС ОДИН . 7 (9): е45480. Бибкод : 2012PLoSO...745480O . дои : 10.1371/journal.pone.0045480 . ПМЦ 3447860 . ПМИД 23029040 .

[pmid25857211-9] Серхан К.Н., Чанг Н., Далли Дж. (2015). «Код разрешения острого воспаления: новые способствующие разрешению липидных медиаторов при разрешении» . Семинары по иммунологии . 27 (3): 200–15. дои : 10.1016/j.smim.2015.03.004 . ПМЦ 4515371 . ПМИД 25857211 .

[pmid26546723-10] Вейландт К.Х. (2015). «Метаболиты и медиаторы, производные докозапентаеновой кислоты - в двух словах новый мир медицины липидных медиаторов». Европейский журнал фармакологии . 785 : 108–115. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.11.002 . ПМИД 26546723 .

[Campbell-11] Кэмпбелл В.Б., Фальк-младший , Окита-младший, Джонсон А.Р., Каллахан К.С. (1985). «Синтез дигомопростагландинов из адрениновой кислоты (7,10,13,16-докозатетраеновой кислоты) эндотелиальными клетками человека». Биохим. Биофиз. Акта . 837 (1): 67–76. дои : 10.1016/0005-2760(85)90086-4 . ПМИД 3931686 .

[pmid20038752-12] Копф П.Г., Чжан Д.Х., Готье К.М., Нитипатиком К., Йи XY, Фальк Дж.Р., Кэмпбелл В.Б. (2010). «Метаболиты адреновой кислоты как эндогенные гиперполяризующие факторы эндотелиального происхождения и клубочковой зоны» . Гипертония . 55 (2): 547–54. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯ.109.144147 . ПМЦ 2819927 . ПМИД 20038752 .

[Yi-13] Йи XY, Готье К.М., Кюи Л., Нитипатиком К., Фальк Дж.Р., Кэмпбелл В.Б. (май 2007 г.). «Метаболизм адрениновой кислоты до сосудорасширяющих 1α,1β-дигомо-эпоксиэйкозатриеновых кислот в коронарных артериях крупного рогатого скота» . Am J Physiol Heart Circ Physiol . 292 (5): H2265–74. дои : 10.1152/ajpheart.00947.2006 . ПМИД 17209008 . S2CID 86090552 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]