✖


Jump to content

5-гидроксиэйкозатетраеновая кислота

5-гидроксиэйкозатетраеновая кислота
Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
(5S , 6E , 8Z , 11Z , 14Z ) -5-Гидроксикоза-6,8,11,14-тетраеновая кислота
Другие имена
5-НЕДЕЛЯ, 5(S)-НЕДЕЛЯ
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
КЭБ
ХЭМБЛ
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.161.309 Отредактируйте это в Викиданных
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 20 Н 32 О 3
Молярная масса 320.473  g·mol −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

5-Гидроксикозатетраеновая кислота ( 5-HETE , 5( S )-HETE или 5S - HETE ) представляет собой эйкозаноид , т.е. метаболит арахидоновой кислоты . Он вырабатывается различными типами клеток человека и других видов животных. Эти клетки могут затем метаболизировать образовавшийся 5( S )-HETE до 5-оксо-эйкозатетраеновой кислоты (5-оксо-ЭТЕ), 5( S ),15( S )-дигидроксиэйкозатетраеновой кислоты (5( S ),15( S ) -диГЕТЭ), или 5-оксо-15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота (5-оксо-15( S )-НЕТЕ).

5( S )-HETE, 5-оксо-ETE, 5( S ), 15( S )-diHETE и 5-оксо-15( S )-HETE, хотя и различаются по активности, имеют общий механизм активации клеток и общий набор действий. Таким образом, они представляют собой семейство структурно родственных метаболитов. Исследования на животных и ограниченный набор исследований на людях позволяют предположить, что это семейство метаболитов служит аутокринными гормоноподобными и паракринными сигнальными агентами, которые способствуют усилению острых воспалительных и аллергических реакций. В этом качестве эти метаболиты могут быть членами врожденной иммунной системы .

Исследования in vitro показывают, что 5( S )-HETE и/или другие члены его семейства могут также активно способствовать росту определенных типов рака, моделировать реабсорбцию костной ткани, передавать сигналы секреции альдостерона и прогестерона , запускать родов , а также в содействии другим реакциям у животных и людей. Однако роль членов семейства 5( S )-HETE в этих реакциях, а также в воспалении и аллергии не доказана и потребует значительного дальнейшего изучения.

Среди членов семейства 5( S )-HETE 5( S )-HETE имеет преимущество перед другими членами этого семейства, поскольку он был открыт первым и изучен гораздо более тщательно. Однако 5-оксо-ЭТЕ является наиболее мощным членом этого семейства и, следовательно, может быть его критическим членом с точки зрения физиологии и патологии . 5-OxoETE привлек внимание в недавних исследованиях.

Номенклатура

[ редактировать ]

5-Гидроксиикозатетраеновую кислоту правильнее называть 5( S )-гидроксиикозатетраеновой кислотой или 5( S )-HETE), чтобы обозначить ( S ) -конфигурацию ее 5- гидрокси- остатка в отличие от ее 5( R )-гидроксиикозатетраеновой кислоты (т.е., 5( R )-HETE) стереоизомер . Поскольку 5( R )-HETE редко рассматривался в ранней литературе, 5( S )-HETE часто называли 5-HETE. Иногда эта практика продолжается. Название 5( S )-HETE по IUPAC ( 5S , 6E ,8 Z ,11 Z ,14 Z )-5-гидроксиикоза-6,8,11,14-тетраеновая кислота однозначно определяет структуру 5( S )-HETE . отмечая не только его S -гидроксильную хиральность, но и геометрию цис-транс-изомерии для каждой из его 4 двойных связей ; E означает транс, а Z означает геометрию цис-двойной связи. В литературе обычно используется альтернативное, но все же однозначное название 5( S )-HETE, а именно 5( S )-гидрокси-6E , 8Z , 11Z , 14Z - эйкозатетраеновая кислота.

История открытия

[ редактировать ]

Нобелевский лауреат Бенгт И. Самуэльссон и его коллеги впервые описали 5( S )-HETE в 1976 году как метаболит арахидоновой кислоты, вырабатываемый нейтрофилами кролика . [ 1 ] Биологическая активность была связана с ним несколько лет спустя, когда было обнаружено, что он стимулирует нейтрофилы человека, повышая цитозольный кальций, хемотаксис и увеличивая адгезивность их клеточной поверхности, на что указывает их агрегация друг с другом. [ 2 ] Поскольку ранее обнаруженный метаболит арахидоновой кислоты, вырабатываемый нейтрофилами, лейкотриен B4 (LTB 4 ), также стимулирует повышение уровня кальция в нейтрофилах человека, хемотаксис и аутоагрегацию и структурно подобен 5( S )-HETE, будучи 5( S )- гидрокси-эйкозатераноат, было предположено, что 5( S )-HETE стимулирует клетки через те же рецепторы клеточной поверхности , что и те, которые используются LTB 4 , а именно, лейкотриеновые B4-рецепторы . Однако дальнейшие исследования нейтрофилов показали, что 5( S )-HETE действует через рецептор, отличный от рецептора, используемого LTB 4 , а также через различные другие нейтрофильные стимулы. Этот 5( S )-HETE-рецептор называется оксоэйкозаноидным рецептором 1 (сокращенно OXER1). [ 3 ] [ 4 ]

5( S )-HETE Производство

[ редактировать ]

5( S )-HETE является продуктом клеточного метаболизма полиненасыщенной жирной кислоты n-6 , арахидоновой кислоты (т.е. 5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z -эйкозатетраеновой кислоты) с помощью ALOX5 (также называемого арахидонатом-5) . -липоксигеназа, 5-липоксигеназа, 5-LO и 5-LOX). ALOX5 метаболизирует арахидоновую кислоту до ее гидропероксида производного , 5-гидропероксида арахидоновой кислоты , т.е. 5( S )-гидроперокси-6 E ,8 Z ,11 Z ,14 Z -эйкозатетраеновой кислоты (5( S )-HpETE). Затем 5( S )-HpETE может быть высвобожден и быстро преобразован в 5( S )-HETE под действием повсеместно встречающихся клеточных пероксидаз :

Арахидоновая кислота + O 2 → 5( S )-HpETE → 5( S )-HETE

Альтернативно, 5( S )-HpETE может дополнительно метаболизироваться до его эпоксида , 5(6)-оксидоэйкозатетраеновой кислоты, а именно, лейкотриена А4 (т.е. 5S , 6S- эпокси- 7E , 9E , 11Z ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота или 5S- 5,6-оксидо-7 E ,9 E ,11 Z ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота). Лейкотриен А4 затем может метаболизироваться либо до лейкотриена В4 под действием лейкотриен А4 гидролазы , либо до лейкотриена С4 под действием лейкотриен С4 синтазы . Наконец, лейкотриен C4 может метаболизироваться до лейкотриена D4 , а затем до лейкотриена E4 . [ 5 ] Относительное количество этих метаболитов, вырабатываемых конкретными клетками и тканями, во многом зависит от относительного содержания соответствующих ферментов.

Селективный синтез 5( S )-HETE (т.е. синтез 5( S )-HETE без одновременного синтеза 5( R )-HETE) клетками зависит и обычно пропорционален наличию и уровням его образующего фермента. , АЛОКС5. Человеческий ALOX5 высоко экспрессируется в клетках, которые регулируют реакции врожденного иммунитета , особенно в тех, которые участвуют в воспалении и аллергии . Примеры таких клеток включают нейтрофилы , эозинофилы , B-лимфоциты , моноциты , макрофаги , тучные клетки , дендритные клетки полученные из моноцитов и пенистые клетки атеросклероза , . [ 5 ] ALOX5 также экспрессируется, но обычно на относительно низких уровнях, во многих других типах клеток. Продукция 5( S )-HETE этими клетками обычно выполняет физиологическую функцию. Однако ALOX5 может сверхэкспрессироваться на высоких уровнях в определенных типах раковых клеток человека, таких как клетки предстательной железы, легких, толстой кишки, колоректальной кишки и поджелудочной железы, в результате их злокачественной трансформации . В этих клетках ALOX5-зависимое производство 5( S )-HETE, по-видимому, выполняет патологическую функцию, а именно, способствует росту и распространению раковых клеток. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

5( S )-HETE также может быть получен в сочетании с 5( R )-HETE вместе с многочисленными другими (S,R) -гидроксиполиненасыщенными жирными кислотами в результате реакций неферментативного окисления. Образование этих продуктов может происходить в любой ткани, подвергшейся окислительному стрессу . [ 10 ] [ 11 ]

5( S )-HETE Метаболизм

[ редактировать ]

Помимо своей внутренней активности, 5( S )-ЭТЕ может служить промежуточным продуктом, который превращается в другие биологически активные продукты. Самое главное, что 5-гидроксиикозаноиддегидрогеназа (т.е. 5-HEDH) превращает 5-гидрокси-остаток 5( S )-HETE в кетоновый остаток с образованием 5-оксо-эйкозатетраеновой кислоты (т.е. 5-оксо- 6E , 8Z , 11 Z ,14 Z -эйкозатетраеноат, сокращенно 5-оксо-ЭТЕ). обратимого действия . 5-ГЭДГ — НАДФ + / НАДФН -зависимый фермент, катализирующий следующую реакцию:

5( S )-ГЕТЭ + НАДФ + 5-оксо-ЭТЕ + НАДФН

5-ГЭДГ действует двунаправленно: он преимущественно оксигенирует 5( S )-НЕТЕ до 5-оксо-ЭТЕ в присутствии избытка НАДН. + но преимущественно восстанавливает 5-оксо-ЭТЕ обратно до 5( S )-НЕТЕ в присутствии избытка НАДФН. Поскольку клетки обычно поддерживают гораздо более высокие уровни НАДФН, чем НАДФ. + они обычно производят мало или вообще не производят 5-оксо-ЭТЕ. Однако при окислительном стрессе клетки содержат более высокие уровни НАДН. + чем НАДФН и предпочтительно производить 5-оксо-ЭТЕ. Кроме того, in vitro исследования показывают, что клетки могут передавать свой 5( S )-HETE клеткам, которые содержат высокие уровни 5-NEDH и NADP. + и, следовательно, преобразовать перенесенный 5( S )-HETE в 5-оксо-ETE. Предполагается, что 5-оксо-ЭТЕ образуется преимущественно in vivo в условиях окислительного стресса или в условиях, когда ALOX5 -богатые клетки могут переносить свой 5( S )-HETE в эпителиальные, эндотелиальные, дендритные и некоторые клетки (например, предстательной железы, молочной железы, и легких) раковые клетки, которые проявляют небольшую активность ALOX5 или вообще не проявляют ее, но имеют высокие уровни 5-NEDH и NADP. + . Поскольку 5-оксо-ЭТЕ в 30–100 раз более эффективен, чем 5( S )-HETE, основная функция 5-HEDH может заключаться в увеличении биологического воздействия производства 5-HETE. [ 12 ]

Клетки метаболизируют 5-( S )-HETE другими способами. Они могут использовать: [ 12 ] [ 2 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

  • Ацилтрансфераза этерифицирует ) -HETE их 5( S в фосфолипиды мембран . Эта реакция может служить для хранения 5( S )-HETE для его высвобождения при последующей стимуляции клеток и/или функционально важным образом изменять свойства клеточных мембран.
  • Цитохром P450 , вероятно, CYP4F3 , метаболизирует 5( S )-HETE до 5( S ),20-дигидроксиэйкозатетраеноата (5,20-диНЕТЕ). Поскольку 5,20-диНЕТЕ в стимулирующих клетках примерно в 50–100 раз слабее, чем 5( S )-НЕТЕ, предполагается, что этот метаболизм представляет собой путь инактивации 5( S )-НЕТЕ.
  • ALOX15 метаболизирует 5( S )-HETE до 5( S ),15( S )-дигидроксиэйкозатетраеноата (5,15-диHETE). 5,15-диНЕТЕ в стимулирующих клетках примерно в 3–10 раз слабее, чем 5( S )-НЕТЕ.
  • 12-липоксигеназа (т.е. ALOX12 ) метаболизирует 5( S )-HETE до 5( S ),12( S )-диНЕТЕ. Активность этого продукта еще полностью не оценена.
  • Циклооксигеназа-2 метаболизирует 5( S )-HETE до 5( S ),15( R )-диГЭТЕ и 5( S ),11( R )-диГЭТЕ. Активность этих продуктов еще полностью не оценена.
  • аспирином Обработанная циклооксигеназа-2 для метаболизма 5( S )-HETE до 5( S ),15( R )-диНЕТЕ. Активность этого продукта еще полностью не оценена.

Альтернативные пути образования некоторых из вышеперечисленных продуктов включают: а) метаболизм 5( S )-HpETE в 5-оксо-ETE с помощью ферментов цитохрома P450 (CYP), таких как CYP1A1 , CYP1A2 , CYP1B1 и CYP2S1 ; б) превращение 5-НЕТЕ в 5-оксо-ЭТЕ неферментативным путем с помощью гема или других дегидратирующих агентов; в) образование 5-оксо-15( S )-гидрокси-ЭТЕ путем окисления 5( S ),15( S )-дигидроксикозатетраеноата на основе 5-ГЭДГ; г) образование 5( S ),15( R )-дигидроксиэйкозатетраеноата путем атаки ALOX5 на 15-гидроксиикозатетраеновую кислоту (15( S )-HETE); д) образование 5-оксо-15( S )-гидрокси-эйкозаттетреаеноата ( 5-оксо-15( S )-гидрокси-ЭТЕ ) в результате метаболизма на основе арахидонат-15-липоксигеназы-1 или арахидонат-15-липоксигеназы-2. 5-оксо-ЭТЕ; и f) превращение 5( S )-HpETE и 5( R )-HpETE в 5-оксо-ETE под действием цитозольного белка макрофагов мыши массой 50-60 килодальтон . [ 12 ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Рецептор OXER1

[ редактировать ]

Члены семейства 5( S )-HETE имеют общий рецептор-мишень для стимуляции клеток, который отличается от рецепторов, на которые нацелены другие основные продукты ALOX5, то есть лейкотриен B4 , лейкотриен C4 , лейкотриен D4 , лейкотриен E4 , липоксин A4 и липоксин B4. . Он и другие члены семейства 5( S )-HETE стимулируют клетки главным образом путем связывания и тем самым активации специального рецептора, связанного с G-белком , оксоэйкозаноидного рецептора 1 (т.е. OXER1, также называемого OXE, OXE-R, hGPCR48, HGPCR48, или рецептор R527). [ 12 ] [ 16 ] OXER1 соединяется с комплексом G-белка, состоящим из субъединицы Gi-альфа (Gαi) и комплекса G-бета-гамма (Gβγ); при связывании с членом семейства 5-( S )-HETE OXER1 запускает диссоциацию этого комплекса G-белка на его компоненты Gαi и Gβγ, при этом Gβγ оказывается компонентом, ответственным за активацию сигнальных путей, которые приводят к клеточным функциональным ответам. [ 12 ] Пути активации клеток, стимулируемые OXER1, включают пути, мобилизующие ионы кальция и активирующие MAPK/ERK , митоген-активируемые протеинкиназы p38 , цитозольную фосфолипазу A2 , PI3K / Akt и протеинкиназы C бета и эпсилон. [ 12 ] [ 17 ] Относительная эффективность 5-оксо-ЭТЕ, 5-оксо-15( S )-HETE, 5( S )-HETE, 5( S ),15( S )-диНЕТЕ, 5-оксо-20-гидрокси-ЭТЕ, 5( S ), 20-диНЕТЕ и 5,15-диоксо-ЭТЕ связываются, активируют и тем самым стимулируют клеточные реакции посредством Рецепторов OXER1 составляют ~100, 30, 5–10, 1–3, 1–3, 1 и <1 соответственно. [ 3 ] [ 17 ] [ 18 ]

Другие рецепторы

[ редактировать ]

Прогресс в доказательстве роли агонистов семейства 5-HETE и их рецептора OXER1 в физиологии и заболеваниях человека затруднен, поскольку у мышей, крыс и других протестированных грызунов отсутствует OXER1. Грызуны являются наиболее распространенными моделями in vivo для исследования этих проблем. OXER1 экспрессируется у приматов, отличных от человека, широкого спектра других млекопитающих и различных видов рыб, а для таких исследований недавно была разработана модель аллергического заболевания дыхательных путей у кошек, которая экспрессирует OXER1 и вырабатывает 5-оксо-ETE. [ 17 ] [ 19 ] В любом случае, культивируемые мышиные MA-10 клетки Лейдига , хотя и реагируют на 5-оксо-ETE, лишены OXER1. Предполагается, что реакции этих клеток, а также мышей и других грызунов на 5-оксо-ETE опосредованы рецептором, тесно связанным с OXER11, а именно мышиным ниациновым рецептором 1 , Niacr1. Niacr1, ортолог OXER1, представляет собой связанный с G-белком рецептор ниацина и реагирует на 5-оксо-ETE. [ 20 ] Было также высказано предположение, что один или несколько рецепторов мышиной гидроксикарбоновой кислоты (HCA) из семейства рецепторов, связанных с G-белком, HCA1 ( GPR81 ), HCA2 ( GPR109A ) и HCA3 ( GPR109B ), которые представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, для жирные кислоты могут быть ответственны за реакцию грызунов на 5-оксо-ЭТЕ. [ 20 ] Вполне возможно, что клеточные реакции человека на 5-оксо-ЭТЕ и, возможно, его аналоги могут включать, по крайней мере в отдельных случаях, один или несколько из этих рецепторов.

PPARγ

[ редактировать ]

5-Оксо-15( S )-гидрокси-ЭТЕ и, в меньшей степени, 5-оксо-ЭТЕ, но не 5( S )-НЕТЕ, также связываются и активируют гамма-рецептор, активирующий пролифератор пероксисом (PPARγ). Активация рецептора OXER1 и PPARγ оксоаналогами может иметь противоположные эффекты на клетки. Например, 5-оксо-ЭТЕ-связанный OXER1 стимулирует, а 5-оксо-ЭТЕ-связанный PPARγ ингибирует пролиферацию различных типов линий раковых клеток человека. [ 21 ]

Другие механизмы

[ редактировать ]

5( S )-HETE, ацилированный во фракцию фосфатидилэтаноламинов мембран нейтрофилов человека, связан с ингибированием этими клетками образования внеклеточных ловушек нейтрофилов , т.е. внеклеточных каркасов ДНК, которые содержат антимикробные белки нейтрофильного происхождения, которые циркулируют в крови и обладают способностью улавливать бактерии. Кажется маловероятным, что это ингибирование отражает участие OXER1. [ 22 ] 5-Оксо-ETE расслабляет предварительно сокращенные бронхи человека с помощью механизма, который, по-видимому, не задействует OXER1, но в остальном не определен. [ 17 ] [ 23 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Воспаление

[ редактировать ]

5( S )-HETE и другие члены семейства были впервые обнаружены как продукты арахидоновой кислоты, вырабатываемой стимулированными полиморфноядерными нейтрофилами человека ( ПМН ), типом лейкоцитов крови, участвующим в иммунной защите хозяина от инфекции, но также участвующим в аберрантных провоспалительных иммунных реакциях. такие как артрит; вскоре после этого они обнаружили, что они также активны в стимулировании миграции этих клеток (т. е. хемотаксиса), дегрануляции (т. е. высвобождения антибактериального и повреждающего ткани содержимого их гранул), выработки бактерицидных и повреждающих ткани активных форм кислорода и монтирования других прозащитные, а также провоспалительные реакции врожденной иммунной системы . Например, грамотрицательная бактерия Salmonella tryphimurium внешней поверхности грамотрицательных бактерий и липополисахарид способствуют выработке 5( S )-HETE и 5-оксо-ETE нейтрофилами человека. Члены семьи стимулируют другую клетку крови системы врожденного иммунитета человека — моноцит , действуя синергически с провоспалительным агентом. Хемокины CC , хемотаксический белок моноцитов-1 и хемотаксический белок моноцитов-3 для стимуляции функции моноцитов. 5-Оксо-ЭТЕ также стимулирует два других типа клеток, которые разделяют ответственность с ПМЯ за регулирование воспаления: лимфоциты человека и дендритные клетки . показали Исследования in vivo , что инъекция 5-оксо-ЭТЕ в кожу добровольцев вызывает локальное накопление ПМН и макрофагов , происходящих из моноцитов . [ 17 ] Кроме того, продукция одного или нескольких членов семейства 5( S )-HETE, а также экспрессия ортологов человеческого рецептора OXER1 происходят у различных видов млекопитающих, включая собак, кошек, коров, овец, слонов, панд, опоссумов и хорьков. и у некоторых видов рыб; например, кошки, перенесшие экспериментально индуцированную астму, накапливают 5-оксо-ЭТЕ в лаважной жидкости легких, лейкоциты кошек вырабатывают 5-оксо-ЭТЕ и реагируют на него по оксер1-зависимому механизму; и ортолог OXER1 и, по-видимому, 5-oxo-ETE необходимы для воспалительной реакции на повреждение тканей, вызванное нарушением осмолярности у рыбок данио . [ 12 ] [ 24 ] [ 19 ]

Эти результаты, приведенные выше, позволяют предположить, что члены семейства 5-оксо-ETE и рецептор OXER1 или его ортологи могут способствовать защите от микробов, восстановлению поврежденных тканей и патологическим воспалительным реакциям у людей и других видов животных. [ 12 ] Однако ортолог OXER1 отсутствует у мышей и других грызунов; хотя ткани грызунов действительно проявляют чувствительность к 5-оксо-ЭТЕ, отсутствие oxer1 или другого четкого рецептора 5-оксоЭТЕ в таких ценных животных моделях заболеваний, как грызуны, препятствует прогрессу в нашем понимании физиологической и патологической роли 5-оксо. -ЭТЕ. [ 19 ]

Аллергия

[ редактировать ]

Следующие типы клеток или тканей человека, которые участвуют в аллергической реактивности, продуцируют 5-HETE (стереоизомер обычно не определен): альвеолярные макрофаги, выделенные у астматиков и не-астматиков, базофилы, выделенные из крови и обработанные анти-IgE-антителами, тучные клетки выделенные из легких, культивированных эндотелиальных клеток легочной артерии, изолированных легочных сосудов человека и сенсибилизированных аллергеном образцов легких человека, зараженных специфическим аллергеном. [ 17 ] [ 25 ] Кроме того, культивируемые линии эпителиальных клеток дыхательных путей человека, нормальный бронхиальный эпителий и гладкомышечные клетки бронхов преобразуют 5( S )-HETE в 5-оксо-ETE в реакции, которая значительно усиливается под действием окислительного стресса, который является частым компонентом аллергических воспалительных процессов. реакции. [ 17 ] Наконец, 5-НЕТЕ обнаруживается в жидкости бронхоальвеолярного лаважа людей, страдающих астмой, а 5-оксо-ЭТЕ обнаруживается в жидкости бронхоальвеолярного лаважа кошек, перенесших бронхоспазм, вызванный аллергеном. [ 17 ] [ 19 ] [ 26 ]

Среди метаболитов семейства 5-НЕТЕ 5-оксо-ЭТЕ считается наиболее вероятным членом, способствующим аллергическим реакциям. Он обладает исключительно высокой эффективностью в стимуляции хемотаксиса , высвобождении связанных с гранулами повреждающих ткани ферментов и выработке повреждающих ткани активных форм кислорода клеточного типа, участвующего в аллергических реакциях, - эозинофильных гранулоцитов человека . [ 17 ] Он также исключительно эффективен в стимулировании эозинофилов для активации цитозольной фосфолипазы A2 ( PLA2G4A ) и, возможно, таким образом для образования фактора активации тромбоцитов (PAF), а также метаболитов семейства 5-HETE. [ 17 ] [ 27 ] PAF сам по себе является предполагаемым медиатором аллергических реакций человека, который обычно образуется одновременно с метаболитами семейства 5-HETE в лейкоцитах человека и действует синергически с этими метаболитами, особенно с 5-оксо-ETE, стимулируя эозинофилы. [ 17 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] 5-Oxo-ETE также положительно взаимодействует по крайней мере с четырьмя другими потенциальными участниками аллергических реакций: RANTES , эотаксином , колониестимулирующим фактором гранулоцитов-макрофагов и колониестимулирующим фактором гранулоцитов , стимулируя эозинофилы человека, и является мощным стимулятором хемотаксиса в другой клетке. Тип, способствующий аллергическим реакциям, — базофильный гранулоцит человека . [ 17 ] Наконец, 5-оксо-ЭТЕ стимулирует инфильтрацию эозинофилов в кожу человека после его внутрикожного введения (его действие более выражено у астматиков по сравнению со здоровыми людьми), а при введении в трахею крыс Браун-норвежской крысы вызывает проникновение эозинофилов в легкие. [ 17 ] Эти результаты позволяют предположить, что 5-оксо-ETE, образующийся в начальном участке ткани, пораженном аллергеном, действуя через OXER1 на клетки-мишени, привлекает циркулирующие эозинофилы и базофилы в легкие, носовые ходы, кожу и, возможно, в другие места отложения аллергена, способствуя развитию астмы. , ринит, дерматит и другие участки аллергической реакции. [ 17 ] [ 31 ]

Роль агонистов семейства 5-HETE в бронхоконстрикции дыхательных путей (признак аллерген-индуцированной астмы) у людей в настоящее время неясна. 5-HETE стимулирует сокращение изолированной бронхиальной мышцы человека, усиливает способность гистамина сокращать эту мышцу и сжимает полоски легких морской свинки. [ 32 ] 5-Оксо-ЭТЕ также стимулирует сократительные реакции в свежих бронхах, культивируемых бронхах и культивированных гладких мышцах легких, взятых у морских свинок, но, в отличие от этих исследований, сообщается, что он расслабляет бронхи, изолированные от человека. [ 23 ] [ 33 ] [ 34 ] Последние сократительные реакции бронхов блокировались ингибированием циклооксигеназы-2 или антагонистом рецептора тромбоксана А2 и, следовательно, по-видимому, опосредованы 5-оксо-ЭТЕ-индуцированной выработкой этого тромбоксана. В любом случае расслабляющее действие 5-оксо-ЭТЕ на бронхи человека, по-видимому, не затрагивает OXER1. [ 17 ]

Рак

[ редактировать ]

Было также предложено, что семейство агонистов 5-оксо-ETE способствует росту нескольких типов рака человека. Это основано на их способности стимулировать пролиферацию определенных культивируемых линий раковых клеток человека, присутствии мРНК и/или белка OXER1 в этих клеточных линиях, продукции этими клеточными линиями членов семейства 5-оксо-ЭТЕ, индукции клеточных линий. гибель (т.е. апоптоз) вследствие ингибирования 5-липоксигеназы в этих клетках и/или сверхэкспрессии 5-липоксигеназы в ткани, взятой из опухолей человека. Рак человека, рост которого, как показали эти исследования, опосредуется, по крайней мере частично, членом(ами) семейства 5-оксо-ETE, включает рак предстательной железы, молочной железы, легких, яичников и поджелудочной железы. [ 17 ] [ 21 ] [ 35 ] [ 36 ]

Производство стероидов

[ редактировать ]

5( S )-HETE и 5( S )-HpETE стимулируют выработку прогестерона культивируемыми клетками клубочковых яичников крысы. [ 37 ] и усиливают секрецию прогестерона и тестостерона культивируемыми клетками Лейдига яичек крысы . [ 38 ] Оба метаболита производятся циклическим аденозинмонофосфатом стимулированными клетками Лейдига мыши MA-10 ; стимулируют эти клетки к транскрипции стероидогенного острого регуляторного белка и, как следствие, к выработке стероидов . [ 39 ] [ 40 ] Результаты показывают, что трофические гормоны (например, лютенизирующий гормон , адренокортикотропный гормон ) стимулируют эти стероид-продуцирующие клетки вырабатывать 5( S )-HETE и 5( S )-HpEPE, которые, в свою очередь, увеличивают синтез стероидогенного острого регуляторного белка; последний белок способствует лимитирующей стадии стероидогенеза, переносу холестерина с внешней на внутреннюю мембрану митохондрий и, таким образом, действует в сочетании с индуцируемой трофическими гормонами активацией протеинкиназы А с образованием прогестерона и тестостерона. [ 41 ] Этот путь может также действовать у людей: адренокортикальные клетки H295R человека действительно экспрессируют OXER1 и отвечают на 5-оксо-ETE увеличением транскрипции стероидогенной острой регуляторной белковой информационной РНК, а также выработкой альдостерона и прогестерона за счет явно OXER1-зависимого путь. [ 20 ]

В клетках крысы и мыши отсутствует OXER1. Было высказано предположение, что указанные реакции клеток MA-10 мыши на 5-оксо-ETE опосредуются ортологом OXER1, мышиным рецептором ниацина 1 , Niacr1, который представляет собой рецептор, связанный с G-белком, опосредующий активность ниацина , или один или более из семейства рецепторов мышиной гидроксикарбоновой кислоты (HCA), связанных с G-белком, HCA1 ( GPR81 ), HCA2 ( GPR109A ) и HCA3 ( GPR109B ), которые представляют собой связанные с G-белком рецепторы жирных кислот. [ 20 ] В любом случае, клетки надпочечников H295R человека экспрессируют OXER1 и отвечают на 5-оксо-ETE увеличением транскрипции стероидогенной острой регуляторной белковой информационной РНК, а также выработкой альдостерона и прогестерона по явно OXER1-зависимому пути. [ 20 ]

Ремоделирование кости

[ редактировать ]

В in vitro системе смешанных культур 5( S )-HETE высвобождается моноцитами для стимуляции в субнаномолярных концентрациях остеокласт-зависимой реабсорбции кости. [ 42 ] Он также ингибирует индуцированное морфогенетическим белком-2 (BMP-2) образование костных узелков в культурах органов свода черепа мышей. [ 43 ] Эти результаты позволяют предположить, что 5( S )-HETE и, возможно, более эффективно 5-оксо-ETE способствуют регуляции ремоделирования кости .

Роды

[ редактировать ]

5( S )-HETE: повышен в матке человека во время родов ; [ 44 ] при 3–150 нМ увеличивает как скорость спонтанных сокращений, так и общую сократимость полосок миометрия, полученных в срок, но до родов, из нижних сегментов матки человека; [ 45 ] и в системе in vitro пересекает либо амнион , либо интактный амнион-хорион-децидуальную оболочку и, таким образом, может вместе с простагландином Е2 перемещаться из амниона в матку во время родов у людей. [ 46 ] Эти исследования позволяют предположить, что 5( S )-HETE, возможно, в сочетании с установленной ролью простагландина E2, может играть роль в начале родов у человека.

Другие действия

[ редактировать ]

Сообщается, что 5( S )-HETE модулирует тубулогломерулярную обратную связь . [ 47 ] Сообщается также, что 5( S )-HpETE ингибирует Уже + /К + -АТФазная активность препаратов синаптосомных крысы мембран, полученных из коры головного мозга , может тем самым ингибировать синапс-зависимые связи между нейронами. [ 48 ]

Сообщается, что 5( S )-HETE, ацилированный в фосфатидилэтаноламин, увеличивает стимулированное производство супероксид-аниона и высвобождение интерлейкина-8 изолированными нейтрофилами человека и ингибирует образование внеклеточных ловушек нейтрофилов (т.е. NETS); NETS улавливают циркулирующие в крови бактерии, помогая их нейтрализации. [ 22 ] Сообщается, что 5( S )-HETE, этерифицированный эндотелиальными клетками человека до эфиров фосфатидилхолина и глицерина, связан с ингибированием выработки простагландинов . [ 49 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Боргеат П., Хамберг М., Самуэльссон Б. (декабрь 1976 г.). «Трансформация арахидоновой кислоты и гомо-гамма-линоленовой кислоты полиморфноядерными лейкоцитами кролика. Моногидроксикислоты из новых липоксигеназ» . Журнал биологической химии . 251 (24): 7816–20. дои : 10.1016/S0021-9258(19)57008-9 . ПМИД   826538 .
  2. ^ Jump up to: а б Росси А.Г., О'Флаэрти Дж.Т. (декабрь 1991 г.). «Биодействие 5-гидроксикозатетраеноата и его взаимодействие с фактором активации тромбоцитов». Липиды . 26 (12): 1184–8. дои : 10.1007/bf02536528 . ПМИД   1668115 . S2CID   3964822 .
  3. ^ Jump up to: а б О'Флаэрти Дж.Т., Тейлор Дж.С., Томас М.Дж. (декабрь 1998 г.). «Рецепторы класса 5-оксо эйкозаноидов в нейтрофилах» . Журнал биологической химии . 273 (49): 32535–41. дои : 10.1074/jbc.273.49.32535 . ПМИД   9829988 .
  4. ^ Пауэлл В.С., Рокач Дж. (март 2005 г.). «Биохимия, биология и химия продукта 5-липоксигеназы 5-оксо-ЭТЕ». Прогресс в исследованиях липидов . 44 (2–3): 154–83. дои : 10.1016/j.plipres.2005.04.002 . ПМИД   15893379 .
  5. ^ Jump up to: а б Родмарк О, Верц О, Штайнхильбер Д, Самуэльссон Б (апрель 2015 г.). «5-липоксигеназа, ключевой фермент биосинтеза лейкотриенов в норме и при заболеваниях». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 331–9. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.08.012 . ПМИД   25152163 .
  6. ^ Ошер Э., Вайзингер Г., Лимор Р., Торджман К., Стерн Н. (июнь 2006 г.). «5-липоксигеназная система в сосудистой сети: новая роль в здоровье и болезнях». Молекулярная и клеточная эндокринология . 252 (1–2): 201–6. дои : 10.1016/j.mce.2006.03.038 . ПМИД   16647809 . S2CID   17299214 .
  7. ^ Мур Джи, Pidgeon GP (2017). «Перекрестный диалог между раковыми клетками и микроокружением опухоли: роль пути 5-липоксигеназы» . Международный журнал молекулярных наук . 18 (2): 236. doi : 10.3390/ijms18020236 . ПМЦ   5343774 . ПМИД   28125014 .
  8. ^ Бишаи К., Худа-Бухш А.Р. (сентябрь 2013 г.). «Терапия антагонистами 5-липоксигеназы: новый подход к таргетной химиотерапии рака» . Acta Biochemica и Biophysical Sinica . 45 (9): 709–19. дои : 10.1093/abbs/gmt064 . ПМИД   23752617 .
  9. ^ Шнайдер С., Поцци А. (2011). «Циклооксигеназы и липоксигеназы при раке» . Обзоры рака и метастазов . 30 (3–4): 277–94. дои : 10.1007/s10555-011-9310-3 . ПМК   3798028 . ПМИД   22002716 .
  10. ^ Пауэлл В.С., Рокач Дж. (2013). «Хемоаттрактант эозинофилов 5-оксо-ETE и рецептор OXE» . Прогресс в исследованиях липидов . 52 (4): 651–65. дои : 10.1016/j.plipres.2013.09.001 . ПМК   5710732 . ПМИД   24056189 .
  11. ^ О'Флаэрти Дж. Т., Томас М. Дж., Лиз С. Дж., Макколл CE (1981). «Нейтрофил-агрегирующая активность моногидроксиэйкозатетраеновых кислот» . Американский журнал патологии . 104 (1): 55–62. ЧВК   1903737 . ПМИД   7258296 .
  12. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Пауэлл В.С., Рокач Дж. (апрель 2015 г.). «Биосинтез, биологические эффекты и рецепторы гидроксиэйкозатетраеновых кислот (HETE) и оксоэйкозатетраеновых кислот (оксо-ETE), полученных из арахидоновой кислоты» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 340–55. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.10.008 . ПМК   5710736 . ПМИД   25449650 .
  13. ^ Серхан CN (2005). «Липоксины и 15-эпилипоксины, запускаемые аспирином, являются первыми липидными медиаторами эндогенного противовоспалительного процесса и разрешения». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 73 (3–4): 141–62. дои : 10.1016/j.plefa.2005.05.002 . ПМИД   16005201 .
  14. ^ Техера Н., Боглин В.Е., Сузуки Т., Шнайдер С. (январь 2012 г.). «ЦОГ-2-зависимый и -независимый биосинтез дигидрокси-арахидоновых кислот в активированных лейкоцитах человека» . Журнал исследований липидов . 53 (1): 87–94. дои : 10.1194/jlr.M017822 . ПМЦ   3243484 . ПМИД   22068350 .
  15. ^ Романо, М; Чианчи, Э; Симеле, Ф; Реккиути, А (2015). «Липоксины и липоксины, вызываемые аспирином, в разрешении воспаления». Европейский журнал фармакологии . 760 : 49–63. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.03.083 . ПМИД   25895638 .
  16. ^ О'Флаэрти Дж. Т., Росси АГ (июль 1993 г.). «5-гидроксиикозатетраеноат стимулирует нейтрофилы по стереоспецифическому механизму, связанному с G-белком» . Журнал биологической химии . 268 (20): 14708–14. дои : 10.1016/S0021-9258(18)82391-2 . ПМИД   8392058 .
  17. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Пауэлл В.С., Рокач Дж. (октябрь 2013 г.). «Хемоаттрактант эозинофилов 5-оксо-ETE и рецептор OXE» . Прогресс в исследованиях липидов . 52 (4): 651–65. дои : 10.1016/j.plipres.2013.09.001 . ПМК   5710732 . ПМИД   24056189 .
  18. ^ О'Флаэрти Дж.Т., Кордес Дж.Ф., Ли С.Л., Сэмюэл М., Томас М.Дж. (декабрь 1994 г.). «Химическая и биологическая характеристика оксо-эйкозатетраеновых кислот». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1201 (3): 505–15. дои : 10.1016/0304-4165(94)90083-3 . ПМИД   7803484 .
  19. ^ Jump up to: а б с д Коссетт С., Гравель С., Редди С.Н., Гор В., Чоури С., Йе К., Снайдер Н.В., Месарос К.А., Блэр И.А., Лавуа Дж.П., Рейнеро С.Р., Рокач Дж., Пауэлл В.С. (август 2015 г.). «Биосинтез и действие 5-оксоэйкозатетраеновой кислоты (5-оксо-ЭТЕ) на гранулоциты кошек» . Биохимическая фармакология . 96 (3): 247–55. дои : 10.1016/j.bcp.2015.05.009 . ПМЦ   4830392 . ПМИД   26032638 .
  20. ^ Jump up to: а б с д и Кук М., Ди Консоли Х., Малоберти П., Корнехо Масиэль Ф. (май 2013 г.). «Экспрессия и функция рецептора OXE, эйкозаноидного рецептора, в стероидогенных клетках». Молекулярная и клеточная эндокринология . 371 (1–2): 71–8. дои : 10.1016/j.mce.2012.11.003 . hdl : 11336/8381 . ПМИД   23159987 . S2CID   8520991 .
  21. ^ Jump up to: а б О'Флаэрти Дж.Т., Роджерс Л.К., Пауми К.М., Хантган Р.Р., Томас Л.Р., Клей CE, Хай К., Чен Ю.К., Уиллингем М.С., Смитерман П.К., Куте Т.Э., Рао А., Крамер С.Д., Морроу К.С. (октябрь 2005 г.). «Аналоги 5-оксо-ETE и пролиферация раковых клеток». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1736 (3): 228–36. дои : 10.1016/j.bbalip.2005.08.009 . ПМИД   16154383 .
  22. ^ Jump up to: а б Кларк С.Р., Гай С.Дж., Скарр М.Дж., Тейлор П.Р., Кифт-Морган А.П., Хаммонд В.Дж., Томас С.П., Коулз Б., Робертс Г.В., Эберл М., Джонс С.А., Топли Н., Котеча С., О'Доннелл В.Б. (февраль 2011 г.). «Этерифицированные эйкозаноиды остро образуются под действием 5-липоксигеназы в первичных нейтрофилах человека и при инфекциях человека и мышей» . Кровь . 117 (6): 2033–43. дои : 10.1182/blood-2010-04-278887 . ПМЦ   3374621 . ПМИД   21177434 .
  23. ^ Jump up to: а б Морен С., Сируа М., Эчав В., Гомес М.М., Руссо Э. (июнь 2007 г.). «Расслабляющее воздействие 5-оксо-ЭТЕ на бронхи человека включает активацию канала BK Ca». Простагландины и другие липидные медиаторы . 83 (4): 311–9. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2007.03.001 . ПМИД   17499751 .
  24. ^ Эньеди Б., Кала С., Николич-Зугич Т., Нитхаммер П. (сентябрь 2013 г.). «Обнаружение повреждений тканей методом осмотического наблюдения» . Природная клеточная биология . 15 (9): 1123–30. дои : 10.1038/ncb2818 . ПМЦ   3826879 . ПМИД   23934216 .
  25. ^ Грант Дж.Э., Рокач Дж., Пауэлл В.С. (сентябрь 2009 г.). «5-оксо-ETE и рецептор OXE» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 89 (3–4): 98–104. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2009.05.002 . ПМК   2906239 . ПМИД   19450703 .
  26. ^ Дворски Р., Фицджеральд Г.А., Оутс Дж.А., Шеллер Дж.Р. (апрель 1994 г.). «Влияние перорального преднизолона на медиаторы воспаления дыхательных путей при атопической астме». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 149 (4 Ч. 1): 953–9. дои : 10.1164/ajrccm.149.4.8143061 . ПМИД   8143061 .
  27. ^ О'Флаэрти Дж.Т., Куроки М., Никсон А.Б., Вейкандер Дж., Йи Э., Ли С.Л., Смитерман П.К., Вайкл Р.Л., Дэниел Л.В. (июль 1996 г.). «5-Оксо-эйкозатетраеноат является широко активным, селективным в отношении эозинофилов стимулом для гранулоцитов человека» . Журнал иммунологии . 157 (1): 336–42. дои : 10.4049/jimmunol.157.1.336 . ПМИД   8683135 . S2CID   35264541 .
  28. ^ Чилтон Ф.Х., О'Флаэрти Дж.Т., Уолш С.Э., Томас М.Дж., Вайкл Р.Л., ДеШатле Л.Р., Уэйт Б.М. (май 1982 г.). «Фактор активации тромбоцитов. Стимуляция липоксигеназного пути в полиморфно-ядерных лейкоцитах 1-О-алкил-2-О-ацетил-sn-глицеро-3-фосфохолином» . Журнал биологической химии . 257 (10): 5402–7. дои : 10.1016/S0021-9258(19)83790-0 . ПМИД   6802816 .
  29. ^ Свендсен К.Л., Эллис Дж.М., Чилтон Ф.Х., О'Флаэрти Дж.Т., Вайкл Р.Л. (май 1983 г.). «1-O-алкил-2-ацил-sn-глицеро-3-фосфохолин: новый источник арахидоновой кислоты в нейтрофилах, стимулированных ионофором кальция A23187». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 113 (1): 72–9. дои : 10.1016/0006-291x(83)90433-3 . ПМИД   6407484 .
  30. ^ Вейкандер Дж., О'Флаэрти Дж.Т., Никсон А.Б., Вайкл Р.Л. (ноябрь 1995 г.). «Продукты 5-липоксигеназы модулируют активность фосфолипазы А2 массой 85 кДа в нейтрофилах человека» . Журнал биологической химии . 270 (44): 26543–9. дои : 10.1074/jbc.270.44.26543 . ПМИД   7592874 .
  31. ^ Рубин П., Моллисон К.В. (май 2007 г.). «Фармакотерапия заболеваний, опосредованных эйкозаноидами 5-липоксигеназного пути». Простагландины и другие липидные медиаторы . 83 (3): 188–97. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2007.01.005 . ПМИД   17481554 .
  32. ^ Копас Дж.Л., Боргеат П., Гардинер П.Дж. (февраль 1982 г.). «Действие 5-, 12- и 15-HETE на гладкие мышцы трахеобронхиального». Простагландины, лейкотриены и лекарства . 8 (2): 105–14. дои : 10.1016/s0262-1746(82)80002-4 . ПМИД   6952280 .
  33. ^ Морен С., Руссо Э. (январь 2007 г.). «Влияние 5-оксо-ЭТЕ и 14,15-ЭЕТ на реакционную способность и Ca 2+ чувствительность в бронхах морских свинок». Простагландины и другие липидные медиаторы . 82 (1–4): 30–41. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2006.05.012 . PMID   17164130 .
  34. ^ Мерсье Ф., Морен С., Клотье М., Прото С., Рокач Дж., Пауэлл В.С., Руссо Э. (октябрь 2004 г.). «5-Оксо-ЭТЕ регулирует тонус гладких мышц дыхательных путей морских свинок посредством активации Ca 2+ пулы и путь Rho-киназы». Американский журнал физиологии. Легочная клеточная и молекулярная физиология . 287 (4): L631–40. : 10.1152 /ajplung.00005.2004 . PMID   15090369. . S2CID   22972003 doi
  35. ^ Авис И.М., Джетт М., Бойл Т., Вос М.Д., Муди Т., Трестон А.М., Мартинес А., Малшайн Дж.Л. (февраль 1996 г.). «Контроль роста рака легких путем прерывания передачи сигналов фактора роста, опосредованной 5-липоксигеназой» . Журнал клинических исследований . 97 (3): 806–13. дои : 10.1172/JCI118480 . ПМК   507119 . ПМИД   8609238 .
  36. ^ Дин XZ, Тонг В.Г., Адриан Т.Е. (2003). «Множественные сигнальные пути участвуют в митогенном эффекте 5 (S)-HETE при раке поджелудочной железы человека». Онкология . 65 (4): 285–94. дои : 10.1159/000074640 . ПМИД   14707447 . S2CID   22159108 .
  37. ^ Ван Дж, Юэнь Б.Х., Люн ПК (февраль 1989 г.). «Стимуляция продукции прогестерона и простагландина Е2 метаболитами липоксигеназы арахидоновой кислоты» . Письма ФЭБС . 244 (1): 154–8. Бибкод : 1989FEBSL.244..154W . дои : 10.1016/0014-5793(89)81182-2 . ПМИД   2494061 . S2CID   42436005 .
  38. ^ Редди Г.П., Прасад М., Сайлеш С., Кумар Ю.В., Редданна П. (июнь 1993 г.). «Метаболиты арахидоновой кислоты как внутритестикулярные факторы, контролирующие выработку андрогенов» . Международный журнал андрологии . 16 (3): 227–33. дои : 10.1111/j.1365-2605.1993.tb01184.x . ПМИД   8359939 .
  39. ^ Ван XJ, Дайсон М.Т., Джо Ю., Юбэнк Д.В., Стокко Д.М. (июнь 2003 г.). «Участие 5-липоксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты в циклическом АМФ-стимулируемом стероидогенезе и экспрессии генов стероидогенных острых регуляторных белков». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 85 (2–5): 159–66. дои : 10.1016/s0960-0760(03)00189-4 . ПМИД   12943700 . S2CID   36071655 .
  40. ^ Ван X, Уолш Л.П., Рейнхарт А.Дж., Стокко Д.М. (июнь 2000 г.). «Роль арахидоновой кислоты в стероидогенезе и экспрессии стероидогенных острых регуляторных генов (StAR) и белков» . Журнал биологической химии . 275 (26): 20204–9. дои : 10.1074/jbc.m003113200 . ПМИД   10777507 .
  41. ^ Ван XJ, Дайсон М.Т., Мондилло С., Патриньяни З., Пиньятаро О., Стокко Д.М. (февраль 2002 г.). «Взаимодействие между арахидоновой кислотой и сигнальными путями цАМФ усиливает стероидогенез и экспрессию гена StAR в опухолевых клетках Лейдига MA-10». Молекулярная и клеточная эндокринология . 188 (1–2): 55–63. дои : 10.1016/S0303-7207(01)00748-1 . hdl : 11336/36241 . ПМИД   11911946 . S2CID   30710602 .
  42. ^ Галвиц В.Е., Манди Г.Р., Ли Ч., Цяо М., Рудман Г.Д., Рафтери М., Гаскелл С.Дж., Боневальд Л.Ф. (май 1993 г.). «5-липоксигеназные метаболиты арахидоновой кислоты стимулируют изолированные остеокласты резорбировать кальцинированные матрицы» . Журнал биологической химии . 268 (14): 10087–94. дои : 10.1016/S0021-9258(18)82175-5 . ПМИД   8486677 .
  43. ^ Траианедес К., Даллас М.Р., Гарретт И.Р., Манди Г.Р., Боневальд Л.Ф. (июль 1998 г.). «Метаболиты 5-липоксигеназы ингибируют костеобразование in vitro » . Эндокринология . 139 (7): 3178–84. дои : 10.1210/endo.139.7.6115 . ПМИД   9645691 .
  44. ^ Пирсон Т., Чжан Дж., Арья П., Уоррен А.Ю., Ортори С., Факис А., Хан Р.Н., Барретт Д.А. (декабрь 2010 г.). «Измерение вазоактивных метаболитов (гидроксиэйкозатетраеновой и эпоксиэйкозатриеновой кислот) в тканях матки при нормальной и нарушенной беременности человека». Журнал гипертонии . 28 (12): 2429–37. дои : 10.1097/HJH.0b013e32833e86aa . ПМИД   20852449 . S2CID   27983033 .
  45. ^ Беннетт П.Р., Старейшина М.Г., Майатт Л. (июнь 1987 г.). «Влияние липоксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты на сократимость миометрия человека». Простагландины . 33 (6): 837–44. дои : 10.1016/0090-6980(87)90112-2 . ПМИД   2823315 .
  46. ^ Беннетт П.Р., Чемберлен Г.В., Патель Л., Элдер М.Г., Майатт Л. (март 1990 г.). «Механизмы родов: перенос простагландина Е2 и 5-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты через плодные оболочки». Американский журнал акушерства и гинекологии . 162 (3): 683–7. дои : 10.1016/0002-9378(90)90984-F . ПМИД   2316568 .
  47. ^ Бор В. Ф., Булпап Э. Л. (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход (Обновленное издание). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир Сондерс. ISBN  978-1416023289 .
  48. ^ Фоли Т.Д. (июнь 1997 г.). «5-HPETE является мощным ингибитором нейронального Na + , К + -АТФазная активность» . Biochemical and Biophysical Research Communications . 235 (2): 374–6. doi : 10.1006/bbrc.1997.6790 . PMID   9199200 .
  49. ^ Ричардс К.Ф., Джонсон А.Р., Кэмпбелл В.Б. (февраль 1986 г.). «Специфическое включение 5-гидрокси-6,8,11,14-эйкозатетраеновой кислоты в фосфатидилхолин в эндотелиальных клетках человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Липиды и липидный обмен . 875 (3): 569–81. дои : 10.1016/0005-2760(86)90079-2 . ПМИД   3004591 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=5-Hydroxyeicosatetraenoic_acid&oldid=1240047629"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ca0cdfef4365cf744dba3eb847d8d1a6__1723520520
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ca/a6/ca0cdfef4365cf744dba3eb847d8d1a6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
5-Hydroxyeicosatetraenoic acid - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)