✖


Jump to content

Список разнообразных агонистов 5HT2A

Add links

Это список агонистов подтипа серотонина рецептора в разной степени) , 5-HT 2A (и других подтипов 5-HT 2 которые выходят за пределы общих структурных классов. Большинство агонистов в этом рецепторе являются либо замещенными производными фенотиламина из групп 2C , DOX и 25-НБ , либо замещенными триптаминами и родственными соединениями, а также более сложные производные из них, такие как лизергамиды и алкалоиды типа ибога . [ 1 ] Однако существует множество агонистов рецепторов 5-HT 2A , которые не попадают ни в одну из этих групп, некоторые репрезентативные примеры которых перечислены ниже. Значения K I и EC 50 варьируются в зависимости от используемых условий анализа, и поэтому они не могут быть непосредственно сопоставимы между источниками. Многие из этих соединений были разработаны, чтобы быть непсихоактивными производными для медицинских применений, и не следует предполагать, что соединение, которое действует как агонист 5-HT 2A, обязательно будет психоделическим по своему характеру. [ 2 ]

Структура Имя Химическое название H5-HT 2A K I (EC 50 ) (NM) Пяч Номер CAS Ссылка
Соединение 11а 11-хлор-2,3,4,5-тетрагидро-1H- [1,4] Диазепино [1,7-А] Индол 6.5 20726100 599173-28-1 [ 3 ]
Соединение 23 9-хлор-7- (2-этокси-фенил) -2,3,4,5-тетрагидро-1H- [1,4] Диазепино [1,7-А] Индол 32 44315398 599173-25-8 [3]
Compound 10d 7-Benzyloxy-8-bromo-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine 22 10472780 616201-60-6 [4]
Example 22.67 4-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[2,3-d]azepin-2-yl)thiomorpholine 21 44124494 [5]
Compound 3d (N-Bn-THAZ) 2-benzyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-[1,2]oxazolo[4,5-d]azepin-3-one (549) 14515725 125115-66-4 [6]
Compound 11 (3R)-N,N-diethyl-5-(1H-indol-4-yl)-1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridine-3-carboxamide (<10) 156278040 [7]
Compound 106 6-chloro-1-(2,4,5-trimethoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole 4376990 528525-37-3 [8]
Compound 6c (6S)-2,3-dichloro-7,8,9,10-tetrahydro-6H-6,9-epiminocyclohepta[b]quinoxaline (400) [9]
Compound 70 3-(4-bromo-2-methylpyrazol-3-yl)-N-(4-chlorophenyl)-4-methoxyaniline 1.77 9952456 [10]
Compound 22 7-(trifluoromethoxy)-2,3,4,10b-tetrahydro-1H-pyrazino[1,2-b]isoindol-6-one 67 (87) 11448649 [10]
Example 1 (ZC-B) 3-(4-bromo-2,5-dimethoxyphenyl)azetidine (1.6) 156337249 2641630-65-9 [11]
2C-B-aminorex 5-(4-bromo-2,5-dimethoxyphenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-amine 165360199 [12]
2-(2,5-dimethoxy-4-bromophenyl)morpholine 2-(2,5-dimethoxy-4-bromophenyl)morpholine 20.6 11429275 [13]
DM-506 3-methyl-2,4,5,6-tetrahydro-1H-azepino[4,5-b]indole 24183 7546-66-9 [14]
LPH-5 (3S)-3-[2,5-dimethoxy-4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidine (3.2) 156337168 2641630-97-7 [15]
2C-B-PP 1-(2,5-dimethoxy-4-bromophenyl)piperazine 4738744 100939-87-5 [16]
cis-urocanic acid (cis-UCA) (Z)-3-(1H-imidazol-5-yl)prop-2-enoic acid 4.6 1549103 7699-35-6 [17][18][19]
CPD-1 (3S)-3-Methyl-1-[4-(trifluoromethyl)-1-benzofuran-7-yl]piperazine 9925822 325145-37-7 [20]
Efavirenz (4S)-6-Chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-4-(trifluoromethyl)-2,4-dihydro-1H-3,1-benzoxazin-2-one 64139 154598-52-4 [21]
IHCH-7079 (6bR,10aS)-8-(2-Methoxyphenethyl)-3-methyl-2,3,6b,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline 169488014 2957888-63-8 [22]
IHCH-7113 (6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline 21302499 313368-85-3 [22]
NDTDI N,N-diethyl-3-[methyl(1,3,4,5-tetrahydrobenzo[cd]indol-4-yl)amino]propanamide 163192742 [23]
Mefloquine 2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl-(2-piperidyl)methanol 40692 53230-10-7 [24]
ORG-12962 1-(5-trifluoromethyl-6-chloropyridin-2-yl)piperazine 9796408 210821-63-9 [25]
ORG-37684 (3S)-3-[(2,3-dihydro-5-methoxy-1H-inden-4-yl)oxy]pyrrolidine 9794656 213007-95-5 [26]
OSU-6162 (3S)-3-[3-(methylsulfonyl)phenyl]-1-propylpiperidine 9795741 156907-84-5 [27]
PHA-57378 2,7,8,9,10,11-hexahydro-1H-azepino[4,5-b][1,4]oxazino[2,3,4-hi]indole 4.1 10198481 303798-94-9 [3]
P-54 2-(5-methoxypyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-N,N-dimethylethanamine 168946740 [28]
I-28 N-[2-(8-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl]-N-methylpropan-2-amine 170604481 [29]
(R)-69 3-[(5R)-5-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-yl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 164513426 [30]
RS134-49 4-methyl-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-5-yl)-1H-indole 168941768 [31][32]
RH-34 3-[2-(2-methoxybenzylamino)ethyl]-1H-quinazoline-2,4-dione 10041987 1028307-48-3 [33]
SCHEMBL5334361 7-[(3-methoxyphenoxy)methyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine (0.4) 59027940 959867-47-1 [34]
Tabernanthalog 8-methoxy-3-methyl-2,4,5,6-tetrahydro-1H-azepino[4,5-b]indole 146026994 2483829-59-8 [35]
TKU-II-100 [(1S,2S)-2-(2-fluorophenyl)cyclopropyl]methanamine 0.62 44572747 [36]
WAY-470 1,16-diazatetracyclo[8.8.1.02,9.014,19]nonadeca-2(9),10,12,14(19)-tetraene 36 10037962 [37]
WXVL_BT0793LQ2118 6-fluoro-4-(1-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)-1H-indole [38]
Z2825713589 (4-amino-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl)-(6-methoxypyrazin-2-yl)methanone 167788805 [38]
Z2876442907 ethyl 2-[[2-(4-methyl-1H-indol-3-yl)ethylamino]methyl]-1,3-thiazole-5-carboxylate 167850865 [38]
Z3517967757 4-[1-(1-pyrimidin-2-ylethyl)piperidin-3-yl]phenol 167949972 [38]
Z3881312504 2-bromo-4-[2-[methyl-[2-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]ethyl]phenol 167904469 [38]
Z4154032166 2,2,2-trifluoro-1-[6-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-5-yl)pyridin-2-yl]ethanol 167878716 [38]
Z5247692566 4-[(3,3-dimethyloxolan-2-yl)methyl]-3-[(1H-indol-3-yl)methyl]morpholine [38]
Z5247692629 1-(1-bicyclo[1.1.1]pentanyl)-4-[[5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl]methyl]piperazine 166358273 [38]

See also

[edit]

References

[edit]
  1. ^ Nichols DE (2018). "Chemistry and Structure-Activity Relationships of Psychedelics". Current Topics in Behavioral Neurosciences. 36: 1–43. doi:10.1007/7854_2017_475. ISBN 978-3-662-55878-2. PMID 28401524.
  2. ^ Duan W, Cao D, Wang S, Cheng J (January 2024). "Serotonin 2A Receptor (5-HT2AR) Agonists: Psychedelics and Non-Hallucinogenic Analogues as Emerging Antidepressants". Chemical Reviews. 124 (1): 124–163. doi:10.1021/acs.chemrev.3c00375. PMID 38033123. S2CID 265512698.
  3. ^ Jump up to: a b c Ennis MD, Hoffman RL, Ghazal NB, Olson RM, Knauer CS, Chio CL, et al. (July 2003). "2,3,4,5-tetrahydro- and 2,3,4,5,11,11a-hexahydro-1H-[1,4]diazepino[1,7-a]indoles: new templates for 5-HT(2C) agonists". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 13 (14): 2369–2372. doi:10.1016/s0960-894x(03)00403-7. PMID 12824036.
  4. ^ Smith BM, Smith JM, Tsai JH, Schultz JA, Gilson CA, Estrada SA, et al. (March 2005). "Discovery and SAR of new benzazepines as potent and selective 5-HT(2C) receptor agonists for the treatment of obesity". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 15 (5): 1467–1470. doi:10.1016/j.bmcl.2004.12.080. PMID 15713408.
  5. ^ WO 2009/079765, Slassi A, Isaac M, Xin T, Higgins G, He Z, Sun G, Quach T, "Compounds with activity at the 5-ht2c receptor", published 2 July 2009, assigned to Cascade Therapeutics Inc. 
  6. ^ Jensen AA, Plath N, Pedersen MH, Isberg V, Krall J, Wellendorph P, et al. (February 2013). "Design, synthesis, and pharmacological characterization of N- and O-substituted 5,6,7,8-tetrahydro-4H-isoxazolo[4,5-d]azepin-3-ol analogues: novel 5-HT(2A)/5-HT(2C) receptor agonists with pro-cognitive properties". Journal of Medicinal Chemistry. 56 (3): 1211–1227. doi:10.1021/jm301656h. PMID 23301527.
  7. ^ WO 2021/076572, Olson DE, Dunlap L, Wagner F, Chytil M, Powell NA, "Ergoline-like compounds for promoting neural plasticity", published 22 April 2021, assigned to The Regents Of The University Of California and Delix Therapeutics, Inc. 
  8. ^ Orr MJ, Cao AB, Wang CT, Gaisin A, Csakai A, Friswold AP, et al. (April 2022). "Discovery of Highly Potent Serotonin 5-HT2 Receptor Agonists Inspired by Heteroyohimbine Natural Products". ACS Medicinal Chemistry Letters. 13 (4): 648–657. doi:10.1021/acsmedchemlett.1c00694. PMC 9014500. PMID 35450369.
  9. ^ Yao R, Jensen AA, Bryce-Rogers HP, Schultz-Knudsen K, Zhou L, Hovendal NP, et al. (August 2023). "Identification of 5-HT2 Serotonin Receptor Modulators through the Synthesis of a Diverse, Tropane- and Quinuclidine-alkaloid-Inspired Compound Library". Journal of Medicinal Chemistry. 66 (16): 11536–11554. doi:10.1021/acs.jmedchem.3c01059. PMID 37566000. S2CID 260806387.
  10. ^ Jump up to: a b WO 2004/058722, Teegarden B, Jayakumar H, Strah-Pleynet S, "Diarylamine and arylheteroarylamine pyrazole derivatives as modulators of 5ht2a.", published 15 July 2004, assigned to Arena Pharmaceuticals, Inc. 
  11. ^ US 2021/0137908, Kristensen JL, Jensen AA, Märcher-Rørsted E, "5-HT2A Agonists for Use in Treatment of Depression.", published 13 May 2021, assigned to Lophora ApS. 
  12. ^ Evans-Brown M, Gallegos A, Christie R, Jorge R, De Morais J, Almeida A, Sedefov R, et al. (European Monitoring Center for Drugs and Drug Addiction) (December 2020). New Psychoactive Substances: Global Markets, Glocal Threats and the COVID-19 Pandemic. An update from the EU Early Warning System (PDF). Luxembourg: Publications Office of the European Union. doi:10.2810/921262. ISBN 978-92-9497-557-7.
  13. ^ Glennon RA, Bondarev ML, Khorana N, Young R, May JA, Hellberg MR, et al. (November 2004). "Beta-oxygenated analogues of the 5-HT2A serotonin receptor agonist 1-(4-bromo-2,5-dimethoxyphenyl)-2-aminopropane". Journal of Medicinal Chemistry. 47 (24): 6034–41. doi:10.1021/jm040082s. PMID 15537358.
  14. ^ Arias HR, Rudin D, Hines DJ, Contreras A, Gulsevin A, Manetti D, Anouar Y, De Deurwaerdere P, Meiler J, Romanelli MN, Liechti ME, Chagraoui A (March 2024). "The novel non-hallucinogenic compound DM506 (3-methyl-1,2,3,4,5,6-hexahydroazepino[4,5-b]indole) induces sedative- and anxiolytic-like activity in mice by a mechanism involving 5-HT2A receptor activation". European Journal of Pharmacology. 966: 176329. doi:10.1016/j.ejphar.2024.176329. hdl:2158/1354752. PMID 38253116.
  15. ^ Rorsted EM, Jensen AA, Smits G, Frydenvang K, Kristensen JL (May 2024). "Discovery and Structure-Activity Relationships of 2,5-Dimethoxyphenylpiperidines as Selective Serotonin 5-HT2A Receptor Agonists". Journal of Medicinal Chemistry. 67 (9): 7224–7244. doi:10.1021/acs.jmedchem.4c00082. PMC 11089506. PMID 38648420.
  16. ^ Lyon RA, Titeler M, McKenney JD, Magee PS, Glennon RA (May 1986). "Synthesis and evaluation of phenyl- and benzoylpiperazines as potential serotonergic agents". Journal of Medicinal Chemistry. 29 (5): 630–634. doi:10.1021/jm00155a008. PMID 3701781.
  17. ^ Walterscheid JP, Nghiem DX, Kazimi N, Nutt LK, McConkey DJ, Norval M, Ullrich SE (November 2006). "Cis-urocanic acid, a sunlight-induced immunosuppressive factor, activates immune suppression via the 5-HT2A receptor". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (46): 17420–17425. doi:10.1073/pnas.0603119103. PMC 1859944. PMID 17085585.
  18. ^ Shen L, Ji HF (September 2009). "Molecular basis for cis-urocanic acid as a 5-HT(2A) receptor agonist". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 19 (18): 5307–5309. doi:10.1016/j.bmcl.2009.07.143. PMID 19683920.
  19. ^ Menezes AC, Raposo S, Simões S, Ribeiro H, Oliveira H, Ascenso A (March 2016). "Prevention of Photocarcinogenesis by Agonists of 5-HT1A and Antagonists of 5-HT2A Receptors". Molecular Neurobiology. 53 (2): 1145–1164. doi:10.1007/s12035-014-9068-z. PMID 25589005. S2CID 14282500.
  20. ^ Ahmed A, Choo H, Cho YS, Park WK, Pae AN (July 2009). "Identification of novel serotonin 2C receptor ligands by sequential virtual screening". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 17 (13): 4559–4568. doi:10.1016/j.bmc.2009.05.003. PMID 19464901.
  21. ^ Gatch MB, Kozlenkov A, Huang RQ, Yang W, Nguyen JD, González-Maeso J, et al. (November 2013). "The HIV antiretroviral drug efavirenz has LSD-like properties". Neuropsychopharmacology. 38 (12): 2373–2384. doi:10.1038/npp.2013.135. PMC 3799056. PMID 23702798.
  22. ^ Jump up to: a b Cao D, Yu J, Wang H, Luo Z, Liu X, He L, et al. (January 2022). "Structure-based discovery of nonhallucinogenic psychedelic analogs". Science. 375 (6579): 403–411. Bibcode:2022Sci...375..403C. doi:10.1126/science.abl8615. PMID 35084960. S2CID 246360313.
  23. ^ "Analytical Report NDTDI" (PDF). Nacionalni Forenzični Laboratorij. Slovenia. June 2017.
  24. ^ Janowsky A, Eshleman AJ, Johnson RA, Wolfrum KM, Hinrichs DJ, Yang J, et al. (July 2014). "Mefloquine and psychotomimetics share neurotransmitter receptor and transporter interactions in vitro". Psychopharmacology. 231 (14): 2771–2783. doi:10.1007/s00213-014-3446-0. PMC 4097020. PMID 24488404.
  25. ^ Porter RH, Benwell KR, Lamb H, Malcolm CS, Allen NH, Revell DF, et al. (Сентябрь 1999). «Функциональная характеристика агонистов у рекомбинантных человеческих рецепторов 5-HT2A, 5-HT2B и 5-HT2C в клетках CHO-K1» . Британский журнал фармакологии . 128 (1): 13–20. doi : 10.1038/sj.bjp.0702751 . PMC   1571597 . PMID   10498829 .
  26. ^ Knight AR, Misra A, Quirk K, Benwell K, Revell D, Kennett G, Bickerdike M (август 2004 г.). «Фармакологическая характеристика сайта связывания радиолиганда агониста рецепторов 5-HT (2A), 5-HT (2B) и 5-HT (2C)». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберга . 370 (2): 114–123. doi : 10.1007/s00210-004-0951-4 . PMID   15322733 . S2CID   8938111 .
  27. ^ Карлссон М.Л., Бурштейн Э.С., Клоберг А., Ханссон С., Сразя А., Нильссон М. и др. (Ноябрь 2011). «I. in vivo доказательства для частичных агонистских эффектов (-)-OSU6162 и (+)-OSU6162 на рецепторах серотонина 5-HT2A». Журнал нейронной передачи . 118 (11): 1511–1522. doi : 10.1007/s00702-011-0704-8 . PMID   21874578 . S2CID   43580367 .
  28. ^ WO 2023115165 , Banister S, Jorgensen W, Jinlong T, «Соединенные», опубликованные 29 июня 2023 года, назначен Psylo Pty Ltd.  
  29. ^ WO 2023230649 , Banister S, Jorgensen W, Jinlong T, Whish L, «Соединенные соединения», опубликованные 7 декабря 2023 года, назначенная Psylo Pty Ltd.  
  30. ^ Kaplan AL, Confair DN, Kim K, Barros-Alvarez X, Rodriguiz RM, Yang Y, et al. (Октябрь 2022). «Библиотека стыковки библиотеки для 5-HT 2A агонистов рецепторов с антидепрессантной активностью» . Природа . 610 (7932): 582–591. Bibcode : 2022natur.610..582K . doi : 10.1038/s41586-022-05258-z . PMC   9996387 . PMID   36171289 . S2CID   252598838 .
  31. ^ Kargbo RB (ноябрь 2023 г.). «Гетероциклические соединения малой молекулы: агонисты с GQ-смещенными для рецептора 5-HT2A при нейропсихиатрическом лечении». ACS лекарственная химия . 14 (11): 1498–1500. doi : 10.1021/acsmedchemlett.3c00444 . PMC 10641896. PMID   37974947 .
  32. ^ Wo 2023114472 , Manish J, Slocum S, Skiniotis G, Barros X, Jin J, Kaniskan Hu, Sun N, Xiong Y, Shen Y, Xu Z, Qui X, Qian C, Song X, Deng Z, Roth B, Biberto J , Kuglae K, Suomivuori CM, Daemgen MA, Dror R, Shoichet B, Kaplan AL, опубликованное 22 июня 2023 г. Название = гетероциклические соединения в качестве агонистов 5HT2A. Хилл, попечительский совет Университета Леланда Стэнфорда, регенты Калифорнийского университета  
  33. ^ Silva Me, Heim R, Strasser A, Elz S, Dove S (январь 2011 г.). «Теоретические исследования взаимодействия частичных агонистов с рецептором 5-HT2A». Журнал компьютерного молекулярного дизайна . 25 (1): 51–66. Bibcode : 2011JCAMD..25 ... 51S . Citeseerx   10.1.1.688.2670 . doi : 10.1007/s10822-010-9400-2 . PMID   21088982 . S2CID   3103050 .
  34. ^ WO 2007149728 , Mohapatra S, Hellberg MR, Feng Z, «Производные арил и гетерорил тетрагидробензазепин и их использование для лечения глаукомы», назначенные Alcon Manufacturing, Ltd.  
  35. ^ Кэмерон Л.П., Томбари Р.Дж., Лу Дж, Пелл А.Дж., Херли З.К., Эхинер Ю. и др. (Январь 2021 г.). «Негаллуциногенный психоделический аналог с терапевтическим потенциалом» . Природа . 589 (7842): 474–479. Bibcode : 2021natur.589..474c . doi : 10.1038/s41586-020-3008-z . PMC   7874389 . PMID   33299186 .
  36. ^ WO 2007/025144 , Kozikowski A, Kurome T, Setola V, Roth B, «Агонисты рецепторов 5 -HT2C в качестве аноректических агентов», опубликованное 1 марта 2007 года, назначен в Университет Иллинойса - Чикаго  
  37. ^ Sabb AL, Vogel RL, Welmaker GS, Sabalski JE, Coupet J, Dunlop J, Rosenzweig-Lipson S, Harrison B (май 2004). «Циклоалкил [B] [1,4] бензодиазепиноиндолы являются агонистами в рецепторе 5-HT2C человека». Биоорганические и лекарственные химические письма . 14 (10): 2603–7. doi : 10.1016/j.bmcl.2004.02.100 . PMID   15109661 .
  38. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Lyu J, Kapolka N, Gumpper R, Alon A, Wang L, Jain Mk, et al. (Декабрь 2023 г.). "Обнаружение лиганда AphaFold2 Structures Discovery " Biorxiv Doi : 10.1101/2023.12.20.20.572662 .  10769324PMC PMID   38187536
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=List_of_miscellaneous_5HT2A_agonists&oldid=1243947767"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 24232b1d0ae03c738fa87d2ce856e6d2__1725423960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/24/d2/24232b1d0ae03c738fa87d2ce856e6d2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
List of miscellaneous 5HT2A agonists - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)