Ген ACADS имеет длину примерно 13 т.п.н. и содержит 10 экзонов. Кодирующая последовательность этого гена имеет длину 1239 п.н. [7] Кодируемый белок содержит 412 аминокислот, а его размер составляет 44,3 кДа (Человек) или 44,9 КДа (Мышь). [8] [9]
Фермент SCAD катализирует первую часть жирных кислот бета-окисления путем образования транс-двойной связи C2-C3 в жирной кислоте посредством дегидрирования флавофермента. SCAD специфичен для жирных кислот с короткой цепью, между C2 и C3-ацилКоА. Конечным результатом бета-окисления является ацетил-КоА. [10] При наличии дефектов, которые приводят к неправильному складыванию SCAD, происходит повышенное производство активных форм кислорода (АФК); Увеличение АФК заставляет митохондрии подвергаться делению, и митохондриальная сеть приобретает зерноподобную структуру. [11]
Мутации гена ACADS связаны с дефицитом белка короткоцепочечного ацил-коэнзима А-дегидрогеназы (SCADD); это также известно как дефицит бутирил-КоА-дегидрогеназы. Многие мутации были выявлены в конкретных популяциях, и были проведены крупномасштабные исследования для определения аллельной и генотипической частоты дефектного гена. [12] [13] Поскольку короткоцепочечная ацил-КоА-дегидрогеназа участвует в бета-окислении, дефицит этого фермента отмечается увеличением количества жирных кислот. Этот дефицит характеризуется наличием повышенного содержания бутирилкарнитина (С4) в плазме крови и повышенными концентрациями этилмалоновой кислоты (ЭМА) в моче. Генотипы людей с этим дефицитом имеют его в результате мутации, варианта или их комбинации. [14] Среди одной популяции с этим заболеванием были идентифицированы три подгруппы: одна группа имеет отставание в развитии, трудности с питанием и гипотонию; у другой группы были судороги; наконец, в одной группе наблюдалась гипотония и не было судорог. [15] Другие исследования показали, что дефицит может протекать бессимптомно у некоторых людей в нормальных условиях, а симптомы проявляются в условиях физиологического стресса, таких как голодание или болезнь. [16] Лечение этого дефицита иногда может быть неясным, поскольку иногда он может протекать бессимптомно. Лечение этого заболевания аналогично лечению других заболеваний, связанных с окислением жирных кислот, путем восстановления биохимического и физиологического гомеостаза, стимулирования анаболизма и обеспечения альтернативных источников энергии. [14] Добавки флавинадениндинуклеотида также были идентифицированы как терапия этого дефицита, поскольку он является важным кофактором для правильного функционирования SCAD. [17] Дефицит SCAD наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Тестирование на носительство может быть проведено для членов семьи из группы риска, а также возможно пренатальное тестирование. [14]
Ген ACADS также участвует в задержке возникновения синдрома Прадера-Вилли , который характеризуется гипотонией, задержкой роста и задержкой нервного развития в первые годы жизни, а также гиперфагией и ожирением намного позже. [18]
^ Тейн И., Элпелег О., Бен-Зеев Б., Корман Ш., Лоссос А., Лев Д. и др. (февраль 2008 г.). «Мутация гена короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (c.319C>T) проявляется клинической гетерогенностью и является мутацией-кандидатом-основателем у лиц еврейского происхождения ашкенази». Молекулярная генетика и обмен веществ . 93 (2): 179–189. дои : 10.1016/j.ymgme.2007.09.021 . ПМИД 18054510 .
^ Коридон М.Дж., Андресен Б.С., Бросс П., Кьелдсен М., Андреасен П.Х., Эйберг Х. и др. (декабрь 1997 г.). «Структурная организация гена короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы человека». Геном млекопитающих . 8 (12): 922–926. дои : 10.1007/s003359900612 . ПМИД 9383286 . S2CID 9157185 .
^ Шмидт С.П., Коридон Т.Дж., Педерсен CB, Бросс П., Грегерсен Н. (июнь 2010 г.). «Неправильное сворачивание короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы приводит к делению митохондрий и окислительному стрессу». Молекулярная генетика и обмен веществ . 100 (2): 155–162. дои : 10.1016/j.ymgme.2010.03.009 . ПМИД 20371198 .
^ Педерсен CB, Кёлвраа С., Кёлвраа А., Стенброен В., Кьелдсен М., Энсенауэр Р. и др. (август 2008 г.). «В спектре вариаций гена ACADS у 114 пациентов с дефицитом короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (SCAD) преобладают миссенс-вариации, приводящие к неправильному сворачиванию белка на клеточном уровне». Генетика человека . 124 (1): 43–56. дои : 10.1007/s00439-008-0521-9 . ПМИД 18523805 . S2CID 25491212 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 2d8b481c18c694ab5be80498aec6c2dc__1707250320 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2d/dc/2d8b481c18c694ab5be80498aec6c2dc.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: ACADS - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
