Jump to content

Субъединица C сукцинатдегидрогеназного комплекса

SDHC
Идентификаторы
Псевдонимы SDHC , CYB560, CYBL, PGL3, QPS1, SDH3, субъединица C сукцинатдегидрогеназного комплекса
Внешние идентификаторы Опустить : 602413 ; МГИ : 1913302 ; Гомологен : 2256 ; GeneCards : SDHC ; OMA : SDHC — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001035511
НМ_001035512
НМ_001035513
НМ_001278172
НМ_003001

НМ_025321

RefSeq (белок)

НП_001030588
НП_001030589
НП_001030590
НП_001265101
НП_002992

НП_079597

Местоположение (UCSC) Chr 1: 161,31 – 161,36 Мб Chr 1: 170,95 – 170,98 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Субъединица C сукцинатдегидрогеназного комплекса , также известная как субъединица цитохрома b560 сукцинатдегидрогеназы, митохондриальная , представляет собой белок , который у человека кодируется SDHC геном . [ 5 ] Этот ген кодирует одну из четырех ядерно-кодируемых субъединиц, которые содержат сукцинатдегидрогеназу , также известную как митохондриальный комплекс II, ключевой ферментный комплекс цикла трикарбоновых кислот и аэробных дыхательных цепей митохондрий. Кодируемый белок является одним из двух интегральных мембранных белков , которые закрепляют другие субъединицы комплекса, образующие каталитическое ядро, на внутренней митохондриальной мембране . Для этого гена имеется несколько родственных псевдогенов на разных хромосомах. Мутации в этом гене связаны с феохромоцитомами и параганглиомами . Были описаны альтернативно сплайсированные варианты транскриптов. [ 6 ]

Структура

[ редактировать ]

Ген, кодирующий белок SDHC, является ядерным, хотя белок расположен во внутренней мембране митохондрий . Расположение гена у человека находится на первой хромосоме в районе q21. Ген экзонов разделен на шесть . Ген SDHC продуцирует белок массой 18,6 кДа, состоящий из 169 аминокислот. [ 7 ] [ 8 ]

Белок SDHC представляет собой одну из двух трансмембранных субъединиц четырехсубъединичного белкового комплекса сукцинатдегидрогеназы (Комплекс II), который находится во внутренней митохондриальной мембране. Другая трансмембранная субъединица — SDHD . Димер SDHC/SDHD соединен с субъединицей транспорта электронов SDHB , которая, в свою очередь, связана с субъединицей SDHA . [ 9 ]

Белок SDHC является одной из четырех ядерно-кодируемых субъединиц, которые содержат сукцинатдегидрогеназу , также известную как Комплекс II цепи переноса электронов , ключевой ферментный комплекс цикла лимонной кислоты и аэробных дыхательных цепей митохондрий. Кодируемый белок является одним из двух интегральных мембранных белков, которые закрепляют другие субъединицы комплекса, образующие каталитическое ядро, на внутренней митохондриальной мембране. [ 6 ]

SDHC является частью димера трансмембранного белка с SDHD , который закрепляет Комплекс II на внутренней митохондриальной мембране. Димер SDHC/SDHD обеспечивает места связывания убихинона и воды во время транспорта электронов в Комплексе II . Первоначально SDHA окисляет сукцинат путем депротонирования в сайте связывания FAD , образуя FADH 2 и оставляя фумарат , слабо связанный с активным сайтом, свободным для выхода из белка. Электроны, полученные из сукцината, туннелируют вдоль реле [Fe-S] в субъединице SDHB , пока не достигнут железо-серного кластера [3Fe-4S] . Затем электроны передаются ожидающей молекуле убихинона в активном центре пула Q в димере SDHC/SDHD. кислород O1 Карбонильный убихинона ориентируется в активном центре (изображение 4) за счет взаимодействия водородных связей с Tyr83 SDHD. Наличие электронов в железо-серном кластере [3Fe-4S] индуцирует движение убихинона во вторую ориентацию. Это облегчает взаимодействие второй водородной связи между карбонильной группой O4 убихинона и Ser27 SDHC. После первого этапа одноэлектронного восстановления семихиноновые образуются радикалы. Второй электрон приходит из кластера [3Fe-4S] и обеспечивает полное восстановление убихинона до убихинола . [ 10 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в этом гене связаны с параганглиомами . [ 6 ] [ 11 ] Было обнаружено, что более 30 мутаций в гене SDHC повышают риск наследственной параганглиомы-феохромоцитомы 3-го типа. У людей с этим заболеванием наблюдаются параганглиомы, феохромоцитомы или и то, и другое. Наследственная мутация гена SDHC предрасполагает человека к этому состоянию, а соматическая мутация , которая удаляет нормальную копию гена SDHC, необходима для возникновения наследственной параганглиомы-феохромоцитомы типа 3. Большинство наследственных мутаций гена SDHC изменяют отдельные аминокислоты в SDHC. последовательность белка или привести к укорочению белка. В результате активность фермента SDH незначительна или отсутствует. Поскольку мутировавший фермент SDH не может превращать сукцинат в фумарат , сукцинат накапливается в клетке. Избыток сукцината аномально стабилизирует факторы, индуцируемые гипоксией (HIF), которые также накапливаются в клетках. Избыток HIF стимулирует деление клеток и запускает образование кровеносных сосудов, когда они не нужны. Быстрое и неконтролируемое деление клеток наряду с образованием новых кровеносных сосудов может привести к развитию опухолей у людей с наследственной параганглиомой-феохромоцитомой. [ 12 ]

Интерактивная карта маршрутов

[ редактировать ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [ § 1 ]

[[Файл:
TCACycle_WP78Перейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти в ХМДБПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти в ХМДБПерейти в ХМДБПерейти к статьеПерейти на WikiPathwaysПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти на WikiPathwaysПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти на WikiPathwaysПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти в ХМДБПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти на WikiPathwaysПерейти к статьеПерейти на WikiPathwaysПерейти в ХМДБПерейти к статьеПерейти на WikiPathwaysПерейти к статьеПерейти в ХМДБПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статье
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
TCACycle_WP78Go to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to HMDBGo to articleGo to articleGo to articleGo to HMDBGo to HMDBGo to articleGo to WikiPathwaysGo to articleGo to articleGo to articleGo to WikiPathwaysGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to WikiPathwaysGo to articleGo to articleGo to articleGo to HMDBGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to WikiPathwaysGo to articleGo to WikiPathwaysGo to HMDBGo to articleGo to WikiPathwaysGo to articleGo to HMDBGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to articleGo to article
|alt=TCACycle_WP78 редактировать ]]
  1. ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «TCACycle_WP78» .
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000143252 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000058076 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хираваке Х., Таниваки М., Тамура А., Кодзима С., Кита К. (1997). «Цитохром b в человеческом комплексе II (сукцинат-убихинон оксидоредуктаза): клонирование кДНК компонентов в митохондриях печени и присвоение хромосом генов больших (SDHC) и малых (SDHD) субъединиц 1q21 и 11q23». Цитогенетика и клеточная генетика . 79 (1–2): 132–8. дои : 10.1159/000134700 . ПМИД   9533030 .
  6. ^ Jump up to: а б с «Энтрез Ген: комплекс сукцинатдегидрогеназы» .
  7. ^ Зонг NC, Ли Х, Ли Х, Лам МП, Хименес Р.К., Ким С.С., Денг Н., Ким АК, Чой Дж.Х., Селайя И., Лием Д., Мейер Д., Одеберг Дж., Фанг С., Лу Х.Дж., Сюй Т., Вайс Дж. , Дуан Х., Улен М., Йейтс-младший, Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний» . Исследование кровообращения . 113 (9): 1043–53. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . ПМК   4076475 . ПМИД   23965338 .
  8. ^ «SDHC - субъединица цитохрома b560 сукцинатдегидрогеназы, митохондриальная» . База знаний Атласа органических белков сердца (COPaKB) . Архивировано из оригинала 19 июля 2018 года . Проверено 18 июля 2018 г.
  9. ^ Сунь Ф, Хо X, Чжай Ю, Ван А, Сюй Дж, Су Д, Бартлам М, Рао З (июль 2005 г.). «Кристаллическая структура белкового комплекса дыхательной мембраны митохондрий II» . Клетка . 121 (7): 1043–57. дои : 10.1016/j.cell.2005.05.025 . ПМИД   15989954 . S2CID   16697879 .
  10. ^ Хорсфилд Р., Янковская В., Секстон Г., Уиттингем В., Шиоми К., Омура С., Бирн Б., Чеккини Г., Ивата С. (март 2006 г.). «Структурный и вычислительный анализ хинон-связывающего сайта комплекса II (сукцинат-убихинон оксидоредуктаза): механизм переноса электрона и протонной проводимости при восстановлении убихинона» . Журнал биологической химии . 281 (11): 7309–16. дои : 10.1074/jbc.m508173200 . ПМИД   16407191 .
  11. ^ Ниманн С., Мюллер У., Энгельхардт Д., Лозе П. (июль 2003 г.). «Аутосомно-доминантная злокачественная параганглиома, продуцирующая катехоламины, вызванная мутацией донорного сайта сплайсинга в SDHC». Генетика человека . 113 (1): 92–4. дои : 10.1007/s00439-003-0938-0 . ПМИД   12658451 . S2CID   32412131 .
  12. ^ «СДХК» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 26 марта 2015 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5b17d4ef4c0909298366a23d7b3c2b9b__1717386060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5b/9b/5b17d4ef4c0909298366a23d7b3c2b9b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Succinate dehydrogenase complex subunit C - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)