Jump to content

Кишечная проницаемость

Проницаемость кишечника - это термин, описывающий контроль материала, проходящего внутри желудочно -кишечного тракта через клетки, выстилающие стенку кишечника , в остальную часть тела. Кишечный кишечник обычно демонстрирует некоторую проницаемость, которая позволяет питательным веществам проходить через кишечник, а также сохраняет барьерную функцию, чтобы сохранить потенциально вредные вещества (такие как антигены ) покинуть кишечник и более широко мигрировать в организм. [ 1 ] В здоровом кишечнике человека мелкие частицы (<4 Å в радиусе) могут мигрировать через плотное соединение клаудин , путей пор [ 2 ] и частицы до 10–15 Å (3,5 кДа ) могут пройти через пути поглощения парацеллюлярного пространства. [ 3 ] Есть некоторые доказательства, аномально повышенная проницаемость кишечника, могут играть роль при некоторых хронических заболеваниях и воспалительных состояниях. [ 4 ] Наиболее хорошо изученным состоянием с наблюдаемой повышенной проницаемостью кишечника является целиакия . [ 5 ]

Физиология

[ редактировать ]
Схема селективной проницаемости маршрутов эпителиальных клеток (красные стрелки). Трансеклеточные (через клетки) и парацеллюлярные (между клетками) маршруты контролируют прохождение веществ между просветом кишечника и кровью.

Барьер, образованный кишечным эпителием, отделяет внешнюю среду (содержимое просвета кишечника ) от тела [ 6 ] и является самой обширной и важной поверхностью слизистой оболочки организма. [ 7 ] Тем не менее, кишечный муцин также может быть барьерами для антимикробных пептидов хозяина, таким образом, играет двунаправленный барьер для взаимодействия-хозяина. [ 8 ] Эпителий кишечника состоит из одного слоя клеток и выполняет две важные функции. Во -первых, он действует как барьер, предотвращая проникновение вредных веществ, таких как иностранные антигены , токсины и микроорганизмы . [ 6 ] [ 9 ] Во -вторых, он действует как селективный фильтр, который облегчает поглощение питательных веществ , электролитов , воды, воды и различных других полезных веществ из просвета кишечника. [ 6 ] Селективная проницаемость опосредуется двумя основными маршрутами: [ 6 ]

  • Трансепителиальная или трансеклеточная проницаемость . Это состоит из конкретного транспорта растворенных веществ в эпителиальных клетках. Он преимущественно регулируется активностью специализированных транспортеров, которые транспортируют специфические электролиты, аминокислоты, сахара, короткоцепочечные жирные кислоты и другие молекулы в клетку или вне. [ 6 ] Специализированные клетки в кишечном эпителии, называемые микрофолдными клетками (М -клеток), будут обрабатывать бактерии и их антигены в просвете кишечника, которые связываются с апикальными рецепторами на М -клетках и впоследствии охватывают и подвергаются трансцитозу по базолатеральной мембране М -клеток. M -клетки связаны с субэпителиальными пятнами пейера , которые состоят из агрегатов иммунных клеток, которые могут распознавать и реагировать на трансцитозированные антигены. Как правило, это способствует кишечному гомеостазу, но некоторые бактериальные патогены, такие как сальмонеллы тифимурий , могут вызывать эпителиальные клетки кишечника для трансформации в М -клетки, что может быть механизмом, который помогает бактериальной инвазии организма. [ 10 ]
  • Парацеллюлярная проницаемость . Это зависит от транспорта через пространства, которые существуют между эпителиальными клетками. Он регулируется клеточными соединениями, которые локализованы в ламинальных мембранах клеток. [ 6 ] Это основной путь пассивного потока воды и растворенных веществ через кишечный эпителий. Регулирование зависит от межклеточных плотных соединений, которые оказывают наибольшее влияние на параклеточный транспорт. [ 11 ] Нарушение узкого барьера может стать триггером для развития кишечных заболеваний.

Модуляция

[ редактировать ]

Одним из способов модулируемой проницаемости кишечника является рецепторы CXCR3 в клетках в эпителии кишечника , которые реагируют на зонулин . [ 4 ]

Глиадин (гликопротеин, присутствующий в пшенице) активирует передачу сигналов зонулина у всех людей, которые едят глютен , независимо от генетической экспрессии аутоиммунитета . Это приводит к увеличению проницаемости кишечника для макромолекул. [ 4 ] [ 12 ] [ 5 ] Бактериальные инфекции, такие как холера , выбора кишечных вирусов, паразитов и стресса, могут модулировать структуру и функцию кишечника плотного соединения, и эти эффекты могут способствовать развитию хронических кишечных расстройств. [ 4 ] [ 13 ] [ 12 ] Так называемые вспомогательные вспышки, исследованные на предмет возможности увеличения поглощения кишечного препарата, могут увеличить проницаемость кишечника. [ 14 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Большинство людей не испытывают неблагоприятных симптомов, но открытие межклеточных плотных соединений (повышенная проницаемость кишечника) может действовать как триггер для заболеваний, которые могут влиять на любой орган или ткань в зависимости от генетической предрасположенности. [ 4 ] [ 5 ] [ 15 ]

Повышенная проницаемость кишечника является фактором при нескольких заболеваниях, таких как болезнь Крона , целиакия, болезнь , [ 16 ] диабет 1 типа , [ 17 ] диабет 2 типа , [ 16 ] ревматоидный артрит , спондилоартропатии , [ 18 ] воспалительная болезнь кишечника , [ 4 ] [ 19 ] шизофрения , [ 20 ] [ 21 ] определенные виды рака , [ 4 ] ожирение , [ 22 ] жирная печень , [ 23 ] атопия и аллергические заболевания, [ 17 ] среди других. В большинстве случаев повышенная проницаемость развивается до заболевания, [ 4 ] Но причинно -следственная связь между повышенной проницаемостью кишечника при большинстве этих заболеваний не ясна. [ 19 ] [ 24 ]

Хорошо изученная модель - это целиакия , при которой повышенная проницаемость кишечника представляется вторичной по отношению к аномальной иммунной реакции, вызванной глютеном , и позволяет фрагментам белка глиадина преодолеть кишечный эпителий, вызвав иммунный ответ на уровне кишечного подметоза, который приводит к разнообразному желудочно -кишечному хлопу. или вне-гастротинговые симптомы. [ 25 ] [ 26 ] Другие триггеры окружающей среды могут способствовать изменению проницаемости при целиакии, включая кишечные инфекции и дефицит железа. [ 25 ] После установки это увеличение проницаемости может самостоятельно устоять в воспалительных иммунных реакциях и увековечить порочный цикл. [ 25 ] Устранение глютена из диеты приводит к нормализации проницаемости кишечника, и аутоиммунный процесс отключается. [ 27 ]

Направления исследований

[ редактировать ]

В нормальной физиологии глютамин играет ключевую роль в передаче сигналов в энтероцитах , которые являются частью кишечного барьера, но неясно, полезно ли добавление диеты глютамином в условиях, когда наблюдается повышенная проницаемость кишечника. [ 28 ]

пребиотики и некоторые пробиотики, такие как E. coli 1917, снижают повышенную проницаемость кишечника. штамм Было обнаружено, что [ 12 ] Lactobacillus rhamnosus , [ 29 ] Lactobacillus reuteri , [ 29 ] и faecalibacterium prausnitzii [ 30 ] Также было показано, что значительно снижает повышенную проницаемость кишечника.

Ацетат ларазотида (ранее известный как AT-1001) является антагонистом рецептора зонулина, который был расследован в клинических испытаниях. Похоже, что он является кандидатом на лекарство для использования в сочетании с безглютеновой диетой у людей с целиакией, с целью снижения проницаемости кишечника, вызванной глютеном и его прохождением через эпителий и, следовательно, смягчение полученного каскада иммунных реакций Полем [ 26 ] [ 31 ]

Генетическое нарушение аргиназы-2 у мышей ослабляет начало старения и продлевает продолжительность жизни. [ 32 ] [ 33 ] Были разработаны ингибиторы аргиназы для снижения влияния NO на проницаемость кишечника. [ 33 ]

Протекающий синдром кишечника

[ редактировать ]

« Синдром протекающей кишки » - это гипотетическое, нераспознанное медицинское заболевание. [ 19 ] популяризировали его Некоторые диетологи и практики альтернативной медицины , которые утверждают, что восстановление нормального функционирования стенки кишечника может вылечить многие системные состояния здоровья. Тем не менее, надежные данные источника в поддержку этого требования не были опубликованы. Также не было опубликовано каких-либо надежных доказательств того, что лечение, продвигаемые для так называемого «синдрома протекающей кишки», включая пищевые добавки, пробиотики , [ 12 ] Травяные лекарственные средства (или с низким содержанием FODMAP диета ; диеты с низким содержанием сахара, противогрибковой или безглютеновой . диеты )-оказывают любой положительный эффект для большинства условий, которые, как утверждают, помогают [ 19 ]

Стресс, вызванный физическими упражнениями

[ редактировать ]

Упражнение, вызванное напряжением, может уменьшить функцию кишечника. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] У людей уровень физической активности модулирует желудочно -кишечную микробиоту, повышенная интенсивность и объем физических упражнений могут привести к дисбиозе кишечника, а добавки могут сохранить кишечную микробиоту в биоразнообразии, особенно с интенсивными физическими упражнениями. [ 37 ] У мышей физические упражнения уменьшили богатство микробного сообщества, но увеличивали распределение бактериальных сообществ. [ 38 ]

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ М. Кэмпиери; C. fiocchi; С.Б. Ханауэр (31 марта 2002 г.). Воспалительное заболевание кишечника: клинический случай к патофизиологии, диагностике и лечению . Спрингер. п. 7. ISBN  978-0-7923-8772-5 .
  2. ^ Тома Ю.М., Андерсон Дж. М., Тернер младший (2012). Johnson LR, et al. (ред.). Плотные соединения и кишечный барьер . Тол. 1. Академическая пресса. С. 1043–. ISBN  978-0-12-382027-3 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помощь )
  3. ^ Фасано А. (февраль 2012 г.). «Протекающая кишка и аутоиммунные заболевания». Клинические обзоры в области аллергии и иммунологии (обзор). 42 (1): 71–78. doi : 10.1007/s12016-011-8291-x . PMID   22109896 . S2CID   4088994 .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Фасано А (январь 2011 г.). «Зонулин и его регуляция кишечной барьерной функции: биологическая дверь воспаления, аутоиммунитета и рака». Физиологические обзоры (обзор). 91 (1): 151–75. Citeseerx   10.1.1.653.3967 . doi : 10.1152/physrev.00003.2008 . PMID   21248165 .
  5. ^ Jump up to: а беременный в Леонард М.М., Сапоне А, Катасси С., Фасано А (2017). «Челиагская болезнь и нецелиация чувствительность к глютенам: обзор». Джама (обзор). 318 (7): 647–656. doi : 10.1001/Jama.2017.9730 . PMID   28810029 . S2CID   205094729 . Предыдущие исследования показали, что глиадин может вызвать немедленное и временное увеличение проницаемости кишечника. Этот проникающий эффект является вторичным по отношению к связыванию специфических невырочных фрагментов глиадина с рецептором хемокина CXCR3 с последующим высвобождением зонулина, модулятора межклеточных плотных соединений. Этот процесс происходит у всех людей, которые принимают глютен. Для большинства эти события не приводят к ненормальным последствиям. Однако эти же события могут привести к воспалительному процессу у генетически предрасположенных людей, когда система иммунологического наблюдения ошибочно распознает глютен как патоген.
  6. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Groschwitz KR, Hogan SP (июль 2009 г.). «Функция кишечника: молекулярная регуляция и патогенез заболевания» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 124 (1): 3–20, викторина 21–2. doi : 10.1016/j.jaci.2009.05.038 . PMC   4266989 . PMID   19560575 .
  7. ^ Рао Дж.Н., Ван Дж.Ю. (2010-01-01). «Кишечная архитектура и развитие» . Регуляция роста слизистой оболочки желудочно -кишечного тракта . Сан -Рафаэль, Калифорния: Морган и Клейпул наук о жизни. Книжная полка ID NBK54098 . Получено 15 марта 2024 года - через Национальную медицину.
  8. ^ Hartmann P, Chen P, Wang HJ, Wang L, McCole DF, Brandl K, et al. (Июль 2013). «Дефицит кишечного муцина-2 улучшает экспериментальное алкогольное заболевание печени у мышей» . Гепатология . 58 (1): 108–19. doi : 10.1002/hep.26321 . PMC   3695050 . PMID   23408358 .
  9. ^ Хан Н., Асиф А.Р. (2015-01-01). «Транскрипционные регуляторы клаудинов в эпителиальных плотных соединениях» . Посредники воспаления . 2015 : 219843. DOI : 10.1155/2015/219843 . PMC   4407569 . PMID   25948882 .
  10. ^ Кобаяши Н., Такахаши Д., Такано С., Кимура С., Хасе К. (2019). «Роли пятен Пейера и микрофолд -ячейки в иммунной системе кишечника: отношение к аутоиммунным заболеваниям» . Границы в иммунологии . 10 : 2345. DOI : 10.3389/fimmu.2019.02345 . PMC   6794464 . PMID   31649668 . Искусство. № 2345.
  11. ^ Näslund E, Hellström Pm (сентябрь 2007 г.). «Передача сигналов аппетита: от кишечных пептидов и кишечных нервов до мозга». Физиология и поведение . 92 (1–2): 256–62. doi : 10.1016/j.physbeh.2007.05.017 . PMID   17582445 . S2CID   230872 .
  12. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Рапин -младший, Wiernsperger N (2010). «Возможные связи между проницаемостью кишечника и обработкой пищевых продуктов: потенциальная терапевтическая ниша для глютамина» . Клиники (обзор). 65 (6): 635–43. doi : 10.1590/s1807-59322010000600012 . PMC   2898551 . PMID   20613941 .
  13. ^ О'Хара -младший, Бурет А.Г. (май 2008 г.). «Механизмы жесткого разрыва в кишечнике во время инфекции» . Границы в биологии . 13 (13): 7008–21. doi : 10.2741/3206 . PMID   18508712 .
  14. ^ Dahlgren D, Roos C, Lundqvist A, Tannergren C, Langguth P, Sjöblom M, et al. (Декабрь 2017). "Доклиническое влияние на вспышки, модифицирующие поглощение на транспортировку кишечника крысы модельных соединений и маркера слизистой оболочки. 51 CR-EDTA ». Молекулярная фармацевтика . 14 (12): 4243–4251. DOI : 10.1021/acs.molpharmaceut.7b00353 . PMID   28737406 .
  15. ^ Suzuki T (февраль 2013 г.). «Регуляция кишечной эпителиальной проницаемости с помощью плотных соединений» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 70 (4): 631–59. doi : 10.1007/s00018-012-1070-x . PMC   11113843 . PMID   22782113 . S2CID   16512214 .
  16. ^ Jump up to: а беременный Bischoff SC, Barbara G, Buurman W, Ockhuizen T, Schulzke JD, Serino M, Tilg H, Watson A, Wells JM (18 ноября 2014 г.). «Проницаемость кишечника-новая мишень для профилактики заболеваний и терапии» . BMC Гастроэнтерология (обзор). 14 : 189. doi : 10.1186/s12876-014-0189-7 . PMC   4253991 . PMID   25407511 .
  17. ^ Jump up to: а беременный Viggiano D, Ianiro G, Vanella G, Bibbò S, Bruno G, Simeone G, et al. (2015). «Килочный барьер в здоровье и болезнях: сосредоточиться на детстве» (PDF) . Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 19 (6): 1077–85. PMID   25855935 .
  18. ^ Yeoh N, Burton JP, Suppiah P, Reid G, Stebbings S (Mar 2013). «Роль микробиома при ревматических заболеваниях». Текущие отчеты по ревматологии (обзор). 15 (3): 314. DOI : 10.1007/S11926-012-0314-y . PMID   23378145 . S2CID   25721240 .
  19. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Синдром протекающей кишки» . Выбор NHS . 26 февраля 2015 года. Архивировано с оригинала 2018-02-11 . Получено 15 августа 2016 года .
  20. ^ Яранди С.С., Петерсон Д.А., Трейсман Г.Дж., Моран Т. Т., Пасрича П.Дж. (2016). «Модулирующее влияние кишечной микробиоты на центральную нервную систему: как кишечник может играть роль в психоневрологическом здоровье и заболеваниях» . Журнал нейрогастроэнтерологии и подвижности (обзор). 22 (2): 201–12. doi : 10.5056/jnm15146 . PMC   4819858 . PMID   27032544 . У пациентов с шизофренией наблюдается повышенная проницаемость кишечника и изменение функции кишечника
  21. ^ Северанс, EG, Yolken RH, Eaton WW (2016). «Аутоиммунные заболевания, желудочно -кишечные расстройства и микробиом при шизофрении: больше, чем чувство кишечника» . Исследование шизофрении (обзор). 176 (1): 23–35. doi : 10.1016/j.schres.2014.06.027 . PMC   4294997 . PMID   25034760 .
  22. ^ Teixeira TF, Collado MC, Ferreira CL, Bressan J, Peluzio Mdo C (сентябрь 2012 г.). «Потенциальные механизмы для возникающей связи между ожирением и повышенной проницаемостью кишечника» . Исследование питания (обзор). 32 (9): 637–47. doi : 10.1016/j.nutres.2012.07.003 . PMID   23084636 .
  23. ^ Festi D, Schiumerini R, Eusebi LH, Marasco G, Taddia M, Colecchia A (ноябрь 2014 г.). «Микробиота кишечника и метаболический синдром» . Всемирный журнал гастроэнтерологии (обзор). 20 (43): 16079–16094. Doi : 10.3748/wjg.v20.i43.16079 . PMC   4239493 . PMID   25473159 .
  24. ^ Кифер Д., Али-Акбарян Л. (2004). «Краткий основанный на фактических данных обзор двух желудочно-кишечных заболеваний: синдрома раздраженного кишечника и протекания кишечника». Альтернативная терапия в области здравоохранения и медицины . 10 (3): 22–30, Quiz 31, 92. PMID   15154150 .
  25. ^ Jump up to: а беременный в Хейман М., Абед Дж., Лебретон С., Серф-Бенсенсан Н (сентябрь 2012 г.). «Проницаемость кишечника при целиакии: понимание механизмов и отношение к патогенезу». Киту (обзор). 61 (9): 1355–64. doi : 10.1136/gutjnl-2011-300327 . PMID   21890812 . S2CID   42581980 . Изменения в кишечной параклеточной и трансцеллюлярной проницаемости кажутся вторичными по сравнению с аномальной иммунной реакцией, индуцированной глютеном. Предполагалось, что глиадин увеличивает проницаемость соединения до малых молекул посредством высвобождения прехаптоглобина-2. Экологические триггеры CD, кроме глиадина, также могут способствовать изменениям проницаемости. Инфекция кишечника и дефицит железа могут стимулировать экспрессию CD71 рецептора трансферрина (TFR) в энтероцитах. ... После установки изменения в проницаемости кишечника, в частности, ретро-транспорт пептидов IgA-Gliadin, могут самостоятельно устойчивать с воспалительными иммунными реакциями и увековечить порочный круг.
  26. ^ Jump up to: а беременный Khaleghi S, Ju JM, Lamba A, Murray JA (январь 2016 г.). «Потенциальная полезность регуляции жесткого соединения при целиакии: сосредоточиться на ацетате ларазотида» . Терапевтические достижения в области гастроэнтерологии (Обзор. 9 (1): 37–49. doi : 10.1177/1756283x15616576 . PMC   4699279 . PMID   26770266 .
  27. ^ FASANO A (октябрь 2012 г.). «Проницаемость кишечника и ее регуляция с помощью зонулина: диагностические и терапевтические последствия» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология (обзор). 10 (10): 1096–100. doi : 10.1016/j.cgh.2012.08.012 . PMC   3458511 . PMID   22902773 .
  28. ^ Akobeng AK, Elawad M, Gordon M (февраль 2016 г.). «Глютамин для индукции ремиссии при болезни Крона» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (2): CD007348. doi : 10.1002/14651858.cd007348.pub2 . PMC   10405219 . PMID   26853855 .
  29. ^ Jump up to: а беременный Lopetuso LR, Scaldaferri F, Bruno G, Petito V, Franceschi F, Gasbarrini A (2015). «Терапевтическое управление утечкой кишечного барьера: появляющаяся роль для защитников слизистой оболочки» . Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 19 (6): 1068–1076. PMID   25855934 .
  30. ^ Ganesan K, Chung SK, Vanamala J, Xu B (2018). «Причинная связь между изменениями кишечной микробиоты и диабетом, вызванной диетой: новая стратегия трансплантации faecalibacterium prausnitzii в предотвращении диабета» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (12): E3720. doi : 10.3390/ijms19123720 . PMC   6320976 . PMID   30467295 .
  31. ^ CRESPO Pérez L, et al. (Январь 2012). «Неспособные терапевтические клинические испытания при целиакии». Европейский журнал внутренней медицины (обзор). 23 (1): 9–14. doi : 10.1016/j.ejim.2011.08.030 . PMID   22153524 .
  32. ^ Xiong Y, Yepuri G, Montani JP, Ming XF, Yang Z (2017). «Дефицит Arginase-II продлевает продолжительность жизни у мышей» . Передний физиол . 8 : 682. DOI : 10.3389/fphys.2017.00682 . PMC   5596098 . PMID   28943853 . Эта статья включает в себя текст, доступный по лицензии CC по 4,0 .
  33. ^ Jump up to: а беременный Брандт А., Бауманн А., Эрнандес-Ариага А., Юнг Ф., Ниер А., Сталтнер Р., Раджчич Д., Шмеер С., Витте Оу, Весснер Б., Францке Б., Вагнер К.Х., Камаринха-Сильва А., Бергейм I (декабрь 2022). «Нарушения кишечного аргинина и отсутствие метаболизма вызывают дисфункцию кишечного барьера, связанного с старением, и« воспаление » » . Окинок биол . 58 : 102528. DOI : 10.1016/j.redox.2022.102528 . PMC   9649383 . PMID   36356464 .
  34. ^ Кларк, Эллисон; Маха, Нурия (5 января 2016 г.). «Поведение стресса, вызванное физическими упражнениями, ось и диета с кишечником-микробиота-мозгом: систематический обзор для спортсменов» . Журнал Международного общества спортивного питания . 13 (1): 346–349. doi : 10.1186/s12970-016-0155-6 . PMC   5121944 . PMID   5121944 . Значок открытого доступа
  35. ^ Кейрнс, Брайант Х.; Koemel, Nicholas A.; Sciarrillo, Christina M.; Андерсон, Кендалл Л.; Эмерсон, Сэм Р. (1 октября 2020 г.). «Упражнения и кишечная проницаемость: другая форма гормезиса, вызванного физическими упражнениями?» Полем Американский журнал физиологии. Желудочно -кишечная физиология и печени . 319 (4): G512 - G518. doi : 10.1152/ajpgi.00232.2020 . PMID   32845171 . S2CID   221328089 .
  36. ^ Ван Вийк, Ким; Ленертс, Каатье; Ван Биджнен, Аннемари А.; Буонен, Бас; Ван Луон, Люк Дж.С.; Dejong, Cornelis HC; Буурман, Вим А. (декабрь 2012 г.). «Углушение индуцированной физической нагрузкой травмы кишечника ибупрофеном у спортсменов» . Медицина и наука в спорте и упражнениях . 44 (12): 2257–2262. Doi : 10.1249/mss.0b013e318265d3d . PMID   22776871 . S2CID   9982820 .
  37. ^ Nomiewiecka, Hanna; Buttar, Harpal S.; Касперская, Анна; Ostapiuk -Karolczuk, Джоанна; Domagalska, Małgorzata; Cichoń, Justyna; Скарпанька-Стежнборн, Анна (7 июля 2022 года). «Физическая активность индуцировала изменения кишечной микробиоты у людей: систематический обзор» . BMC Sports Science, медицина и реабилитация . 14 (1): 122. DOI : 10.1186/S13102-022-00513-2 . PMC   9264679 . PMID   35799284 . Значок открытого доступа
  38. ^ ; , Qiuyu Ян Терапия .   Значок открытого доступа
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d4dcea4fcda8a4707d1201c4ca26e169__1719031320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d4/69/d4dcea4fcda8a4707d1201c4ca26e169.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Intestinal permeability - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)