Стимулятор амфетаминового типа.
 | Эту статью может потребовать очистки Википедии , чтобы она соответствовала стандартам качества . Конкретная проблема заключается в следующем: в некоторых отношениях слишком подробно. ( июнь 2020 г. ) |
Стимуляторы амфетаминового ряда (САР) представляют собой группу синтетических наркотиков, которые являются химическими производными исходного соединения альфа-метилфенэтиламина, также известного как амфетамин . Общие САР включают амфетамин, метамфетамин , эфедрин , псевдоэфедрин , 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА), 3,4-метилендиоксиамфетамин (МДА) и 3,4-метилендиоксиэтиламфетамин (МДЭА). [ 1 ] При незаконном использовании ATS имеет названия улиц, включая Ice, Met, Crystal, Crank, Bennies и Speed. В группу стимуляторов амфетаминового ряда входят также лекарства, отпускаемые по рецепту, включая смешанные соли амфетамина , декстроамфетамин и лиздексамфетамин .
Амфетамин был впервые синтезирован в 1887 году румынским химиком Лазаром Эделеано . [ 2 ] [ 3 ] С тех пор его начали использовать для лечения целого ряда заболеваний, от астмы до СДВГ , а также незаконно в рекреационных целях . Стимуляторы амфетаминового ряда содержат химические группы, в том числе незамещенное фенильное кольцо , метильную группу в альфа-положении и первичную аминогруппу, что объясняет его психостимулирующее действие. САР с множественными заменами в фенильном кольце оказывают галлюциногенное действие помимо психостимулирующего эффекта и относятся к наркотикам класса экстази. [ 4 ]
Стимуляторы амфетаминового типа в целом представляют собой симпатомиметические амины, которые стимулируют центральную нервную систему и, как также доказано, вызывают бессонницу, возбуждение и снижение чувства голода. Благодаря своим физиологическим и психологическим эффектам САР используется для подавления аппетита, улучшения когнитивных функций, а также для лечения СДВГ , депрессии и нарколепсии . Стимуляторы амфетаминового типа также известны своим свойством вызывать привыкание и широко распространенной проблемой злоупотребления психоактивными веществами . Побочные эффекты САР, особенно при их хроническом употреблении, включают обсессивно-компульсивные тенденции, тревогу , паранойю , галлюцинации , агрессию , манию и, в крайних случаях, амфетаминовый психоз .
История
[ редактировать ]Амфетамин, исходное соединение стимуляторов амфетаминового ряда, был впервые синтезирован румынскими химиками Лазаром Эделеано в 1887 году. Примерно в то же время выделил предшественник амфетамина эфедрин китайского фитотерапии . из эфедры японский химик [ 5 ] После своего открытия амфетамин был очищен и введен в медицинское применение в 1900-х годах. [ 5 ] Первоначально амфетамин продавался в качестве противозастойного ингалятора в 1933 году, что впоследствии привело к широкому злоупотреблению САР в вооруженных силах и среди гражданского населения. в США [ 5 ]
Подробности истории амфетамина можно найти здесь .
Химия
[ редактировать ]Эфедрин является предшественником синтетических амфетаминов. Диастереомер содержится эфедрина, псевдоэфедрин, в Ephedra sinica вместе с эфедрином . Эфедрин и псевдоэфедрин обычно используются для снижения веса и повышения работоспособности. Их также можно превратить в метамфетамин . [ 2 ]
Активность стимуляторов амфетаминового ряда зависит от их незамещенного фенильного кольца, альфиметильной группы, первичной аминогруппы и двухуглеродной боковой цепи, соединяющей первичную аминогруппу и фенильное кольцо. [ 6 ]
Галлюциногенная активность САР часто обусловлена множественными заменами в фенильном кольце, примеры включают 4-бром-2,5-диметоксиамфетамин и 2,5-диметокси-4-метиламфетамин. Когда метоксигруппа замещается в пара-положении молекулы САР, галлюциногенная активность становится значительно высокой. [ 6 ]
Фармакология
[ редактировать ]Стимуляторы амфетаминового типа можно подразделить в зависимости от их воздействия на центральную нервную систему; соединения с галлюциногенными свойствами представляют собой соединения, родственные МДМА. Все САР действуют как психостимуляторы , которые оказывают стимулирующее действие и приводят к гипервозбуждению и увеличению двигательной активности. [ 7 ] в то время как родственные МДМА соединения, имеющие структуру, аналогичную мескалину, помимо психостимулирующих свойств, обладают галлюциногенными свойствами. [ 1 ]
САР облегчает нейротрансмиссию моноаминов , блокируя мембранные переносчики моноаминов, что приводит к ингибированию клиренса моноаминов. Примеры переносчиков моноаминов включают переносчики дофамина , переносчики норадреналина и переносчики серотонина. [ 1 ]
САР также являются конкурентными антагонистами, конкурирующими с моноаминовыми нейротрансмиттерами из-за их схожей структуры. Затем АТС проникают в пресинаптический нейрон и ингибируют везикулярный переносчик моноаминов 2 (VMAT2), уменьшая обратный захват моноаминовых нейротрансмиттеров. [ 1 ]
АТС ингибирует моноаминоксидазу и, следовательно, ингибирует деградацию моноаминов, а некоторые из них могут взаимодействовать с пресинаптическим внутриклеточными рецепторами, которые способствуют нейротрансмиссии моноаминов. [ 1 ] Например, метамфетамин действует как агонист рецептора сигма-1. [ 8 ]
Фармакодинамика
[ редактировать ]Расстройства, связанные с употреблением САР, связаны с системой ГАМК . Исследования показывают, что употребление САР влияет на нормальную функцию рецепторов ГАМКА . [ 9 ] Показано, что клоназепам , который является агонистом рецептора ГАМКА , предотвращает возникновение поведенческой сенсибилизации к метамфетамину. Показано, что антагонист рецептора ГАМКА усугубляет расстройства, связанные с употреблением САР. Следовательно, возможный механизм может заключаться в том, что активация рецептора ГАМКА снижает дофаминергическую нейротрансмиссию, а рецепторы ГАМКА могут играть ингибирующую роль при расстройствах, вызванных САР. [ 9 ] [ 10 ]
САР также ингибируют рецепторы GABAB, декарбоксилазу глутаминовой кислоты (GAD), транспортеры GABA (GAT) и способствуют метаболизму GABA. Это приводит к снижению экспрессии внеклеточной экспрессии ГАМК, угнетению биосинтеза ГАМК-нергического нейромедиатора и угнетению функции ГАМК-рецепторов-GIRK-каналов. [ 10 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]САР можно вводить перорально (глотание), интраназально (вдыхание паров или вдыхание) и внутривенно . Пероральный прием САР является наиболее распространенным путем введения. [ 11 ] Время ответа и другие фармакокинетические профили САР различаются для разных путей введения.
| Маршрут | Доза | Биодоступность | C макс (г/л) | Тмакс (минуты) | Т 1/2 (часа) | Время достижения максимального эффекта (минуты) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| внутривенный | 30 мг | 100% | 108 22 | 6 | 9.1 0.8 | 15 |
| Оральный | 30 мг | 67% | 94.1 | 216 | 9.1 | 18 2 |
| Курение | 30 мг | 67%/ 90 10% | 47 6 | 150 30 | 12 1 | 180 |
| Интраназальный | 50 мг | 79% | 113 8 | 169 8 | 11 1 | 15 |
САР метаболизируются ферментами печени, особенно цитохромом P450 2D6 , с образованием метаболитов, включая 4-гидроксиамфетамин, 4-гидроксинорэфедрин, гиппуровую кислоту, бензойную кислоту и бензилметилкетон. [ 13 ] Метаболизм САР может варьироваться от человека к человеку из-за генетического полиморфизма фермента CYP450 2D6. [ 13 ] В нормальных условиях от 5 до 30% амфетамина выводится с мочой в неизмененном виде. [ 14 ] Однако выведение амфетамина и других САР с мочой сильно зависит от pH. Небольшое количество амфетамина также образуется в результате метаболизма метамфетамина, но не вызывает какого-либо значительного клинического эффекта. [ 12 ]
Использование
[ редактировать ]Лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью
[ редактировать ]Декстроамфетамин и лиздексамфетамин широко используются при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) . [ 15 ] Эти два препарата являются препаратами первой линии для детей, подростков и взрослых. [ 16 ]
антидепрессант
[ редактировать ]В прошлом амфетамин использовался для лечения ангедонии , основного явления депрессии . Использование САР в качестве антидепрессанта перестало быть распространенным после появления более эффективных трициклических антидепрессантов и ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) . САР были созданы как вредные для здоровья населения. [ 5 ]
Подавитель аппетита
[ редактировать ]Исследование, проведенное фармацевтической компанией Smith, Kline & French (SKF) в 1947 году, показало, что амфетамин может влиять на мозговой центр, отвечающий за аппетит, и способствовать снижению веса. В конце 1960-х годов снижение веса было наиболее частым показанием для САР. [ 5 ] В наши дни для подавления аппетита фентермин . до сих пор используют [ 2 ]
Лечение нарколепсии
[ редактировать ]Стимуляторы амфетаминового типа можно использовать при лечении нарколепсии, редкого неврологического расстройства, при котором мозг неспособен регулировать механизм сна и бодрствования. [ 17 ] Амфетамины вызывают увеличение высвобождения дофамина, что и является предполагаемым механизмом его эффекта пробуждения. [ 18 ] САР, такие как декстроамфетамин, используются при лечении нарколепсии, когда другой стимулятор ЦНС , модафинил, неэффективен. [ 19 ]
Когнитивная деятельность
[ редактировать ]Первые потребители стимуляторов амфетаминового ряда могут сообщать, что их когнитивные способности и рабочие способности улучшаются. Низкие и умеренные дозы САР улучшают психомоторную деятельность, не влияя существенно на память, выполнение вербальных задач и показатели интеллекта. САР могут повысить успеваемость некоторых учащихся в школе за счет эмоциональных механизмов, которые повышают их уверенность в себе. [ 5 ] Однако законодательно использование стимуляторов амфетаминового ряда для такого применения не предусмотрено.
Злоупотреблять
[ редактировать ]Амфетамин часто употребляют для удовольствия и злоупотребляют им из-за вызывающих привыкание свойств. По определению, злоупотребление САР – это неадаптивная модель употребления психоактивных веществ, проявляющаяся повторяющимися и значительными неблагоприятными последствиями, связанными с повторным употреблением психоактивных веществ . [ 20 ] В то время как зависимость относится к употреблению амфетамина, «сопровождаемому проявлениями толерантности, абстиненции или компульсивного поведения». [ 21 ] Злоупотребление САР представляет собой угрозу глобальному общественному здравоохранению. Во Всемирном докладе Организации Объединенных Наций о наркотиках говорится, что около 0,3–1,3% мирового населения страдают от злоупотребления САР, при этом на метамфетамин приходится 71% мировых изъятий САР. [ 22 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Неблагоприятное воздействие САР может быть вызвано многими факторами, включая передозировку прописанных лекарств или употребление запрещенных веществ, которые небезопасны в любой фармакологически значимой дозе. [ 23 ] Связанные с САР летальность и токсичность обычно возникают в результате злоупотребления САР, а не побочных реакций на лекарства . САР могут привести к серьезным проблемам со здоровьем, степень тяжести которых зависит от дозы. [ 23 ] [ 4 ]
| Нежелательные острые эффекты | Последствия хронического употребления |
|---|---|
|
|
Психоз
[ редактировать ]Веские доказательства показывают, что психотические пациенты, особенно пациенты с шизофренией, с большей вероятностью будут злоупотреблять САР. Злоупотребление САР ингибирует транспортер дофамина (DAT) и повышает уровень дофамина в синаптической щели. Степень ингибирования DAT связана с симптомами. [ 24 ] Сообщалось о психозах, вызванных стимуляторами амфетаминового ряда, начиная с 1938 года. Симптомы в основном включают бред и галлюцинации. Также наблюдаются различные виды галлюцинаций, такие как слуховые, зрительные, обонятельные и тактильные галлюцинации. [ 21 ] Менее распространенными симптомами являются странное поведение и расстройство мышления. Хотя некоторые считали, что психоз, вызванный САР, нельзя отличить от шизофрении, [ 25 ] бред преследования часто считается характеристикой психоза, вызванного САР. [ 21 ]
Продолжительность психоза, вызванного САР, существенно варьирует: от недель до месяцев. По продолжительности психозы можно разделить на два типа. У одного типа наблюдается более короткое психотическое состояние, улучшение которого наблюдается по мере изменения основного действия САР. Другой тип имеет более длительный срок действия. [ 21 ]
Токсичность
[ редактировать ]Токсическая доза САР варьируется у разных людей из-за развития толерантности к препарату и генетического полиморфизма гена CYP450 2D6. [ 13 ] Различные САР также имеют разные токсичные дозы. Сообщалось о летальных исходах от метамфетамина от САР после приема минимальной дозы 1,3 мг/кг, в то время как расчетная минимальная смертельная доза для взрослого, не страдающего зависимостью, составляет 200 мг. [ 14 ] [ 26 ] Как правило, дети более склонны к развитию токсичности и имеют меньшие шансы на развитие толерантности. [ 14 ]
Уход
[ редактировать ]Исследования предлагают лечение психоза, вызванного САР, рисперидоном и оланзапином . [ 24 ] Хотя некоторые предлагают использовать низкие дозы антипсихотических препаратов для облегчения симптомов путем предотвращения сенсибилизации. [ 27 ]
Исследования показывают, что антидепрессанты, такие как флуоксетин, имипрамин и дезипрамин, имеют очень ограниченный эффект при злоупотреблении САР, поскольку они могут уменьшить тягу к наркотикам или увеличить период приверженности к краткосрочному и среднесрочному лечению. [ 28 ]
Было доказано, что различные психосоциальные вмешательства эффективны в снижении злоупотребления психоактивными веществами и рискованного поведения, связанного с САР. [ 29 ] Существует настоятельная рекомендация о том, чтобы интенсивные психосоциальные вмешательства применялись, развивались и адаптировались к социальному контексту, в котором они реализуются.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и Цао Д.Н., Ши Дж.Дж., Хао В., Ву Н., Ли Дж. (июнь 2016 г.). «Достижения и проблемы фармакотерапии зависимости от стимуляторов амфетаминового ряда» . Европейский журнал фармакологии . 780 : 129–35. дои : 10.1016/j.ejphar.2016.03.040 . ПМИД 27018393 .
- ^ Перейти обратно: а б с МакКрири AC, Мюллер CP, Филип М (январь 2015 г.). «Психостимуляторы: базовая и клиническая фармакология». . В Таба П., Лис А., Сикк К. (ред.). Международное обозрение нейробиологии . Нейропсихиатрические осложнения злоупотребления стимуляторами. Том. 120. Академическая пресса. стр. 41–83. дои : 10.1016/bs.irn.2015.02.008 . ISBN 9780128029787 . ПМИД 26070753 .
- ^ Эделеано Л. (1887). «О некоторых производных фенилметакриловой кислоты и фенилизомасляной кислоты» . Отчеты Немецкого химического общества . 20 (1): 616–622. дои : 10.1002/cber.188702001142 . ISSN 1099-0682 .
- ^ Перейти обратно: а б Терминология и информация о лекарственных средствах: третье издание . Объединенные Нации. 2016. doi : 10.18356/0f5bdc21-en . ISBN 9789210579148 . Проверено 29 марта 2020 г.
{{cite book}}:|website=игнорируется ( помогите ) - ^ Перейти обратно: а б с д и ж Расмуссен Н. (январь 2015 г.). «Стимуляторы амфетаминового ряда: ранняя история их медицинского и немедицинского использования» . В Таба П., Лис А., Сикк К. (ред.). Международное обозрение нейробиологии . Нейропсихиатрические осложнения злоупотребления стимуляторами. Том. 120. Академическая пресса. стр. 9–25. дои : 10.1016/bs.irn.2015.02.001 . ISBN 9780128029787 . ПМИД 26070751 .
- ^ Перейти обратно: а б «Эктази: МДМА и другие амфетамины с кольцевыми замещениями» . Всемирная организация здравоохранения .
- ^ Митчелл СМ, Эль Джорди О, Ямамото БК (январь 2019 г.). «Воспалительные механизмы злоупотребления наркотиками». . В Ашнер М., Коста Л.Г. (ред.). Достижения нейротоксикологии . Роль воспаления в экологической нейротоксичности. Том. 3. Академическая пресса. стр. 133–168. дои : 10.1016/bs.ant.2018.10.006 . ISBN 9780128157176 . S2CID 87635740 .
- ^ Морис Т., Су Т.П. (ноябрь 2009 г.). «Фармакология рецепторов сигма-1» . Фармакология и терапия . 124 (2): 195–206. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.07.001 . ПМЦ 2785038 . ПМИД 19619582 .
- ^ Перейти обратно: а б Цзяо Д., Лю Ю, Ли Икс, Лю Дж, Чжао М (2015). «Роль системы ГАМК в расстройствах, связанных с употреблением стимуляторов амфетаминового ряда» . Границы клеточной нейронауки . 9 : 162. дои : 10.3389/fncel.2015.00162 . ПМЦ 4419710 . ПМИД 25999814 .
- ^ Перейти обратно: а б Ито К., Омори Т., Абекава Т., Кояма Т. (апрель 2000 г.). «Роль бензодиазепиновых рецепторов в приобретении и проявлении поведенческой сенсибилизации к метамфетамину». Фармакология, биохимия и поведение . 65 (4): 705–10. дои : 10.1016/s0091-3057(99)00263-4 . ПМИД 10764926 . S2CID 22812444 .
- ^ Фишер А (2013). Связь между употреблением стимуляторов амфетаминового ряда и передачей ВИЧ и других вирусов, передающихся через кровь, в регионе Юго-Восточной Азии . Австралийский национальный совет по наркотикам. ISBN 978-87-7018-279-9 . OCLC 814364399 .
- ^ Перейти обратно: а б Круикшанк СС, Дайер КР (июль 2009 г.). «Обзор клинической фармакологии метамфетамина» . Зависимость . 104 (7): 1085–99. дои : 10.1111/j.1360-0443.2009.02564.x . ПМИД 19426289 . S2CID 37079117 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Отдел здравоохранения | Фармакология амфетаминов» . www1.health.gov.au . Проверено 29 марта 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Амфетамин (ПИМ 934)» . www.inchem.org . Проверено 29 марта 2020 г.
- ^ «Метилфенидат» . www.drugbank.ca . Проверено 29 марта 2020 г.
- ^ «Канадские практические рекомендации по СДВГ (CAP-рекомендации)» (PDF) . Канадский альянс ресурсов по СДВГ .
- ^ «Лекарства» . Центр нарколепсии . Проверено 29 марта 2020 г.
- ^ Миньо Э.Ж. (октябрь 2012 г.). «Практическое руководство по терапии синдромов нарколепсии и гиперсомнии» . Нейротерапия . 9 (4): 739–52. дои : 10.1007/s13311-012-0150-9 . ПМЦ 3480574 . ПМИД 23065655 .
- ^ «Информационный бюллетень о нарколепсии | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта» . www.ninds.nih.gov . Проверено 29 марта 2020 г.
- ^ Центр лечения наркозависимости (2005 г.). Приложение C: Словарь терминов . Администрация служб по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическим здоровьем (США).
- ^ Перейти обратно: а б с д «Многоцентровый проект ВОЗ по психозу, вызванному метамфетамином: описательный отчет о результатах стран-участниц» (PDF) . ВОЗ .
- ^ «Всемирный доклад о наркотиках, 2013 г.» (PDF) . Управление ООН по наркотикам и преступности .
- ^ Перейти обратно: а б Мадея Б (14 марта 2014 г.). «История судебной медицины». Справочник судебной медицины . John Wiley & Sons, Ltd., стр. 1–14. дои : 10.1002/9781118570654.ch1 . ISBN 978-1-118-57065-4 .
- ^ Перейти обратно: а б Ричардс-младший, Альбертсон Т.Э., Дерлет Р.В., Ланге Р.А., Олсон К.Р., Горовиц Б.З. (май 2015 г.). «Лечение токсичности амфетаминов, родственных производных и аналогов: систематический клинический обзор» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 150 : 1–13. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.01.040 . ПМИД 25724076 .
- ^ Коннелл П.Х. (август 1954 г.). «УСПЕШНОЕ региональное обращение Уитли: повышение статуса поста ШМО» . Британский медицинский журнал . 2 (Приложение 2588): 101–2. ЧВК 1974659 . ПМИД 13182277 .
- ^ «Профиль препарата амфетамин | www.emcdda.europa.eu» . www.emcdda.europa.eu . Проверено 29 марта 2020 г.
- ^ Карран С., Байраппа Н., Макбрайд А. (сентябрь 2004 г.). «Стимулирующий психоз: систематический обзор» . Британский журнал психиатрии . 185 (3): 196–204. дои : 10.1192/bjp.185.3.196 . ПМИД 15339823 .
- ^ Магор-Блатч, Линн (2013). Вмешательство в отношении употребления стимуляторов амфетаминового ряда в терапевтическом сообществе (Диссертация). UNSW Сидней. дои : 10.26190/unsworks/16215 . hdl : 1959.4/52737 .
- ^ Тран М., Луонг К., Ле Дж., Данн М., Бейкер П. (июнь 2021 г.). «Психосоциальные вмешательства при расстройстве, вызванном употреблением стимуляторов амфетаминового типа: обзор систематических обзоров» . Границы в психиатрии . 12 (834): 196–204. дои : 10.3389/fpsyt.2021.512076 . ПМЦ 8245759 . ПМИД 34220557 .